乙醛脱氢酶2基因多态性与心血管疾病的研究进展

心血管疾病作为一类高发疾病,正以其高致死率和严重并发症威胁着人类生命和生活质量,因此对心血管疾病的防治工作显得尤为重要.乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)作为在人体内广泛分布的线粒体蛋白,其活性取决于编码基因的多态性.多项研究已经证实ALDH2在多种心血管疾病中发挥着重要的保护...     

ACE基因多态性与心血管疾病相关性研究进展

ACE基因多态性与原发性高血压、冠心病、心肌病,心律失常,与心功能改变的相关研究已引起人们广泛的注意,研究报道得很多,但结果不一。本文就ACE基因结构多态性,ACE基因多态性与心血管系统相关的功能,并总结了ACE基因与心血管疾病相关性的研究进展综述如下。     

血管紧张素转化酶基因插入或缺失的多态性和心血管疾病

基因多态性与药物作用的关系是当今生命科学的热点之一。心血管疾病具有较高的发病率和死亡率，其病因与基因和环境因素有关。研究发现血管紧张素转化酶(ACE)基因在血压调节中起关键作用。在ACE基因的16内含于中插入或抉失一个长度为287个碱基对片段形成的多态性受到人们极大的关注，并且在心血管显型谱中进行了广泛的研究。大多数研究表明，DD(抉失两个碱基对片段)基因型与患心肌梗死危险性呈正相关，但是在高血压、左心室高血压、心肌病和冠状血管成形术后再狭窄中的结果仍然存在争论。研究表明，相关性与性别或种族或社会环境有关。在心血管的应答中，多态性对ACE抑制剂有中等程度的影响，但是对于哪一个等位基因具有更显著的影响还没有一致的观点。     

缺血性脑卒中与基因多态性的相关性研究进展

缺血性脑卒中为遗传和环境因素共同作用导致,发病机制复杂,近年来有关缺血性脑卒中候选基因研究较多,与缺血性脑卒中相关的候选基因主要包括：1脂类代谢相关基因;2血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）基因;3 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因;4炎症反应的相关因子的基因;5（RAS）相关基因;6一氧化氮合成酶基因。     

GNB3基因C825T多态性与心血管疾病相关研究进展

由于G蛋白B3亚单位(GNB3)基因多态性与G蛋白的功能改变有密切的联系,而G蛋白在人体许多生命活动中发挥着重要的作用。所以自从发现GNB3基因多态性位点以来,它与疾病(尤其是心血管疾病)相关性的研究受到广泛的关注,为心血管以及其他疾病发病机制的研究提供了新的路径。1GNB3基因     

细胞色素P450(CYP450)4A11与CYP4F2基因多态性与心血管疾病的相关性

细胞色素P450(CYP)ω-羟化酶主要包括CYP4A11和CYP4F2,代谢花生四烯酸(AA)生成20-羟化二十碳四烯酸(20-HETE),20-HETE具有收缩血管和促进尿钠排泄等作用。CYP4A11和4F2基因具有高度多态性,这种多态性导致酶活性降低,并可能引起某些心血管疾病。     

Klotho基因多态性与衰老的相关性研究

目的研究Klotho基因多态性与中国汉族人群衰老的关系。方法在482例(60岁236例,60岁246例)沈阳地区健康汉族人群,采用Snapshot(微测序)的方法检测Klotho基因标签SNP(TagSNP)-rs571118位点和功能SNP位点rs9536314(F352V),rs9527025(C370S)的基因型,观察Klotho基因多态性与衰老的关系。结果证实在中国汉族人群F352V(rs9536314)为G纯合子,C370S(rs9527025)为T纯合子;rs571118位点存在AA,GG,AG基因型。老年人群基因型分布为(AA35(14.22),AG132(53.65),GG79(32.11)),年轻人群基因型分布为(AA51(21.61),AG128(54.23),GG57(24.15))。Klotho基因rs571118位点G等位基因频率在老年人群高于年轻人群。结论 Klotho基因rs571118位点多态性与衰老存在明显相关。     

AKT1基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的本研究旨在探讨胰岛素信号转导通路相关基因AKT1多态性与阿尔茨海默病的关系,以期深入了解AKT1基因多态对阿尔茨海默病易感性的影响。方法以阿尔茨海默病患者为病例组研究对象,同时选取年龄及性别匹配的健康体检者为对照组研究对象。提取基因组DNA,应用PCR方法对AKT1基因6个位点进行基因测序。结果在AKT1基因位点rs2498786上,阿尔茨海默病组与对照组之间存在统计学差异(P0.05)。结论 AKT基因位点rs2498786的突变型等位基因C可能增加阿尔茨海默病的发病风险。AKT基因可能是阿尔茨海默病的易感基因,AKT基因位点rs2498786突变可能增加阿尔茨海默病的发病率,其他所研究的AKT基因位点虽与阿尔茨海默病无明显相关性,但是不排除是其微效基因,值得我们进一步研究。     

ACE基因多态性与脑血管病的相关性研究

自1970年Kannel等人依据流行病学调查首次提出遗传因素参与心脑血管疾病发病以来，对心脑血管疾病的遗传易感基因的研究倍受重视。其中对ACE基因的研究较为深入，ACE基因通过不同的遗传机制在心脑血管疾病的发生发展中发挥作用，故ACE基因普遍被认为是各类脑血管疾病的遗传易感性的主要侯选基因。现就ACE基因及其多态性与脑血管病的相关性综述如下。     

DC-SIGNR基因多态性与丙型肝炎病毒载量的相关性研究

目的了鹪丙型肝炎患者DC-SIGN／DC-SIGNR基因颈区重复序列的遗传多态性分布，探讨DC-SIGNR基因多态性与丙型肝炎病毒（HCV）载量的关系。方法采用PCR结合DNA测序对300例丙型肝炎患者DC—SIGNR重复序列多态性进行基因分型和测序分析；同时检测了患者的HCV病毒载量。结果该研究发现携带7等位基因（中等的）的患者、其HCV病毒载量水平低于携带9等位基因（较长的）的患者（P〈0.05），此外7／7基因型的患者组其HCV病毒载量水平低于9／7基因型的患者组，两组的差异有统计学意义（P〈0．05）、提示HCV病毒更易与携带较长DC—SINGR等位基因的患者结合。结论DC-SIGNR遗传多态性可能与HCV病毒在个体内的复制有关。     

慢性肾脏病患者血清白细胞介素-2水平与心血管病变相关性分析

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）患者血清白细胞介素-2（IL-2）水平及临床意义。方法 按照NKF-K／DOQI标准，采用酶联免疫法对61例CKD患者和正常对照组（25例）测定血清IL-2含量，并检测相关临床指标，分析血清IL-2水平与肾功能、心血管病变及其他临床资料的关系。结果 CKD组患者血清IL-2含量较正常对照组显著升高（P〈0．05），肾功能3、4、5级患者血清IL-2水平较肾功能1、2级显著升高（P均〈0．05）；相关分析显示CKD患者血清IL-2水平与血肌酐呈显著正相关（r=0．412，P〈0．05），与内生肌酐清除率呈显著负相关（r=-0．326，P〈0．05）。CKD心血管病变组血清IL-2水平明显高于无心血管病变组（P〈0．01），高血清IL-2组心血管病变发生率显著高于正常血清IL-2组（P〈0．01）。结论 CKD患者血清IL-2水平升高，与肾功能减退时严重代谢紊乱引起的T细胞活化有关。IL-2升高本身可能作为损伤因子，参与肾功能恶化，并与心血管病变的发生有关。     

首发心血管疾病患者血脂水平与心血管疾病发病的相关性分析

目的探讨首发心血管疾病患者血脂水平与心血管疾病发病危险的相关性。方法选取2009年11月至2012年10月浙江省绍兴市人民医院心内科收治的首发心血管疾病患者210例作为观察组,以同期体检健康的志愿者150例作为对照组,采集2组受试者清晨空腹静脉血,检测总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白（apo）AI及apoB等血脂指标。结果观察组患者总胆固醇、三酰甘油、LDL-C及apoB分别为（6．1±0．3）、（1．9±0．8）、（3．9±1．5）、（1．4±0．7）mmol／L,对照组分别为（4．4±0．6）、（1．1±0．5）、（2．6±0．9）、（0．9±0．3）mmol／L,观察组各项指标均明显高于对照组（t=35．349、10．827、465、8．223,P〈0．05）,而观察组apoA1为（1．5±0．3）mmol／L,低于对照组的（1．9±0．2）mmol／L,差异有统计学意义（t=14．225,P〈0．05）;观察组和对照组受试者体重指数及HDL-C比较,差异均无统计学意义[（26±3）kg／m。比（26±4）kg／m。,（1．4±0．6）mmoL／L比（1．2±0．9）mmol／L]（t=1．748、1．556,均P〉0．05）。观察组210例患者中极高危50例、高危44例、中危64例、低危52例;总胆固醇、三酰甘油、LDL-C及apoB水平与心血管疾病发病的危险分级均呈显著正相关（r=0．786、0．753、0．663、0．900,均P〈0．05）,apoA1与心血管疾病发病的危险分级呈显著负相关（r=-0．691,P〈0．05）。结论首发心血管疾病患者血脂指标的联合检测可作为预测心血管事件发生的重要方法．     

RANTES基因多态与2型糖尿病肾病的临床研究

目的探讨RANTES基因启动子G-403A多态与2型糖尿病肾病之间的关系。方法用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测252例RANTES基因启动子G-403A多态的基因型,其中2型糖尿病患者170例（糖尿病非肾病组76例,糖尿病肾病组94例）;正常对照组82例,并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行比较。结果糖尿病肾病组的AA基因型频率（24．5％）明显高于正常对照组（14．6％）。糖尿病肾病组的A等位基因频率（52．1％）明显高于正常对照组（40．3％）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论RANTESG-403A多态与糖尿病肾病的发生有相关性。     

TLR4基因多态性SNP896A〉G、SNP1196C〉T与冠心病的相关性研究

目的探讨吉林地区汉族人群TIJR4基因多态性与与冠心病的关系。方法运用单核苷酸多态性分析技术在328例无亲缘关系的吉林地区汉族人群（正常对照人群172例,冠心病156例）中检测TLR4基因3号外显子的SNP896A〉G、SNP1196C〉T多态性。结果吉林地区汉族人群中TLR4基因多态性SNP1196C〉T的基因型频率和等位基因频率在冠心病组和正常对照组问的分布存在显著性差异（P〈0．05）。结论吉林地区汉族人群TLR4基因多态性位点SNP1196C〉T与冠心病有相关性。     

TAP、FOXJ1基因多态性与自身免疫性疾病相关性的研究进展

自身免疫性疾病（AD）是指机体对自身抗原发生免疫反应导致自身组织损害所引起的疾病.AD发病机制尚未明确,近年来国内外学者越来越多地将目光投在遗传背景上,欲从分子水平上探讨其病因,特别是TAP、FOXJ1基因多态性与自身免疫性疾病的研究备受关注.     

我国成年人HERG基因EXON7-1692位点基因多态性与QT间期关系研究

目的在一特定中国人群中,探讨心肌钾通道基因HERG基因EXON7-1692位点多态性与成年期QT间期的关系。方法对该人群344人进行临床检测,记录标准12导联心电图,计算校正的QT间期(QTc);用聚合酶链反应(PCR)扩增QT间期相关基因HERG第七外显子(EXON7),其扩增产物直接进行单核苷酸序列分析。结果QTc≤0.41s者(健康对照组)为267人,占调查人群的77.6%;QTc>0.41s者(QT间期延长组)为77人,占调查人群的22.4%。在EXON7-1692位点测得单核苷酸多态性,其中,纯合GG基因型241人,占70.1%,基因频率为0.839;纯合AA基因型8人,占2.3%,基因频率为0.161;杂合GA基因型95人,占27.6%,符合Hardy-Weinburg平衡(χ=0.158,2ν=3-2=1,0.5相似文献   

山东潍坊地区汉族人群对氧磷酶Q192R基因多态性与冠心病的相关性的研究

目的测定对氧磷酶PON1Q192R基因多态性及在人群中的分布,分析不同基因型与冠心病（CHD）的关系,CHD常见危险因素对基因型亚组的影响。方法冠心病患者128例,男80例,女48例,年龄36～82岁,平均（65．25±9．83）岁;全部病例有明确心梗病史或经冠状动脉（冠脉）造影确诊。正常对照组110例,男66例,女4J4例,年龄31—87岁,平均（63．52±7．91）岁;选自人群健康查体的随机个体。应用聚合酶链反应．限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）分析机聚丙稀酰胺凝胶电泳方法检测PON1（对氧磷酶）多态性。结果PONlQl92R有QQ、QR、RR三种基因型,正常人的基因型频率分别为0．2000、0．4909、0．3091,Q、R等位基因频率分别为0．4500、0．5500,冠心病组QQ、QR、RR三种基因频率分别为0．2266、0．5313、0．2421,Q、R等位基因频率分别为0．4921、0．5079。结论潍坊地区汉族人群PON1（对氧磷酶）基因多态性和冠心病无关。     

MMP9基因rs2274755多态性与云南汉族人群冠心病的相关性研究

目的 研究基质金属蛋白酶9（MMP9）基因多态性与中国云南汉族人群冠心病（CHD）的相关性。方法 采用Sequenom MassARRAY^®对云南省第二人民医院2012年9月至2015年9月收集的198例正常人（对照组）和514例冠心病患者（冠心病组）MMP9基因rs2274755单核苷多肽（SNP）位点的多态性进行基因分型,分析该基因多态性与冠心病的相关性。结果 正常对照组和冠心病组rs2274755位点基因型频率分别为GG 0.67/0.76,GT 0.31/0.22,TT 0.02/0.02,差异有统计学意义（P<0.05）,两组等位基因频率分别为G 0.82/0.87,T 0.18/0.13,差异有统计学意义（P<0.05）。校正年龄、性别、体质量指数等logistic回归分析显示,rs2274755位点携带T等位基因者患冠心病风险降低[加性模型（T vs G）：OR=0.72,95%CI（0.52～0.99）,P=0.046;显性模型（TT/GT vs GG）：OR＝0.96,95%CI（0.93～1.00）,P=0.028]。结论 MMP9基因多态性与云南汉族人群冠心病发生风险相关。     

GULP1基因多态性与精神分裂症及其认知功能的相关性研究

目的探讨GULPl基因多态性与精神分裂症及认知功能的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）的方法检测86例精神分裂症患者（观察组）和72名健康人（对照组）的GULPI基因SNPrs2004888多态性;采用韦氏记忆量表（WMS）和威斯康辛卡片分类测验（WCST）评估两组记忆功能和执行功能,并用PANSS量表评定患者的临床症状。观察两组GULPl基因多态性及认知功能的差异。结果两组GULPl基因SNPrs2004888多态性的基因型和等位基因频率差异有统计学意义（x2=35．71、32．21,均P〈0．05）;观察组各基因型组问韦氏记忆量表的理解记忆评分差异有统计学意义（P〈0．05）;G／G与T／T基因型患者比较,错误数、持续错误数和分类个数差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GULPl基因SNPrs2004888多态性频度增高与精神分裂症有一定的关联,且与患者的认知功能相关。     

CDKN2A／B基因三个单核苷酸多态性位点与冠心病的相关性研究

目的研究CDKN2A／B基因邻近的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个位点的单核苷酸多态性（SNP）,探讨其与冠心病的发病及冠状动脉病变程度的相关性。方法采用聚合酶链式反应（PCR）扩增CDKN2A／B基因邻近rs2383206、rs10757274、rs10757278三个SNP位点的核苷酸片段,进行多态性分型并分析其与冠心病发病的相关性,对冠心病患者冠脉造影结果进行Gensini积分评定,分析单核苷酸多态性分型与Gensini积分的关系。结果CDKN2A／B基因邻近的3个SNP位点rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型分布频率均高于对照组（P〈0．05）,G等位基因分布频率高于对照组（P〈0．05）。经校正混杂因素的影响后,与AA纯合子相比rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型具有显著增加冠心病风险的效应校正比值比（OR）分别为1．492,1．915,1．866。冠心病组3个SNP位点AG／GG基因型冠脉Gensini积分均高于AA基因型（P〈0．05）。结论CDKN2A／B基因的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个单核苷酸多态性位点是昆明地区汉族冠心病发生的易感位点,且与冠状动脉病变的严重程度呈正相关。