乳酸卡德沙星对大鼠围生期生殖毒性研究

目的 研究大鼠围生期和哺乳期给予乳酸卡德沙星对亲代的生殖和胎仔出生后生长发育的影响.方法 采用SD大鼠对乳酸卡德沙星进行围生期生殖毒性试验.雌性大鼠妊娠后第15 d至分娩后21 d连续经口灌胃给予乳酸卡德沙星,一日1次.观察并记录孕鼠围生期一般情况、体重、脏器重量及仔鼠的存活率、体重、生理发育情况、神经反射功能、行为活...     

新橙皮苷大鼠生育力与早期胚胎发育毒性研究

目的 评价新橙皮苷对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性。方法 200只大鼠（♀♂各半）根据性别和体质量采用分层随机法分成对照（0.5%羧甲基纤维素钠）组、环磷酰胺（20 mg·kg^-1）组、新橙皮苷低、中、高（0.45,0.9和1.8 mg·kg^-1）组。雄鼠于交配前4周开始给药至交配期结束。雌鼠于交配前2周开始给药至妊娠第6天。实验期间每周测定动物体质量。交配结束后,雄性动物对附睾尾精子进行精子检查;妊娠第15天,对雌性动物子宫内容物包括黄体、着床腺、活胎、死胎及吸收胎、胎盘等进行检查。结果 给药期间,各组别动物一般观察均未见明显异常。与对照组相比,各给药组雄鼠交配前体质量、脏器重量、精子计数及精子活力数值未见显著性差异（P>0.05）;对照组和新橙皮苷3个剂量组精子总畸形率均在2%以内。新橙皮苷各给药组雌鼠体质量、脏器重量、黄体数、着床腺、活胎数、吸收胎数、死胎数与对照组相比均无显著性差异（P>0.05）。病理组织学检查结果显示,雄鼠睾丸、附睾、前列腺和精囊腺未见给药相关改变,对照组和新橙皮苷组雌鼠子宫和阴道可见明显孕后变化。结论 新橙皮苷对大鼠生育力及早期胚胎发育未见明显毒性。     

赤苷脉通注射液对大鼠生育力和早期胚胎发育的毒性研究

目的 研究赤苷脉通注射液(CGMT)对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性.方法 160只SD大鼠随机均分为对照组和CGMT 75、150、300 mg· kg-剂量组;雄鼠交配前9周至交配成功,雌鼠交配前2周至妊娠7d分别连续于尾静脉给药,交配结束处死雄鼠,进行精子数、精子活力和精子形态学等指标检查,孕鼠于妊娠14 d时处死,记录妊娠子宫重量、黄体数和着床数等指标,观察胚胎死亡情况.结果 CGMT各剂量组各项检测指标与对照组相比无显著性差异(P＞0.05).结论 试验条件下,CGMT在300 mg· kg-剂量下对SD大鼠的生育力和早期胚胎发育无明显毒性作用.     

乳酸卡德沙星注射液连续静脉滴注的安全性和耐受性研究

目的:评价中国健康成年志愿者连续静脉滴注乳酸卡德沙星注射液的安全性和耐受性.方法:2009年4至7月选出12名健康成年志愿者纳入试验,其中男、女各6名,年龄25～35岁,平均(31.8±2.8)岁,体重指教(BMI)为19.8～24.1(22.2±1.3)kg/m2.给予乳酸卡德沙星氯化钠注射液400 mg,2 h内恒速静脉滴注,1次/d,共用药7 d.观察记录受试者的生命体征和出现的不良反应,测定血、尿常规和血生化指标,重点监测每天给药前1 h和给药开始后3、6 h的QT间期、校正QT(QTc)间期的变化以及给药开始后第3、5、8天葡萄糖耐量试验变化.结果:除1名受试者给药第3天因月经期停药外,11名受试者完成7 d连续给药.受试者的体温、脉搏、呼吸频率和血压等生命体征给药后均在正常值范围.出现的7例次不良反应中,其中5例次甘油三酯(TG)水平和1例次总蛋白(TP)水平轻度升高,1例次短暂血糖降低(2.96 mmoL/L);7例次的不良反应经分析可能与药物无关.有1名受试者给药开始后第2、5、8天白细胞(WBC)计数分别为2.75×109/L、3.07×109/L和2.95×109/L,中性粒细胞(N)分别为0.39、0.33、0.39,均低于正常值,停药后2 d恢复正常,可能与药物相关.受试者的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)和尿素(Urea)连续给药的7 d中个别日间值差异有统计学意义(均P<0.05),但无临床意义.给药第2、3、4、7天,给药后QT间期较给药前有所延长,但QTc间期绝对值<450 ms,未见有临床意义的异常改变.给药开始后第5天11名受试者空腹血糖为(4.21±0.35)mmol/L,低于给药前1 d[(4.74±0.59)mmol/L],给药开始后第3、5天餐后1 h血糖为(6.20±1.58)、(6.07±1.19)mmol/L,均低于给药前1 d[(8.47±2.51)mmol/L],虽然差异有统计学意义(P<0.05),但均无临床意义.其他血、尿常规及血生化指标给药前后均无明显变化.结论:乳酸卡德沙星注射液连续静脉滴注,有良好的耐受性及安全性.     

单次静滴乳酸卡德沙星注射液在中国健康人体的安全耐受性研究

目的：在中国健康成年志愿者中评价单次静滴乳酸卡德沙星注射液的安全性与耐受性。方法：用区组随机化设计,选择18～40岁健康成人24名,每组12人,男女各半,进行单次3h和2h恒速静脉滴注乳酸卡德沙星氯化钠注射液400mg的2种滴注速度的安全性评价。观察试验期间发生的药物不良事件及临床症状、体征、实验室指标变化,用方差分析进行数据统计处理。结果：各组入选受试者给药前各项指标测定值均在正常范围。给药后尿常规、血常规、血生化、心电图等亦未见有临床意义的异常改变。仅1例出现轻度的腹痛、腹泻等可能与药物相关的轻度一过性药物不良反应。试验中未见严重的药物不良反应。结论：2h恒速静脉滴注乳酸卡德沙星氯化钠注射液400mg比较安全,耐受性较好。     

一类新药尖吻蝮蛇凝血酶对SD大鼠生育力和早期胚胎发育的影响

目的观察尖吻蝮蛇凝血酶对SD大鼠生育力与早期胚胎发育的影响,为临床用药提供依据。方法对雌雄动物由交配前到交配期直至胚胎着床,经静脉注射给予不同剂量尖吻蝮蛇凝血酶(0.1、0.2、0.4 U·kg~(-1))。结果尖吻蝮蛇凝血酶对雌性、雄性SD大鼠生育力与早期胚胎发育无明显毒性和干扰作用。结论尖吻蝮蛇凝血酶SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验的安全剂量为0.4 U·kg~(-1)。     

西那沙星对幼龄大鼠的软骨毒性

目的:观察西那沙星(sinafloxacin)静脉注射对幼龄大鼠关节软骨的影响。方法:40只大鼠,雌雄各半,按照体重随机分为西那沙星低、高剂量组(iv,10和60 mg·kg~(-1))、加替沙星阳性对照组(iv,60 mg·kg~(-1))和空白对照组(iv生理氯化钠溶液10 mL·kg~(-1))。各组连续给药7 d。d7给药后24 h处死动物取完整膝、髋关节进行病理组织学检查。结果:西那沙星可使幼龄大鼠膝、髋关节软骨表层幼稚软骨细胞数量减少,骨骺软骨细胞变性坏死,且存在量效关系。结论:西那沙星10～60 mg·kg~(-1)连续iv 7 d对幼龄大鼠关节软骨有破坏作用。     

银杏内酯B注射液对大鼠生育力及早期胚胎发育毒性研究

目的 观察银杏内酯B （GGB）注射液对SD大鼠生育力及早期胚胎发育毒性。方法 SD大鼠随机分为GGB注射液低、中、高剂量（30、60、120 mg/kg,分别相当于临床等效剂量的52、105、210倍）组及溶媒对照组（生理盐水）,每组雌雄各25只。每天尾静脉推注给药1次,雄鼠连续给药4周,雌鼠连续给药2周,以1：1合笼交配,雄鼠继续给药至交配成功,雌鼠继续给药至妊娠第7天。在确定雌鼠受精后处死同笼的雄鼠,解剖检查睾丸和附睾等生殖器官及精子的数量、活力和形态。雌鼠妊娠第14天处死,解剖检查卵巢、子宫和胚胎的情况。结果 雄性大鼠GGB注射液高剂量组给药2.5、3.0、3.5、4.0周体质量与溶媒对照组比较显著增高（P<0.05）,雄性大鼠给药第2周中、高剂量组摄食量与溶媒对照组比较显著增高（P<0.05、0.01）,给药第3周高剂量组摄食量与溶媒对照组比较亦显著增高（P<0.01）,摄食量的增高与体质量的显著性增长呈现出较好的一致性,说明供试品对体质量的影响跟饲料的摄入有关。GGB注射液对雄性大鼠的睾丸、附睾的质量及脏器系数、精子数量、精子活力、精子形态没有显著影响;对雌鼠的体质量、摄食、孕鼠的黄体、活胎、死胎、吸收胎、着床数、交配率、受孕率、着床前丢失率和着床后丢失率没有显著影响。结论 在本试验条件下,未见GGB注射液对大鼠的生育力及早期胚胎的发育有毒性作用。     

活血消异方对子宫内膜异位症大鼠生育力和早期妊娠毒性的影响

目的 评价活血消异方对子宫内膜异位症（EMs）模型大鼠生育力、早期妊娠毒性的影响。方法 采用改良同种异体移植法建立大鼠EMs模型,造模大鼠随机分为模型组和活血消异方低、高剂量（18、36 g/kg）组,行假手术操作的大鼠为假手术组,未经过任何处理的大鼠为空白组。每天ig给药1次,给药体积1 mL/100 g,连续给药至处死,空白组、假手术组、模型组同时ig等体积蒸馏水。给药3周后,将各组雌鼠分别与平行喂养的雄鼠以2：1合笼交配,试验期间每天观察大鼠的活动、行为、步态和对外界的反应情况,记录死亡情况。孕6 d各组随机选取17只大鼠处死,计算妊娠率;未孕大鼠进行子宫硫化铵染色,确定是否有早期胚胎死亡。孕14 d各组随机选取8只大鼠,脱颈处死,常规消毒后开腹,取出双侧子宫、卵巢观察形态;纵行剖开子宫,记录着床数及活胎数、死胎数、吸收胎数,计算活胎率、着床前丢失率、着床后丢失率;并在显微镜下观察黄体数。结果 试验期间各组大鼠的活动、行为、步态和对外界的反应情况正常,各组间大鼠体质量差异无统计学意义;在规定合笼时间内,各组妊娠率无明显差异,各组大鼠均未出现早期胚胎死亡情况;模型组着床数、活胎数明显少于空白组、假手术组,活血消异方低、高剂量组着床数、活胎数明显多于模型组,差异均有统计学意义（P<0.05）;模型组着床前丢失率明显高于空白组、假手术组,活血消异方低、高剂量组着床前丢失率明显低于模型组,差异均有统计学意义（P<0.05）。活血消异方高、低剂量组黄体数、活胎数、着床数、死胎数、吸收胎数、活胎率、着床前丢失率、着床后丢失率与空白组比较无明显差异。结论 EMs疾病本身可降低大鼠生育力,但不存在早期胚胎毒性;活血消异方可在一定程度上提高EMs大鼠生育力,且不存在早期胚胎毒性。     

卡德沙星主要相关杂质的分析和鉴定卡德沙星主要相关杂质的分析和鉴定

目的卡德沙星原料药中相关杂质的分离及结构鉴定。方法用液相色谱-质谱联用技术分离并鉴定卡德沙星原料药中的主要相关杂质,并合成了化合物:1-环丙基-8-二氟甲氧基-6-氟-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸(简称DMCA)。比较合成的化合物与原料药中相关杂质的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱。结果相关杂质的分子量比卡德沙星少14,即一个亚甲基,推测该杂质可能为卡德沙星中3-甲基哌嗪的去甲基化合物,合成的DMCA的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱分析结果与原料药中相关杂质一致。结论确证了该相关杂质的结构为1-环丙基-8-二氟甲氧基-6-氟-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。     

反相高效液相色谱法测定卡德沙星在健康人体的血药浓度

目的 建立反相高效液相色谱法测定人血浆中卡德沙星(喹诺酮类抗菌药)浓度的方法.方法 以加替沙星为内标,血浆样品经6%高氯酸沉淀,梯度洗脱,检测波长286 nm.结果 卡德沙星在0.1～10.0 mg·L-1内线性关系良好,相对回收率为96.41%～109.52%,日内、日间RSD均小于15%;在2名中国健康受试者3 h恒速静滴卡德沙星400 mg后,其药代动力学符合开放二房室模型,主要药代动力学参数:Cmax=3.42、6.04 mg·L-1,t1/2β=7.74、6.73 h,AUC0-t=32.35、28.26 mg·h·L-1.结论 此方法准确、灵敏度高、专属性强,适用于临床药代动力学研究.     

连续单剂静脉滴注乳酸卡德沙星在中国健康志愿者的耐受性及药代动力学

目的 研究乳酸卡德沙星氯化钠注射液在健康人体内连续给药的药代动力学特征.方法 12名受试者同时予以乳酸卡德沙星氯化钠注射液进行连续静滴(每次400 mg,恒速静滴2h,每天1次,给药7 d),观察给药前后临床症状、体征、实验室指标,重点观测QT间期及糖耐量.用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血浓度,求主要药代动力学参数.结果 给药后,尿常规、血生化、心电图、糖耐量试验等亦未见有临床意义的异常的改变.出现1例与药物可能有关的轻度不良反应,停药后2日恢复正常.未见严重的药物不良反应.血药浓度约在第3天达稳态,Cmax为(7.01±1.19)mg·L-1,Cav为(2.15±0.34)mg·L-1,AUC88为(55.99±9.84) mg·L-1·h,Accumulation_Index为(1.08±0.05),DF为(310.97±9.854).结论 连续静滴乳酸卡德沙星在体内无蓄积,受试者耐受性良好.     

吸入性烟雾对大鼠胚胎发育影响的实验研究

目的观察吸入性烟雾对大鼠胚胎发育的影响。方法健康雌性Wistar大鼠60只,随机分为对A、B两组。A组为正常对照组,B组为实验组被动吸入香烟烟雾3个月。3个月后所有大鼠与雄鼠合笼,计数怀孕大鼠。B组怀孕大鼠再随机分为B1组和B2组。B1组停止吸烟,和A组在正常条件下饲养;B2组继续被动吸烟。20d解剖孕鼠,记录每组胚胎植入数,活胎、吸收胎、死胎、畸胎数及胎重、身长、尾长等。结果 B组大鼠胚胎植入数与明显低于A组(P<0.01)。B1、B2组大鼠与A组相比及B2组大鼠与B1组相比吸收胎、死胎率升高,胎鼠体重、身长、尾长降低。结论被动吸烟严重影响雌性大鼠胚胎发育。孕后戒烟也不能完全消除被动吸烟对胚胎的影响。     

碳酸二乙酯对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性作用

目的观察碳酸二乙酯(DEC)对雌雄大鼠生育力与早期胚胎发育的影响。方法雌雄SD大鼠分别经口给予DEC 80、200和500 mg/kg·bw·d及阴性对照(大豆油,10 ml/kg·d),雄鼠连续给药4周、雌鼠连续给药2周后按1∶1合笼,交配成功后雄鼠继续给药至剖解,雌鼠继续给药至妊娠第6天(GD6)。试验期间观察各组雌雄SD大鼠的一般毒性反应、体重及摄食量影响,合笼期间雌鼠动情周期,记录交配情况;交配成功雌鼠于GD15剖检,进行终末检查,评价雌性生殖机能、生育力,以及子代的胚胎形成和早期发育影响;雄鼠于交配成功后剖检,并分析精子浓度及活力,评价雄性生殖机能、生育力影响。结果各剂量组DEC对雌雄大鼠亲代均未出现明显的亲代一般毒副反应;对雌雄大鼠体重未见明显异常,仅高剂量GD0和低剂量GD0、GD6雌鼠体重略低于阴性对照组(P0.05);对雌雄大鼠的摄食量、生殖系统脏器重量和脏器系数、交配成功天数、交配率、妊娠率、雌鼠动情周期、雄鼠精子浓度及活力均未见明显影响;对孕鼠子代胚胎形成和早期发育未见明显影响。结论在本试验条件下,雌雄SD大鼠的生育力以及早期胚胎发育均未见明显毒性影响,未观察到明显毒性反应剂量(NOEAL)为500 mg/kg·bw·d。     

人绒毛膜促性腺激素对早期胚胎发育的影响

于大鼠妊娠第1日一次腹腔注射20～40IU HCG(5～40IU)可引起胚胎儿乎全部丧失,以20IU最严重。第2日给予,胚胎丧失减少。第3、4、5日给予,则无胚胎毒性作用。研究胚胎死亡发生在孕卵植入前、植入时或植入后,发现妊娠第1日给予20IU,胚胎活存数在第4、5日几乎减至零,其影响开始发生在植入前。与此同时,血清雌二醇浓度显著增加,孕酮浓度有较少程度的下降。研究表明:HCG对胚胎的毒性有时间、剂量依赖关系,主要亦发生在植入前,同时血清雌二醇水平显著升高。     

氯化镍对大鼠肝脏毒性实验

氯化镍对大鼠肝脏毒性实验周晓，甘卉芳，刚葆琪镍的肝脏毒性近年国外亦见零星报道，Ｄｏｎｓｋｏｙ等的研究表明，镍对大鼠可致急性和亚急性肝脏损伤［１，２］，为探讨相对较低剂量下镍对肝脏毒作用特点，进行了此项实验。材料与方法受试物为氯化镍（ＮｉＣｌ２·６Ｈ２...     

环氧乙烷对大鼠肝脏毒性作用的实验研究

环氧乙烷对大鼠肝脏毒性作用的实验研究＊钟先玖周元陵范卫以组织病理学改变及血清酶活性变化作为观察指标，研究了环氧乙烷（ＥｔＯ）肝脏毒性作用。材料与方法一、材料１．ＥｔＯ购自杭州电化厂，纯度大于９９％。２．ｗｉｓｔａｒ大鼠，由中国科学院上海实验动物中心提...     

叶下珠提取物对大鼠长期毒性实验研究

目的 研究连续口服给予叶下珠提取物对SD大鼠产生的毒性反应.方法 叶下珠提取物4.0、1.3、0.4 g·kg-1(高、中、低剂量)连续灌胃给药26wk,分别于给药13wk、给药26wk及停药后6wk时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查.结果 高剂量组大鼠皮毛无光泽,精神萎靡.与空白对照组比较,高剂量在给药26wk时导致大鼠血液WBC、NE％、ALT、AST、CR明显升高,LY％、PLT、ALB明显降低(P＜0.05或P＜0.01),停药后6wk时,除NE％、LY％之外,其他指标均恢复正常.高剂量组的大鼠肝脏、肾脏组织出现可逆性病变,中剂量组的大鼠肾脏组织出现可逆性病变.结论 长期大剂量给予叶下珠提取物,可导致SD大鼠出现肝脏和肾脏功能以及病理组织学可逆性改变.