晚期氧化蛋白产物对肾小管上皮细胞表型转分化影响的基础研究

目的探讨晚期氧化蛋白产物(AOPP)参与肾间质纤维化发生、进展的可能机制。在细胞水平探索AOPP致慢性肾脏病肾小管间质纤维化可能的分子机制,探索慢性肾功能衰竭发病机制的新着眼点和治疗靶点,为进一步临床研究提供理论依据。方法本研究选择体外培养的人近端肾小管上皮细胞株HK-2作为肾小管上皮细胞模型,观察AOPP修饰的人血清白蛋白对上皮细胞表型转分化的影响,主要通过检测α-SMA、E-cadherin等标志物水平的变化来实现。结果体外研究发现,AOPP通过NADPH氧化酶介导诱导内皮细胞氧化应激损伤,提示AOPP是一种新的具有氧化应激活性的尿毒病毒素。结论 AOPP是一种新的具有氧化应激活性的尿毒症毒素,慢性肾功能衰竭的治疗应着眼于如何有效降低患者血浆中的AOPP水平。     

可溶性晚期糖基化终末产物受体在肺部疾病中作用的研究进展

可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)由Ⅰ型肺泡细胞产生,是晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的异构体,它可作为诱饵受体阻断由RAGE介导的炎症级联反应。目前,sRAGE被认为是肺部疾病的潜在生物标志物,可用于评估疾病的严重程度及预后。本文总结sRAGE的生物学特点及其在肺部疾病中的作用,为临床提供新的诊治依据。     

终末氧化蛋白产物与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是常见的心血管疾病,也是慢性肾功能衰竭患者重要的心血管并发症。终末氧化蛋白产物（advanced oxidation proteinproduct,AOPP）由Witko-Sarsat等于1996年在慢性肾功能衰竭患者血浆中发现并命名的。AOPP是由活化的巨噬细胞和中性粒细胞产生的髓过氧化物酶催化氯离子与过氧化氢反应生成大量的次氯酸后,血清白蛋白被次氯酸氧化的产物,     

抗心肌纤维化天然产物的研究进展

心肌纤维化是一种常见的临床疾患,可导致心源性猝死、心律失常和心力衰竭等疾病,研发有效的治疗药物显得尤为重要。近年来大量研究表明,天然产物在预防和治疗心肌纤维化方面有巨大潜力。本文归纳和总结了抗心肌纤维化天然产物的研究进展,为探寻抗心肌纤维化的活性先导物以及天然产物的深入研究和开发提供参考。     

晚期糖基化终末产物抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,AGEs)是蛋白质或脂质经Maillard反应生成的共价化合物,其通过不同的机制损伤细胞和组织。AGEs的形成在视网膜病变、肾病、神经病、心肌病等糖尿病并发症以及类风湿性关节炎、骨质疏松症和衰老等一些其他疾病的发病机制中起重要作用。AGEs抑制剂主要从抑制其生成、断裂交联结构、阻断其与受体结合三个方面发挥作用。本文对AGEs抑制剂进行分类与总结,并对各类抑制剂的作用方式及研究现状进行综述。     

晚期糖基化终末产物的抑制机理及抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end productons,AGEs)是由还原糖羰基与蛋白质、脂质、核酸的游离氨基通过非酶作用形成的一种不可逆终末产物.本文就AGEs生成的抑制机理及抑制剂进行综述.     

β-arrestins与纤维化疾病的研究进展

β-arrestins是在提纯β-肾上腺素受体激酶(β-adrenergic receptor kinase,β-ARK)的过程中发现的一类重要的接头蛋白和信号调控蛋白,对绝大部分G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)介导的信号转导都具有调节作用。纤维化疾病如肝纤维化、肺纤维化、心血管纤维化等,其发病因素和临床表现各不相同,但最终的病理特征都是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在组织器官内过度沉积。大量研究表明,β-arrestins在纤维化疾病的炎症反应、ECM沉积等作用中发挥重要作用,该文就β-arrestins在纤维化疾病中的研究现状和发展前景作一综述。     

晚期糖基化终末产物受体及其抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是一种多配体的膜受体,与配体结合后可启动多条信号通路,引起细胞内氧化应激和炎症反应等,导致细胞功能紊乱。RAGE在糖尿病并发症、炎症、阿尔采末病和肿瘤等疾病的发生和发展中起重要作用。应用可溶性RAGE(sRAGE)、抗RAGE抗体或干扰RAGE与配体结合的抑制剂阻断RAGE的活化,是防治上述疾病的新策略。该文对RAGE配体与疾病的关系和RAGE-配体激活的信号通路进行阐述,并对近年来关于RAGE抑制剂的研究进展进行总结。     

S期激酶相关蛋白2在纤维化疾病中的作用机制研究进展

S期激酶相关蛋白2 (Skp2)是E3泛素连接酶的组成部分之一,其通过将K48与K63连接的泛素链连接到不同的底物上,起到诱导蛋白酶体介导的蛋白水解或调节标记底物发挥促进细胞增殖与迁移、抑制细胞凋亡与衰老等作用.Skp2是多种纤维化疾病潜在的药物作用靶标,在多种纤维化疾病中呈现高表达,且调控疾病的发生发展.本文在介绍S...     

晚期氧化蛋白产物与慢性肾脏病Ⅴ期非透析患者心血管疾病的关系

目的:观察慢性肾脏病Ⅴ期(CKD Ⅴ期)非透析患者血浆晚期氧化蛋白产物(AOPPs)水平,并探讨AOPPs与CKD患者心血管疾病(CVD)的关系.方法:对50例CKD Ⅴ期非透析患者(CKD组)及31例健康志愿者(对照组)进行血浆AOPPs测定.CKD组同时检测血生化指标,并使用彩色多普勒超声诊断仪检测颈动脉粥样硬化相关指标及左心室肥厚相关指标.分析AOPPs与颈动脉粥样硬化、左心室肥厚及既往CVD病史的关系.结果:CKD组血浆AOPPs水平明显高于对照组(P<0.01).血浆AOPPs水平与颈总动脉IMT(r=0.593,P<0.01)及LVMI(r=0.355,P<0.05)呈正相关.多元逐步回归分析,AOPPs是颈总动脉IMT(β=0.574,P<0.01)及LVMI(β=0.336,P<0.05)的显著相关因素.既往有CVD史的患者血浆AOPPs水平显著高于既往无CVD的患者(P<0.05).结论:CKD Ⅴ期非透析患者普遍存在高AOPPs血症,AOPPs可能参与慢性肾脏病Ⅴ期非透析患者CVD的发生和发展.     

晚期糖基化终末产物介导糖尿病慢性并发症的分子机制研究进展

晚期糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂肪酸和核酸等大分子物质在非酶条件下与葡萄糖等还原糖反应而形成的不易降解的共价化合物。研究表明,糖尿病慢性并发症的发生、发展与长期高糖环境导致的AGEs不断累积密切相关。因此,深入研究AGEs介导糖尿病慢性并发症的分子机制对其临床诊疗具有重要意义。本文就近年来国内外关于AGEs介导糖尿病慢性并发症的分子机制研究进展做一综述。     

紫檀芪治疗纤维化疾病的实验研究进展

紫檀芪是一种白藜芦醇的天然二甲基类似物,具有多种药理活性,且与白藜芦醇相比具有更高的生物利用度.紫檀芪具有抗氧化、抗炎、免疫调节等作用,多项体内和体外实验表明紫檀芪有一定的抗纤维化作用,有可能成为肝、肾、肺、心肌纤维化的治疗药物.紫檀芪抗纤维化机制涉及肿瘤转化因子-β1、Smads蛋白、Sirt1和miR-15等,其治...     

晚期氧化蛋白产物与慢性肾脏病V期非透析患者心血管疾病的关系

目的：观察慢性肾脏病V期（CKD V期）非透析患者血浆晚期氧化蛋白产物（AOPPs）水平,并探讨AOPPs与CKD患者心血管疾病（CVD）的关系。方法：对50例CKDV期非透析患者（CKD组）及31例健康志愿者（对照组）进行血浆AOPPs测定。CKD组同时检测血生化指标,并使用彩色多普勒超声诊断仪检测颈动脉粥样硬化相关指标及左心室肥厚相关指标。分析AOPPs与颈动脉粥样硬化、左心室肥厚及既往CVD病史的关系。结果：CKD组血浆AOPPs水平明显高于对照组（P〈0．01）。血浆AOPPs水平与颈总动脉IMT（r=0,593,P〈0．01）及LVMI（r=0．355,P〈0．05）呈正相关。多元逐步回归分析,AOPPs是颈总动脉IMT（β=0．574,P〈0．01）及LVMI（β=0．336,P〈0．05）的显著相关因素。既往有CVD史的患者血浆AOPPs水平显著高于既往无CVD的患者（P〈0．05）。结论：CKDV期非透析患者普遍存在高AOPPs血症。AOPPs可能参与慢性肾脏病V期非透析患者CVD的发生和发展。     

氧化苦参碱治疗肝纤维化的临床评价研究进展

氧化苦参碱治疗病毒性和非病毒性肝损伤有效,其能增强拉米夫定、干扰素或甘草酸类药物治疗病毒性肝炎和肝纤维化的临床疗效。氧化苦参碱除了直接的抗病毒、抗炎、肝脏保护作用外,还可通过提高患者的免疫调节功能,间接增强机体清除和抑制病毒。这些作用可能是氧化苦参碱治疗肝炎和肝纤维化的作用机制。     

Bcl-2蛋白天然产物抑制剂的研究进展

研究表明Bcl-2蛋白过度表达会阻止正常的细胞凋亡,是肿瘤产生及发生耐药的重要原因之一.近几年,其抗肿瘤小分子抑制剂的研究逐渐成为热点.研究者发现了一些不同结构类型的抑制剂,其中天然产物占很大比重.文中对已发现的Bcl-2蛋白天然产物抑制剂(包括棉酚、红桔酚、茶多酚、抗菌霉素A3)的结构、生物活性、与蛋白结合模式及结构改造等方面进行了系统的综述,着重介绍了几类经结构改造后活性较好的棉酚衍生物(ApoGossypol,Tw37,TM-1206,BI-33),期望对从天然产物中寻找Bcl-2抑制剂以及合理设计抑制剂提供帮助.     

晚期糖基化终末产物受体小分子拮抗剂研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)是一种普遍存在的多亚型跨膜免疫球蛋白样受体,可与多种胞外配体结合,激活胞内效应分子,启动复杂的胞内信号级联反应,引起细胞内氧化应激和炎症反应,导致细胞功能紊乱,与癌症、糖尿病、心血管疾病及神经变性疾...     

氧化苦参碱抗肝纤维化的研究

氧化苦参碱是苦参碱的N-氧化物，具有抗乙型肝炎和丙型肝炎的作用。根据近年来氧化苦参碱用于预防、治疗肝纤维化的实验研究、临床研究及其作用机制进行综述。     

成纤维细胞生长因子2在纤维化疾病中表达的研究进展

成纤维细胞生长因子2(FGF-2)是一种促进血管生成的因子,能够在多种细胞和组织中表达,并参与细胞迁移、细胞分化和各种发育过程.虽然FGF-2缺乏经典的分泌信号肽,但其可以通过结合高亲和力的跨膜FGF受体(FGFR)和辅助因子硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)以FGF-2-HSPG-FGFR三元复合物的形式在细胞内发生磷...     

注射用丹参多酚酸联合阿司匹林对脑梗死患者氧化产物和炎症因子的影响

目的 探讨注射用丹参多酚酸联合阿司匹林对脑梗死患者氧化产物和炎症因子的影响.方法 选取2018年6月-2019年6月于黑龙江中医药大学附属第一医院治疗的脑梗死患者68例作为研究对象,并按随机数字表法将其分成观察组(34例)和对照组(34例).对照组口服阿司匹林肠溶片,100 mg/次,1次/d,并予以对症治疗,观察组在...     

腺苷受体在纤维化疾病发病中的作用研究进展

纤维化可发生于多种器官,持续进展可致器官结构破坏和功能衰退,乃至器官衰竭,严重威胁人类健康和生命。腺苷是一种内源性嘌呤核苷,在人体各组织中均能生成,主要通过与4种不同的G-蛋白偶联受体结合,在体内发挥不同的作用。近来研究发现,腺苷受体(adenosine receptors,ARs)在组织再生和纤维化过程中发挥重要作用,了解这些过程可能在纤维化疾病的治疗上能发挥重要作用。该文就近年来对ARs在纤维化疾病中的研究进展进行讨论。