血小板膜GPⅡb/Ⅲa活性与缺血性心脑血管疾病

目的:探讨血小板膜GPⅡb/Ⅲa与心脑血管病之间的关系以及GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在心脑血管病治疗中的地位。资料来源:应用计算机检索Medline1993-01/2005-12关于血小板膜GPⅡb/Ⅲa与心脑血管病关系的文章。检索词“platelet,GPⅡb/Ⅲa,ischemicheartdisease,ischmicstroke”,并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库1994-01/2005-12的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词“血小板,血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物,冠心病,缺血性脑卒中”。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①血小板膜GPⅡb/Ⅲa活性与血小板激活机制。②血小板膜GPⅡb/Ⅲa活性与心脑血管病相关性。③血小板膜GPⅡb/Ⅲa拮抗剂的作用特点。排除标准:排除重复性研究。资料提炼:共收集到符合上述要求的文献41篇,排除28篇重复性研究。13篇符合纳入标准。其中7篇关于血小板膜GPⅡb/Ⅲa活性与血小板激活机制及与心脑血管病相关性研究,6篇关于血小板膜GPⅡb/Ⅲa拮抗剂作用特点。资料综合:血小板活化在缺血性心、脑血管病的发生、发展中起重要作用,而血小板膜GPⅡb/Ⅲa与纤维蛋白原等黏附蛋白结合,是多种因素引起血小板活化的最终共同通路,因此,血小板GPⅡb/Ⅲa与缺血性心脑血管病密切相关。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂是一类新的非常有前途的抗血小板药。结论:血小板GPⅡb/Ⅲa与缺血性心脑血管病密切相关。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂是一类新的非常有前途的抗血小板药。     

血小板活化因子及血小板膜糖蛋白与缺血性脑血管疾病

目的：血小板活化在血栓形成和脑血管疾病过程中具有重要意义。分析血小板活化因子-血小板膜糖蛋白在脑血管病发生发展过程中的变化水平，进一步揭示二者的关系。推动脑血管病的预防和诊治。 资料来源：应用计算机检索Medline数据库1990—01／2004—12有关检测血小板活化因子与脑血管疾病关系的文章，检索词“P1atelet activation，Platelet glycoprotein，Cerebral artefial thrombosis，Atherosclerosis”。并限定文章语言种类为English，观察对象为人类。同时应用计算机检索中国清华同方期刊网数据库1994—01／2004—12有关血小板活化与脑动脉硬化、脑血栓形成关系的文章，限定文章语言种类为汉语，检索词“血小板膜糖蛋白，脑动脉硬化。脑梗死”。 资料选择：对资料进行初审，选取符合要求的有关文献，并查找全文。纳入标准：①有关血小板膜糖蛋白的结构、检测原理及在血小板活化过程中如何作用的研究原著。②有关定量检测血小板膜糖蛋白对脑血管病的诊断预防有意义的研究原著。排除标准：文献中重复的研究和与本研究无关的其他种类血小板膜糖蛋白的文章。 资料提炼：共收集到64篇有关血小板活化因子的检测与脑血管病关系的文献。排除重复或无关血小板膜糖蛋白的研究．纳入19篇。血小板膜糖蛋白的结构及检测原理3篇，血小板活化与脑动脉硬化的关系1篇．血小板活化因子与脑血栓形成的关系12篇．血小板活化与心血管病的关系1篇．血小板膜糖蛋白受体拮抗剂的应用2篇。资料综合：在脑血管疾病发生发展过程中血小板活化起重要促进作用，由于动脉粥样硬化斑块的形成。促使血小板活化的因素无法逆转，使得血小板长期处于活化状态．临床抗凝治疗可能在一定程度上降低血小板的活化．但不能完全消除致活化因素的作用。活化的血小板与静息的血小板相比。其血小板膜糖蛋白发生显著变化。并在血小板膜上大量表达，成为活化血小板的分子标志物。随着血小板膜糖蛋白分子生物学研究的深入及血栓形成分子机制的阐明．新型血小板膜受体拮抗剂的合成将会取代或补充阿司匹林和溶栓剂的作用，推动脑血管疾病的预防和诊治。 结论：在血栓性疾病中，血小板活化起了关键作用．因此研究血小板活化作为脑血管内血栓形成和梗死的早期因素。准确测定其活化标志物GPⅡb／Ⅲa、GPⅠb和GMP-140对脑血管疾病发生的诊断、预防、治疗效果监测都有着重要意义。     

GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂在急性冠脉综合征中的应用

目前有四种静脉用GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂：Abciximab、Eptifibatide、Tirofiban、Lanifiban，其中前三种在美国已获准用于非ST段抬高的急性冠脉综合征(NSTEACS)的药物和冠状动脉介入(PCI)治疗。GPⅡb／Ⅲa受体暴露构型的改变结果与纤维蛋白原结合形成血小板聚集，这是血小板激活的最终途径，并决定动脉内形成的血栓的体积和长度，抑制GPⅡb／Ⅲa受体就能削弱血小板的聚集，从而防止血栓的延展和加速其崩解。NSTEACS是冠脉内斑块破裂诱发血小板聚集血栓形成的过程。已有许多的临床试验证明了GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂在ACS中的应用价值。     

1例静脉泵入替罗非班致肾功能衰竭血小板为0病例报告

血小板膜糖蛋白GP Ⅱb/Ⅲ a受体拮抗剂可以和GP Ⅱb/Ⅲa受体竞争性结合,阻断血小板聚集,防止血栓形成,减少急性冠脉综合征(ACS)患者的临床事件,<'[1]>.在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前和术中短期静脉给予GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂可降低手术相关的栓塞并发症.最近本院为1例要求行PCI的肾功能衰竭尿毒症期患者行PCI,术后静脉给予国产GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班(商品名欣维宁,武汉远大制药厂生产,批号:070202)50 ml导致血小板降为0并引起消化道出血,现报告如下.     

血小板活化因子及血小板膜糖蛋白与缺血性脑血管疾病

目的:血小板活化在血栓形成和脑血管疾病过程中具有重要意义,分析血小板活化因子-血小板膜糖蛋白在脑血管病发生发展过程中的变化水平,进一步揭示二者的关系,推动脑血管病的预防和诊治。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1990-01/2004-12有关检测血小板活化因子与脑血管疾病关系的文章,检索词“Plateletactivation,Plateletglycoprotein,Cerebralarterialthrombosis,Atherosclerosis”,并限定文章语言种类为English,观察对象为人类。同时应用计算机检索中国清华同方期刊网数据库1994-01/2004-12有关血小板活化与脑动脉硬化、脑血栓形成关系的文章,限定文章语言种类为汉语,检索词“血小板膜糖蛋白,脑动脉硬化,脑梗死”。资料选择:对资料进行初审,选取符合要求的有关文献,并查找全文。纳入标准:①有关血小板膜糖蛋白的结构、检测原理及在血小板活化过程中如何作用的研究原著。②有关定量检测血小板膜糖蛋白对脑血管病的诊断预防有意义的研究原著。排除标准:文献中重复的研究和与本研究无关的其他种类血小板膜糖蛋白的文章。资料提炼:共收集到64篇有关血小板活化因子的检测与脑血管病关系的文献,排除重复或无关血小板膜糖蛋白的研究,纳入19篇。血小板膜糖蛋白的结构及检测原理3篇,血小板活化与脑动脉硬化的关系1篇,血小板活化因子与脑血栓形成的关系12篇,血小板活化与心血管病的关系1篇,血小板膜糖蛋白受体拮抗剂的应用2篇。资料综合:在脑血管疾病发生发展过程中血小板活化起重要促进作用,由于动脉粥样硬化斑块的形成,促使血小板活化的因素无法逆转,使得血小板长期处于活化状态,临床抗凝治疗可能在一定程度上降低血小板的活化,但不能完全消除致活化因素的作用,活化的血小板与静息的血小板相比,其血小板膜糖蛋白发生显著变化,并在血小板膜上大量表达,成为活化血小板的分子标志物。随着血小板膜糖蛋白分子生物学研究的深入及血栓形成分子机制的阐明,新型血小板膜受体拮抗剂的合成将会取代或补充阿司匹林和溶栓剂的作用,推动脑血管疾病的预防和诊治。结论:在血栓性疾病中,血小板活化起了关键作用,因此研究血小板活化作为脑血管内血栓形成和梗死的早期因素,准确测定其活化标志物GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb和GMP-140对脑血管疾病发生的诊断、预防、治疗效果监测都有着重要意义。     

替罗非班在急性ST段抬高心肌梗死患者介入治疗术中应用的临床观察

血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂自诞生以来，已被广泛用于临床众多领域，特别在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中发挥极其重要的作用。该药通过与血小板表面Ⅱb／Ⅲa受体中的R／KGD片段结合，竞争性抑制纤维蛋白原与血小板结合及血小板之间的聚集，从而达到抗血小板和血栓形成的作用，减少致死性心脏事件的发生，改善预后。替罗非班是一种短效、快速、可逆的静脉用血不板GPⅡb／Ⅲa受体抑制剂，通过阻止纤维蛋白原与GPⅡb／Ⅲ受体的结合，     

血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的结构及激活机制研究进展

1974年Nurden和Caen发现血小板聚集障碍引起的的血小板无力症主要分子机制是膜缺失GPⅡb／Ⅲa，从而开展了GPⅡb／Ⅲa与血小板聚集的相关性研究，此后一系列的研究证实，     

替罗非班对急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者介入治疗无复流的影响

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后冠状动脉（冠脉）无复流在心肌梗死（心梗）再灌注治疗中主要不良事件（MACE）发生率较高。有研究发现，冠脉内注射血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa（GPⅡb／Ⅲa）受体拮抗剂替罗非班可重建无复流的靶血管血液流速。分析急性冠状动脉综合征（ACS）行PCI后无复流患者使用替罗非班后MACE和出血并发症的发生率，探讨PCI后无复流患者应用GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂对临床结果的影响。     

急性心肌梗死介入治疗中冠脉内注射替罗非班对TIMI 血流的影响

血小板糖蛋白（glycoprotein，GP）Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂通过阻断纤维蛋白原受体与GPⅡb／Ⅲa复合物结合，抑制血小板聚集的最后通路，有效地抑制血小板聚集，而发挥抗血栓作用。国外临床试验（ADMIRAL，TIGER2PA）结果表明，早期应用Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂可改善梗死相关血管（IRA）TIMI血流，明显改善再灌注治疗的效果和预后。盐酸替罗非班（tirofiban）为目前已经上市的血小板表面糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂之一，在国内上市不久，应用经验有限，尤其在冠脉内直接注射少有报道。最近本院在急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中，探索应用盐酸替罗非班冠脉内直接注射治疗3例病人，再通后IRA最终获得更好的TIMI3级血流，报告如下。[第一段]     

流式细胞术在血小板膜糖蛋白Ⅱb/IIIa位点定量检测中的应用及临床意义

目的评价流式细胞术（FCM）定量检测血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa位点的性能，探讨正常人与白血病患者GPⅡb／Ⅲa位点数及CD41／CD61阳性表达率的关系。方法用FCM检测GPⅡh／Ⅲa位点，以国际标准评价其检测性能；并检测13例正常人和16例急性白血病患者血小板GPⅡb／Ⅲa的位点数及CD41／CD61表达率。结果FCM检测GPⅡb／Ⅲa位点的批内CV〈1％、批间CV〈3％及总重复性的CV〈2％；检测线性良好，标本量（血小板数1000～7000）对GPⅡh／Ⅲa位点检测无影响，CV〈2％；GPⅡb／Ⅲa位点检测标准曲线的平均荧光强度（MFI）与位点数间相关性很好（r=0．9998）。同时，正常人GPⅡb／Ⅲa的游离位点数平均为76944，总位点数平均为74432，CD41／CD61平均表达率为98．0％，急性淋巴细胞白血病患者GPⅡb／Ⅲa游离位点数平均为64180，总位点数平均为61079，CD41／CD61平均表达率为68．5％，急性非淋巴细胞白血病患者GPⅡb／Ⅲa游离位点数平均为63634，总位点数平均为58667，CD41／CD61平均表达率为61．6％。经t检验，急性白血病患者的GPⅡb／Ⅲa位点数及CD41／CD61表达率明显低于正常者（P均〈0．02）。结论流式细胞术可直接、快速、特异地检测血小板GPⅡb／Ⅲa位点数，可为急性白血病患者的出血机制研究及治疗提供依据。     

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂在急性冠状动脉综合征中的应用

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受体抑制剂,主要抑制纤维蛋白原与血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体的结合,是血小板聚集的终末环节抑制剂。目前主要静脉制剂包括abciximab、tirofiban和eptifibatide。本文就3种药物在急性冠状动脉综合征(ACS)治疗中的应用进展综述如下。1在非ST段抬高A     

继续教育答题

21 PCI治疗中抗血小板治疗的药物有哪些（ ） a阿司匹林；b噻吩吡啶类； c西洛他唑；d GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂     

胸腔镜下左侧心交感神经切除术治疗长QT综合征的护理

盐酸替罗非班为一种新型可逆性非肽类血小板表面糖蛋白（GPⅡbⅢa）受体拮抗剂，是目前作用最快、选择性最高的血小板抑制剂，可竞争性抑制纤维蛋白原与血小板GPⅡbⅢa受体的结合，静脉注射可剂量依赖性地抑制血小板聚集、延长出血时间、抑制血栓形成。有研究发现，该药对预防急性冠状动脉综合征、冠状动脉介入性治疗术后的血栓形成、无血流方面均有良好的疗效，用于急性冠状动脉综合征安全有效。     

三个遗传性血小板无力症家系临床表型和基因表型诊断的研究

目的对3个遗传性血小板无力症（glanzmann thrombasthenia，GT）家系进行血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa（GPⅡb／GPⅢa）基因突变的检测。方法应用PCR对先证者GPⅡb／GPⅢa基因所有外显子及其侧翼序列进行扩增；PCR产物纯化后直接测序，检测其突变基因。突变位点经直接测序证实排除基因多态性。结果3个家系的先证者PLT均正常，血小板形态分散，出血时间（BT）延长，凝血象正常，对二磷酸腺苷（ADP）、凝血酶、肾上腺素、胶原、花生四烯酸等多种诱聚剂反应低下，而对瑞斯托霉素反应基本正常；家系1和家系2先证者的血小板膜表面CD41，（GPⅡb）／CD61（GPⅢa）的含量极度降低，分别为0．16％／1．8％、0．9％／3．7％，家系3先证者的血小板膜表面GPⅡb阳性血小板为10．1％，GPⅢa阳性血小板为12．8％。免疫印迹法几乎检测不到家系1和家系3先证者的α／Ⅱb。蛋白，家系2先证者的α／Ⅱb蛋白含量明显降低。家系1先证者在GPⅡb基因存在T2255G和C2671T复合杂合突变，家系2先证者在GPⅡb基因存在A2334C纯合突变，家系3先证者在GPⅡb基因存在C1750T和69-79del复合杂合突变。结论T2255G和C2671T复合杂合突变是导致家系1先证者发生GT的原因，A2334C纯合突变是导致家系2先证者发生GT的原因，C1750T和69-79del复合杂合突变是导致家系3先证者发生GT的原因。     

特发性血小板减少性紫癜患者IgG酶切片段F(ab'')2的免疫活性及其对血小板聚集功能的影响

目的制备特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者血浆IgG及其酶切片段，探讨其与血小板GPⅡb／Ⅲa和（或）GPⅠb／Ⅸ结合的免疫活性及其对正常人血小板聚集功能的影响。方法用改良MAIPA法和比浊法血小板聚集试验筛选出自身抗体阳性并且能抑制血小板聚集的患者，用蛋白A柱纯化其血浆IgG抗体并用胃蛋白酶制备F（ab’）2片段，改良单克隆抗体俘获血小板抗原技术（MAIPA）检测完整抗体及其酶切片段与血小板膜糖蛋白的结合活性；比浊法血小板聚集试验对比观察ITP患者血浆、纯化的IgG抗体及其酶切片段对正常人血小板聚集功能的影响。结果①68例慢性ITP患者中，34例（53．6％）血浆中抗GPⅡb／Ⅲa和（或）GPⅠb／Ⅸ自身抗体阳性，其中5例（14．7％）明显抑制了二磷酸腺苷（ADP）或瑞斯托霉素对血小板聚集的诱导作用；②用蛋白A柱结合蛋白酶酶切成功获得了纯化的IgG及F（ab’）2片段；③患者纯化的IgG及F（ab’）2片段均具有抗GPⅡb／Ⅲg或GPⅠb／Ⅸ活性，但去除IgG的血浆丧失了与GPⅡb／Ⅲa或GPⅠb／Ⅸ的结合活性；④2例患者纯化的IgG及其F（ab＇）2片段抑制ADP诱导的血小板聚集。结论F（ab’）2片段是IgG自身抗体的功能片段，它不但保留了良好的抗原结合活性并可抑制血小板聚集功能，其抑制聚集作用呈剂量依赖性。     

加强血小板功能试验在抗血小板药物治疗监测中的应用

可用于抗血小板药物预防或治疗血栓性疾病监测的血小板功能试验有多种，可根据不同药物选择监测试验，包括阿司匹林、氯吡格雷和血小板膜糖蛋白（GPⅡb／Ⅲa）拮抗剂的监测。不同血小板功能试验确认的药物抵抗性存在差异，与临床不良事件的相关性有待确认。     

流式免疫微球芯片技术分析特异性血小板自身抗体

目的建立流式免疫微球芯片技术（FCIBA）分析特异性血小板自身抗体的新方法。方法使用不同红色荧光强度的微球，包被不同血小板膜蛋白单克隆抗体（抗GPⅡb／Ⅲa、抗GPⅠa／Ⅱa、抗GPⅣ、抗GPⅠb／Ⅸ和抗HLA-ABC单克隆抗体），制备特异性血小板自身抗体检测微球，用流式细胞仪检测微球捕获的血小板抗原-自身抗体复合物，检测结果与微孔板改进抗原捕获ELISA（MACE）进行比较，并检测了部分免疫性以及非免疫性血小板减少性紫癜患者血清中的5种特异性血小板自身抗体。结果FCIBA分析抗GPⅡb／Ⅲa、抗GPⅠa／Ⅱa、抗GPⅣ、抗GPⅠb／Ⅸ和抗HLA-ABC5种特异性血小板自身抗体，批内重复性变异系数（CV）分别为4．82％、6．09％、5．04％、5．73％、5．30％；稀释试验呈对数线性相关，相关系数（r）分别为0．9972．0．9966．0．9988．0．9965、0．9982；新方法对5种特异性血小板自身抗体的分析结果均与MACE试验结果高度相关，r值分别为0．9289、0．9224、0．8894、0．9100、0．9134（P均〈0．01）。新方法分析98例免疫性血小板减少性紫癜患者的血清样本，血小板特异性自身抗体检出的阳性率为51．69％；其中，抗GPⅡb／Ⅲa为40．82％，抗GPⅠa／，Ⅱa为24．45％，抗GPⅣ为19．39％，抗GPⅠb／Ⅸ为32．65％，抗HLA-ABC为17．35％。新方法分析40例非免疫性血小板减少性紫癜患者的血清样本，阳性率为0。结论本研究建立了FCIBA分析特异性血小板自身抗体的新方法，可同时分析抗血小板GPⅡb／Ⅲa、GPⅠa／，Ⅱa、GPⅣ、GPⅠb／Ⅸ和HLA-ABC5种特异性血小板自身抗体。     

血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂在治疗急性冠状动脉综合征中的应用

急性冠状动脉综合征的主要发病机制是冠状动脉内粥样斑块破裂,血小板活化聚集,血小板血栓形成,因此抗血小板治疗是治疗急性冠状动脉综合征的关键。血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂是通过抑制血小板聚集的最终共同通路发挥抗血小板作用,其抗血小板作用更彻底。     

房颤患者血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的变化及意义

目的:探讨心房纤颤患者血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体的变化及其临床意义.方法:采用全血法流式细胞术(FCM)对22例房颤患者静脉血中GPⅡb/Ⅲa的含量进行检测,并与26例窦性心律者对照.结果:房颤患者血小板膜GPⅡb/Ⅲa显著高于对照组(P＜0.01);房颤患者中的持续房颤组高于阵发房颤组(P＜0.01).结论:房颤引起血小板激活,激活程度可能与房颤持续时间有关.房颤患者处于血栓前状态.检测GPⅡb/Ⅲa对评估房颤患者的栓塞危险性及指导抗凝、减少栓塞有重要意义.     

替罗非班治疗急性进展性脑卒中的初步观察

进展性脑卒中是指缺血性脑卒中发病后神经缺血症状较轻微,呈渐进性加重,在48小时内症状仍然不断进展,直至出现较严重的神经功能缺失。近年来,血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）受体拮抗剂在急性缺血性脑卒中患者中的应用逐渐增多,但使用方法、剂量、安全性及有效性尚未得到公认。