骨髓白血病细胞形态与AML1/ETO融合基因阳性的关系

t(8;21)(q22;q22)使21号染色体上的AML1基因与8号染色体上的ETO基因发生融合,形成AML1/ETO融合基因,产生一种嵌合蛋白,作为主要的抑制物改变了正常AML1-CBF(核结合因子)B这种与造血干细胞分化有关的转录复合物的生理功能,导致白血病的发生。急性髓细胞白血病(AML)部分成熟型的M2b亚型是我国学者于50年代末提出的,具有髓外浸润率高、治疗反应好、完全缓解率高、缓解期长等特点,其特异性遗传标志为8号与21号染色体的长臂在二区二带断裂并相互移位[t(8;21)(q22;q22)],AML1基因重排可作为诊断本病的分子标志。以往文献报导M2b出现AML1/ETO融合基因阳性率占95%以上,AML其他各亚型亦可出现,但极为少数。王平等报导AML1/ETO融合基因在M2b中占100%,AML1/ETO融合基因阳性AML在骨髓涂片中能检测到异形中幼粒细胞。肖志坚等总结30例AML1/ETO阳性病例M2b占26例。巩文玉等报道46例AML1/ETO融合基因阳性AMI患儿M2b仅占19.6%。笔者收集35例AML1/ETO融合基因阳性骨髓涂片标本,观察其白血病细胞形态,探讨细胞形态与AML1/ETO融合基因阳性的关系。     

DJ-1基因在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

目的 探讨DJ-1基因在非急性早幼粒细胞白血病(APL)的急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞中的表达、临床特征和其对预后的影响.方法 收集135例患者骨髓标本,采用实时荧光定量PCR检测DJ-1表达水平,分析其与临床特征及预后的相关性.结果 在mRNA水平上,初治组与复发难治组的DJ-1表达水平明显高于正常对照组及缓解组(P<0.01);初治组与复发难治组的DJ-1表达水平无明显差异(P>0.05);缓解组DJ-1表达水平与对照组差异不明显(P>0.05);初治组中DJ-1的水平与白细胞计数高低有关(P<0.01),而与患者的年龄、性别、贫血程度、血小板计数高低、幼稚细胞高低、FAB分型、WHO分型无统计学差异(P>0.05).结论 DJ-1基因在初治及复发难治非APL的AML患者中存在高表达,缓解组表达下降,且初诊患者中DJ-1的表达与患者白细胞高低有相关性.     

急性髓系白血病基因水平发病机制的研究进展

白血病是一种常见的血液系统恶性肿瘤,其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是所有白血病中最常见的一类以克隆性髓系原始细胞增高为主的造血系统恶性疾病,其发病机制尚不完全清楚,现认为是由多种因素在多个层面、多个阶段的相互作用而导致的。随着国内外现代医学事业的不断发展和进步,对急性髓系白血病在基因水平上发病机制的深入研究,开发出的新型基因靶向治疗药物因其能特异性地作用于病变部位,而且效果显著、毒性相对低等特点,使AML的治疗方案不断得以优化,预后也有很大的改善,为临床上高效安全地治疗AML带来新希望。本文拟对AML在基因水平上发病机制的研究进展进行综述,旨在寻找潜在的基因靶点,为开发精准治疗AML的新型基因靶向药物提供参考。     

靶向急性髓系白血病特定基因亚型的治疗研究进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是一类在发病机制及临床表现方面均呈现多样化的异质性疾病。研究表明AML涉及多种基因融合和突变,主要包括一些编码转录因子的基因融合（如PML-RARA和RUNX1-RUNX1T1）的融合、关键信号分子（如NPM1和FLT3）及表观遗传修饰子（如IDH1和IDH2）的突变。AML中这些基因组学的改变通常与患者的临床诊断及预后有明确的相关性,广泛用于指导AML临床用药及指示预后。然而AML患者中不断发现新的基因突变且较多患者缺乏已知生物标记物,阐明AML中基因亚型的功能性将有助于治疗药物的研发。本文综述了AML中一些基因分型的功能性、主要临床治疗方法及靶向AML特定基因亚型的药物治疗进展,以期为新的AML基因亚型的治疗药物研发提供参考依据。     

急性髓系白血病blc—2与bax基因的比值和耐药

目的：了解凋亡抑制基因（Bcl-2)、凋亡诱导基因（Bax)在急性髓系白血病的表达及Bcl-2/Bax比值与耐药关系。方法：用免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax抗原表达,细胞培养四氮唑蓝比色法（MTT）药敏试验检测急性髓系白血病（AML）耐药的情况。结果：AML患者Bcl-2高于正常对照组,Ｂax低于正常对照级,其Bcl-2/Bax比值显著高于正常对照组（P＜0．01）。产生耐药组的病例Bcl-2/Bax高于敏感组（P＜0．05）,Bcl-2/Bax高比值患者化疗反应差（P＜0．05）。结论：Bcl-2,Bax的异常表达在AML形成、发展和产生耐药起一定作用,检测Bcl-2,Bax比值对治疗药物选择、预后的判断有重要意义。     

单克隆抗体药物在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病(AML)是成年人中最常见的急性白血病种类之一,其具体发生机制尚不明确,除传统化疗和造血干细胞移植方法外也尚无有效治疗方法.近些年,单克隆抗体技术作为新兴有效的免疫治疗手段显示出对AML独特的治疗前景——AML患者白细胞表面特异性高表达的白细胞分化抗原(CD)为其针对性靶向治疗提供了新思路.本文主要就不同...     

微小RNA在调控髓系细胞及急性髓系白血病表达中的研究进展

微小RNA(miR)是一种长度在22个核苷酸左右的内源性非编码单链小RNA。它通过与靶基因mRNA的结合来调控mRNA的降解或抑制其编码蛋白的转录。miR参与了多种生物学过程,包括细胞分化、增殖和凋亡等。考虑到miR潜在的临床相关性,在各种人类疾病中可能作为肿瘤治疗的更好的预测生物标志物和治疗靶点。本文对一些具有代表性的miR及其靶基因或信号通路和对髓系细胞的调控机制、急性髓系白血病发生发展的相关研究进行综述。鉴于miR在肿瘤群体用于疾病的诊断、预后、分型和治疗指导的巨大临床应用前景,总结出一些具有预后或治疗价值的miR及对化疗药物耐受性的关系等及miR开发治疗靶点的优势和存在的问题,并展望了miR在急性髓系白血病诊断和治疗方面的应用潜力。     

融合基因检测在FAB难以分型的急性非淋巴细胞白血病中的应用及评价

12例FAB难以分型的急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者，在核型和免疫表型分析基础上应用RT－PCR方法，同时进行PML－RARa和AML－ETO两种融合基因的检测。除1例杂合性白血病外，均检出融合基因转录本。本法具较高特异性和敏感性，可明显提高确诊率，对治疗策略制定、预后判断，微小残留病监测有重要意义。但该技术仍具局限性，对其结果应作客观性评价。     

SHP-1和JAK3基因在成人急性髓系白血病患者中的表达

目的:分析SHP-1基因和JAK家族基因在成人急性髓系白血病(AML)患者中的表达及相关性,以探讨两者在AML发病机制中的作用。方法:选取初发急性髓系白血病患者93例及健康志愿者或完全缓解(CR)患者20例为研究对象,分别应用荧光定量聚合酶链(FQ-PCR)和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测骨髓单个核细胞中SHP-1和JAK3基因的mRNA表达情况,并分析两者的相关性及其与预后的关系。结果:SHP-1在AML患者中的表达水平明显低于完全缓解组和健康对照组(P<0.01),而JAK3表达水平明显高于完全缓解组和健康对照组(P<0.05);SHP-1和JAK3在mRNA水平方面呈现负相关(P<0.05)。结论:SHP-1可能是白血病的抑癌基因,AML细胞中SHP-1与JAK3的mRNA表达呈负相关,这种负调控作用的机制有待进一步研究。     

AML1-ETO融合基因阳性的急性髓系白血病伴肥大细胞增多骨髓象1例

肥大细胞(MC)又称组织嗜碱细胞,是一种皮肤、骨骼、淋巴结、内脏及单核-巨噬细胞系统中的肥大细胞增生为特征的少见疾病.AML1-ETO融合基因阳性的急性髓系白血病伴肥大细胞增多是一种少见临床现象,国内有散在病例报道,我院诊断了1例AML1-ETO融合基因阳性的急性髓系白血病伴肥大细胞增多,对其骨髓象进行了观察.     

老年急性髓系白血病的诊治分析

目的分析总结老年急性髓系白血病的临床特点及治疗、预后。方法回顾分析自2000年3月至2012年1月本院收治老年（〉60岁）AML患者的临床资料。结果本组患者以M2为主,其次为M5患者,CD34阳性率为48.48%,HLA-DR阳性率为51.51%。结论老年患者由于其自身特点预后常不佳,部分患者采用强劲的支持和诱导治疗,临床预后较好。     

急性髓系白血病干细胞及其临床应用进展

白血病是造血细胞发育过程中某一阶段细胞恶性增生的单克隆性异质性疾病。大量研究表明,白血病患者体内存在一群极微量的细胞群,约占所有白血病细胞的0.1%～1%,这些细胞具有与正常造血干细胞类似的无限增殖和自我更新能力,是白血病发生、发展的起始细胞，并且处于静止期，通常对化疗药物不敏感．能逃逸化学药物治疗作用，     

非M3型急性髓系白血病细胞遗传学及分子生物学特征及预后分析

目的：探讨和分析非M3型急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia, AML）细胞遗传学及分子生物学特征以及预后影响因素。方法：回归性分析我院99例非M3型初治AML患者临床及实验室数据,探讨和分析患者性别、年龄、初诊时白细胞数、血小板数、有无贫血、乳酸脱氢酶水平、染色体核型以及融合基因等因素对AML患者无疾病进展生存时间（Disease free survival, DFS）及总体生存时间（Overall survival, OS）的影响。结果：患者中位发病年龄为44岁（1-84）,中位随访时间为12.6月（0.33-59.47）,化疗后达完全缓解（complete remission, CR）率为62.7%,复发率为44.1%。不同年龄段患者CR率有明显差异（P=0.035）;单因素及多因素分析显示老年及染色体数目异常为AML患者OS的独立预后不良因素,t(8,21)/inv(16)系其独立预后良好因素。结论：老年及染色体数目异常为非M3型AML患者独立预后不良因素;t(8,21)/inv(16)是其独立预后良好因素。AML临床应结合年龄、细胞遗传学及分子生物学等预后因素进行预后评估,据此制定个体化治疗,对延长患者生存时间,提高生活质量,具有重要指导意义。     

维吾尔族成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）骨髓肾母细胞瘤基因1和转录因子ETS-1表达与预后的关系

目的 检测维吾尔族成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）[AML（非M3）]病人骨髓肾母细胞瘤基因1(WT1)和转录因子ETS-1表达水平，并探讨二者与AML（非M3）预后的关系。方法 选取2015年6月至2018年10月喀什地区第一人民医院血液科收住的105例维吾尔族初诊AML（非M3）病人为观察组。选取同期于该院100例健康体检者为对照组A，及在该院治疗的100例汉族初诊AML（非M3）病人为对照组B。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测病人骨髓WT1基因和转录因子ETS-1的表达水平；多因素logistic回归分析AML的影响因素；采用Kaplan-Meier法描述生存曲线。结果 观察组和对照组B白细胞计数明显高于对照组A(P<0.05)，血小板计数及血红蛋白明显低于对照组A(P<0.05)；观察组和对照组B病人白细胞计数、血小板计数、血红蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组骨髓WT1、ETS-1表达水平分别为0.83±0.15、0.92(0.22,1.23)，明显高于对照组B的0.35±0.14、0.48(0.24,1....     

儿童TEL/AML1阳性急性淋巴细胞白血病临床特点及预后分析

目的 探讨儿童TEL/AML1阳性急性淋巴细胞白血病临床特点及预后,以提高对该类型白血病的认识.方法 选取2016年1月至2019年12月在本院收治并初诊免疫表型为急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的ALL患儿为研究对象.所有患儿均采取MICM(形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学)分型诊断,将入组患儿分为TEL/A...     

定量检测WT-1基因在急性髓细胞白血病的表达水平及其临床意义

目的 通过采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测急性髓细胞白血病(AML)患者WT-1基因的表达情况,分析其表达水平与AML患者亚型关系,及其在AML临床疗效的作用.方法 采用实时荧光定量PCR方法分别检测10例正常人及48例初诊急性髓细胞白血病患者骨髓细胞WT-1基因mRNA的表达水平(拷贝数),将ABL基因作为内参照基因,比较AML组与对照组WT-1基因表达水平的差异性,以WT-1基因表达水平的中位数作为界值,将48例初诊AML分为WT-1基因高表达组和低表达组,并通过高表达组和低表达组间CR1率(初次诱导化疗缓解率)的差异,从而分析WT-1基因表达水平与急性髓细胞白血病预后的关系.结果 对照组WT-1基因表达水平中位数为0.008(0～0.019),AML组WT-1基因表达水平中位数为0.679(0～1.680),WT-1基因在AML骨髓细胞表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001).WT-1表达对AML患者治疗效果的影响:AML各亚型高表达组与低表达组初次诱导后完全缓解率(CR1率)差异有统计学意义(P＜0.05),WT-1高表达组缓解率低于低表达组,AML患者WT-1基因高表达组疗效比低表达组疗效差.结论 WT-1基因可作为AML微小残留病(MRD)的分子标志,也可作为AML预后分层的分子学指标.     

急性髓系白血病患者hDMP1表达特点及临床意义

目的探讨人类细胞周期调节蛋白依赖性Myb样蛋白1(hDMP1)在急性髓系白血病(AML)中的表达及其临床意义。方法 93例初诊AML患者及19例健康志愿者(对照组)骨髓标本,以β胆色原脱氢酶(GAPDH)表达水平为内参,应用实时定量RT-PCR方法检测hDMP1及肾母细胞瘤基因(WT1)的表达水平。分析hDMP1表达水平与患者临床资料、染色体核型的关系。结果AML患者骨髓细胞中hDMP1在表达水平较对照组显著降低(476.6vs.2103.0)(P<0.01),WT1基因表达水平较对照组显著升高(202.6vs.1.2)(P<0.01)。hDMP1和WT1基因表达水平与患者性别、年龄、有无肝脾淋巴结肿大、起病时外周血WBC计数、骨髓中原始细胞比例、AML亚型、染色体核型分组无关。结论 AML患者hDMP1的低表达伴随WT1基因高表达,两者均参与AML发病。