中国戈谢病诊治专家共识

戈谢病(Gaucher disease)是最常见的溶酶体贮积病之一,属常染色体隐性遗传病.该病由于基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase,又称酸性β葡萄糖苷酶,acid β-lucosidase)活性缺乏,造成其底物葡萄糖脑苷脂(glucocerebroside)在肝、脾、骨骼及肺、甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积,形成典型的贮积细胞即戈谢细胞,导致受累组织器官出现病变.     

戈谢病的临床研究进展

戈谢病(GD)是溶酶体贮积症病(lysosomal storage disorder,LSD)中最常见的一种,为常染色体隐性遗传病.该病主要因为β-葡糖脑苷脂酶(β-glucocerebrosidase,GC)缺乏,致使葡糖脑苷脂(glucocerebroside)不能被水解而聚积在巨噬细胞溶酶体中,导致细胞失去原有的功能而产生一系列症状.     

糖蛋白贮积症等的实验诊断及应用

溶酶体贮积症是由于溶酶体中某些酸性水解酶的遗传性缺陷,导致相应的底物降解障碍而贮积在溶酶体中,造成细胞结构和功能障碍,进而影响了整个器官结构和功能.按贮积物质的性质分类,有神经鞘脂贮积症(sphingolipidosis),粘多糖贮积症(mucopolysaccharidosis),糖蛋白贮积症(glycoproteinosis)及糖原贮积症(glycogenosis).我室在建立了三种神经鞘脂贮积症的实验诊断及产前诊断方向后,又建立了正常人白细胞、经培养的皮肤成纤维细胞及羊水细胞中α及β-葡糖苷酶,α-甘露糖苷酶及α-岩藻糖苷酶的活性测定。为诊断及产前诊断糖原贮积症亚型(Pompe氏病),神经鞘脂贮积症中的Gaucher氏病及糖蛋白贮积症中的α-甘露糖苷贮积症及α-岩藻糖苷贮积症打下基础。前两种病是溶酶体贮积症中较常见者,后两者是粘多糖贮积症鉴别诊断常涉及者。有关粘多糖贮积症的实验诊断方法见另文.     

微量酶活性测定法应用于溶酶体贮积症的产前诊断

溶酶体贮积症是一组遗传代谢性疾病,是由于基因突变导致溶酶体中有关酸性水解酶发生缺陷,以致其天然底物不能被降解而在溶酶体中贮积。绝大多数为常染色体隐性遗传,目前尚无有效的治疗方法。因此对高危孕妇进行产前诊断是防止患儿出生的唯一有效措施。此课题是“八五”国家医学重点科技攻关项目“溶酶体贮积症的产前诊断”85-918-06-01是“七五”同名课题的继续。由中国医学科学     

溶酶体贮积症的产前诊断(简报)

溶酶体贮积症是一组遗传性疾病,是由于基因突变导致溶酶体的有关酸性水解酶缺陷,以致其天然底物在溶酶体中贮积而造成的。其中绝大多数为常染色体隐性遗传。此组疾病无有效的治疗方法,因此对高危的孕妇进行产前诊断,是防止患儿出生的唯一有效措施,现将我们产前诊断成功的两例报导如下。     

溶酶体贮积症的诊断与治疗进展

溶酶体贮积症(1ysosomal storage disorders,LSDs)是一组遗传性代谢性疾病,是由于溶酶体内的酶(主要是酸性水解酶)、激活蛋白、转运蛋白及溶酶体蛋白加工校正酶的缺乏,引起溶酶体功能缺陷,致使代谢物在组织器官贮积所导致的疾病.     

外周血淋巴细胞空泡检查在溶酶体贮积病筛查和诊断中的应用价值

目的 研究溶酶体贮积病的临床症状及外周血淋巴细胞空泡检查,探讨采用外周血淋巴细胞空泡检查溶酶体贮积病的诊断意义.方法 对溶酶体贮积病24例患儿的临床资料和使用外周血淋巴细胞空泡检查的资料进行回顾性分析.结果 24例患儿均存在淋巴细胞异常空泡,全部诊断为溶酶体贮积病.其中12例有曲线体,为神经元蜡样质脂褐质沉积症,4例症状较轻,未发生抽搐症状,其余8例较为严重,出现抽搐.另12例中,异染性脑白质营养不良4例,糖原累积症Ⅱ型4例,尼曼-匹克病C型4例.结论 外周血淋巴细胞空泡检查方法比较简单,尤其是对神经元蜡样质脂褐质沉积症的筛查.     

骨髓移植用于治疗溶酶体病

溶酶体贮积病常见于儿童,主要是由于某些溶酶体水解酶先天性缺乏所致。该病的后果是很严重的:体内组织广泛受累,脑组织常常受到影响,导致患儿精神发育迟缓、痴呆、失明、癫痫以及运动和感觉障碍。应用同种异体骨髓移植的方法治疗溶酶体贮积病开始于1981年,溶酶体水解酶含量正常的捐献者骨髓衍生细胞将能改善宿主细胞的代谢缺陷。可能的作用机制包括:供者的骨髓衍生细胞直接取     

溶酶体贮积症的产前诊断

溶酶体贮积症是一组遗传性疾病,是由于基因突变导致溶酶体的有关酸性水解酶缺陷,以致其天然底物在溶酶体中贮积而造成的。绝大多数为常染色体隐性遗传,无有效治疗方法。因此对高危孕妇进行产前诊断,是防止患儿出生的唯一有效措施。我们利用羊水细胞测酶活性在国内首次进行产前诊断成功两例。 材料与方法 用已建立的酶活性测定法,对先证者作出确诊。两例先证者,一例为黑矇性痴呆(Tay-Sachs氏病,简称TSD),一例为粘脂贮积症Ⅲ型(Mucolipidosis Ⅲ,简称ML Ⅲ),他们的母亲再次妊娠时,     

微量酶活性测定法应用于溶酶体贮积症产前诊断

微量酶活性测定法应用于溶酶体贮积症产前诊断施惠平，郭玉凤，张为民，王佩兰，方启晨等（中国医学科学院，中国协和医科大学基础医学研究所，北京１００００５）溶酶体贮积症是一组较常见的遗传性代谢疾病，系基因突变导致溶酶体中有关酸性水解酶缺陷，而致其天然底物在...     

串联质谱法筛查新生儿溶酶体贮积症酶活性切值的建立

目的：建立串联质谱法检测6种溶酶体贮积症（LSD）相关酶活性切值的计算方法。方法：采用串联质谱法对26 689名新生儿及7例临床确诊患儿进行6种LSD（糖原贮积症Ⅱ型、法布里病、黏多糖贮积症Ⅰ型、克拉伯病、尼曼-皮克病A/B和戈谢病）相关酶活性检测,将每批次酸性β葡糖脑苷脂酶、酸性鞘磷脂酶、β半乳糖脑苷脂、α-L-艾杜糖苷酸酶、酸性α葡糖苷酶活性中位数的20%以及α半乳糖苷酶活性中位数的30%作为切值。对酶活性结果小于切值70%的标本进行基因诊断。结果：7例临床确诊患儿的酶活性均低于相应切值,提示本研究建立的切值计算方法有效。26 689名新生儿筛查LSD可疑阳性142例（0.53%）,其中β半乳糖脑苷脂缺乏25例、α-L-艾杜糖苷酸酶缺乏1例、α半乳糖苷酶缺乏19例、酸性α葡糖苷酶缺乏97例。确诊LSD患儿8例,其中糖原贮积症Ⅱ型3例、克拉伯病3例、法布里病2例,阳性预测值约为5.6%。6种LSD酶活性切值在3—8月份时均呈下降趋势,在9—12月份时均呈上升趋势,不同月份之间差异有统计学意义（P<0.05）。结论：本研究建立的串联质谱法筛查LSD相关酶活性切值计算方法有效,其中...     

Ⅶ型粘多糖贮积病新生儿的肝基因治疗

粘多糖贮积病(MPS)系溶酶体贮积病(LSD),通常是由于降解氨基葡聚糖(GAGs)的酶缺乏活性所致,其发病率为1/27000;而Ⅶ型MPS则因缺乏β-葡萄糖醛酸酶(GUSB)活性所致,其症状表现为生长缓慢、活动障碍、复合性骨发育不良、面部畸形、肝脾肿大、角膜混浊、心瓣膜异常和脑力发育     

黏多糖贮积症Ⅱ型的诊断及治疗进展

黏多糖贮积症Ⅱ型(MPSⅡ)是一种溶酶体贮积症,为X连锁的单基因遗传病,其是由于体内缺乏艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase,IDS),从而导致糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAG) 在溶酶体中的积累。随着GAG在组织细胞内的逐渐沉积,导致各个脏器功能受损。儿童患者发病年龄不同,症状复杂,早诊早治才能更好地控制病情。本文主要介绍MPSⅡ近年来的诊断及治疗进展,为临床医生提供更好的借鉴。     

应重视戈谢病的实验室诊断

戈谢病是一种溶酶体贮积病,主要是由于缺乏溶酶体内酸性葡萄糖脑苷脂酶,而导致其不能代谢的底物葡萄糖脑苷脂在单核细胞和(或)巨嗜细胞系贮积,主要影响脾、肝脏和骨髓.     

儿童戈谢病的影像学特点

戈谢病(Gaucher disease,GD)是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢性疾病,是溶酶体贮积症病(LSD)中最常见的一种.β-葡糖脑苷脂酶(β-GC)蓄积于不同器官的网状内皮细胞内,导致细胞失去原有的功能而产生一系列临床症状.临床上分为3型:Ⅰ型为非神经型(成人型),常于儿童期起病,此型最常见;Ⅱ型为急性神经型(婴儿型),起病急,可导致婴儿夭折;Ⅲ型为亚急性神经型,起病较Ⅱ型缓,Ⅲ型又分为Ⅲa和Ⅲb亚型.     

5例戈谢氏病病例报告及文献复习

戈谢氏病(Gaucher’s disease，GD)，又名葡萄糖脑苷脂沉积病(Glucocerebroside Lipidosis)，是溶酶体贮积病(lysosomal storage disease，LSD)中最常见的一种，是由于葡萄糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase，GBA)的活力明显降低，致使葡萄糖脑苷脂蓄积于单核-巨噬细胞及脑组织内，形成形态特异的戈谢氏细胞，随病情发展并发全血细胞减少、神经系统症状及骨骼病变     

戈谢病研究进展

戈谢病（Gaucher＇s disease）是溶酶体贮积症中最常见的一种,为常染色体隐性遗传病。该病的发病主要因为编码葡糖脑苷脂酶（glucocerebrosidase）的结构基因突变,导致该酶缺乏,致使巨噬细胞内的葡糖脑苷脂不能被进一步水解而堆积在溶酶体中,导致细胞失去原有的功能。     

快速灵敏的芳基硫酸酯酶活性测定法

芳基硫酸酯酶(arylsulfatasc,As)具有A、B两种溶酶体同功酶,缺乏该酶活性可导致多种溶酶体贮积症。异染性脑白质营养不良(metachromatic leukdystrophy,MLD)和Marotcaux-Lamy Syndromc(MLS)分别因     

黏多糖贮积症I型酶替代治疗后的心脏改变

黏多糖贮积症I型是一种致死性常染色体隐性遗传的贮积疾病,是由于溶酶体α-L艾杜糖苷酶(IDU A)缺乏导致黏多糖沉积。若黏多糖沉积于心肌、延伸至瓣膜松质及扩散至心外冠状动脉内膜,则会出现心肌病和瓣膜关闭不全。病情严重的患者在10岁之内发生充血性心力衰竭和死亡。同种异体造血干细胞移植应用于病情严重的患者,可明显延长生存时间,减轻心室肥厚,保持心脏功能,但瓣膜增厚和关闭不全却无法改善。对那些造血干细胞移植治疗风险/获益比不佳的黏多糖贮积症I型患者,采用人重组IDUA行酶替代治疗不失为一种可行的措施。研究者报道了接受长达…     

应重视戈谢病的骨骼病变

戈谢病又称高雪病,属于溶酶体贮积症的一种,是一种少见的家族性糖脂代谢障碍性疾病.该病为常染色体隐性遗传病,是由于基因突变导致体内β-葡萄糖脑苷脂酶的遗传性缺陷造成的.在正常情况下,人体内葡萄糖脑苷脂在这种酸性溶酶体酶的作用下,水解为葡萄糖及N-酰基鞘氨醇.当此酶缺乏时引起底物代谢障碍,大量沉积于各脏器的单核巨噬细胞系统内而致病.