Wnt信号通路在肾病发病中的作用

Wnt信号通路早先发现时被认为其主要与细胞增殖旺盛的胚胎发育和肿瘤发生相关[1].目前研究发现,在肾脏发育及急性肾小管损伤中.Wnt信号通路发挥了积极的促进其发育和修复损伤的作用[2,3];但却又是多囊肾病及肾癌的关键发病机制之一[4,5].南此表明,肾脏的发育、形态以及功能的维持均有赖于Wnt信号通路正常"开启"和及时"关闭".本文就近年来Wnt信号通路在肾脏疾病发生、发展中的作用作一综述.     

《国际泌尿系统杂志》稿约

Wnt信号通路是指由Wnt蛋白家族成员作为信号分子的信号转导过程,参与多种生命活动的调节,包括细胞的增殖、分化、极化、凋亡等.最近的研究显示,Wnt信号通路参与了全身多种器官的组织细胞活化及组织纤维化.深入研究Wnt信号通路在组织纤维化尤其是腹膜透析相关腹膜纤维化发生中的作用,将有助于进一步揭示腹膜纤维化的发生机制,为腹膜纤维化的防治提供新的干预靶点.     

经典Wnt信号通路调控肿瘤微环境的研究进展

Wnt信号转导级联是整个动物界发育的关键调节因子, 主要参与调节细胞增殖、分化、迁移, 凋亡和干细胞更新等功能。肿瘤微环境是经典Wnt配体的重要来源, 可在肿瘤细胞和免疫细胞中诱导异常信号通路, 从而导致免疫反应的改变以及肿瘤的侵袭和转移。近年来, 已经确定Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对于肿瘤细胞的存活和维持是必不可少的, 异常激活的经典Wnt信号通路可能通过调控肿瘤微环境, 破坏肿瘤免疫监视, 从而发生免疫逃避和免疫治疗药物的耐药。这些发现使靶向Wnt信号通路的治疗方法成为抗肿瘤治疗方案中一个新方向。现就Wnt/β-catenin信号通路对肿瘤微环境调控及其对肿瘤进展的影响作一综述, 为肿瘤患者免疫治疗的发展提供新的思路。     

Dapper在肿瘤发病机制中的作用

Dapper是作为Dishevelled的抑制因子而被新发现的,与信号转导通路,尤其是Wnt信号通路有着极其密切的关系,但是Dapper在Wnt信号通路的作用尚不明确。研究发现Dapper与肿瘤的发生发展有着极其重要的关系,通过研究Dapper在Wnt信号通路的作用及其作用机制,对于肿瘤的基因治疗有着极其重要的作用。     

Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路参与细胞增生分化的调节、基因表达调控和细胞迁移等重要生物过程.近年研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的异常与乳腺癌等多种肿瘤的发生、发展密切相关.深入研究Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的作用,有助于进一步揭示乳腺癌的发生机制,为乳腺癌的防治提供新的思路及干预靶点.本文就Wnt/β-catenin通路的组成及调控机制、Wnt/β-catenin通路与乳腺癌发生、发展的关系及Wnt/β-catenin通路在乳腺癌诊治中的展望作一综述.     

经典Wnt信号通路在后肾发育中的作用

胚胎学研究发现,输尿管芽与后肾间充质间的相互诱导作用是后肾发育的关键环节。关于调控后肾发育信号通路的研究是近20年来研究的热点。其中,经典Wnt信号通路被认为在后肾发育过程中发挥重要作用,这一信号通路的正常开启与关闭可能与后肾发育及肾脏疾病的发生密切相关。本文主要阐述近年来关于经典Wnt信号通路在后肾发育中作用的研究新进展。     

细胞因子信号转导抑制分子与肾脏疾病

肾脏疾病的病因及发病机制较为复杂,免疫功能紊乱、感染、炎症信号通路等共同参与其发生、发展过程。近年来研究发现,JAK/STAT途径是人体内生理和病理反应的共同通路之一,与多种肾脏疾病的发病密切相关。而细胞因子信号转导抑制分子（suppressors of cytokine signaling,SOCS）主要通过JAK/STAT信号转导通路的负性调节作用而抑制细胞因子信号转导,从而参与机体多种生理与病理的发生、发展过程。     

Wnt/β-catenin信号通路在肾上腺皮质肿瘤中的研究进展

肾上腺皮质肿瘤是一种罕见且有高度侵袭性的恶性内分泌肿瘤，由于早期诊断困难，多数患者确诊时已有远处转移，导致其临床疗效及预后较差。Wnt/β catenin信号通路是一条高度保守的发育信号转导通路，在参与胚胎发育及组织稳态的过程中，涉及调节细胞增殖、分化、极性及凋亡。异常激活的信号通路在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文主要就Wnt/β catenin信号通路在肾上腺皮质肿瘤中的研究进展作一综述。     

毛囊干细胞参与创面修复及相关的信号转导通路

目的对毛囊干细胞（hair follicle stem cell，FSC）参与创面修复过程及相关信号转导通路的研究进展进行综述。方法广泛查阅近年国内外相关文献，对FSC定位、细胞表面标记物、与创面修复的关系及相关信号转导通路研究进展进行回顾总结与分析。结果FSC在维持毛囊循环和创面修复中具有重要作用。已知参与调控这一过程的信号转导通路有Wnt、骨形成蛋白／转化生长因子β．Notch、Shh和成纤维细胞生长因子等。结论FSC在创面修复等再生医学中有广阔的应用前景，有关其增殖分化调控的研究将成为创面修复及组织工程等领域内新的研究热点。     

Pygo2在经典Wnt信号通路中的作用及其研究进展

Wnt信号通路在正常组织发育以及肿瘤形成中起着重要作用.经典wnt信号通路通过促进关键蛋白β-catenin进入细胞核,与TCF/LEF结合,从而激活靶基因转录.Pygo是Wnt信号通路中新发现的成员,通过BCL9/Lgs与β-catenin结合,从而促进靶基因的转录.Pygo2的异常表达,与发育异常、肿瘤的形成有着紧密的联系.Pygo2在经典Wnt信号通路中的作用机制模式已经确定,但是与染色质重塑方面的机制有待进一步研究.最近研究发现Pygo2参与H3K56Ac,从而促进基因的表达.     

Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤EMT现象中的作用研究进展

Wnt信号通路在胚胎发育和肿瘤的发生及转移中起着重要的作用,近年来研究发现,Wnt信号传导通路同肿瘤转移早期的EMT现象密切相关,Wnt信号转导途径可直接或间接影响EMT相关蛋白和EMT的诱发因素,本文对Wnt信号通路在肿瘤EMT发生诱导中的作用进行综述.     

Wnt信号通路与成骨细胞

经典Wnt信号通路在成骨细胞的发生及骨形成过程中扮演重要角色.研究表明上调或下调Wnt通路中相关因子的表达或改变它们的功能,通过影响成骨细胞的发育、分化、骨基质的形成和矿化,间接影响破骨细胞的发生和骨吸收等,导致骨量减少或高骨量的变化.随着Wnt通路与成骨细胞发育及分化研究的深入,一系列新靶点的发现将有助于骨质疏松的治疗.笔者综述了目前Wnt通路与骨形成及相关疾病治疗的研究进展.     

SHH信号转导通路参与炎症反应发生机制的研究进展

炎症反应通过细胞因子的作用参与多种疾病的发生和发展,如缺血性疾病、糖尿病等.Hedgehog(HH)信号通路作为与发育相关的重要信号转导途径,近来被报道与保护细胞免受细胞因子相关的细胞毒性作用相关.其中音猬因子(SHH)信号通路研究最多.目前有研究表明SHH信号转导通路可能在炎症反应的发生机制中起关键作用.     

Wnt信号通路上游元素在肝癌发生发展中的作用

Wnt 信号通路与胚胎正常发育、细胞的增殖与分化密切相关.同时,Wnt 信号通路的失调在肿瘤的发生过程中也发挥重要作用.β-catnin 在细胞内的累积被认为是Wnt 信号通路激活的标志.研究发现约有33%~67%的肝癌组织中有β-catnin 的异常累积,然而仅在20%~30%的肝癌组织中发现APC 和β-catnin 基因的突变.这表明在肝癌发生发展的过程中Wnt 信号通路的调节机制起关键作用,而β-catnin 或其破坏复合体中蛋白基因的突变作用甚微,其中Wnt 信号通路中上游元素在其调节机制中具有重要作用.现对Wnt 信号通路中上游元素与肝癌发生发展之间的关系作一综述.     

Wnt信号通路与脊髓损伤

利用Wnt信号转导通路治疗脊髓损伤是当今前沿研究课题。Wnt信号通路中Wnt-3a、Wnt-5a等通过调控神经干细胞增殖与分化,促进神经元生成,为脊髓损伤治疗提供了新路径。该文就Wnt信号通路的来源、组成和转导,对神经干细胞的调控和对修复脊髓损伤的影响作一综述。     

Wnt/β-catenin信号转导通路对骨肉瘤癌干细胞的调节作用

部分骨肉瘤患者对化疗缺乏有效反应,其耐药机理目前尚不明确。骨肉瘤的难治性、复发转移和抗药性与癌干细胞有关。癌干细胞可通过细胞表面特异性标记物、侧群细胞、细胞球形成等进行辨别。多项研究发现,骨肉瘤中存在Wnt/β-catenin信号转导通路的异常表达。通过调控该信号转导通路可改变骨肉瘤癌干细胞的特性,抑制骨肉瘤的增殖、复发和远处转移。该文对Wnt/β-catenin信号转导通路对骨肉瘤癌干细胞的调节作用及治疗前景作一综述。     

Wnt信号转导通路与糖皮质激素性骨质疏松

Wnt是一种分泌型糖蛋白,参与调节细胞的增殖、分化、凋亡及细胞功能[1]。近年来,研究发现Wnt信号转导通路是骨形成的重要调节途径,而糖皮质激素可通过多个环节影响该途径从而影响骨形成。因此,上调或下调这条通路中相关因子的表达或改变它们的功能将导致成骨细胞功能的改变及     

Sox基因的异常表达与乳腺癌研究的进展

Sox基因家族是一类SRY相关基因构成的基因家族,编码一系列Sox家族的转录因子.Sox基因在个体发育过程中参与了性别决定和分化、神经发育、软骨形成等多种发育过程.近年研究者发现,Sox基因的异常表达与乳腺癌的发生、发展有一定关系,如Sox2、Sox4的过表达与乳腺癌的发生相关;Sox7和Sox17在乳腺癌中可作为抑癌基因,其表达下调可激活Wnt/β-catenin信号通路,与乳腺癌的发生发展有一定关系.     

TGF-β1对病理性瘢痕成纤维细胞中β-catenin表达的影响及意义

目的 探讨TGF-β/Smad信号转导通路与Wnt/β-catenin信号转导通路在病理性瘢痕发病机制中的作用及相互关系.方法 随机选取瘢痕疙瘩(K组)、增生性瘢痕(H组)和正常皮肤组织(N组)各3例,进行原代成纤维细胞培养,用不同浓度的TGF-β1处理细胞,应用免疫组化技术检测β-catenin在各组中的表达变化.结果 β-catenin在各组中的表达水平随TGF-β1浓度变化,呈先递增后递减趋势,三者β-catenin表达变化幅度为K组＜H组＜N组,K组成纤维细胞与H组成纤维细胞相比,差异无统计学意义(P＞0.05),而N组成纤维细胞与K组、H组成纤维细胞相比,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TGF-β/Smad信号转导通路与Wnt/β-catenin信号转导通路联合作用,导致病理性瘢痕形成.     

MAPKs通路在MSCs的增殖及向成骨细胞分化过程中的作用

间充质干细胞（MSCs）是一种多潜能成体干细胞,在体外诱导剂的作用下能向成骨细胞分化。在MSCs向成骨细胞分化过程中,受到MAPKs、BMPs、Notch和Wnt等多种信号通路的调控。其中MAPKs信号通路研究比较深入,近年来研究表明在MAPKs信号通路的五种途径中,ERKs、p38MAPK和JNKs途径参与了成骨细胞增殖和分化的信号转导。现对MAPKs通路与其参与的MSCs增殖和成骨分化过程简要综述。