p53 C-myc和P-gp蛋白在胃癌细胞中表达

目的研究胃癌组织中ｐ５３和Ｃｍｙｃ的表达与多药耐药性（ＭＤＲ）的关系．方法应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究６７例（男４１例，女２６例，平均年龄４６±１５８岁）胃癌标本中ｐ５３，Ｃｍｙｃ和Ｐｇｐ的表达．结果本组胃癌中ｐ５３阳性３２例（４７８％），Ｃｍｙｃ阳性３７例（５５２％），Ｐｇｐ阳性３９例（５８２％）．淋巴结转移阳性胃癌ｐ５３阳性率（５６９％）和Ｃｍｙｃ阳性率（６４７％）显著高于淋巴结转移阴性的胃癌（Ｐ＜００５）．ｐ５３的异常表达与ｍｄｒ１基因表达呈显著正相关（ｒ＝０６３，Ｐ＜００５），而Ｃｍｙｃ和ｍｄｒ１的表达无明显相关．结论ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ１基因的表达，从而使胃癌细胞获得ＭＤＲ表型     

mdrl基因的表达和肺癌多药耐药的关系

目的 进一步研究ｍｄｒｌ基因的表达与原发性肺癌多药性耐药的关系。方法 应用逆转录多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法对４３例未治、５例化疗后的原发性肺癌和３３例癌旁正常肺组织ｍｄｒｌ基因的表达进行分析。结果 ４８例癌标本中有１５例被观察到ｍｄｒｌ基因的过度表达，主要分布在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中，仅１例化疗后标本ｍｄｒｌ阳性。ｍｄｒｌ基因的过度表达与肿瘤大小，淋巴结转移和病期无明显相关性。随访一     

c-myc和p53在大肠腺瘤与大肠癌中的表达

目的探讨癌基因ｃｍｙｃ和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达情况，及与临床病理特征的关系．方法采用免疫组化ＡＢＣ法，检测３９例大肠癌和３７例大肠腺瘤的ｃｍｙｃ表达，及６３例大肠癌和４０例大肠腺瘤的ｐ５３表达情况．结果大肠腺瘤３７例的ｃｍｙｃ阳性表达为６２２％（２３／３７），大肠癌３９例的ｃｍｙｃ阳性表达为８２１％（３２／３９）．而ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌的阳性表达则为４５０％（１８／４０）和８４１％（５３／６３）．ｃｍｙｃ和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达均有显著的统计学意义（Ｐ＜００１）．但两个癌基因的表达均不相关于临床病理特征．结论ｃｍｙｃ与ｐ５３的异常表达大肠癌的演变过程中均有增加，而且两者起协作作用     

胃癌癌旁组织中幽门螺杆菌感染及基因改变

应用ＰＣＲ、ＰＣＲ／ＲＦＬＰ对胃癌及癌旁组织中Ｈｐ感染进行了检测，并应用ＰＣＲ／ＲＦＬＰ、ＰＣＲ／ＳＳＣＰ、ＰＣＲ－ＤＮＡ测序探讨了Ｈｐ感染与ｒａｓ基因、ｐ５３基因变化的关系。研究结果发现：２４例胃癌组织Ｈｐ阳性１２例（１２／２４，５０％），２４例癌旁组织Ｈｐ阳性１１例（１１／２４，４８．５％），两者无显著差异，胃癌组基因改变者１７例（１７／２４，７０．８３％），其中Ｈｐ阳性１２例（１２／１７，７０．５９％），７例无基因改变者未发现Ｈｐ感染。癌旁组基因改变者１例，其中Ｈｐ为阴性。２４对胃癌ｐ５３Ｅｘｏｎ４的杂合缺失率为４７．３７％（９／１９）。ｐ５３Ｅｘｏｎ５、６、７、８突变在癌组织中有１１例（１１／２４；４５．８％），癌旁组仅一例，发生Ｈ－ｒａｓ１２位点突变者７例（７／２４，２９．１７％），癌旁组则无突变。胃癌基因改变与Ｈｐ＋相关性比较发现，Ｈｐ感染与基因改变关系密切（Ｐ＜０．０１）。各种基因改变中以ｐ５３改变似与Ｈｐ感染关系更紧密（ｒ＝０．５Ｐ＜０．０５）。结果表明，ｒａｓ基因及ｐ５３基因的协同作用在胃癌的致病机理中显示出重要作用。在癌变过程中，可能Ｈｐ的感染是基因改变进而促进组织恶变的促动因素之一。     

Vp-16诱导肺癌细胞凋亡过程中相关基因表达变化

以Ｖｐ１６作用于肺癌细胞，利用免疫细胞化学、流式细胞（ＦＣＭ）及ＲＴＰＣＲ等技术，观察在不同药物剂量与作用时间下，凋亡相关基因ｂｃｌ２、ｂａｘ、Ｐ５３、Ｃｍｙｃ与ＩＣＥｍＲＮＡ及蛋白表达的动态改变，从而探讨其对小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）及非小细胞...     

大肠肿瘤癌旁淋巴结p53基因检测的临床意义

目的：探讨癌旁淋巴结ｐ５３基因检测与Ｄｕｋｅｓ Ｂ期大肠肿瘤患者临床预后的关系。材料与方法：３０例Ｄｕｋｅｓ Ｂ期大肠肿瘤患者，取癌灶组织、癌旁淋巴结组织及远切端正常大肠粘膜组织，选用ＰＣＲＳＳＣＰ（聚合酶链反应－单链构像多态性）法行ｐ５３基因第５～８外显子检测，同时进行临床随访。结果：３０例患者中，ｐ５３基因突变率为４３．３％（１３／３０），有癌旁淋巴结ｐ５３基因突变的大肠肿瘤患者局部复发率明显高于未突变者（８０％比１２％，Ｐ＜０．０５）。结论：癌旁淋巴结ｐ５３基因检测将有助于发现病理检查中所不能发现的微转移灶和准确判断预后。     

肺鳞癌组织Mdm2蛋白表达p53基因突变相关性研究

目的探讨原发性肺鳞癌与Ｍｄｍ２蛋白表达、ｐ５３基因突变之间的相关性。方法采用ＳＰ免疫组织化学方法和银染聚合酶链式反应单链构象多态性（银染ＰＣＲＳＳＣＰ）方法检测手术切除、经病理证实的４５例原发性肺鳞癌组织及癌旁肺组织中Ｍｄｍ２蛋白表达和ｐ５３基因突变情况。结果免疫组织化学检测的４５例肺鳞癌组织Ｍｄｍ２蛋白阳性率为６２％（２８／４５）,２例癌旁肺组织中Ｍｄｍ２蛋白呈弱阳性表达,免疫组织化学方法结合银染ＰＣＲＳＳＣＰ检测４５例肺癌组织ｐ５３基因突变,阳性率为５１％（２３／４５）,４５例癌旁肺组织未检测到ｐ５３基因突变。（１）肺鳞癌与ｐ５３基因突变有明显相关性（Ｐ＜０．０５）。（２）肺鳞癌与Ｍｄｍ２基因产物过度表达有明显相关性（Ｐ＜０．０５）。（３）Ｍｄｍ２蛋白过度表达与ｐ５３基因突变复合存在和肺鳞癌淋巴转移（６６％,１０／１５）有明显相关性（Ｐ＜０．０５）。结论Ｍｄｍ２蛋白过度表达与ｐ５３基因突变是临床估计患者预后重要的分子生物学指标     

p53基因突变及p53,APC基因缺失与胃癌关系的研究

为明确ｐ５３基因突变，缺失，ＡＰＣ基因缺失在胃癌发病机制中的作用，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对抑癌基因ｐ５３第４，５，６，７，８外显子，第６内含子在８７例胃癌及癌前病变中的突变规律以及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对ｐ５３基因第４外显子，第６内含子，ＡＰＣ基因在２５对胃癌及癌旁组织的杂合缺失规律进行了探讨，结果发同，ｐ５３突变率在肠化，不典型增生，胃癌分别为３７．５％（３／８），４２．１％（８／１９），５３．     

肝细胞癌抑癌基因p53异常的研究

目的：分析我国重庆地区肝细胞癌ｐ５３基因失活机制及突变谱，方法：采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＰＣＲ直接测序技术对来自我国重庆地区２８例肝细胞ｐ５３抑癌基因结构异常进行了分析。结果，６１．５％的肝癌存在的ｐ５３基因的杂合缺失；５０％肝癌伴有ｐ５３基因突变，其突变模式为突变散在于５，６，７和８外显子，其中第７外显子２４９位密码子突变率最高（２１％）；具有突变的肝癌多同时伴有缺失，伴有ｐ５３     

肿瘤抑制基因p53及p16与胃癌生物学行为的关系

目的探讨肿瘤抑制基因ｐ５３和ｐ１６异常与胃癌生物学行为的关系．方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测５８例原发性胃癌（男３８例，女２０例，年龄３７岁～７６岁），Ｐ５３和Ｐ１６蛋白的表达变化．所有组织均新鲜取材，并迅速用８５０ｍｌ／Ｌ酒精固定，石蜡包埋，连续切片．结果受检组织中ｐ５３和ｐ１６阳性表达率分别为５１７％（３０／５８）和４８３％（２８／５８）．Ｐ５３蛋白在低分化胃癌（７００％）、进展期胃癌（５６９％）、淋巴结阳性胃癌（７４１％）中的表达率高于相应的高分化、早期、淋巴结阴性胃癌的表达率（２７３％，１４３％，３２３％）（Ｐ＜００５），且ｐ５３高表达多见于弥散型胃癌（同肠型胃癌比）、累及浆膜的胃癌也较局限于粘膜层的胃癌有更高的Ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜００５）；Ｐ１６蛋白表达与胃癌大多数生物学行为无明显关系，但其在淋巴结阳性胃癌中的表达率（３３３％），低于淋巴结阴性胃癌中的表达率（６１３％）；相关性分析显示；ｐ５３阳性组织大多伴有Ｐ１６蛋白阳性表达（Ｐ＜００５）．结论Ｐ５３蛋白异常表达对胃癌生物学行为有广泛影响，Ｐ１６蛋白表达缺失可能是胃癌淋巴结转移的重要促发因素．     

Coexpression of HER-2/neu and p53 is associated with a shorter disease-free survival in node-positive breast cancer patients

Breast cancer tissue was examined for overexpression of HER-2/neu and p53 oncogene proteins. Samples from 105 breast cancer patients were investigated by Western-blot analysis and their relationship to other established markers and clinical outcome was examined. In 21.0% of the cases HER-2/neu was overexpressed, and in 46.7% the p53 protein level was increased. Expression of these two oncogene products was closely correlated. Overexpression of both oncogenes was associated with larger tumour size and negative hormone receptor. The percentage of HER-2/neu and p53 overexpression was higher in node-positive patients, although statistical evaluation was not significant. While overexpression of HER-2/neu as well as p53 in node-positive patients was associated insignificantly with shorter disease-free survival, a significant difference could be documented when the disease-free survival of patients with overexpression of both oncogene proteins was compared to that of patients with no overexpression.     

mdr1基因的表达和肺癌多药耐药的关系

目的进一步研究ｍｄｒ１基因的表达与原发性肺癌多药耐药的关系。方法应用逆转录多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法对４３例未治、５例化疗后的原发性肺癌和３３例癌旁正常肺组织ｍｄｒ１基因的表达进行分析。结果４８例癌标本中有１５例被观察到ｍｄｒ１基因的过度表达，主要分布在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中，仅１例化疗后标本ｍｄｒ１阳性。ｍｄｒ１基因的过度表达与肿瘤大小，淋巴结转移和病期无明显相关性。随访一年后发现，过度表达ｍｄｒ１基因的病例，其复发率高于无过度表达者。结论在未治的原发性肺癌尤其是ＮＳＣＬＣ中可检测到ｍｄｒ１基因的过度表达，并且可能是提示不良预后的指标。     

耐多药相关蛋白基因表达与肺癌病理特征关系的研究

目的　探讨耐多药相关蛋白（ Ｍ Ｒ Ｐ） 基因表达与肺癌病理特征的关系。方法　应用逆转录聚合酶链反应（ Ｒ Ｔ Ｒ Ｃ Ｒ） 技术对３５ 例原发性肺癌、癌旁组织及２８ 枚淋巴结中 Ｍ Ｒ Ｐ 基因的表达进行检测、分析。结果　肺癌组织及癌旁组织中 Ｍ Ｒ Ｐ阳性率分别为５４ ％ 和１４ ％ ,两者比较差异有显著性（ Ｐ＜ ０００５） ;转移淋巴结组织 Ｍ Ｒ Ｐ阳性率为５３ ％ ;各病理类型中不同分化程度肿瘤的 Ｍ Ｒ Ｐ阳性分布不同,术前化疗病例的 Ｍ Ｒ Ｐ阳性率（７８ ％ ） 高于未化疗者（４６ ％ ） 。随诊发现, Ｍ Ｒ Ｐ 阳性者肿瘤复发、转移的发生率（５５ ％ ） 高于 Ｍ Ｒ Ｐ阴性者（１５ ％ ） 。结论　原发性肺癌 Ｍ Ｒ Ｐ 基因表达增高,术前化疗可能起诱导作用。癌组织与其转移淋巴结中 Ｍ Ｒ Ｐ表达具有一致性, Ｍ Ｒ Ｐ的过度表达与肿瘤的大小、临床分型、 Ｔ Ｎ Ｍ 分期无明显关系,但可能提示肿瘤的预后不良。     

痰液癌基因突变的检测在肺癌诊断中的应用

目的从分子生物学检测角度来寻求敏感的肺癌诊断新方法。方法应用多聚合酶链反应（ＰＣＲ）结合限制性长度片段多态性分析法（ＲＦＬＰ）及免疫组化技术（ＩＨＣ），检测６２例肺癌和３４例肺部良性疾病患者痰标本中ｋｒａｓ、ｐ５３基因的突变状况，检测结果与组织学、脱落细胞学诊断进行对比分析。结果肺癌痰标本的脱落细胞学敏感性为６１％、阴性预计值（ＮＰＶ）为５９％；ｐ５３阳性表达的敏感性为７７％、ＮＰＶ为６６％；ｋｒａｓ变异阳性的敏感性为３４％、ＮＰＶ为４２％；ｐ５３、ｋｒａｓ和痰脱落细胞学联合检测：敏感性提高至９２％（Ｐ＜０．０５）、ＮＰＶ为８４％（Ｐ＜０．０５）。２４例痰细胞学假阴性痰标本中ｐ５３或ｋｒａｓ变异阳性１７例（７１％）。结论痰标本ｐ５３、ｋｒａｓ的联合检测可增加痰检的敏感性，补充和提高脱落细胞学的诊断价值。     

Correlation of p53 over-expression and alteration in p53 gene detected by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism in adenocarcinoma of gastric cancer patients from India

AIM： To study the alterations in p53 gene among Indian gastric cancer patients and to correlate them with the various clinicopathological parameters.
METHODS： A total of 103 gastric cancer patients were included in this study. The p53 alterations were studied by both immunohistochemical method as well as polymerase chain reaction （PCR）-single strand conformation polymorphism （SSCP） analysis. We only studied four （exon 5, 6, 7, and 8） of the 11 ,p53 exons. The alterations in p53 were also correlated with respect to various clinicopathological parameters.
RESULTS： Among 103 cases, p53 over-expression and alteration were detected in 37 （35.92%） and 19 （18.44%） cases, respectively. Most of the ,p53 alterations were found at exon 5 （31.54%）, followed by exon 6 （26.31%）, exon 7 （21.04%） and exon 8 （21.04%）. A significant correlation of p53 overexpression was found with p53 alteration （P = 0.000）. Concordance between ,p53 alteration （as detected by SSCP） and over-expression [as detected by immunohistochemistry （IHC）] was found in 75% cases. We found that IHC-positive/SSCP-negative cases accounted for 21% of cases and IHC-negative/SSCP- positive cases accounted for remaining 4% cases. CONCLUSION： Our results show that p53 gene mutations are significantly correlated with p53 protein over-expression, with 75% concordance in over-expression and alteration in the p53 gene, but 25% disconcordance also cautions against the assumption that p53 over-expression is always associated with a gene mutation. There may be other mechanisms responsible for stabilization and accumulation of p53 protein with no evidence of gene mutation that reflect an accumulation of a non-mutated protein, or a false negative SSCP result.     

survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及与P53、c-myc、k-ras蛋白表达的关系

目的：探讨survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,及与P53、c-myc、k-ras蛋白表达的相互关系。方法：逆转录PCR法检测了76例NSCLC肿瘤组织,20例良性瘤样病变和21例病灶旁正常肺组织survivin mRNA表达,免疫组织化学法检测P53,c-myc,k-ras蛋白表达,并将结果进行了相关分析。结果：61％NSCLC癌组织表达survivin mRNA基因,而良性瘤样病变和正常组织则分别为30％和19％（P＜0．001）。survivin基因表达与肺癌组织细胞类型,分化程度,TNM分期及淋巴结转移无明显相关关系。P53蛋白,c-myc与survivin基因表达显著相关,k-ras蛋白表达与survivin基因表达未见明显相关。结论：（1）survivin基因在肺癌组织中表达上调,提示该基因对NSCLC发生发展起重要作用。Survivin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点。（2）抑癌基因P53的失活和癌基因c-myc的上调与survivin基因的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用。survivin和k-ras基因则可能通过各自不同的机制参与NSCLC的发病机制。     

p53基因在食管癌组织中的高表达

本文利用免疫组化LSAB法检测了p53基因在35例食管癌组织中的表达情况。35例食管癌标本中，60％（21／35）的标本癌组织都存在有p53基因的高表达，其中18例标本同时存在有癌旁粘膜上皮p53基因在10例癌旁粘膜上皮中也存在高表达。p53的高表达主要位于核内，部分也有胞浆表达。p53基因的高表达与癌组织的分化程度有关，分化越差，阳性率越高（P＜0．0025）。p53基因的表达存在异质性，并与肿瘤细胞的浸润转移及细胞周期的不同有关。我们的结果表明，p53基因的高表达在食管癌的发生中是一个常见的基因改变，它在食管癌的发生发展中起着重要的作用。     

痰标本检测p53基因突变及其在肺癌早期临床诊断中的意义

目的　评价痰标本检测p53基因点突变方法及其作为肺癌早期临床诊断监测指标的真实性和可靠性。方法　用聚合酶链反应（PCR）-单链多肽性（SSCP）-银染法检测54例原发性肺癌患者和114例良性肺疾病患者痰标本中p53基因第5～8外显子的点突变,同时进行痰涂片细胞学检查。结果　p53突变在肺癌组检出率为55.56%(30/54),非肺癌组检出率为1.75%(2/114),P<0.001。痰标本检测p53基因突变作为肺癌临床诊断监测指标的灵敏性为55.56%,特异性为98.25%,阳性似然比为31.75。肺癌组p53阳性检出率（55.56%）与痰涂片瘤细胞阳性检出率（35.19%）比较,差异有显著性（P＜0.05）,关联性有极显著意义（P＜0.01）。肺癌组p53检出率与性别、吸烟指数、病理分型、疾病分期均无明显关系,但与年龄有密切关系,高龄患者（≥60岁）检出率高（P=0.02）。结论　PCR-SSCP-银染法检测痰标本p53突变可以在可疑肺癌患者（如吸烟并慢性肺疾患者）中作为一项随访监测指标,并将有助于肺癌的早期临床诊断。     

Inhibition of neoplastic development in the liver by hepatocyte growth factor in a transgenic mouse model.

Overexpression of the c-myc oncogene is associated with a variety of both human and experimental tumors, and cooperation of other oncogenes and growth factors with the myc family are critical in the evolution of the malignant phenotype. The interaction of hepatocyte growth factor (HGF) with c-myc during hepatocarcinogenesis in a transgenic mouse model has been analyzed. While sustained overexpression of c-myc in the liver leads to cancer, coexpression of HGF and c-myc in the liver delayed the appearance of preneoplastic lesions and prevented malignant conversion. Furthermore, tumor promotion by phenobarbital was completely inhibited in the c-myc/HGF double transgenic mice, whereas phenobarbital was an effective tumor promoter in the c-myc single transgenic mice. The results indicate that HGF may function as a tumor suppressor during early stages of liver carcinogenesis, and suggest the possibility of therapeutic application for this cytokine.     

原发性肝细胞癌中HBV各基因片段整合与癌基因,抑癌基因表达？…

目的 研究肝细胞癌中ＨＢＶ各基因整合与癌基因、抑制基因表达的关系。方法 以随机引物法制备ＨＢＶ全基因及各基因探针,用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交测定ＨＢＶ ＤＮＡ的整合状态,以斑点杂交检查整合型ＨＣＣ中ＨＢＶ各基因的整合,以免疫组织细胞化学方法检查癌基因、抑癌基因的表达。结果 ３２例纯整合型ＨＣ中ＨＢＶ Ｘ．Ｓ．Ｐｅｒ－Ｓ和Ｃ的整合率分别为８７．５％（２８／３２）,６２．５％（２０／３２）,６２．５％（２