4—氨基酸取代苯并吡喃类钾通道开放剂的合成

经7步反应,合成了未见文献报道的28个4-位上以L-构型D-构型的a-氨基酸取代的苯并吡喃类化合物,其中包括6对已分离开的旋光纯的非对映异构体,离体扩血管活性实验表明,化合物17bB,18bA的扩血活性比pinacidil强10倍或以上,化合物9b,15bB,16bA的扩血管活性与pinacidil相当,有效化合物扩血管活性具有通道开放剂的典型药理学特征.     

苯并吡喃酯类化合物的合成及其生物活性

为寻找活性更高、降压作用更理想的钾通道开放剂 ,合成了 10个苯并吡喃酯类衍生物及3个中间体 ,并对它们进行了体外低钾诱导的血管收缩抑制试验 .结果表明 :化合物浓度为 1×10 -4 mol/L时对低钾 (2 0mmol/L)引起的血管收缩有不同程度的抑制作用 ,化合物 (Ⅰ )和 (Ⅱa)的活性较好 ,抑制率分别为 86 .4%和 79.3 %     

苯并吡喃—4—腙的合成

苯并吡喃┐４┐腙的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＢＥＮＺＯＰＹＲＡＮ┐４┐ＨＹＤＲＡＺＯＮＥ吴苏敏颜铮黄文龙彭司勋（中国药科大学药化研究室，南京２１０００９）ＷＵＳｕ－Ｍｉｎ，ＹＡＮＺｈｅｎｇ，ＨＵＡＮＧＷｅｎ－Ｌｏｎｇ，ＰＥＮＧＳｉ－Ｘｕｎ（Ｄｉｖｉｓ...     

α-苯基取代肉桂酰胺类化合物的合成及其钾通道开放活性

目的　寻找新的降压药物。方法和结果　以N-(4-甲氧基苯甲酰基)-N′-肉桂基哌嗪为先导物,用混合酸酐法和酰氯法合成了22个α-苯基取代的肉桂酰胺类衍生物,这些化合物均为新化合物。用MS和¹HNMR确证了其结构。结论　生物活性筛选结果表明,大部分化合物对去甲肾上腺素引起的大鼠主动脉条收缩有较好的抑制作用,一些化合物(3,9,11)对去甲肾上腺素和高钾收缩的抑制作用优于先导物,其中化合物11有一定的钾通道开放活性     

欧前胡素衍生物的合成与血管舒张活性研究

目的合成欧前胡素衍生物,考察所得化合物的血管舒张活性。方法在保留欧前胡素(IMP)母核结构的基础上,设计合成4个欧前胡素衍生物;采用多通道微血管张力测定法,对所得化合物的活性进行考察;应用计算机辅助药物设计软件,对所得化合物与可能靶标蛋白的相互作用进行分析。结果所得欧前胡素衍生物在不同动脉血管上均有不同程度的舒张效应。结论通过优化Williamson醚化反应条件,合成4个欧前胡素衍生物,反应步骤简单,条件温和。其中化合物5的3种血管舒张效应最好。进一步分子对接研究表明,化合物5与可能作用受体有较好的亲和力,为欧前胡素衍生物的结构优化提供理论依据。     

2,2-二甲基苯并吡喃类衍生物的合成

目的 设计合成一系列苯并吡喃类衍生物。方法 以2-甲基-丁-3-炔-2-醇为起始原料,经氯代、Williamson 成醚、环合、Aldol 缩合4步反应得到目标化合物。结果与结论 合成了16个未见文献报道的新化合物,其结构经¹H-NMR 和 MS 谱确定。所有目标化合物的抗肿瘤活性测试正在进行中。     

2H-1-苯并吡喃衍生物的合成及其体外抗癌活性的初步评价

目的设计并合成2H-1-苯并吡喃衍生物化合库并对其体外抗癌活性进行评价。方法以2＇-羟基查耳酮为原料通过微波促进合成得到黄酮衍生物中间体，此中间体与POCl，反应得到4-氯-2H-色原烯-3-醛，通过微波辅助液相平行合成的方法，此醛与ROCONHNH2反应得到2H-1-苯并吡喃衍生物化合库。利用HL-60细胞系评价该化合物库的体外抗癌活性。结果与结论合成了含有32个化合物的2H-1-苯并吡喃衍生物库，体外活性评价表明。部分化合物对HL-60细胞的增殖有一定的抑制作用，其中。化合物9e在浓度为30μmol·L^-1的抑制率为70．8％。     

色满类化合物HEF-05对兔离体血管平滑肌舒张作用的研究

目的研究色满类化合物HEF-05对兔离体血管平滑肌的舒张作用。方法以兔降主动脉为标本,加入高钾液、氯化钡诱导收缩后,累积加入HEF-05,观察HEF-05舒张作用。收缩的兔降主动脉标本,加入四乙胺(TEA)、吲哚美辛溶液分别阻断钾通道及PGs类物质合成后,累积加入HEF-05,分析HEF-05舒张作用机制与钾通道、前列腺素类物质(PGs)的关系。标本去内皮后,观察HEF-05舒张作用与内皮关系。给予不同浓度HEF-05,观察其对氯化钙量效曲线的影响。结果 HEF-05降低由高钾溶液(60 mmol·L~(-1))、氯化钡(2 mg·mL~(-1))收缩的兔降主动脉;经四乙胺(TEA,3×10-5 mol·L~(-1))阻断后,HEF-05舒张兔降主动脉作用有明显变化;经吲哚美辛(1×10~(-6) mol·L~(-1))孵育或血管去内皮后,HEF-05舒张作用无显著变化。HEF-05能非竞争性抑制氯化钙收缩量效曲线。结论 HEF-05对收缩的兔降主动脉有舒张作用,其机制可能与钾通道及钙通道有关,与PGs类物质及内皮无关。     

苯并吡喃类化合物的合成及生物活性研究

合成了13个苯并吡喃类化合物，用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了促脂肪细胞分化活性筛选，并用db糖尿病小鼠模型对化合物8进行了降糖活性研究。结果表明，化合物3、8和11在3T3-L1脂肪细胞模型上表现出较强的促脂肪细胞分化活性，化合物8能显著降低db糖尿病小鼠的血糖水平。     

黄酮类化合物的合成及其血管舒张作用

目的寻找具有较好血管舒张活性的黄酮类化合物。方法以槲皮素为原料，经保护后分别与1-溴代-2，3，4，6-四乙酰基-D-吡喃葡糖等4种溴代糖缩合、脱保护合成了4个槲皮素苷类化合物(1a～d)；以间三酚为原料，按常规方法合成了6个黄酮类化合物(2a～f)；利用IR，¹H NMR，¹³C NMR和MS对合成的化合物进行结构确证。观察了合成的10个槲皮素衍生物及类似物与4个天然黄酮类化合物对大鼠离体胸主动脉环的作用；并用HPLC法测定了这些化合物的相对油水分配系数(logP值)。结果受试的14个黄酮类化合物可以浓度依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整的大鼠胸主动脉环，且其血管舒张活性随着其油水分配系数logP值的增加而增大。结论3-溴-5,7二羟基黄酮(2d)的血管舒张作用最强，黄酮类化合物的血管舒张活性与其油水分配系数(logP)具有正相关性。初步的构效关系为开发更有效的具有血管舒张作用的黄酮类化合物提供了一定的实验依据。     

2-甲基-2-取代-7-羟基-2,3-二氢-4H-1-苯骈吡喃-4-酮及其衍生物的合成和抗真菌活性研究

目的：对自行设计的抗真菌先导化合物进行衍生物合成和抗真菌活性研究,以验证设计思想,检验模建结果的可靠性。方法：设计合成18个化合物,所有目标化合物经元素分析、¹HNMR谱和红外光谱确证,部分化合物还进一步用¹³CNMR谱、MS-EI谱和高分辨质谱确证。用8种人类致病真菌对所有目标化合物测试体外最小抑菌浓度值。结果：合成的18个化合物中,14个(JS1b～d,JS2a～d,JS3a～b,JS4a～d和JS5c)为新化合物。结论：对所合成的化合物进行抗真菌活性测试,结果表明设计合成的衍生物的抗真菌活性变化规律与设计思想吻合,从配体角度验证了模建的靶酶三维结构的可靠性,检测了活性位点力场的分布。     

苯甲酰胺类衍生物的合成及扩血管活性

报道了22个苯甲酰胺类衍生物的合成,其中大多数化合物有不同程度的扩血管活性,化合物H_1,11,17,E_1,3对去甲肾上腺素[NE](10^-7mol·L^-1)引起的大鼠主动脉条收缩的抑制作用明显优于先导物N-(4-甲氧基苯甲酰基)-N′-肉桂基哌嗪,化合物H_7,15,E₇对85.7mmpL·L^-1KCl引起的大鼠主动脉条收缩有明显的抑制作用,进一步钾通道实验表明E1可能为ATP敏感型钾通道开放剂。并初步分析了此类化合物的构效关系。     

多巴胺衍生物的合成及其对心功能的影响

合成了7个与三肽片段或活性分子联结的多巴胺衍生物。在麻醉犬心功能试验中,发现引入缓激肽片段 Phe-Ser-Pro 的多巴胺(SIPI-650)可非常显著地增加心肌收缩力、左心室压和平均动脉压;引入乙酰巯甲丙脯酸(SIPI-430)能显著增加心肌收缩力,对血压、心率则几无影响;在γ-谷氨酰多巴胺的α位再引入一个多巴胺(SIPI-689)能显著增加心肌收缩力、血压和左心室压。     

噻唑烷酸糖衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以半胱氨酸与还原糖作用,合成了五种噻唑烷酸糖衍生物1～5。其中3,4 和5系未见报道的新化合物。3和4对肉瘤S180有明显的抑瘤活性,抑制率分别为46.5%(p<0.05)和51.5%(p<0.01)。     

双芬太尼类化合物的合成及镇痛活性研究

为寻找有较强镇痛活性的化合物,设计并合成了20个未见文献报道的双芬太尼类似物,其结构经光谱分析与元素分析确证。初步生物活性实验结果显示:化合物Ia和IIb有较强的镇痛活性。     

噻唑烷酸类化合物的合成及其抗肿瘤作用的研究

改变噻唑烷酸结构,合成了它的8个2-位取代的衍生物,其中化合物5对小鼠艾氏腹水癌、白血病 L 1210、白血病 P 388显示较高的活性。     

2-甲基-2-取代-7-羟基-2,3-二氢-4H-1-苯骈吡喃-4-酮及其

目的:对自行设计的抗真菌先导化合物进行衍生物合成和抗真菌活性研究,以验证设计思想,检验模建结果的可靠性。方法:设计合成18个化合物,所有目标化合物经元素分析、1HNMR谱和红外光谱确证,部分化合物还进一步用13CNMR谱、MSEI谱和高分辨质谱确证。用8种人类致病真菌对所有目标化合物测试体外最小抑菌浓度值。结果:合成的18个化合物中,14个(JS1b～d,JS2a～d,JS3a～b,JS4a～d和JS5c)为新化合物。结论:对所合成的化合物进行抗真菌活性测试,结果表明设计合成的衍生物的抗真菌活性变化规律与设计思想吻合,从配体角度验证了模建的靶酶三维结构的可靠性,检测了活性位点力场的分布。     

3-取代-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮衍生物的合成

根据已知5-HT_3受体拮抗剂的结构特点,本文设计并合成了3-(2-烷基-1H-苯并咪唑-1-基)甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(Ⅶa-b)及3-(1H-苯并三唑-1-基)甲些-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(IXa,b)衍生物共10个。目的物从相应的1,2,3,9-四氧-4H-咔唑-4-酮(Ⅳ,Ⅴ)经过Mannich反应,成盐反应、与2-烷基苯并咪唑或苯并三唑缩合反应制得,并经光谱确证。     

3-芳基/芳氧甲基-6-芳基-1,2,4-三唑并［3,4-b］-1,3,4-噻二唑衍生物的合成及生物活性

噻二唑类杂环化合物有广泛的生物活性,如消炎、驱虫、除草、调节植物生长、防止水稻白叶枯病、柑桔溃疡病、蕃茄青枯病等［１～３］。而１,２,４三唑类杂环化合物也有相当广泛的生物活性,如抗菌、抗痉挛、消炎、抗血小板凝聚及调节植物生长等［４～６］。如果合成既...