氯化镧对小鼠生殖功能及抗氧化应激酶的影响

50只小鼠随机分为5个组,3个染毒组分别给予不同浓度的氯化镧(100、200、400 mg/kg),阳性对照组给予环磷酰胺30 mg/kg,阴性对照组给予0.2 ml/只生理盐水,每天注射1次,连续注射5 d。分离附睾,检测精子活动度和精子数量,采用生化方法检测睾丸氧化抗氧化指标。随着氯化镧染毒剂量的增加,精子总数和精子活动度呈下降趋势,氯化镧染毒组的精子总数显著低于对照组小鼠(P<0.01)。200 mg/kg和400 mg/kg染毒组的精子活动度显著低于阴性对照组小鼠(P<0.01)。染毒组和阳性对照组小鼠的MDA水平显著高于阴性对照组(P<0.05),GSH、SOD水平显著低于阴性对照组小鼠(P<0.01)。提示氯化镧染毒可能影响小鼠生殖器官的发育,并抑制体内某些抗氧化酶活性。     

甲醛和二甲苯联合染毒对小鼠骨髓细胞遗传毒性研究

目的探讨甲醛和二甲苯联合染毒对小鼠骨髓细胞的遗传毒性作用。方法将78只健康清洁级昆明小鼠,按体重随机分为13组,分别为低剂量甲醛染毒组(5 mg/kg)、中剂量甲醛染毒组(10 mg/kg)、高剂量甲醛染毒组(20mg/kg)以及生理盐水(0.01 ml/g)对照组;低剂量二甲苯染毒组(50 mg/kg)、中剂量二甲苯染毒组(100 mg/kg)、高剂量二甲苯染毒组(150 mg/kg)以及花生油(0.01 ml/g)对照组;低剂量联合染毒组(2.5 mg/kg甲醛+25 mg/kg二甲苯)、中剂量联合染毒组(5 mg/kg甲醛+50 mg/kg二甲苯)、高剂量联合染毒组(10 mg/kg甲醛+75 mg/kg二甲苯)以及生理盐水+花生油(体积比1∶1)对照组;环磷酰胺(40 mg/kg)作为微核试验阳性对照组。每组6只,雌雄各半。采用腹腔注射方式染毒,每天1次,连续7 d。染毒结束次日处死小鼠,采用微核试验和彗星试验检测骨髓细胞的遗传毒性作用。结果甲醛、二甲苯单独或联合染毒均可引起小鼠骨髓细胞微核率增高(P<0.05),且微核率随着染毒剂量的增加而上升。甲醛与二甲苯联合染毒组微核率高于各自单独染毒组,在高剂量联合染毒组尤其明显(P<0.05)。甲醛、二甲苯单独或联合染毒均可使小鼠骨髓彗星细胞尾部DNA含量及尾矩增加,且高剂量组尤其明显(P<0.05);二者在较低剂量联合染毒时便致彗星细胞尾部DNA含量及尾矩较甲醛和二甲苯单独染毒组有所增加(P<0.05);且随着染毒剂量的升高,联合染毒毒性作用明显上升。结论甲醛、二甲苯染毒对小鼠骨髓细胞具有遗传毒性作用,二者联合染毒可能存在协同毒性效应。     

硝酸镧灌胃3个月对大鼠骨髓细胞的致染色体畸变作用

目换：为深入探讨稀土元素镧长期摄入的遗传毒性和蓄积作用，在观察了硝酸镧灌胃一个月对大鼠骨髓细胞微核形成和染色体畸变的影响（资料见《中国毒理学会第三届全国学术会议论文摘要集》56页）后，进一步开展了硝酸镧灌胃3个月对大鼠骨髓细胞致染色体畸变作用的实验研究。方法：采用3级雄性Wistar大鼠为实验动物，设3个硝酸镧染毒剂量组和阴性对照组、阳性对照组。每组10只动物。每日灌胃1次，连续灌胃90d。常规方法制备骨髓细胞染色体标本，观察染色体畸变细胞率和染色体畸变率。结果：染色体畸变分析结果显示，经口染毒3个月，硝酸镧每日2mg/kg组骨髓细胞染色体畸变率与阴性对照组相比无显著性差异；而每日20mg/kg和200mg/kg组染色体畸变率较阴性对照组明显增高并呈高度显著性差异（P＜0．01）。并且，20mg/kg组较2mg/kg组，及200mg/kg组较20mg/kg组染色体畸变率也表现出显著增高，呈现剂量－效应关系。与硝酸镧灌胃1个月各相应剂量组比较，灌胃3个月的染色体畸变率仅略有升高，但无显著性差异。硝酸镧致大鼠骨髓细胞染色体畸变的主要类型是单体型断头和断裂。结论：硝酸镧灌胃染毒3个月，在每日20mg/kg及以上剂量可诱发大鼠骨髓细胞染色体畸变，主要表现为染色单体型断裂，且具有明显剂量－效应关系。但灌胃3个月与灌胃1个月比较未呈现出明显蓄积或累加作用。     

应用微核实验和彗星电泳实验评价氯化镧90d喂养对小鼠遗传毒性作用

[目的]应用微核实验和彗星电泳实验评价氯化镧亚慢性染毒致小鼠遗传毒性作用. [方法]将100只SPF级ICR小鼠随机分为5组:4个氯化镧染毒组和1个对照组,每组20只,雌雄各半.5个剂量组分别以灌胃的方式给予不同浓度的氯化镧溶液(0、10、20、50和100 mg/kg).每周染毒6次,连续染毒13周后,取小鼠外周血进行彗星实验及镧含量的测定,取小鼠骨髓观察骨髓细胞微核率. [结果]镧染毒剂量达50 mg/kg时,彗星细胞的尾长及尾部DNA含量与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),小鼠骨髓细胞微核率与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).4个氯化镧染毒组血液中均有不同程度的镧的蓄积,与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05). [结论]稀土镧元素可以在血液中蓄积,具有一定的遗传毒性.     

辛硫磷对小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤的研究

目的探讨辛硫磷对小鼠的遗传毒性。方法将60只健康SPF级昆明小鼠随机分为6组,分别为阴性对照(生理盐水)组和10、20、40、80 mg/kg辛硫磷染毒组以及阳性对照组(40 mg/kg环磷酰胺腹腔注射,每日1次,连续2 d),每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每日1次,连续染毒14 d。采用微核试验和单细胞凝胶电泳试验检测辛硫磷的遗传毒性。结果与阴性对照组比较,仅40和80 mg/kg辛硫磷染毒组小鼠的骨髓细胞微核率显著性升高,各剂量辛硫磷染毒组小鼠外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。随着辛硫磷染毒剂量的升高,小鼠骨髓细胞微核率、外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均呈上升趋势。结论辛硫磷对小鼠具有遗传毒性。     

1,2-二氯乙烷致小鼠血淋巴细胞遗传毒性研究

目的研究1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)对小鼠血淋巴细胞DNA和骨髓细胞染色体的损伤作用,探讨1,2-二氯乙烷的遗传毒性。方法采用单细胞凝胶电泳和微核试验方法,分别检测1,2-DCE不同染毒剂量(50,100,200,400 mg/kg)小鼠外周血淋巴细胞DNA和骨髓细胞染色体损伤情况。结果除50 mg/kg剂量组外,小鼠血淋巴细胞的彗星细胞率及尾长、骨髓细胞微核率随1,2-DCE染毒剂量的增加而增加(P<0.01)。其中,400 mg/kg剂量组彗星细胞率、平均尾长、微核率分别为45.5%,(37.24±3.17)μm,12.0‰,显著高于阴性对照组和50 mg/kg剂量组(P<0.01)。染毒剂量与彗星细胞率、平均尾长、微核率之间存在着剂量-反应关系(R彗星率=0.980 2,R彗尾长=0.976 6,R微核率=0.975 1,P<0.01)。结论1,2-DCE可导致小鼠血淋巴细胞DNA损伤和骨髓细胞染色体异常。表明1,2-DCE具有细胞遗传毒性。     

六苄基六氮杂异伍兹烷暴露小鼠骨髓细胞微核及染色体畸变研究

将SPF级昆明小鼠按体重随机分为5组,分别为0(阴性对照)、500、1 000、2 000 mg/kg六苄基六氮杂异伍兹烷(HBIW)染毒组以及30 mg/kg环磷酰胺组。采用小鼠骨髓嗜多染细胞微核试验检测嗜多染红细胞(PCE)微核率和PCE与正染红细胞(NCE)比值,采用骨髓细胞染色体畸变试验检测染色体数目及结构畸变率。结果显示,与阴性对照组相比,各剂量染毒组小鼠PCE微核率、PCE/NCE、染色体数目及结构畸变率差异均无统计学意义。提示在本实验剂量范围内,HBIW对小鼠骨髓细胞无致突变效应。     

DNA Damage among Peripheral Lymphocytes Induced by Phoxim Exposure in Mice

目的 探讨辛硫磷对小鼠的遗传毒性.方法 将60只健康SPF级昆明小鼠随机分为6组,分别为阴性对照(生理盐水)组和10、20、40、80mg/kg辛硫磷染毒组以及阳性对照组(40mg/kg环磷酰胺腹腔注射,每日1次,连续2d),每组10只,雌雄各半.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10ml/kg,每日1次,连续染毒14d.采用微核试验和单细胞凝胶电泳试验检测辛硫磷的遗传毒性.结果 与阴性对照组比较,仅40和80mg/kg辛硫磷染毒组小鼠的骨髓细胞微核率显著性升高,各剂量辛硫磷染毒组小鼠外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).随着辛硫磷染毒剂量的升高,小鼠骨髓细胞微核率、外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均呈上升趋势.结论 辛硫磷对小鼠具有遗传毒性.     

虾青素对辛硫磷所致小鼠DNA损伤的拮抗作用

目的 探讨虾青素对辛硫磷所致小鼠遗传毒性的拮抗作用.方法 将50只健康SPF级昆明小鼠随机分为5组,分别为对照组和80 mg/kg辛硫磷染毒组以及低、中、高剂量虾青素保护组(2mg/kg、4mg/kg、8 mg/kg),每组10只,雌雄各半.早晨低、中、高剂量虾青素保护组分别灌胃染毒2、4、8 mg/kg虾青素,对照组和辛硫磷染毒组灌胃染毒橄榄油,染毒容量为10 ml/kg;间隔约8h后,下午低、中、高剂量虾青素保护组和辛硫磷染毒组分别灌胃染毒80mg/kg辛硫磷,对照组灌胃生理盐水,染毒容量为10 ml/kg,连续染毒14d.采用微核实验检测小鼠骨髓细胞微核率,采用单细胞凝胶电泳实验检测小鼠外周血淋巴细胞的DNA损伤.结果 虾青素干预能抑制辛硫磷染毒所致的小鼠骨髓细胞微核率及外周血淋巴细胞拖尾率和DNA损伤专用单位的升高;且随着虾青素剂量的升高,小鼠的骨髓细胞微核率、外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均呈下降趋势.结论 虾青素对辛硫磷所致小鼠骨髓细胞微核率性的升高及外周血淋巴细胞的DNA损伤具有明显的拮抗作用.     

四乙酰基六氮杂异伍兹烷致小鼠骨髓细胞突变性的实验研究

目的通过小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠骨髓细胞染色体畸变试验研究四乙酰基六氮杂异伍兹烷(TAIW)的致突变性。方法两个试验各取50只SPF级小鼠随机分为5组,分别为阴性对照组,阳性对照组(环磷酰胺30mg/kg)和3个TAIW染毒组(剂量分别为500、1 000、2 000mg/kg),每组10只,雌雄各半。采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验检测微核率,小鼠骨髓细胞染色体畸变试验检测染色体畸变率。结果 TAIW 3个剂量组微核率(3.95‰、3.4‰、3.75‰)和嗜多染红细胞与正常红细胞的比值(1.06、1.05、1.03)与阴性对照组(3.85‰、0.95)比较,差异均无统计学意义(P0.05),TAIW 3个剂量组染色体细胞畸变率(0.5%、1.1%、1.5%)与阴性对照组(0.4%)比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论当前试验条件下,TAIW无诱发骨髓细胞微核和染色体畸变的作用。     

某鱼塘养殖污水有机提取物的遗传毒性

目的评价养殖污水有机提取物的遗传毒性.方法健康昆明种小鼠,按体重随机分组,每组8只,雌雄各半.以养殖污水有机提取物原液、1/2原液、1/4原液、1/8原液对小鼠染毒,分别相当于25、12.5、6.25、3.125L/kg,以DMSO为阴性对照,环磷酰胺(40 mg/kg)为阳性对照,连续染毒3天.应用小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核试验、小鼠外周血淋巴细胞彗星试验对养殖污水有机提取物进行遗传毒性检测.结果养殖污水有机提取物原液、1/2原液组小鼠PCE微核率均高于阴性对照组,差别均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);各剂量组小鼠外周血淋巴细胞拖尾率均高于阴性对照组(P＜0.01),原液、1/2原液组彗星平均尾长均高于阴性对照组,差别均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论养殖污水中含有机致突变物质,可能对人体健康产生潜在的危害.     

四氯化碳对雄性小鼠的遗传毒性

目的检测环境污染物四氯化碳的诱变活性,评价其可能的潜在遗传毒性。方法21只雄性昆明种小鼠随机分成7组,每组3只,其中1组为对照组,其余6组采用腹腔注射的方法,分别用5、15、25mg/kg四氯化碳进行染毒24h和48h分别进行精子畸形试验和小鼠股骨骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核试验,然后每组观察5000个精子计算精子畸变率;每组观察5000个股骨骨髓PCE细胞,计算微核率。结果染毒小鼠的精子有明显的畸变效应,小鼠股骨骨髓PCE细胞的微核率和精子畸变率明显高于对照组(P<0.01)。结论四氯化碳对小鼠生殖细胞和血红细胞有遗传毒性作用。     

饮用水中2,6-二氯-1,4-苯醌的体内急性毒性和遗传毒性研究

目的研究饮用水中2,6-二氯-1,4-苯醌(2,6-DCBQ)对小鼠的急性毒性和遗传毒性作用。方法选择健康6~8周龄SPF级昆明小鼠进行试验。将50只小鼠随机分为5组,分别为阴性对照(玉米油)组和215、464、1 000、2 150 mg/kg 2,6-DCBQ染毒组,每组10只,雌雄各半。采用一次性经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg。染毒后观察14 d,记录动物死亡数,计算其半数致死剂量(median lethal dose,LD50)。将50只小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(玉米油)组和62.5、125和250 mg/kg 2,6-DCBQ染毒组及阳性对照组(40 mg/kg环磷酰胺),每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,两次灌胃间隔24 h;第二次灌胃后6 h,进行骨髓细胞微核试验。将50只雄性小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(玉米油)组和62.5、125和250 mg/kg 2,6-DCBQ染毒组及阳性对照组(40 mg/kg环磷酰胺),每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,连续灌胃5 d。染毒后第35天,进行精子畸形试验。结果 2,6-DCBQ对雄性、雌性小鼠经口急性毒性的LD50分别为501 mg/kg(95%CI:344~730 mg/kg)和584 mg/kg(95%CI:430~794mg/kg)。不同剂量2,6-DCBQ染毒组小鼠的骨髓细胞微核率及精子畸形率与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。各组PCE/NCE值均在正常范围内。结论 2,6-DCBQ对小鼠经口急性毒性属于低毒级,且未发现其具有遗传毒性。     

V2O5对小鼠胚胎及其母体不同组织细胞致突变性的研究

本研究选用昆明种小鼠,在妊娠6～14天,每天腹腔给予0、0.2、1.0和5.0mg/kg的V_2O_5,末次给药后15～18小时,分析母体及胚胎细胞的微核和SCE频率。结果:V_2O_5对SCE频率均无显著影响(P>0.05);但诱导了胎肝及母鼠脾脏、骨髓PEC的微核率的显著增加(P<0.05)。这表明,V_2O_5不仅对成体确具诱变性,而且还能透过胎盘,诱发胚胎细胞的染色体损伤。MNT结果还揭示:胎肝和孕鼠脾脏对化学物质的微核诱导作用较骨髓敏感;当MNT结果在界值附近时,最好采用AO染色法。     

三硝基甲苯和4-氨基-2,6-二硝基甲苯对小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核率的影响

观察了三硝基甲苯（TNT）10、50、100mg／kg和4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4－A）50、100、200、40Cmg／kg剂量组对C57BL小鼠骨髓细胞染色体畸变率和嗜多染红细胞（PCE）微核率的影响。实验结果显示，TNT和4－A各剂量组小鼠骨髓细胞染色体畸变率明显增高，P<0．01而且呈剂量效应关系。相同剂量4－A诱发染色体畸变率明显低于TNT，P<0．01。小鼠骨髓PCE微核率10、50mg／kgTNT剂量组明显增高，而4－A剂量至400mg／kg其微核率的增高无统计学意义。表明三硝基甲苯进入体内并代谢转化为4－A之后，仍具有较强的体细胞诱变活性，但呈减弱趋势。     

β-胡萝卜素遗传毒性研究

目的探讨β-胡萝卜素的遗传毒性,为其安全使用提供科学依据。方法 Ames试验,采用平板掺入法,分加和不加代谢激活系统S9 2组平行试验,受试物设5个剂量组,计数各组回变菌落数;骨髓嗜多染红细胞微核试验,受试物设3个剂量组,检测骨髓嗜多染红细胞微核率;小鼠精子畸形试验,受试物设3个剂量组,观察不同剂量的β-胡萝卜素致小鼠精子畸形的数目。上述试验均设阴性对照组和阳性对照组。Ames试验另设一组空白对照组。结果 Ames试验,β-胡萝卜素各剂量组引起的回变菌落数未超过空白对照组自发回变菌落数的1倍以上;骨髓嗜多染红细胞微核试验,受试物各剂量组微核率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01);小鼠精子畸形试验,受试物各剂量组小鼠精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01)。结论β-胡萝卜素对所试菌株、小鼠体细胞及生殖细胞无诱变性。     

铁路危险品货运站空气颗粒污染有机提取物的小鼠外周血网织红细胞微核试验

目的 探讨铁路危险品货运站空气颗粒污染物对小鼠外周血网织红细胞微核的诱导作用。方法 选用雌性BALB／c小鼠随机分为实验组和对照组,空气颗粒污染物的丙酮提取物按20、40、80、160mg/kg的剂量,以腹腔注射方式一次性染毒。同时进行低剂量（10mg/kg）腹腔注射重复式染毒,每天1次共5天,于染毒后24、48、72h采集尾血进行网织红细胞微核分析。结果 外周血网织红细胞微核率呈现出良好的时间－反应关系,微核的高峰出现在染毒后47h,此时各剂量组微核率均高于对照组。低剂量重复染毒试验结果表明,在24－72h内网织红细胞微核率始终处于较高水平,与对照组相比差异有显著性（P＜0．05）。结论 铁路危险品货运站空气颗粒污染物对雌性小鼠外周血网织红细胞微核具有明显的诱导作用。     

胡麻油烟冷凝物对小鼠脂质过氧化及致突变作用研究

目的 探讨胡麻油烟冷凝物（SVC）对小鼠脂质过氧化及致突变作用。方法 选择健康昆明种小鼠60只，随机分为6个剂量组；SVC高剂量组（10mg/kg)，中剂量组（5mg/kg），低剂量组（2．5mg/kg），熟胡麻油对照组，阴性对照组（自来水）和阳性对照组（环磷酰胺50mg/kg），每组10只。除环磷酰胺腹腔注射3次外，其余5个剂量组均每日灌胃1次，连续15d测定血浆丙二醛（MDA）含量及超氧化的歧化酶（SOD）活性，并观察骨髓微核及精子畸形。结果 胡麻油烟冷凝物10，5，2．5mg/kg剂量组及单纯胡麻油组小鼠血浆MDA含量均高于阴性对照组（P＜0．01），SOD活性明显降低（P＜0．01），各剂量组微核率，精子畸形率明显高于单纯胡麻油及阴性对照组（P＜0．010。结论 胡麻油烹调油烟冷凝物可引起小鼠脂质过氧化损伤和具有致突变作用。     

原花青素对氨基脲染毒小鼠免疫细胞活性的影响

目的观察原花青素（PC）对氨基脲（SEM）染毒小鼠免疫细胞活性的影响。方法将50只成年KM小鼠,随机分为5组：溶剂对照组,SEM染毒组,SEM染毒＋低、中、高剂量PC保护组;溶剂对照组,灌胃去离子水;SEM染毒组,前两周灌胃56.25 mg/kg.bw SEM溶液,后4周灌胃去离子水;低、中、高剂量PC保护组,前2周均灌胃56.25 mg/kg.bw SEM溶液,后4周分别灌胃100、200、400 mg/kg.bw PC溶液。末次灌胃24 h后,摘眼球采血后处死小鼠,测定相关检测指标。结果 SEM染毒组小鼠NK细胞活性、腹腔巨噬细胞的吞噬能力、抗体形成细胞数、淋巴细胞转化能力（SI）均低于溶剂对照组（P〈0.05）;而中、高剂量PC保护组小鼠NK细胞活性、腹腔巨噬细胞的吞噬能力、AFC及SI均高于SEM染毒组,其差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论适量的原花青素可减轻氨基脲致小鼠免疫细胞活性的损伤。     

联苯菊酯原药致突变性实验研究

用昆明种小鼠经口灌胃染毒 ,骨髓微核实验的剂量分别为 12、 6、 3、 0 6mg/kg ,精子畸变实验的剂量分别为 3 0、 15、 7 5、 3 8mg/kg ,分别取胸骨、副睾组织 ,常规制片 ,镜下观察。鼠伤寒沙门氏菌回复突变 (Ames)实验采用平板掺入法 ,剂量分别为 0 1、 0 5、 1 5、 4 5mg/皿。小鼠骨髓微核、精子畸变实验显示 :联苯菊酯原药染毒组与阴性对照组相比 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;Ames实验显示各菌株的各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的 2倍。在本实验条件下 ,未发现联苯菊酯原药的致突变性。