抗抑郁药米氮平的合成

以环氧苯乙烯和N-甲基乙醇胺为起始原料,经亲核开环、氯代和环合反应得到中间体1-甲基-3-苯基哌嗪。1-甲基-3-苯基哌嗪与2-氯-3-氰基吡啶亲核取代,再经水解、还原和环合等反应得到米氮平,总收率为22.6%,结构经1H-NMR和M S(质谱)确认,HPLC含量为99.79%。     

1-(2,3-二甲基苯基)哌嗪的合成

目的:研究α1受体拮抗剂化合物的重要中间体1-(2,3-二甲基苯基)哌嗪的合成.方法:以二乙醇胺为起始原料,经氯代反应制得β,β1-二氯代二乙基胺盐酸盐, 然后与2,3-二甲基苯胺经环合反应合成目标化合物.结果:得到1-(2,3-二甲基苯基)哌嗪盐酸盐,收率78%,其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱证实与目标化合物的结构一致.结论:该路线工艺流程简单, 三废少且易处理,适合于工业化生产.     

1-［二-(4-氟苯)甲基］-4-取代哌嗪类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的:寻找活性强、毒性低的新抗肿瘤化合物。方法:以哌嗪为起始原料,通过与［二-(4-氟苯)］甲基氯反应得到 1-［二-(4-氟苯)甲基］哌嗪Ⅰ,Ⅰ分别通过烷基化、烷基二硫代甲酰化、酰基化和Mannich反应在哌嗪的4-位引入具有抗肿瘤活性的基团,得到 9 个未见文献报道的 1-［二-(4-氟苯)甲基］-4-取代哌嗪衍生物Ⅱa-i。通过SRB法和MTT法测试了它们对 8 种瘤株生长的抑制率。结果:改进了关键中间体Ⅰ的制备方法,使收率由文献的54%提高到74%。初步生物活性实验结果表明, 该类化合物对瘤株 Skov3（人体卵巢癌）较对其它瘤株有较强的抑制率;比较化合物Ⅱc和Ⅱg的结构和活性,可以发现二硫代酯基的存在与否对不同瘤株生长的抑制率有明显影响;4-位引入苄基可使活性有所提高。结论：1-［二-(4-氟苯)甲基］-4-取代苄基哌嗪类化合物值得进一步深入研究。     

氟苯桂嗪的合成

氟苯桂嗪(Flunarizine)的化学名为:1-〔双(4-氟苯)甲基〕-4(3-苯基-2-丙烯基)哌嗪。它是一种高效钙拮抗剂本文选用氟苯为原料,经烃化、水解、还原、氯化和缩合等5步反应制得氟苯桂嗪。其化学反应式为:     

吗啡类似物的研究——4β-羟基-6-甲氧次甲氧基-9bβ-甲氧羰甲基六氢双苯骈呋喃的合成

本文描述了以中间体2-氧-3aα-(2′,3′-双甲氧次甲氧苯基)-7α-碘-八氢苯骈呋喃通过甲醇解制备4β-羟基-6-甲氧次甲氧基-9 bβ-甲氧羰甲基六氢双苯骈呋喃的方法,而确定了立体化学结构。     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究。方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化。结果 合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,总收率为30.6%。结论 工艺改进后提高了目标产物的收率,同时也减少了原料的浪费。     

双(4-氟苯基)—氯甲烷的合成

氟苯挂嗪(Ⅰ)为一种新的高效钙阻滞剂。合成(Ⅰ)的重要中间体为双(4—氟苯基)—氯甲烷(Ⅱ)。本文报道(Ⅱ)的合成及其化学结构的确证。文献的工艺易树脂化,产率低和流程长。我们改进反应条件,缩短了反应时间,获得较高收率。(Ⅱ)的合成是用氟苯与四氯化碳籍无水三氯化铝催化后再水解得双(4-氟苯基)甲酮(Ⅲ),为无色鳞片状结晶,m.p.107—8℃产率63.9%。(Ⅲ)用异丙醇铝/异丙醇还原成双(4-氟苯基)甲醇(Ⅳ),为无色针状结晶,m.p.91℃收率90%。(Ⅳ)用浓盐     

1-(2-硝基苯基)哌嗪盐酸盐的合成

目的：比较2种合成路线,合成1-(2-硝基苯基)哌嗪盐酸盐。方法：1．以β,β′-二氯代二乙基胺为起始原料,在质子中和剂存在条件下,经与硝基苯胺环和而得。2．以邻．硝基氯苯为起始原料,在质子性溶剂中,与无水哌嗪进行亲核取代而得。结果：产物经红外光谱测定结构,与标准图谱对照,证实与目标化合物结构一致。结论：方法1在收率与质量上优于方法2。     

1-(4-羟基苯基)哌嗪氢溴酸盐的合成

以β,β’－二氯代二乙基胺盐酸盐为原始原料,经与对甲氧基苯胺环合反应得到１－（４－甲氧苯基）哌嗪盐酸盐,后者经３７％ＨＢ与醋酐（Ｖ／Ｖ１：１）回流反应脱去甲基,得到１－（４－羟基苯基）哌嗪氢溴酸盐,将所得产物用红外光谱测定结构,通过标准图谱对照,证实合成的化合物与目标化合物结构一致。     

狼毒大戟化学成分研究

目的研究狼毒大戟化学成分。方法采用硅胶柱层析进行分离纯化化合物,根据理化性质和现代波谱技术进行结构鉴定。结果从狼毒大戟根的石油醚部分分离出5个化合物,分别鉴定为2,4-二羟基-6-甲氧基-3-甲基苯乙酮(1)、3,3′-二乙酰基-4,4′-二甲氧基-2,2′,6,6′-四羟基二苯甲烷(2)、2,4-二羟基-3-醛基-6-甲氧基苯乙酮(3)、富马酸(4)、β-谷甾醇(5)。结论5个化合物均为已知化合物,化合物3为首次从该植物中获得。     

cAMP/CREB/BDNF信号通路在沃替西汀抗小鼠抑郁样行为中的作用

目的：研究新型抗抑郁药沃替西汀对环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子（cAMP/CREB/BDNF）信号转导通路的影响。方法将昆明小鼠随机分为对照组和慢性不可预知性温和应激（CUMS）造模组进行造模,采用糖水偏爱试验考察模型是否成功建立。造模结束后将CUMS组小鼠随机分为模型组、氟西汀组和沃替西汀组。采用悬尾试验、强迫游泳试验和旷场试验,考察沃替西汀对抑郁小鼠的抗抑郁作用。采用ELISA试剂盒检测小鼠海马组织中cAMP的含量。采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马组织中磷酸化CREB（pCREB）和BDNF的蛋白表达。结果沃替西汀显著缩短小鼠在悬尾和强迫游泳试验中的不动时间（P<0.01）,而对其在旷场试验中的自主活动行为没有影响（P>0.05）,表明沃替西汀可改善抑郁小鼠的抑郁样行为;ELISA结果显示沃替西汀能显著增加小鼠海马组织内cAMP的含量（P<0.01）;蛋白免疫印迹结果表明沃替西汀可以促进pCREB和BDNF的蛋白表达（P<0.01）。结论沃替西汀产生抗抑郁作用机制可能与影响cAMP/CREB/BDNF信号转导通路有关。     

复方樟柳碱联合地塞米松离子导入治疗眼外肌麻痹的疗效观察

目的观察复方樟柳碱联合地塞米松离子导入治疗眼外肌麻痹的临床疗效。方法将36例（36眼）眼外肌麻痹患者随机分为治疗组及对照组,每组各18例（18眼）。对照组全身应用活血化淤治疗,静滴丹红注射液20 ml qd,10 d为1个疗程,根据病情连续治疗2-4个疗程,治疗组加用复方樟柳碱2 ml行颞浅动脉旁注射联合地塞米松离子导入,每天1次,10d为1个疗程,根据病情连续治疗2-4个疗程;观察两组病例复视好转情况、眼位及眼球运动恢复情况。结果治疗组18例中治愈16例（88.9%）,好转1例,无效1例,总有效率90%,对照组18例中治愈11例（60%）,好转3例,4例无效,总有效率77%。两组治愈率有显著性差异（P〈0.05）。结论复方樟柳碱联合地塞米松离子导入治疗眼外肌麻痹能明显提高疗效,无副作用及并发症。     

新型四氢异喹啉类化合物的合成及其抗真菌和抗生育活性研究?

目的:设计合成新型四氢异喹啉类化合物,寻找具有抗真菌和抗生育双重作用的化合物,为研究具有抗真菌作用的避孕药物提供先导结构.方法:以3,4-二甲氧基苯乙胺为原料,经Pictet-Spengler 反应、碱中和、取代反应、HBr裂解反应制得目标化合物并进行体外抑菌实验和杀精实验. 结果:共合成14个目标化合物,它们是2-正辛烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(1)、2-正壬烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(2)、2-正癸烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(3)、2-正十二烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(4)、2-正十二烷基-6,7-二乙酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(5)、2-正戊烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(6)、2-正己烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(7)、2-正庚烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(8)、2-正辛烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(9)、2-正壬烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(10)、2-正癸烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(11)、2-正十二烷基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(12)、2-正十四烷基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(13)、2-十六烷基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(14),其中化合物5～14均未见文献报道.实验结果显示,所有目标化合物均有抗真菌活性, 6个目标化合物具有抗真菌和抗生育双重作用,其中化合物11、12的活性最强.结论:发现一类具有抗真菌和抗生育双重作用的新型四氢异喹啉类化合物,为研究开发具有抗真菌活性的避孕药提供了先导结构.     

正交试验法筛选氢溴酸右美沙芬颗粒的制粒工艺

目的:通过改变黏合剂的浓度、用量和搅拌时间等制粒工艺,进一步优化湿法制粒参数,提高制粒收率.方法:通过糖浆浓度(A,50%、60%、65%)、糖浆加入量(B,200、250、300 g)、搅拌时间(C,6、8、10 min)等湿法制粒工艺参数为研究因素水平,采用正交试验法以制粒收率为考察指标,优化筛选氢溴酸右美沙芬颗粒...     

伏硫西汀对抑郁症疗效、认知功能和BDNF影响的研究进展

抑郁症作为常见精神障碍，患病率高、复发率高、自杀率高、疾病负担重，临床主要表现为情绪低落、兴趣减退、快感缺乏，认知功能损害等症状。近年来抑郁症的认知功能损害症状受到广泛关注。认知损害不仅存在于抑郁症急性期，而且还可以作为残留症状持续至缓解期，残留的认知障碍是导致抑郁症复发的最主要因素之一，所以迫切需要既能改善抑郁情绪又能改善认知损害的药物。2017 年在中国上市的伏硫西汀是一种多模式新型抗抑郁药，在改善抑郁的同时可以改善认知症状，还可以调节血浆及脑内脑源性神经营养因子（brain derived neu rotrophic factor，BDNF）的水平上升高。本文旨对近年伏硫西汀对抑郁症的疗效、认知功能和对BDNF 影响的研究进展进行综述。     

6，7，4′-三羟基异黄酮（T2）水溶性衍生物的合成及其对宫颈癌细胞抑制作用的研究

目的：合成6，7，4′-三羟基异黄酮（6，7，4′-trihydroxyisoflavone，T2）水溶性衍生物，对其结构进行表征，并对其抗肿瘤活性进行评价。方法通过磺化反应在原料 B 环中3＇位引入磺酸基（-SO3 H），进一步浓氨水氨化后得到水溶性显著提高的异黄酮衍生物，通过氢谱、碳谱、质谱、元素分析等对其结构进行表征，CCK-8法及流式测定其杀伤宫颈癌细胞（Hela）的活性。结果通过上述方法得到两种水溶性异黄酮衍生物 T2-SO3 H·2H2 O 和 T2-SO3（NH4）2，产率分别为：96％、75％，生物试验显示其中 T2-SO3（NH4）2抗肿瘤活性显著增强。结论与 T2相比，其水溶性衍生物具有更高的生物相容性及抗肿瘤活性，有广泛的生物应用前景。     

1-(4-甲基苄基)-2-甲基-八氢异喹啉盐酸盐的合成

化合物1-(4-甲基苄基)-2-甲基-八氢异喹啉盐酸盐(1)是制备新型镇咳药磷酸二甲啡烷的关键中间体。对化合物1的合成工艺进行研究,以4-甲基苯乙酸为原料,采用氯化亚砜氯代制得4-甲基苯乙酰氯,再与2-环己烯基乙胺反应,再经环化、还原、N-甲基化和成盐酸盐纯化得到目标产物1,总收率约54%,纯度大于98%。该工艺具有原料易得、操作简便、产率和纯度高、成本低等优点,适合工业化生产。     

手性氨基醇促进烯丙基三氯硅烷和酰腙的不对称烯丙基化反应

目的研究手性氨基醇在酰腙不对称烯丙基化反应中的促进作用。方法烯丙基三氯硅烷和酰腙在化合物Ⅰ[(1S,2S)-1-(对硝基苯基)-2-(3,4甲-叉二氧基苯甲胺基)-1,3丙-二醇]的作用下进行烯丙基化加成反应,产物的对映体过量值利用高效液相色谱检测。结果手性氨基醇配体化合物Ⅰ能够促进烯丙基三氯硅烷和酰腙的烯丙基化加成反应,在它的辅助作用下,烯丙基化加成产物的产率可达到57%,对映体过量值最高达到22%。温度可影响产率,反应在0~15℃条件下进行较为合适。结论首次将手性化合物Ⅰ应用于烯丙基三氯硅烷和酰腙的烯丙基化加成反应中,结果表明化合物Ⅰ能够促进该反应的发生。     

薄层扫描测定溴丁东茛菪碱中氢溴酸东莨菪碱的含量

本文用硅胶 G 薄层板,以醋酸乙酯-丙酮-25.0～28.0%氨水(60∶20∶1)为展开剂,分离溴丁东茛菪碱及氢溴酸东莨菪碱;用改良的 Dragendofff 试剂作显色剂,测得氢溴酸东莨菪碱的 R_f 值为0.34、溴丁东莨菪碱在原点不移动;用外标法双波长薄层扫描(测定波长495nm,参比波长750nm)测定氢溴酸东莨菪碱的含量。回收率为100.1%(n=6),变异系数为3.5%。