食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子-C与血小板生成因子-4蛋白的表达

目的：检测食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及血小板生成因子4（FLT-4）蛋白的表达。方法：应用免疫组织化学SP法检测50例ESCC组织及其相应的癌旁不典型增生组织（19例）及正常食管黏膜组织（50例）中VEGF—C与FLT-4蛋白的表达，并分析ESCC组织中2者的表达与患者临床病理因素的关系。结果：ESCC组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中VEGF—C蛋白的阳性表达率依次降低，分别为82．0％（41／50）、47．4％（9／19）、26．0％（13／50），3组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；FLT-4蛋白的阳性表达率依次降低，分别为72．0％（36／50）、36．8％（7／19）、18．0％（9／50），3组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；VEGF—C蛋白的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05），FLT-4蛋白的表达与肿瘤的淋巴结转移有关（P〈0．05）。ESCC组织中2者的阳性表达呈正相关（r=0．536，P=0．000）。结论：VEGF—C和FLT-4与ES—CC的发生、浸润及转移有关，联合检测2者可望成为ESCC早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

食管鳞癌组织中NDRGl mRNA和蛋白的表达

目的：探讨食管鳞癌组织中NDRGlmRNA和蛋白的表达情况及其与临床病理因素的关系。方法：分别采用RT-PCR和免疫组织化学SP法检测49例食管鳞癌组织（分化程度Ⅰ级14例，Ⅱ级23例，Ⅲ级12例；有淋巴结转移2l例，无淋巴结转移28例）、23例癌旁不典型增生黏膜组织及49例正常食管黏膜组织中NDRG1 mRNA和蛋白的表达。结果：食管鳞癌组织中NDRG1 mRNA相对含量低于癌旁不典型增生黏膜组织及正常食管黏膜组织（P〈0．05或0．01）；不同分化程度的食管鳞癌组织之间NDRG1 mRNA相对含量差异无统计学意义（P〉0．05）；伴淋巴结转移的食管鳞癌组织与无淋巴结转移的食管鳞癌组织NDRG1 mRNA相对含量差异无统计学意义（P〉0．05）。癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中NDRG1蛋白（＋＋）阳性率（3／23和4／49）均低于正常黏膜组织的43／49（P〈0．01）；食管鳞癌组织中NDRG1蛋白表达与癌组织的分级及有、无淋巴结转移无关（P均〉0．05）。结论：食管鳞癌组织中NDRG1 mRNA和蛋白表达降低，其低表达可能与食管鳞癌发生有关。     

食管鳞癌张力蛋白同源物磷酸脂酶基因蛋白及基质金属蛋白酶-7的表达和临床意义

目的探讨张力蛋白同源物磷酸脂酶基因（PTEN）蛋白及基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学法检测61例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中PTEN蛋白及MMP-7蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中PTEN蛋白与MMP-7蛋白的表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．01）;在食管上皮癌变过程中PTEN蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为93．3％（56／60）、73．3％（22／30）、54．1％（33／61）,纽间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;而MMP-7蛋白在癌组织及癌旁不典型增生组织表达率显著高于正常黏膜组织,分别为42．6％（26／61）、33．3％（10／30）、18．3％（11／60）,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN蛋白与MMP-7的表达呈负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白和MMP-7在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,PTEN蛋白及MMP-7的联合检测有望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

基质金属蛋白酶9蛋白和mRNA在食管鳞癌中的表达及其生物学意义

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）在食管鳞癌组织中的表达情况及其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法采用原住杂交法和免疫组化SP法对62例食管鳞癌、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管粘膜组织进行MMP-9蛋白和mRNA的检测。结果食管鳞癌组织及癌旁不典型增生组织中MMP-9mRNA表达均高于正常粘膜组织,表达量分别为71．0％、54,8％、48．4％,组间比较差异有统计学意义（χ2=6．876,P〈0．05）;而MMP-9蛋白在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次降低,分别为80．6％（50／62）、80．6％（25／31）、27．4％（17／62）,组间比较差异有统计学意义（X。=43,684,P〈0．01）。食管鳞癌组织中MMP-9mRNA及蛋白表达均与癌组织的分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移密切相关。结论MMP-9在食管鳞癌组织中mRNA及蛋白表达均显著升高,并与食管鳞癌生物学行为关系密切,提示MMP-9过表达与食管鳞癌的发生、发展有关,MMP-9可作为食管鳞癌早期诊断和判断预后的辅助指标。     

MDM2与P53在宫颈鳞癌中的表达及相关性研究

目的探讨MDM2与P53蛋白在宫颈鳞癌中的表达及相关性，进一步探讨宫颈鳞癌的发生和发展机制。方法选取2003年3月至2006年3月郑州大学第三附属医院50例宫颈鳞癌手术切除标本，50例正常宫颈黏膜组织，30例癌旁非典型增生组织。采用免疫组化SP法检测MDM2与P53蛋白的表达情况。结果宫颈鳞癌组织、癌旁非典型增生组织与正常宫颈黏膜组织中MDM2蚤白阳性表达率依次降低，且癌组织、癌旁非典型增生组织及正常宫颈黏膜组织中MDM2蛋白表达间相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌组织、癌旁非典型增生组织与正常宫颈黏膜组织中P53蛋白阳性表达率依次降低，癌组织、癌旁非典型增生组织及正常宫颈黏膜组织中P53蛋白表达间相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MDM2和P53在宫颈黏膜从良性病变到癌前病变到癌的进展过程中发挥重要作用。     

E—cadherin、N—cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理学意义

目的 探讨上皮型钙粘素（E—cadherin）、神经型钙粘素（N—cadherin）和β-连环蛋白（β-catenin）在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学PV法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中E—cadherin、N—cadherin的蛋白表达。结果①正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中E—cadherin的阳性表达率依次降低,分别为95．2％、71．0％、40．3％;N—cadherin的阳性表达率依次升高,分别为29．0％、61．3％、75．8％,组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;随着正常食管黏膜组织向癌组织的转化,β—catenin的膜表达阳性率依次降低,而胞质表达阳性率则依次增高,在低分化癌组织中甚至出现了核表达;E—cadherin的阴性表达率、N—cadherin阳性表达率及β—catenin的胞质阳性表达率与食管鳞癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。②E—cadherin和N—cadherin、β—catenin在食管鳞癌组织中的表达均呈负相关（Y1=-0．534,Y2=-0．453,P〈0．05）,而N—cadherin和β—catenin在食管鳞癌组织中的表达则呈正相关（y=0．328,P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中E—cadherin的低表达、N—cad—herin的高表达及β—catenin的胞质高表达与食管鳞癌的浸润、转移有密切的关系。     

环氧合酶-2在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）在食管鳞癌发生及其转移中的作用、意义。方法采用免疫组化方法检测19例食管正常黏膜、15例不典型增生食管组织及45例食管鳞癌组织中COX-2的表达。结果正常食管黏膜组织中COX-2不表达,轻中度、重度不典型增生组织及食管鳞癌组织中COX-2的阳性表达率分别为1／8、3／7和28／45,依次增加（P〈0．05）。不同分化程度和浸润深度的食管鳞癌组织中,COX-2阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）,但有淋巴结转组织COX-2的阳性表达率（80．95％）高于无淋巴结转移组的阳性表达率（45．83％）（P〈0．05）。结论COX-2表达可能是食管癌发生过程中的早期事件,与淋巴结转移密切相关,与肿瘤分化程度及浸润深度无关．COX-2可以作为判断病情和评价预后的指标。     

p53蛋白和ki-67蛋白在食管鳞癌、癌前病变的表达及其临床意义

目的探讨食管鳞癌、癌前病变、正常黏膜p53蛋白和ki-67蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测35例食管鳞癌、18例轻度不典型增生、11例重度不典型增生、18例食管正常上皮p53蛋白和ki-67蛋白的表达。结果正常黏膜及轻度不典型增生与重度不典型增生、食管鳞癌p53阳性率比较差别有统计学意义（P〈0．01），正常黏膜与轻度不典型增生之间、重度不典型增生与食管鳞癌p53阳性率比较差别无统计学意义（P〉0．05），p53表达与鳞癌分级及淋巴结转移无关（P〉0．05）。正常黏膜与轻度不典型增生、轻度不典型增生与食管鳞癌ki-67阳性检出率比较有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）、轻度不典型增生与重度不典型增生ki-67阳性检出率比较无统计学意义（P〉0．05），重度不典型增生与食管鳞癌、中-高分化鳞癌与低分化鳞癌ki-67高表达率比较有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05），ki-67表达与淋巴结转移无关（P〉0．05）。p53与ki-67表达呈正相关（P〈0．01）。结论p53基因的缺失或突变在食管鳞癌的早期阶段；联合检测P53与ki-67作为筛选癌前高危个体可能更有意义。     

原位杂交法检测基质金属蛋白酶-9mRNA在食管鳞癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在食管鳞状细胞癌中mRNA的表达。方法采用原位杂交的方法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中mRNA的表达。结果食管鳞癌组织及癌旁不典型增生组织中MMP-9mRNA表达均高于正常黏膜组织,表达量分别为71．0％、54．8％、48．4％,组间比较差异有统计学意义（采用χ^2检验,χ^2=6．876,P〈0．05）;食管鳞癌组织中基序逆向诱导半胱氨酸丰富蛋白（RECK）基因蛋白表达与癌组织的分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移密切相关（采用χ^2检验,χ^2分别为7．458,11．737,3．916,P均〈0．05）。结论MMP-9的高表达可能与食管癌的发生有关,且RECK的低表达可能是癌变早期的分子事件。     

食管鳞癌组织中hPOT1蛋白的表达及其意义

目的检测食管鳞癌组织、切缘组织及癌旁组织中hPOT1蛋白的表达水平，探讨它们之间的关系系及鳞癌组织中hPOT1的表达与肿瘤临床病理学参数的关系。方法采用免疫组织化学技术检测上述组织中hPOT1蛋白的表达水平。结果82例鳞癌组织、切缘组织中，hPOT1蛋白阳性表达率分别为78．05％（64／82）、73．17％（60／82）两者相比差异无统计学意义（P〉0．05），51例癌旁组织中hPOT1蛋白阳性表达率为50．98％（26／51），与鳞癌组织相比差异有高度统计学意义（P〈0．01）。hPOT1蛋白的表达与患者的性别、年龄及肿瘤的大小、分化程度没有相关性（P〉0．05），与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及患者生存期密切相关，有统计学意义（P〈0．05）。结论hPOT1蛋白的表达与食管鳞癌的发生、发展有密切的关系，检测hPOT1蛋白的表达对判断食管鳞癌预后有一定的指导意义。     

食管鳞癌组织中葡萄糖转运蛋白1和胰岛素样生长因子-1蛋白表达检测

目的：探讨葡萄糖转运蛋白1（GLUT）和胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）表达与食管癌发生、发展的关系。方法：应用免疫组化SP法检测60例食管鳞癌及其癌旁不典型增生组织、正常食管黏膜组织中GLUT1和IGF-Ⅰ的表达。结果：上述3种组织中GLUT1的阳性表达率分别为91．67％、58．82％和20．00％，差异有统计学意义（P〈0．05）。上述3种组织中IGF-Ⅰ的阳性表达率分别为75．00％、44．12％和0．00％，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：GLUT1和IGF-Ⅰ蛋白的过表达可能共同参与了食管鳞癌的发生、发展。     

食管鳞癌中HIF-1α的表达与凋亡的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和凋亡抑制因子（bcl-2）在食管鳞癌中的表达及二者之间的相关性。方法采用SP免疫组织化学染色法检测60例食管鳞癌组织和10例正常食管黏膜中HIF-1α蛋白和bcl-2蛋白的表达情况。结果HIF-1α在正常食管黏膜不表达，食管鳞癌中的阳性表达率为61．7％，HIF-1α蛋白的阳性表达率随食管癌体积增大、组织分化程度降低而增高（P〈0．05），有淋巴结转移者的阳性表达率（78．3％）显著高于无淋巴结转移者（51．4％），（P〈0．05）；HIF-1α蛋白与bcl-2蛋白表达呈负相关（P〈0．01）。结论HIF-1α蛋白的高表达可能促进了食管鳞癌癌细胞的增殖和组织分化程度的降低，并参与了淋巴结转移：它还可能通过调节凋亡抑制因子bcl-2的水平而发挥抗凋亡作用。     

食管鳞癌组织中ERK5的表达及临床意义

目的在人食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常黏膜组织中检测细胞外信号调节激酶5（ERK5）蛋白和mRNA表达情况,对照临床病理参数,探讨ERIC5表达的临床意义。方法选取食管鳞癌组织（食管鳞癌组）和癌旁正常组织（正常组）各115例,采用免疫组化法检测两组ERK5蛋白表达,RT—PCR法检测ERK5mRNA相对表达量,并分析ERK5蛋白、mRNA表达与食管鳞癌临床病理参数的关系。结果食管鳞癌组及正常组ERK5蛋白表达阳性率分别为90．4％和68．6％,两组ERK5蛋白表达有显著差异（P〈0．05）;食管鳞癌组及正常组ERK5mRNA的相对表达量分别为O．82±0．07、0．61±0．02,两组ERK5mRNA表达有显著差异（P〈0．05）。不同的病理分级分期的食管鳞癌ERK5蛋白、mRNA表达有显著差异（P〈0．05）。而不同的性别、年龄的食管鳞癌ERK5蛋白、mRNA表达无显著差异（P〉0．05）。ERK5蛋白和mRNA表达呈正相关。结论ERK5蛋白和mRNA表达在癌组织中较癌旁正常组织高;分期越高分化程度越低及发生淋巴结转移的食管鳞癌组织中ERK5蛋白和mRNA的表达水平越高。提示高表达的ERK5和食管癌的恶性程度和转移密切相关。     

某市食管癌组织中人类乳头状瘤病毒感染情况的研究

目的研究河南省食管癌高发区食管癌组织中人类乳头状瘤病毒感染与食管鳞状细胞癌发生的关系。方法利用PCR和免疫组织化学技术检测68例食管癌,15例非典型增生食管上皮和53例正常食管黏膜组织中人类乳头状瘤病毒HPV16／18感染和HPV16／18E6蛋白的表达情况。结果68例食管癌中,HPV DNA阳性率为67．6％（46／68）。在正常食管黏膜、非典型增生上皮及鳞状细胞癌组织中HPV16／18E6的阳性率分别为9．4％（5／53）、40．0％（6／15）和61．2％（42／68）,癌组织中HPV16／18E6蛋白的阳性表达率明显高于非典型增生上皮和正常食管黏膜（P〈0．05）,非典型增生上皮中HPV16／18E6蛋白的阳性表达率亦明显高于正常食管黏膜（P〈0．05）。结论HPV16／18型感染可能在某食管癌高发区食管癌的发生中起重要作用。     

幽门螺杆菌感染与食管鳞癌的相关性研究

目的：探讨幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H．pylori）感染与食管鳞癌发生的相关性。方法：应用Giemsa染色检测185例食管鳞癌手术标本和60例对照组（食管鳞癌手术切缘正常组织）、80例慢性食管炎、50例食管非典型增生中的H．prlori检出率；同时用免疫组化染色法检测食管鳞癌组织、癌旁组织、远癌组织中H．pylori蛋白表达。结果：Giemsa染色法，H.pylori检出率在正常食管黏膜组、慢性食管炎组、食管非典型增生组和食管鳞癌组分别为21.67％、38．75％、46，00％和65、93％，差异有统计学意义（P〈0．05）；H．pylori检出率在食管鳞癌组织、癌旁组织和远癌组织分别为65．93％、37.70％和22．65％（P〈0.、05）；免疫组织化学染色法，食管鳞癌手术切除标本癌组织、癌旁组织及远癌组织H．pylori阳性率分别为76．92％、48．63％和30．94％，提示H．pylori检出率在食管鳞癌不同部位问差异有统计学意义（P〈0.05）。在食管鳞癌组织，Giemse染色法，汉族、哈萨克族和维吾尔族H.pylori检出率分别为63．53％、70．59％和66.67％；免疫组织化学染色法，汉族、哈萨克族和维吾尔族H．pylorl检出率分别为74．12％、84．31％和75．56％，提示汉族、哈萨克族和维吾尔族三民族之间H．pylori检出率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：H．pylori感染与食管鳞癌发生存在相关性；食管鳞癌H．pylori感染主要位于癌组织及癌旁组织，远癌组织则少见；汉族、哈萨克族、维吾尔族H．pylori检出率无差异；提不哈萨克族食管鳞癌高发，除H．pylori感染，可能还有其他因素共同参与了食管鳞癌的发生、发展。     

H-ras和pERK1/2蛋白在舌鳞癌中的表达及相互关系

目的：研究H-ras和pERK1／2蛋白在舌鳞癌组织中的表达及其相互关系。方法：采用免疫组化方法检测58例原发性舌鳞癌及20例正常癌旁组织中H-ras和pERK1／2蛋白的表达水平。结果：H-ras和pERK1／2蛋白表达在舌鳞癌阳性率显著高于癌旁组织（P〈0．05）。H-ras蛋白过表达与淋巴结转移有关（P〈0．05），pERK-／2蛋白过表达与病理组织学分级有相关性（P〈0．05）。结论：Ras／MAPK信号转导途径中H-ras和pERK1／2蛋白的过表达与舌鳞癌的恶性程度有密切关系。     

老年胃癌组织中P16,P53蛋白和增殖细胞核抗原表达的研究

目的：研究老年胃癌组织中P16,P53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在胃癌的发生发展中表达并讨论其临床意义,方法：应用免疫组织化学方法,对57例胃癌组织和癌旁黏膜组织、19例胃正常组织中P16,P53蛋白表达产物和PCNA进行检测,并结合临床进行讨论和分析．结果：老年患者胃癌组织中P16蛋白的阳性率为21％（12／57）,明显低于癌旁黏膜组织60％（34／57）和胃正常组织89％（17／19,P〈0．05）;P53蛋白与PCNA在胃癌组织中的阳性率为81％（46／57）和93％（53／57）,明显高于癌旁黏膜组织42％（24／57）,61％（35／57）和胃正常组织0％（0／19,P〈0．05）．P16,P53蛋白和PCNA阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著差异（P〈0．05）,与患者年龄、性别、肿瘤大小及部位无关（P〉0．05）．结论：老年胃患者P16,P53蛋白和PCNA的异常表达在胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后中起一定作用,研究他们的动态变化有重要的临床意义．     

食管鳞状细胞癌中SEL1L蛋白的表达

目的探讨SEL1L蛋白在食管鳞状细胞癌发生、发展中的作用。方法收集90例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取35例距癌灶边缘5cm以上切缘的正常黏膜、印例癌旁黏膜及20例内窥镜活检的食管鳞状上皮不典型增生标本。应用免疫组化S-P法检测癌组织、正常组织、癌旁黏膜及不典型增生组织中SEL1L蛋白的表达。结果SEL1L蛋白在食管鳞状细胞癌的表达阳性率为87．8％,在食管鳞状上皮不典型增生中的表达阳性率为90．0％,分别较食管正常组织（14．3％）和癌旁黏膜（13．3％）高（P〈0．01）。SEL1L蛋白表达与食管癌各临床病理参数之间无明显相关性（P〉0．05）。结论SEL1L蛋白过表达可能是食管鳞状细胞癌发生的早期表现,SEL1L蛋白的检测可作为识别食管癌高风险患者的生物标记物。     

增殖诱导配体在喉鳞状细胞癌中的表达

目的观察增殖诱导配体（APRIL）在喉鳞癌（LSCC）中的表达。方法采用免疫组织化学SABC法检测150例喉鳞癌患者中癌旁喉黏膜组织、癌组织中是否有APRIL的表达及APRIL的表达量与临床指标之间的关系。结果APRIL在癌旁喉黏膜组织及癌组织中的阳性表达率分别为6．7％（10／150）、89．3％（134／150）,在喉鳞癌不同的TNM分期中随着分期的增进APRIL的表达量逐渐增加且差异有统计学意义（P〈0．05）,APRIL的表达量与TNM分期相关（P〈0．05）。结论APRIL蛋白在喉鳞癌中高表达,且在不同TNM分期之间差异有统计学意义。     

P120ctn蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨P120ctn在食管鳞状细胞癌（鳞癌）中的作用及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学的方法检测62例食管鳞癌组织及20例正常食管黏膜组织中蛋白的表达。结果食管鳞癌癌变过程中,FHIT在癌组织中蛋白的表达率高于正常食管黏膜组织,组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;食管鳞癌组织中P120ctn蛋白表达与食管鳞癌的淋巴结转移及浸润深度密切相关（P〈0．05）。结论P120ctn的异常表达与食管鳞癌的浸润、转移密切相关,检测P120ctn的表达有望成为食管癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。