藏药如意珍宝丸介导PKA-CREB信号通路对偏头痛模型大鼠PACAP、PAC1的影响

目的研究藏药如意珍宝丸介导偏头痛模型大鼠下行痛觉调节通路中蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)-反应元件结合蛋白(CAMP response element-binding protein,CREB)变化来探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide,PACAP)及受体PAC1的影响,以探究其干预偏头痛的有效机制。方法 SPF级SD雄性大鼠90只随机等分为6组:空白组、模型组、阳性药组(琥珀酸舒马普坦片; 9.72 mg/kg)、藏药如意珍宝丸组(预防组、治疗1组、治疗2组,500 mg/kg)。藏药如意珍宝丸(治疗1组、治疗2组)、空白组及模型组灌胃等体积蒸馏水,阳性药组、藏药如意珍宝丸预防组分别灌胃琥珀酸舒马普坦片、藏药如意珍宝丸进行药物干预,连续7 d;于末次给药1 h后,除空白组大鼠颈部皮下注射生理盐水外,其余各组同部位注射硝酸甘油(Nitroglycerin,NTG,10 mg/kg)以制备偏头痛模型,治疗1组造模1 h后灌胃藏药如意珍宝丸,各组均进行标本采集。而治疗2组需连续灌胃2 d藏药如意珍宝丸后再收集样本。酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immunosorb-ent assay,ELISA)法检测血清中PACAP和PAC1的蛋白含量,应用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR)检测PACAP、AC、PAC1、CREB、PKA m RNA表达变化。结果与正常组比较,模型组大鼠血清PACAP、PAC1的蛋白表达显著升高(P 0.05)。与模型组比较,阳性药组PAC1蛋白表达明显降低(P 0.05),而PACAP含量仅呈下调趋势;藏药如意珍宝丸(预防组、治疗1组) PACAP蛋白水平差异性减少,且预防组PAC1蛋白表达显著下降(P 0.05,P 0.01)。与正常组比较,模型组大鼠中脑PACAP、AC、PAC1、CREB、PKA基因表达含量均明显上调(P 0.01),提示造模成功。与模型组比较,阳性药组、藏药如意珍宝丸(预防组、治疗1组、治疗2组) CREB、PKA基因表达变化均不同程度地下调,而PACAP、AC基因表达差异性降低见于藏药如意珍宝丸(预防组、治疗2组),PAK基因水平变化明显减少见于阳性药组、藏药如意珍宝丸预防组(P 0.05,P 0.01)。结论藏药如意珍宝丸可通过调节中脑内PKA-CREB信号通路以介导PACAP、PAC1含量变化来缓解偏头痛的发作。     

水飞雄黄与粗颗粒雄黄的药效学比较

目的:比较水飞雄黄与粗颗粒雄黄在镇痛、抗炎、镇静、中枢抑制方面的药效学差异。方法:采用冰醋酸致小鼠扭体反应、二甲苯致小鼠耳肿胀、酸枣仁水煎液对小鼠自主活动的影响、乌拉坦对小鼠入睡个数的影响观察水飞雄黄与粗颗粒雄黄的镇痛、抗炎、镇静、中枢抑制作用。结果:水飞雄黄与粗颗粒雄黄与空白组相比,在镇痛、抗炎等药理作用方面均有极显著性差异(P<0.01),在镇静、中枢抑制药理作用方面没有显著性差异(P>0.05)。结论:水飞雄黄与粗颗粒雄黄在抗炎、镇静、中枢抑制等药效方面无显著性差异。     

间尼索地平对鼠类的抗炎及中枢作用

小鼠间尼索地平灌胃34mg/kg有明显的抗炎作用,51mE/kg抑制小鼠电激怒反应,70mg/kg表现镇痛效应,上述作用与间尼索地平的剂量显著相关(P<0.05,P<0.01)。间尼索地平24,49,74mg/kg灌胃,对小鼠有显著的降低血压作用(P<0.01),但无剂量相关性(P>0.05)。提示间尼索地平的抗炎及中枢作用似与其降压作用无关。间尼索地平LD_(50)灌胃剂量为226±30mE/kg(95％可信限)。     

鸡矢藤口服液抗炎镇痛作用实验研究

目的:研究鸡矢藤口服液(paederiae oral liquid,POL)对4种小鼠炎症、疼痛模型的抗炎镇痛作用。方法:将动物随机分为对照组、鸡矢藤口服液高(1.126g·kg-1)、低(0.563g·kg-1)剂量组和阳性对照组,考察鸡矢藤口服液灌胃给药对小鼠棉球肉芽肿炎症和冰醋酸所致毛细血管通透性增加的影响;采用小鼠冰醋酸扭体法和热板法考察鸡矢藤口服液对疼痛模型的镇痛作用。结果:抗炎实验结果显示,POL高、低剂量组均能明显抑制小鼠棉球肉芽肿的生成,抑制率分别为58.77%、56.95%(P<0.05);降低冰醋酸所致毛细血管的渗出,抑制率分别为39.50%、37.02%(P<0.05~0.01)。镇痛实验结果显示,1.126g·kg-1POL可减少疼痛反应次数(P<0.05),延迟扭体反应出现的时间,延长率为59.34%(P<0.05),有效提高热板法致小鼠疼痛的痛阈值(P<0.05)。结论:鸡矢藤口服液对急慢性炎症有显著的抗炎作用,对化学或物理刺激产生的疼痛有一定的镇痛作用。     

牛膝不同提取部位抗炎镇痛及抗迟发型超敏反应的作用

目的 观察牛膝不同提取部位的抗炎镇痛及抗迟发型超敏反应的作用。方法 采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验、热板实验及醋酸诱导小鼠扭体实验,观察牛膝不同提取部位的抗炎镇痛作用;采用2,4-二硝基氯苯（2,4-dinitrochlorobenzene, DNCB）诱导的小鼠迟发型超敏反应来观察牛膝不同提取部位的抗迟发型超敏反应作用。结果 牛膝的正丁醇提取部位能显著减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀（P<0.05),显著延长小鼠在热板上的舔足时间以及减少醋酸诱导的小鼠扭体次数（P<0.05）,明显降低DNCB诱导的迟发型超敏反应小鼠的耳肿胀度、胸腺指数及脾指数（P<0.05）;石油醚提取部位和乙酸乙酯提取部位对二甲苯诱导的炎症、热板和醋酸诱导的疼痛及DNCB诱导的迟发型超敏反应之部分指标有明显抑制作用（P<0.05)。结论 牛膝的正丁醇提取部位具有显著的抗炎镇痛以及抗迟发型超敏反应作用。     

硬膜外高渗氯化钠溶液对痛阈和神经功能的影响

连续硬膜外麻醉下行腹部手术后20例病人硬膜外腔注射高渗冷氯化钠溶液镇痛前、后及术后1.5～2年测定检查了疼痛阈值、感觉及运动功能,结果硬膜外注液后刀口疼痛缓解;疼痛阈值显著增高(P<0.01,P<0.05),36h后疼痛阈值降低并逐渐接近基值水平(P>0.05);7例病人出现短时间痛觉减退,感觉运动功能均存在;远期随访神经功能正常。结果表明硬膜外腔注射10％氯化钠溶液术后镇痛安全有效。     

两头尖醇提物抗炎镇痛作用活性部位的筛选

目的筛选两头尖醇提物抗炎镇痛作用活性部位。方法采用二甲苯引起小鼠耳肿胀、热板法疼痛模型观察两头尖不同提取物的抗炎镇痛作用,以确定两头尖抗炎镇痛作用的活性部位。结果两头尖提取物正丁醇组(P0.O1)和水层组(P0.05)能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀;与给药前比较,正丁醇组痛阈值明显延长(P0.01)。结论两头尖醇提物抗炎镇痛的活性部位为正丁醇组。     

手针足三里对佐剂性关节炎急性期大鼠阿片肽的影响

目的:观察手针足三里对佐剂性关节炎(Adjuvant-induced arthritis,AIA)急性期大鼠的抗炎镇痛作用及阿片肽系统在手针镇痛中的介导作用。方法:建立完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)诱导的大鼠模型,手针双侧足三里,观察痛阈、足肿胀;检测足爪、血清β-内啡肽含量。为进一步证实阿片肽系统在手针镇痛中的作用,通过足爪/血液注射纳洛酮观察大鼠痛阈变化。结果:手针可提高慢性炎性痛痛阈(P0.01),足肿胀有下降趋势,但无统计学差异,足爪/血清β-内啡肽含量未见差异。足底/血液注射纳洛酮后,痛阈降低(P0.05)。结论:手针针刺足三里对急性期AIA大鼠有镇痛作用,可能与激活中枢阿片肽系统和外周阿片肽受体有关。     

追活丸主要药效学实验研究

目的:研究追活丸的抗炎镇痛作用。方法:采用鸡蛋清溶液所致大鼠足肿胀实验和小鼠腹腔毛细血管通透性试验,观察该药对急慢性炎症的抗炎作用;用醋酸引起疼痛、小鼠因疼痛而扭体和热板法至小鼠出现舔后足所需时间(s)作为该鼠的痛阈值的实验观察追活丸的镇痛作用。结果:追活丸对鸡蛋清的致炎作用在给药后2h内均能显著抑制鸡蛋清所致的大鼠足肿胀(P<0.05),能显著抑制醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性升高(P<0.05);对小鼠醋酸扭体反应次数有显著性降低(P<0.05),对热板法致小鼠疼痛能明显提高小鼠痛阈值,与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:追活丸有明显的抗炎作用和镇痛作用,提示该药对颈肩腰腿疼痛有较好的治疗作用。     

生长分化因子15对福尔马林诱导双相疼痛的镇痛作用及机制的初步探究

目的：探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)对福尔马林诱导的双相疼痛的镇痛作用及其可能机制。方法：首先采用中枢给药鞘内注射GDF-15(50 ng)进行了福尔马林诱导双相疼痛实验,并设置不同剂量组系统性腹腔注射GDF-15(10、30、100 μg/kg)进行福尔马林诱导双相疼痛实验,记录比较福尔马林诱导双相疼痛阈值;采用蛋白免疫印迹和组织免疫荧光实验检验GDF-15的特异性受体胶质细胞源性神经营养因子家族α样受体(glial cell-line derived neurotrophic fac- tor receptor alpha-like,GFRAL)的表达情况;并采用实时荧光PCR法检测中枢给予GDF-15(50 ng)对福尔马林小鼠脊髓白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、强啡肽原(prodynorphin,PDYN)以及前脑啡肽(pro- enkephalin,PENK)的mRNA表达的影响。结果：中枢给予GDF-15对福尔马林Ⅱ相炎性疼痛有显著镇痛作用,而对Ⅰ相急性疼痛未见显著作用(P＜0.05);系统性给予GDF-15对福尔马林Ⅱ相炎性疼痛有显著镇痛作用(P＜0.05),且呈剂量依赖性;GDF- 15的特异性受体GFRAL在大脑、小脑和脊髓中表达,在脊髓背角中仅在神经元细胞表达;中枢给予GDF-15可以降低福尔马林小鼠脊髓中促炎因子IL-6(P＜0.05)和TNF-α(P＜0.05)的表达。结论：GDF-15对福尔马林诱导的Ⅱ相炎性疼痛存在镇痛作用,且可能是通过降低促炎因子IL-6和TNF-α的表达发挥作用。     

细叶榕水提物镇痛抗炎作用的实验研究

目的观察细叶榕树水提物的镇痛抗炎作用。方法镇痛实验采用小鼠热板法和扭体法,抗炎实验采用二甲苯致鼠耳肿胀法、鸡蛋清致大鼠足趾肿胀法。结果细叶榕水提物灌胃可明显提高小鼠热板法痛阈值(P<0.01或0.05)。对醋酸引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用,抑制率为74.17%。细叶榕水提取物对致炎剂引起的渗出、水肿均有明显的抑制作用,该药灌胃对二甲苯引起的小鼠耳肿胀、鸡蛋清引起的大鼠足趾肿胀有良好的预防作用(P<0.01或0.05)。结论细叶榕水提物对实验动物模型具有显著的镇痛抗炎作用。     

痛风舒缓胶囊抗炎镇痛作用研究

目的研究痛风舒缓胶囊(TFSHC)的抗炎镇痛作用,提供该制剂的临床前研究的部分基础药理学研究资料。方法给昆明种小鼠灌胃同体积生理盐水,布洛芬(35mg/kg),低、高剂量TFSHC(0.33g/kg,1g/kg),连续7d后,通过二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀炎症模型,观察TFSHC的抗炎作用;通过热板法和醋酸扭体法观察TFSHC的镇痛作用。结果与模型组相比较,TFSHC能显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(P<0.05),提高热板法所致的痛阈值(P<0.05)和减少醋酸所致小鼠扭体次数(P<0.05)。结论 TFSHC具有一定的抗炎镇痛作用。     

生肌玉红膏镇痛抗炎作用的实验研究

目的 研究外用中药制剂生肌玉红膏的镇痛抗炎作用.方法 将小鼠随机分为对照组、美宝湿润烧伤膏组、生肌玉红膏组,采用扭体法和热板法观察生肌玉红膏的镇痛作用,采用耳廓肿胀法观察生肌玉红膏的抗炎作用,并测定炎症组织中前列腺素E2(PGE2)含量.结果 生肌玉红膏可显著提高小鼠的热板痛阈提高百分率,延长小鼠的疼痛潜伏期(P<0....     

Anti-inflammatory and analgesic effects of Yaotuitong Capsules in experimental rats with chemically induced radicular neuritis

OBJECTIVE:The aims of this study were to determine the anti-inflammatory and analgesic effects of Yaotuitong(translation:low back and leg pain) capsules,a Chinese herbal preparation,and the histological changes it induces in experimental rats with chemically induced radicular neuritis.METHODS:Wistar rats were randomly divided into normal,model,Western medicine,and traditional Chinese medicine groups(n=24 per group).We surgically duplicated a chemical radicular neuritis model to simulate lumbar intervertebral disc protrusion.Granuloma formation was measured on postoperative days(PODs) 3,7,14,and 21.Prostaglandin E 2 and 5-hydroxytryptamine(inflammation mediators) levels in the surrounding tissue and the histology of the nerve root were determined on PODs 7 and 14.RESULTS:Yaotuitong capsules significantly reduced prostaglandin E 2(P<0.01) and 5-hydroxytryptamine(P<0.01)levels in tissue surrounding the nerve root.It also inhibited granuloma formation(P<0.05).CONCLUSION:Yaotuitong capsules have anti-in-flammatory and analgesic effects that can alleviate the discomfort of lumbar intervertebral disc protrusion.     

超声电导药物透入治疗联合甲钴胺片对多发性骨髓瘤化疗患者疼痛的影响

目的 探究超声电导药物透入治疗联合甲钴胺片对多发性骨髓瘤(MM)化疗患者疼痛的影响.方法 选择MM化疗患者67例为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组33例与观察组34例.对照组口服甲钴胺片,观察组在对照组基础上采用超声电导药物透入联合治疗.观察比较两组患者治疗前后VAS评分、疼痛强度,止痛药物种类应用情况,疼痛管...     

舒芬太尼与吗啡预充用于剖宫产术后硬膜外镇痛的比较

目的比较舒芬太尼与吗啡作为硬膜外负荷给药用于剖宫产术后持续硬膜外镇痛的临床效果和不良反应。方法选择美国麻醉医师协会(American society of anesthesiologists,ASA)评分Ⅰ或Ⅱ级、在腰麻-硬膜外联合麻醉(combined spinal epidural anesthesiologists,CSEA)下行剖宫产术的患者120例,硬膜外注入负荷量不同,将患者按随机数字表法分为2组,分为给予不同硬膜外注入负荷量,其中吗啡组(吗啡3mg,n=60)和舒芬太尼组(舒芬太尼20μg,n=60),行相同的持续硬膜外镇痛。硬膜外镇痛输注采用0.6mg/L舒芬太尼复合0.15%罗哌卡因及25mg/L氟哌利多,注射速度2mL/h。记录患者术后的疼痛视觉模拟评分(visual anesthesiologists,VAS)、不良反应以及使用口服镇痛药物情况。结果吗啡组在术后2~6h及18~24h刀口痛和宫缩痛与舒芬太尼组差异无统计学意义(P>0.05),吗啡组在术后7~10h刀口痛和宫缩痛低于舒芬太尼组,差异有统计学意义(P<0.01),舒芬太尼组额外使用口服镇痛药比例高,差异有统计学意义(P<0.01)。吗啡组和舒芬太尼组2~6h及7~10h的宫缩痛均高于刀口痛,差异有统计学意义(P<0.01)。吗啡组18~24h宫缩痛与刀口痛差异无统计学意义(P>0.05),舒芬太尼组18~24h宫缩痛低于刀口痛,差异有统计学意义(P<0.01)。吗啡组镇痛满意率高,差异有统计学意义(P<0.01),其恶心、呕吐、瘙痒发生率亦高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论吗啡作为负荷量进行硬膜外持续镇痛用于剖宫产术后镇痛效果优于舒芬太尼,但不良反应多,2者对刀口痛的镇痛效果优于宫缩痛的镇痛效果。     

复方萘普生钠针剂的药效试验

以萘普生钠注射液、安痛定注射液和生理盐水为对照,对复方萘普生钠注射液进行了药效试验.结果表明复方萘普生钠注射液的抗炎和镇痛作用均明显优于萘普生钠注射液和安痛定注射液(P<0.05.P<0.01).解热作用在给药后30min 内复方制剂不如单方制剂和安痛定注射液(P<0.01),而从1h 开始,三者作用无显著性差异(P>0.05).     

前列舒通片对鼠的抗炎及镇痛作用

目的：观察前列舒通片（QLS）对实验性动物一般炎症与镇痛模型的作用,为临床应用提供药效学依据。方法：大鼠和小鼠分别均按体重区组随机方法分为空白对照组（n=8）、阳性对照组（阿司匹林组,n=8）、低剂量组（小鼠：25 mg•kg^-1•d^-1,n=8;大鼠： 17.5 mg•kg^-1•d^-1,n=8）、QLS中剂量组（小鼠：50 mg•kg^-1•d^-1,n=8;大鼠：35.0 mg•kg^-1•d^-1,n=8）、QLS高剂量组（小鼠：100 mg•kg^-1•d^-1,n=8;大鼠：70.0 mg•kg^-1•d^-1,n=8）。QLS各剂量组均连续灌胃给药3 d。采用二甲苯致小鼠耳肿胀、卵白蛋白致大鼠足肿胀和棉球肉芽肿观察其对炎症反应的影响,并采用小鼠热板法和腹腔注射0.6 %醋酸扭体法观察其镇痛作用。结果：QLS 3个剂量组均不同程度地抑制小鼠耳肿胀度,与空白对照组比较,50及100 mg•kg^-1•d^-1 QLS组小鼠耳肿胀度均明显减小（P<0.05或P<0.01）,对小鼠耳肿胀的抑制率分别为53.97%和60.09%;QLS 35.0及70.0 mg•kg^-1•d^-1组均显著抑制大鼠足肿胀（P<0.05）,且对棉球所致肉芽组织增生有明显的抑制作用（P<0.05或P<0.01）,大鼠肉芽肿的抑制率分别为32.40 %和35.65 %。与空白对照组比较, QLS 25、50及100 mg•kg^-1•d^-1组分别在给药后90、90及30 min均明显提高热板法小鼠的痛阈值（P<0.05或P<0.01）,且可明显减少小鼠的扭体次数（P<0.05）,对小鼠痛阈抑制率分别为36.17%、44.13%和46.64%。结论：QLS具有明显的抗炎和镇痛作用。     

荆防感冒颗粒解热镇痛与抗炎作用的实验研究

目的:观察荆防感冒颗粒的解热、镇痛与抗炎、作用。方法:采用干酵母致大鼠发热进行解热试验;用小鼠热板法、醋酸致扭体法进行镇痛试验;用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀法、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀法及对小鼠毛细血管通透性测定法观察抗炎作用。结果:荆防感冒颗粒对干酵母致大鼠体温升高有明显的抑制作用(P<0.05,P<0.01),明显延长小鼠热板致痛反应的痛阈值(P<0.05,P<0.01),减少醋酸所致扭体次数(P<0.01),显著抑制角叉菜胶所致大鼠足跖、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(P<0.05,P<0.01),并明显抑制毛细血管通透性(P<0.05,P<0.01)。结论:荆防感冒颗粒具有解热、镇痛、抗炎作用。