急性肾缺血再灌注损伤氧化侵袭与细胞凋亡

目的探讨急性肾缺血再灌注损伤过程氧化侵袭与肾细胞凋亡在肾损伤发生机制中的作用。方法采用摘除大鼠左肾,钳夹右侧肾蒂的方法,制成急性缺血再灌注肾损伤模型,测定GSHPx、SOD活性和MDA含量及检测肾细胞凋亡率。结果缺血再灌注不同时期肾组织SOD活力水平降低,与对照组相比差异显著(P<0.05,P<0.01),MDA含量高于对照组(P<0.05),GSHPx在再灌注早期活力减弱,明显低于对照组(P<0.01),晚期活力基本恢复;肾细胞凋亡率与对照组相比差异显著(P<0.05、P<0.01);抗氧化酶SOD活力与细胞凋亡率负相关,MDA含量与细胞凋亡率正相关。结论缺血再灌注不同时期肾组织氧化侵袭在肾损伤病理过程中起重要作用;再灌注损伤与氧化侵袭和细胞凋亡有关。     

冬虫夏草与肾缺血—再灌注损伤的研究——大鼠肾脏冷缺血24小时的保护作用

本文利用离体灌注肾技术（IPK），观察了冬虫夏草（虫草）对大鼠是能脏冷缺血24h的保护作用。结果表明，虫草保护液组24h冷缺血后IPK的灌注流量、菊糖清除率均高于对照组，灌注阻力低于对照组。同时，大剂量精氨酸增加菊糖清除率，灌注流量的程度，也是虫草组优于对照组。此外，虫草组的钠、钾再吸收能力也优于对照组，这说明，虫草确对冷缺血有保护作用，并提示该作用与其保护了内皮细胞功能有关。     

活性氧治疗肾缺血再灌注损伤的研究进展

缺血再灌注损伤是急性肾损伤主要原因之一.在缺血再灌注过程中,细胞产生的大量活性氧(ROS)被认为是造成细胞氧化应激损伤的主要有害代谢产物.ROS的生成途径包括线粒体来源和非线粒体来源.前者主要通过线粒体电子传递链产生,后者主要通过黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶以及一氧化氮合成酶酶合成酶催化产生.在肾缺血再灌注损伤时,拮...     

冬虫夏草与肾冷缺血—再灌注损伤的研究——冬虫夏草对离体灌注肾的影响

利用离体灌注肾（IPK）技术，观察了冬虫夏草（虫草）对肾脏的直接作用，结果表明：虫草的作用与其浓度有密切关系，当虫草液浓度为0．5g/L时，能明显增加实验组的葡萄清除率，降低其血管阻力；同时虫草实验组的钠离子转运量明显增加：1．0g/L 的虫草则对菊糖清除率影响不明显，而血管阻力呈降低趋势，此外，虫草实验组的乳酸脱氢酶释放率低于对照组，而其葡萄糖异生能力明显优于对照组，肾皮质匀浆中MDA含量亦呈减少的趋势。说明虫草除去能明显影响肾血流动力学外，还有改善肾组织能量代谢，减轻细胞的损伤。     

抗肾缺血再灌注损伤麻醉药物的研究进展

急性肾损伤（AKI）是临床常见的急危重症,而肾缺血再灌注损伤（RIRI）是导致AKI的最主要原因。RIRI在临床上常见于失血或中毒性休克、弥散性血管内凝血、肾移植、肾部分切除、肝移植、肝部分切除、复杂心血管手术等;目前已知其主要发病机制与自由基增多、细胞内钙超载、炎性反应过度激活以及细胞凋亡等有关。近年来研究发现,围手术期使用右美托咪定、丙泊酚、舒芬太尼、瑞芬太尼、氢吗啡酮、七氟烷等麻醉药物具有一定的抗RIRI作用。因此,科学选用麻醉药物,对预防和减轻围手术期AKI至关重要。     

辣椒素减轻肾缺血再灌注损伤的线粒体相关机制

目的探讨辣椒素对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及线粒体相关作用机制。方法将50只雄性SD大鼠分成假手术组、肾缺血再灌注损伤组和辣椒素低、中、高剂量组。采用夹闭双侧肾蒂构建肾缺血再灌注损伤模型。肾缺血45 min,再灌注24 h,过量麻醉法处死大鼠,收集肾脏和血清。检测血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、肾脏组织病理形态和细胞凋亡,测定线粒体三磷酸腺苷(ATP)和丙二醛(MDA)含量以及Ca~(2+)-ATP酶、Na~+-K~+-ATP酶、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果辣椒素干预可减少SCr和BUN含量,降低肾组织病理改变和细胞凋亡,增加线粒体Ca~(2+)-ATP酶、Na~+-K~+-ATP酶、CAT、GPx和SOD酶活性以及ATP的含量,但减少MDA的水平。结论辣椒素对肾缺血再灌注损伤有保护作用,其作用呈浓度效应,机制与抑制线粒体脂质过氧化相关。     

急性肾缺血-再灌注损伤对家兔心功能的影响

我们采用家兔急性肾缺血 再灌注模型 ,观察肾缺血 再灌注损伤时家兔心功能的变化 ,并探讨其可能机制。一、材料和方法成年健康日本大耳白兔 14只 ,雌雄不限 ,体重2 0～ 2 5kg。随机分为二组 :假手术对照组 (SC ,n=6 )和缺血 再灌注组 (I/R ,n =8)。家兔称重后用2 5 %乌拉坦 (4ml/kg)静脉麻醉 ,手术分离左侧股动脉和右侧颈总动脉。股动脉插管用作血压检测 ;右侧颈总动脉插管至左心室内 ,通过压力传感器换能 ,连接至四道生理记录仪 ,记录平均动脉压 (MAP)、左心室内压力峰值 (LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)和左心室内压最大变化…     

SOD在肾缺血再灌注损伤大鼠肺内的表达变化

目的 观察肾缺血再灌注损伤大鼠肺内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的表达变化,探讨SOD在抗氧化应激反应中的作用.方法 Wistar大鼠切除右肾,无损伤动脉夹夹闭左肾动脉,建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型.再灌注24 h后取材(肺、肾、血).酶偶联速率法和苦味酸法分别检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)浓度;HE染色法观察大鼠肾形态;硫代巴比妥酸比色法检测肺内丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量;采用Western blot和RT-PCR方法分别测定大鼠肺组织内抗氧化酶SOD的蛋白与mRNA表达水平.结果 HE结果显示肾缺血再灌注损伤组大鼠的肾组织受损明显.与对照组相比,肾缺血再灌注损伤组血清中的BUN和SCr、肺组织中的MDA含量均明显升高(P值均＜0.01),SOD的蛋白与mRNA的表达水平均明显升高(P值均＜0.01).结论 肾缺血再灌注损伤大鼠的肺组织发生了过氧化损伤.SOD在肾缺血再灌注损伤大鼠的肺组织内发挥了抗氧化应激的作用.     

缺血再灌注损伤对移植肾的影响

众所周知，缺血再灌注损伤（ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，以下简称Ｉ／Ｒ）与急性排斥反应（ＡＲ）是影响移植肾早期功能恢复的两个主要因素［１］，近年来，学者们注意到移植肾早期功能对长期存活具有明显影响。以往ＡＲ一直是人们研究的重点...     

大鼠肾缺血再灌注对抗氧化能力变化及活性氧清除剂的影响

用ＭＮＤＯ法研究了亮氨酸、异亮氨酸分子几何构型与热力学性质之间的关系，讨论了分子中非键合原子之间的相互作用，计算表明，Ｎ－Ｈ…Ｏ＝Ｃ分子内氢键不易形成，用各种方法计算了它们的气态生成焓，并加以比较，还发现在异亮氨酸中１，４－相互作用引起的扭曲效应是存在的，文中给出其校正值［ｓ＇］。     

异丙酚对幼兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察异丙酚对幼兔未成熟心肌缺血再灌注损伤的影响,初步探讨其作用机制。方法24只日本大耳幼兔(雌雄不限,兔龄21～28d)随机分为缺血再灌注组(A组)、异丙酚组(B组)和对照组(C组)3组。结扎冠状动脉前降支(LAD)制作在体兔心肌缺血再灌注损伤动物模型,其中C组只穿线不结扎,B组于结扎前给予异丙酚300μg·kg-1·h-1,A、B组结扎LAD60min,再灌注120min时抽取动脉血测血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和同型半胱氨酸(Hcy)浓度,取缺血区心肌测心肌含水量,透射电镜观察缺血区心肌超微结构。结果与C组比较,A组血清NO浓度[(246.04±11.65)μmol/L]、MDA浓度[(10.20±1.90)nmol/L]、Hcy浓度[(18.62±6.33)μmol/L]和心肌含水量[(77.26±0.42)%]均升高(P<0.05),B组血清NO浓度[(280.00±13.23)μmol/L]升高(P<0.05)。与A组比较,B组血清NO浓度[(280.00±13.23)μmol/L]升高,MDA浓度[(8.00±1.17)nmol/L]、Hcy浓度[(10.54±3.76)μmol/L]和心肌含水量[(74.16±0.28)%]下降(P<0.05)。电镜观察显示,B组心肌超微结构损伤程度轻于A组,C组心肌结构接近正常。结论异丙酚对幼兔心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与异丙酚增加心肌的NO浓度、减少MDA发挥其抗氧化作用及减轻Hcy堆积等有关。     

急性心肌梗死再灌注损伤临床表现及分析

目的对急性心肌梗死再灌注后出现的特殊临床表现进行分析。方法50例急性心肌梗死患者经静脉溶栓后行冠状动脉造影显示TIMI血流3级。结果再灌注后48例胸痛迅速缓解,2例患者在再灌注后胸痛突然加重;44例患者出现心律失常;40例出现一过性低血压;8例出现一过性ST段抬高。结论冠脉血管再通后绝大部分患者胸痛迅速缓解,且有心律失常发生,一部分患者可出现一过性胸痛加重;一过性低血压也比较常见,可能与多种因素有关;ST段反常性抬高可能是心肌再灌注的指标;溶栓后应进行持续心电和血压监测。     

康脑液2号对局灶性脑缺血再灌注大鼠的治疗作用及其机制

目的 观察康脑液2号对局灶性脑缺血再灌注(I/R)大鼠的治疗作用.方法 150只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组,康脑液2号高、中、低剂量组.线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型.大鼠缺血2 h,于再灌注24 h后观察神经功能,再灌注1、3、7,14,21 d,HE染色观察病理变化,免疫组织化学法观察各组大鼠血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(Ang-1)表达,再灌注21 d免疫组织化学法标记CD105检测血管密度.结果 与模型组相比,康脑液2号治疗组神经功能及病理改变明显改善.各种促血管生成因子明显多于模型组(P<0.05或P<0.01),脑组织血管显著增多(P<0.05或P<0.01).结论 康脑液2号能治疗脑I/R大鼠,可能促进脑I/R大鼠缺血周围区域血管新生.     

通心络对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨通心络对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法将31只雄性Wistar大鼠,根据不同给药方案随机分为24h对照组(7只)、24h通心络组(7只)、5d对照组(7只)、5d通心络组(7只)以及假手术组(3只)。各组在造模前用等渗盐水或通心络灌胃预处理7d。依据线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞90min脑缺血再灌注模型。观察不同时间点的神经功能缺失评分,计算2,3,5氯化三苯基四氮唑染色下的梗死体积。结果脑缺血再灌注24h后的梗死体积对照组为(94.4±19.9)mm3,通心络组为(72.1±13.4)mm3;神经功能缺失评分对照组为(3.3±0.6)分,通心络组为(2.6±0.6)分。再灌注5d后的梗死体积对照组为(123.9±18.6)mm3,通心络组为(100.2±12.8)mm3;神经功能缺失评分,对照组为(2.1±0.4)分,通心络组为(1.2±0.4)分,两组比较,差异均有显著意义(P<0.01～0.05)。结论通心络对大鼠大脑中动脉阻塞后的脑缺血再灌注损伤可能具有保护作用。     

促心肌素1-C端肽干预大鼠心肌缺血再灌注损伤的效果

目的观察不同的促心肌素1-C端肽（cardiotrophin-1 C-terminal peptides,CTIC）对大鼠心肌缺血再灌注损伤后组织损伤程度的影响。方法用结扎,松解大鼠冠状动脉左后降支制作模型。正常组5鼠;缺血与再灌注组6鼠,缺血30min后开始再灌注;缺血与再灌注后干预组8鼠,缺血30min后开始再灌注。并腹腔注射CTIC-100μg／kg;缺血与再灌注前干预组8鼠,腹腔注射CTIC 100μg／kg,7d后进行缺血与再灌注。实验结束前取血检测血浆一氧化氮、血清肌酸激酶和丙二醛。结果缺血与再灌注后,大鼠血一氧化氮降低（q=8．758,P〈0．01）,血肌酸激酶（q=14．391,P〈0．01）和丙二醛浓度升高（q=11．015,P〈0．01）;缺血与再灌注后干预,大鼠血浆一氧化氮升高（q=14．197,P〈0．01）,清肌酸激酶（q=10．649,P〈0．01）和丙二醛降低（q=6．167,P〈0．01）,但仍高于正常组（P〈0．01）;缺血与再灌注前干预,大鼠血浆一氧化氮浓度高于正常组（q=9．595,P〈0．01）,但低于后干预组（q=6．147,P〈0．01）,血清肌酸激酶（q=6．147,P〈0．01）和丙二醛（q=10．551,P〈0．01）则高于缺血与再灌注组。结论CTIC再灌注早期短期作用能减轻心肌组织损伤及氧化损伤的程度;但使用较长时间后．大鼠对缺血与再灌注的耐受力降低,组织损伤及氧化损伤的程度明显加重。     

人参皂苷Rg1联合BMSCs对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨人参皂苷Rg1联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法25只大鼠随机被分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、BMSCs治疗组(C组)、人参皂苷Rg1治疗组(D组)、BMSCs和人参皂苷Rg1联合治疗组(E组)各5只。采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注模型,利用BrdU标记BMSCs后行脑室内移植。于造模后4周采用单盲法进行神经功能缺损评分后,用焦油紫染色检测大脑皮层神经元,用免疫组化染色检测BrdU、NSE的表达情况。结果 A组未见神经功能缺损症状,皮层神经元细胞质中可见深紫色尼氏体;B组呈明显的神经功能缺损症状,尼氏体明显减少甚至消失;与B组比较,C、D、E组神经功能缺损症状改善、神经元存活数量增高(P均<0.05),其中E组最为显著;免疫组化染色C、E组可见梗死区周围有BrdU阳性细胞;A组NSE阳性表达,B组少量表达,与B组比较,C、D、E组NSE阳性表达增强、以E组最为显著。结论人参皂苷Rg1联合BMSCs能够促进脑缺血再灌注损伤的修复。     

Effect of N—desulfated heparin on hepatic／renal ischemia reperfusion injury in rats

AIM：To invesigate the effect of N-desulfated heparin on hepatic/renal ischemia and reperfusion injury in rats.METHODS:Using rat models of 60minutes hepatic of renal ischemia followed by 1h,3h,6hand24h reperfusion.animals were randomly divided into following groups,the sham operated controls,ischemic group receiving only normal saline,and treated group receiving N-desulfated heparin at a dose of 12mg/kg at 5minutes before reperfusion.P-selectin expression was detected in hepatic/renal tissues with immunohistochemistry method.RESULTS:P-selectin expression,serumALT,AST,BUNand Cr levels were significantly increased during60minute ischemia and 1h,3h,6hand24hreperfusion.while the increment was significantly inhibited,and hepatic/renal pathology observed by light microscopy was remarkably improved by treatment with the N-desulfated heparin.Furthermore.the heparin was found no effects on PT and KPTT.CONCLUSION:P-selectin might mediate neutrophil infitration and contribute to hepatic/renai ischemia and reperfusion.THe N-desulfated heparin might prevent hepatic/renal admage induced by ischemia and reperfusion injury without significant anticoagulant activity.     

Effects of Wy14643 on hepatic ischemia reperfusion injury in rats

AIM： To investigate the effects and possible mechanisms of Wy14643 on hepatic ischemiareperfusion （I/R） injury in rats. METHODS： Thirty male Sprague-Dawley rats weighing 220-280 g were randomly divided into five experimental groups： sham group （G1, n = 6）： a sham operation was performed （except for liver I/R）, I/R-untreated group （G2, n = 6）： rats underwent liver ischemia for 90 min followed by reperfusion for 4h; and I/R ＋ Wy14643 groups （G3, G4, G5; n = 6）： after the same surgical procedure as in group 2, animals were pretreated with Wy14643 at the dose of 1, 5 and 10 mg/kg 1 h before ischemia, respectively. Hepatic ischemia-reperfusion （I/R） was induced by clamping blood supply to the left lateral and median lobes of the liver for 90 min, and atraumatic clamp was removed for 4 h reperfusion. Blood samples and liver tissues were obtained at the end of reperfusion to assess serum and hepatic tissue homogenate aminotransferase （ALT）, aspartate aminotransferase （AST）, myeloperoxidase （MPO）, serum interleukin- 1β（IL-1β） and tumor necrosis factor alpha （TNF-α）, as well as activity of superoxide dismutase （SOD） and content of malondialdehyde （MDA） in the hepatic tissue homogenate. RESULTS： Hepatic I/R induced a significant increase in the serum levels of ALT, AST, TNF-α, IL-1β and MPO, as well as the levels of ALT, AST and MDA in the liver tissue homogenate, which were reduced by pretreatment with Wy14643 at the dose of 1, 5 and 10 mg/kg, respectively. The activity of SOD in the liver tissue homogenate was decreased after hepatic I/R, which was enhanced by Wy14643 pretreatment. In addition, serum and liver tissue homogenate ALT and AST in the Wy14643 10 mg/kg group were lower than in the Wy14643 1 mg/kg and 5 mg/kg groups, respectively. CONCLUSION： Wy14643 pretreatment exerts significant protection against hepatic I/R injury in rats. The protective effects are possibly associated with enhancement of anti-oxidant and inhibition inflammation res     

阿魏酸钠对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的作用

目的建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）模型，观察阿魏酸钠（SF）对大鼠肾脏是否具有保护作用，并初步探讨其机制。方法32只雄性Wistar大鼠，随机分为4组：①正常组，②假手术组，③模型组，④治疗组，测定各组血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及肾脏组织中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，观察肾功能变化、组织过氧化情况及机体抗氧化能力；光镜下观察肾脏组织形态学变化。结果模型组各项指标与假手术组相比有显著差异，说明模型制作成功。同时治疗组可明显降低SCr、BUN及MDA含量，并升高SOD水平，与模型组相比有显著性差异，而且肾脏组织的病理改变减轻。结论SF对大鼠肾脏IRI有保护作用，其机制可能与对抗自由基、抗脂质过氧化等作用有关。     

Effects of anti-rheumatic herbal medicines on cellular adhesion molecules

OBJECTIVE: To test the hypothesis whether herbal medicines ameliorate inflammatory diseases via the modulation of cellular adhesion molecules (CAMs). METHODS: Human neutrophils, synovial fibroblasts, and endothelial cells were incubated with different concentrations of Tripterygium Wilfordii Hook-f (TWH-f) or Tetrandrine in the presence or absence of interleukin 1 (IL1). The amount of soluble E-selectin, intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cellular adhesion molecule-1 (VCAM-1) secreted by cells were determined by ELISA. The cell surface expression of these three CAMs was detected by flow cytometry. RESULTS: TWH-f at high concentration (50 ng/ml) has a significant (p<0.05) inhibitory effect on both the secretion and the expression of the cellular adhesion molecules. However, Tetrandrine did not demonstrate the same effects. CONCLUSIONS: The cellular adhesion molecules of the endothelium and leucocytes may constitute excellent targets for the development of new anti-inflammation medicines. These results indicate that TWH could be a potential therapeutic agent in the treatment of inflammatory diseases.