同型半胱氨酸对血管内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA表达及氧化型低密度脂蛋白摄取的影响

为了研究同型半胱氨酸对血管内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA表达及对氧化型低密度脂蛋白摄取的影响，分别在培养的人脐静脉内皮细胞中加入不同浓度的同型半胱氨酸孵育48h后，利用逆转录-聚合酶链反应检测血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA表达的改变；采用放射配基法检测细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取。结果发现，随着同型半胱氨酸浓度的增加。提示同型半胱氨酸能促进脐静脉血管内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA的表达和对氧化型低密度脂蛋白的摄取，此效应可能与同型半胱氨酸致动脉粥样硬化作用有关。     

苯扎贝特对脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶表达的影响及机制

目的 观察苯扎贝特对氧化型低密度脂蛋白所诱导的人脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶表达的影响及是否与血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达相关.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,逆转录聚合酶链反应检测内皮型一氧化氮合酶及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA表达,Western Blot检测内皮型一氧化氮合酶及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白含量表达.结果 与氧化型低密度脂蛋白组比较,苯扎贝特组和多聚肌苷酸(血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1阻断剂)组内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白表达均增加,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA和蛋白表达均减少(P＜0.05);与苯扎贝特组比较,苯扎贝特组+多聚肌苷酸组内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白表达均明显增加,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA和蛋白表达均明显减少(P＜0.01).结论 血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1可能介导苯扎贝特上调内皮细胞内皮型一氧化氮合酶基因和蛋白的表达.     

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1是一种氧化型低密度脂蛋白的特异性膜受体，结构上属于C类血凝素分子家族，在多种心血管疾病中发挥重要作用。文章就血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1的分子生物学特性、表达和调节、受体后信号传导机制和与心血管疾病的关系进行了综述。     

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1介导氧化型低密度脂蛋白促进血管平滑肌细胞表达白细胞介素6

观察氧化型低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞白细胞介素 6表达的影响及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1在其中的作用。人脐带动脉平滑肌细胞体外原代培养 ,传至 4～ 5代。氧化型低密度脂蛋白干预 ,观察不同时间点白细胞介素 6mRNA表达 ,及不同浓度氧化型低密度脂蛋白对白细胞介素 6和血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1mRNA表达的影响。并观察血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1抑制剂多聚肌酐酸对白细胞介素 6mRNA表达的影响。结果发现 ,(1)氧化型低密度脂蛋白作用后 ,白细胞介素 6mRNA表达显著升高 ,作用 6h出现峰值。随着氧化型低密度脂蛋白浓度升高 ,白细胞介素 6mRNA和血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1mRNA表达均明显升高 ,后两者呈正相关 (r=0 .94 3,P <0 .0 1)。 (2 )多聚肌酐酸抑制血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1后 ,白细胞介素 6mRNA表达明显下降。以上表明氧化型低密度脂蛋白明显促进血管平滑肌细胞白细胞介素 6的表达 ,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1在此过程中起重要介导作用。     

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1是一种氧化型低密度脂蛋白的特异性膜受体,结构上属于C类血凝素分子家族,在多种心血管疾病中发挥重要作用.文章就血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1的分子生物学特性、表达和调节、受体后信号传导机制和与心血管疾病的关系进行了综述.     

辛伐他汀抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体的表达

目的观察辛伐他汀抑制氧化型低密度脂蛋白诱导人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体表达的作用。方法培养人脐静脉内皮细胞株ECV304,随机分组:对照组、低密度脂蛋白(25 mg/L)组、氧化型低密度脂蛋白(255、0和100 mg/L)组和氧化型低密度脂蛋白(50 mg/L) 辛伐他汀(1和10μmol/L)组,通过逆转录聚合酶链反应和Western blot蛋白印迹分析检测血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体mRNA和蛋白的表达,并在相差显微镜下观察细胞形态变化。结果氧化型低密度脂蛋白上调血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体表达(P<0.01),并呈浓度依赖性(P<0.05)。辛伐他汀明显抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体表达(P<0.05),且高浓度组较低浓度组的抑制作用更强(P<0.05)。结论氧化型低密度脂蛋白可能通过血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体导致内皮功能障碍,辛伐他汀抑制氧化型低密度脂蛋白诱导血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体的表达是其非调脂抗动脉粥样硬化机制之一。     

急性冠状动脉综合征患者血清可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1和胆红素表达水平及临床意义

<正>血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX)-1是氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的特异性受体,可以中和、降解ox-LDL,进一步引发斑块内细胞凋亡、基质的降解和炎症反应等进而导致急性冠状动脉综合征(ACS)的发生。血清胆红素(BIL)是一种有效的内源性抗氧化剂,可能与冠心病的发生和发展有关〔1〕。本研究探讨ACS患者血清可溶性LOX(sLOX)-1和BIL水平变化的临床意义。     

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1在人脐静脉内皮细胞表达CD40中的作用

目的研究氧化低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞表达CD40中血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1的作用。方法在氧化低密度脂蛋白作用人脐静脉内皮细胞前预先用血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1阻断剂角叉(菜)胶(κ-carrageenan)和多聚肌苷酸(PIA)作用1h,应用亲合组织化学技术检测血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1的表达,流式细胞技术检测细胞表面CD40的表达。结果预先加入血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1阻断剂PIA和角叉(菜)胶的CD40的表达低于氧化低密度脂蛋白组(P<0.05)。结论在人脐静脉内皮细胞的炎症反应中,氧化低密度脂蛋白通过血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1途径激活了CD40的表达。     

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1基因沉默抑制人脐静脉内皮细胞表达分形趋化因子和单核细胞趋化蛋白1

目的探讨血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1基因沉默后能否抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的分形趋化因子和单核细胞趋化蛋白1的表达。方法分别用不同浓度的氧化型低密度脂蛋白与人脐静脉内皮细胞共孵育,及预先对人脐静脉内皮细胞转染pGenesil-1 LOX-1 shRNA后再用氧化型低密度脂蛋白刺激,半定量RT-PCR、Western blot及酶联免疫吸附法检测血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、分形趋化因子和单核细胞趋化蛋白1的mRNA和蛋白表达。结果氧化型低密度脂蛋白能呈浓度依赖性诱导血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、分形趋化因子和单核细胞趋化蛋白1的mRNA和蛋白表达(P<0.01)。用RNA干扰抑制血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1的表达后,显著抑制了氧化型低密度脂蛋白诱导的分形趋化因子和单核细胞趋化蛋白1的mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论氧化型低密度脂蛋白能呈浓度依赖性诱导人脐静脉内皮细胞中分形趋化因子和单核细胞趋化蛋白1表达;这种诱导作用可以被血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1基因沉默抑制。     

氧化型低密度脂蛋白经血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1途径诱导血管内皮细胞损伤

探讨氧化型低密度脂蛋白致血管内皮细胞损伤的作用 ,并从血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1的途径探讨损伤作用的机制。用1 2 5I标记的氧化型低密度脂蛋白进行放射性配基结合实验及配基竞争性抑制实验检测培养的人脐静脉内皮细胞中存在的特异性氧化型低密度脂蛋白受体 ,2 ,4 二硝基笨肼法测定乳酸脱氢酶活性 ,台盼兰染色、相差显微镜下观察细胞的形态学变化并计数细胞的存活率。结果发现 ,人脐静脉内皮细胞膜上存在与氧化型低密度脂蛋白高亲和力的结合位点 ,Scatchard分析Kd为 38.4± 18.8mg L、Bmax为 181.5± 5 5 .5ng 10 6 cells。氧化型低密度脂蛋白与人脐静脉内皮细胞作用 2 4h ,随着氧化型低密度脂蛋白剂量的增加 ,不仅显著增加人脐静脉内皮细胞释放乳酸脱氢酶的量 ,而且使人脐静脉内皮细胞的存活率下降 ,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1受体阻滞剂聚肌苷酸和爱兰苔胶可以阻断氧化型低密度脂蛋白的上述损伤作用。结果提示 ,血管内皮细胞表达氧化型低密度脂蛋白受体血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1,氧化型低密度脂蛋白诱导对血管内皮细胞的损伤作用可能是通过血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1的受体途径。     

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1与动脉粥样硬化

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是由内皮细胞表达的氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的特异性受体,是一种Ⅱ型单链跨膜蛋白,属C型血凝素家族.LOX-1通过介导oxLDL导致血管内皮细胞损伤,参与动脉粥样硬化、高血压、血栓形成等疾病的形成和发展过程.文章就LOX-1与动脉粥样硬化的关系做了综述.     

早期辛伐他汀强化治疗对急性冠状动脉综合征患者血小板氧化低密度脂蛋白内皮受体-1表达的影响

目的:观察早期应用辛伐他汀强化治疗对急性冠状动脉综合征(ACS)患者血小板氧化低密度脂蛋白内皮受体-1(LOX-1)表达和近期预后的影响。方法:87例ACS患者随机分为A、B组,A组患者在常规药物治疗基础上早期给予辛伐他汀20mg/晚,B组患者在常规药物治疗基础上早期给予辛伐他汀60mg/晚,入院后次日及1周后采血检测肝肾功能、血糖、血脂、血小板聚集功能、血小板LOX-1的表达,观察入院后30d内主要心血管事件。结果:治疗后2组患者血小板LOX-1水平均有明显下降,B组下降更明显,2组比较差异有统计学意义(2.91±0.65∶2.61±0.51,P<0.05)。治疗后2组患者血小板聚集功能均有明显下降,B组降低更明显,2组比较差异有统计学意义(34.2±11.1∶29.4±7.7,P<0.05)。B组较A组30d内主要心血管事件发生更低。结论:早期强化他汀类药物治疗ACS患者短期内能抑制血小板功能,改善患者的近期预后,这可能与抑制血小板LOX-1的表达有关。     

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1——新的药物作用靶点

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)为最近发现的氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)受体,介导内皮细胞摄取代谢ox-LDL,以及ox-LDL对内皮细胞的损伤效应,引起内皮功能失调,导致动脉粥样硬化及相关心血管疾病的发生。适当阻断LOX-1与ox-LDL的结合,将会从源头上阻止ox-LDL对内皮细胞的损伤,从而保护血管功能,防止疾病的发生。所以,LOX-1可能是一个新的药物作用靶点。     

氨氯地平对冠心病患者外周血单核细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达的影响

目的:观察氨氯地平对单核细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lox-1)表达的影响,以探讨氨氯地平能否稳定斑块及其可能的机制.方法:分离收集冠心病患者的外周血单核细胞,分为3组:空白对照组、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组、氨氯地平组并给予不同的处理,之后收集单核细胞及细胞上清液,采用异硫氰酸胍-酚-氯仿抽提法提取总RNA,扩增目的基因Lox-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、TIMP-1mRNA,并测定细胞上清液中sLox-1、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)浓度.结果:氨氯地平组单核细胞Lox-1mRNA的表达与ox-LDL组相比明显减少(P<0.01),与空白对照组相比无差异;而MMP-9 mRNA的表达与ox-LDL组及空白对照组相比均明显减少(P<0.01);但TIMP-1 mRNA的表达与ox-LDL组及空白对照组相比均无差异;氨氯地平组细胞上清液中sLox-1的蛋白含量与ox-LDL组相比明显减少(P<0.01),与空白对照组比无差异;MMP-9的蛋白含量与ox-LDL组及空白对照组相比均减少(P<0.01,P<0.05);TIMP-1的蛋白含量与ox-LDL组及空白对照组相比均无差异.结论:氨氯地平可抑制单核细胞Lox-1、MMP-9的表达,从而起到稳定斑块的作用.     

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是氧化低密度脂蛋白的主要受体,属C型血凝素家族,LOX-1可通过损伤内皮细胞,促进单核细胞黏附聚集,诱导细胞凋亡等机制促进动脉粥样硬化的形成和发展。炎症因子、一氧化氮缺乏等因素可促进 LOX-1表达,一些相关药物通过抑制LOX-1的表达在动脉粥样硬化中起作用,为临床抗动脉粥样硬化治疗提供新的途径。     

氧化型低密度脂蛋白诱导肝窦内皮细胞植物血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1的表达

目的：探讨植物血凝素样氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）受体1（LOX-1）在肝窦内皮细胞（HSECs）中的表达和ox-LDL对其表达的调控作用。方法使用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting法从基因和蛋白水平检测未经处理HSECs 中LOX-1的表达。应用不同浓度ox-LDL（0、20、40、60、80和100 mg/L）对HSECs作用24 h并应用80 mg/L ox-LDL对HSECs作用不同时间（0、12、24和48 h）,作用后实时定量PCR检测HSECs内LOX-1 mRNA的表达水平,Western blotting法检测细胞内LOX-1蛋白表达。给予80 mg/L ox-LDL干预组多聚肌苷酸250 mg/L作用24 h后,测定LOX-1 mRNA和蛋白的表达。采用单因素方差分析及t检验进行数据分析。结果 LOX-1 mRNA和蛋白在HSECs中均有表达。20～80 mg/L ox-LDL组HSECs中LOX-1 mRNA、蛋白表达水平随ox-LDL剂量增加而升高,与剂量有明显相关性（F＝38.7、3.43,均P＜0.05）。与80 mg/L ox-LDL组相比,100 mg/L ox-LDL 组 LOX-1 mRNA、蛋白表达下降,差异有统计学意义（ t ＝23.75、18.26, P ＜0.05）。80 mg/L ox-LDL对HSECs作用时间在0～24 h时,随着时间延长,LOX-1 mRNA、蛋白表达递增,与ox-LDL作用时间有明显相关性（F＝2.36、0.33,均P＜0.05）。与作用24 h相比,作用48 h组HSECs中LOX-1 mRNA、蛋白表达下降（t＝69.21、36.27,均P＜0.05）。与80 mg/L ox-LDL组相比,多聚肌苷酸组中LOX-1 mRNA和蛋白表达降低,两组差异均有统计学意义（ t＝54.93、28.19,均P＜0.05）。结论LOX-1存在于HSECs。在一定浓度和时间范围内,ox-LDL对HSECs LOX-1的调控作用具有时间和浓度依赖性,而多聚肌苷酸可部分抑制这种效应。     

苯扎贝特对脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶-9表达的影响及机制

目的观察苯扎贝特对氧化型低密度脂蛋白所诱导的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响及是否与血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达相关。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,逆转录聚合酶链反应检测MMP-9和血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达。结果与对照组（0．151±0．004、0．562±0．021）比较,氧化型低密度脂蛋白组LOX-1 mRNA（0．943±0．003）、MMP-9 mRNA（1．020±0．039）表达均明显增加（P〈0．05）;与氧化型低密度脂蛋白组比较,苯扎贝特组和多聚肌甘酸（血凝素氧化型低密度脂蛋白受体1阻滞剂）组血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA（0．258±0．002、0．463±0．007）、MMP-9 mRNA（0．894±0．041、0．872±0．046）表达均减少（P〈0．05）;与苯扎贝特组比较,苯扎贝特组加多聚肌甘酸组血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA（0．144±0．003）、MMP-9 mRNA（0．541±0．030）表达均明显减少（P〈0．05）。结论血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1可能参与苯扎贝特下调内皮细胞MMP-9基因的表达。     

不同LOX-1基因型急性心肌梗死患者血清6种微小RNAs的表达特点

目的探讨急性心肌梗死患者的6个微小RNA(microRNA,miRNA):miRNA-1、miRNA-21、miRNA-133、miRNA-199、miRNA-208、miRNA-499的表达水平及其在不同凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-likeoxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)基因型患者的表达特点。方法采用新型分子信标探针和实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测120例急性心肌梗死患者和80名正常健康人血清中以上6个miRNAs的表达水平;采用实时荧光定量PCR技术检测LOX-1基因,并进行各基因型以上miRNAs表达水平的比较;利用多指标同步分析(flexible multi-analyte profiling,xMAP)液态芯片技术验证以上6个miRNAs的表达水平。结果 LOX-1 GG基因型的血清miRNA-208在急性心肌梗死发生后50 min表达升高,miRNA-21、miRNA-133、和miRNA-199在急性心肌梗死发生后2 h表达升高,血清miRNA-499在急性心肌梗死发生后4 h表达升高,各自在不同时间下降,低水平表达维持到急性心肌梗死发生后69 h。携带LOX-1N基因型的急性心肌梗死患者的miRNA-21、miRNA-133、miRNA-199、miRNA-208、miRNA-499表达下调,miRNA-1表达上调。新型分子信标实时荧光定量PCR技术和xMAP液态芯片技术检测的miRNA-21(r=0.810,P<0.05),miRNA-208(r=0.717,P<0.05),miRNA-133(r=0.631,P<0.05),miRNA-499(r=0.604,P<0.05)表达呈正相关。结论miRNA-21、miRNA-133、miRNA-199、miRNA-208、miRNA-499在急性心肌梗死患者的异常表达可作为早期诊断心肌梗死的生物标志物,为早期诊断心肌梗死提供新的检测手段。     

Atherosclerosis and the Lectin-like OXidized low-density lipoprotein scavenger receptor

The Lectin-like OXidized low-density lipoprotein scavenger receptor (LOX-1) is implicated in vascular inflammation and atherosclerotic plaque initiation, progression, and destabilization. LOX-1 levels are elevated upon recognition of oxidized low-density lipoprotein, a key pro-atherogenic substance in the vasculature. Recent evidence indicates this gene product is a biomarker of inflammation and disease status. We review and assess the role of LOX-1 in atherosclerotic plaque formation, physiologic regulation, and as a biomarker and target in cardiovascular disease diagnosis and prevention.     

Roles of oxidized low-density lipoprotein and its receptors in the pathogenesis of atherosclerotic diseases

In elderly populations, atherosclerotic diseases, including ischemic heart disease and stroke, frequently impair quality of life and affect mortality. Hypercholesterolemia, especially increased plasma low-density lipoprotein (LDL), is one of the strongest risk factors for atheroscletorotic diseases. Oxidative modification of LDL appears to convert LDL particles to more atherogenic forms. Scavenger receptor class A (SR-A) and CD36 have been identified and well-characerized as receptors for Ox-LDL in macrophages. In addition to these molecules, lectin-like oxidized LDL receptor (LOX)-1 and scavenger receptor for phosphatidylserine and oxidized lipoprotein (SR-PSOX) are type II and I membrane glycoproteins, respectively, both of which can act as cell-surface endocytosis receptors for atherogenic oxidized LDL (Ox-LDL). LOX-1 expression can dynamically be induced by pro-inflammatory stimuli, and is detectable in cultured macrophages and activated vascular smooth muscle cells (VSMC), in addition to endothelial cells. LOX-1-dependent uptake of Ox-LDL induces apoptosis of cultured VSMC. In vivo , endothelial cells that cover early atherosclerotic lesions, and intimal macrophages and VSMC in advanced atherosclerotic plaques dominantly express LOX-1. LOX-1 expressed on the cell-surface can be cleaved in part and released as soluble molecules, suggesting the diagnostic value of soluble LOX-1. SR-PSOX is a newly identified receptor for Ox-LDL, which appears to be identical to CXCL16, a novel membrane-anchored chemokine directed to CXCR6-positive lymphocytes. In contrast to LOX-1, which is expressed by a variety of cell types, SR-PSOX expression appeared relatively confined to macrophages in atherogenesis. Taken together, oxidized LDL receptors, including LOX-1 and SR-PSOX, may play important roles in atherogenesis and atherosclerotic plaque rupture.