遗传性心律失常疾病及治疗--心律失常离子通道蛋白质转运的分子生物学

细胞膜表面离子通道功能的异常是出现心律失常的关键。探讨心律失常疾病中心肌细胞如何作用于离子通道,蛋白质以及这种蛋白质如何转运,识别相关的通道及转运蛋白和多个亚单位的基因编码,了解调节离子通道的功能,控制细胞与细胞之间的联系以及不同的心律失常产生机制的进展,对引起离子通道电流的多家族性及遗传性心律失常疾病具有重要意义。1心律失常离子通道蛋白质转运的分子生物学1.1离子通道蛋白质转录、翻译和修饰调控细胞表面离子通道的表达主要体现在基因转录阶段和mRNA稳定性方面。由一个单基因转录的正常mRNA拼接方式和机制的差异…     

钠离子通道病致心律失常的机制研究进展

离子通道是细胞膜上具有通过和运载特定离子能力的一类重要功能蛋白质,参与许多重要的生命活动。由离子通道结构、功能改变所致的疾病称为离子通道病。虽然离子通道病概念提出不到5年,愈来愈多的研究表明其与许多人类疾病相关,是人类疾病极其重要的一部分,已证实的先天性离子通道病达数10种〔1,2〕。据统计,仅先天性离子通道病患病率在白种人高达1/1000,而离子通道病基因携带者及遗传变异而造成的离子通道病易感者更是难以估计〔1〕。在确定的离子通道病中,以钠通道病最为注目。继10年前发现SCN5A这个编码心脏钠通道基因与遗传性心律失常…     

遗传性心律失常综合征

任何一个编码离子通道的基因突变便可以使离子通道功能受损,因此而引发的疾病称“离子通道病”。离子通道病可导致心律失常,其中心源性猝死(SCD)是其最严重的临床表现。这是一些遗传性疾病,以恶性室性心律失常为主要临床表现,不伴有心脏结构异常,其中致死性心律失常最引人注目。目前,一些遗传性心律失常综合征,其遗传学基础已经明确的单基因遗传病也可以称为遗传性心电疾病。见表1。本文将基于目前的研究结果,按表现型的不同,分为长QT综合征、Brugada综合征、短QT综合征及其他遗传性心律失常综合征分别予以介绍。长QT综合征Jervell和La…     

心脏离子通道病--从基础到临床

离子通道病（ion channelpathy）是离子通道结构缺陷所引起的疾病，亦称为离子通道缺陷性疾病。正常的离子通道结构和功能是细胞进行生理活动的基础，离子通道特定位点的突变导致其激活和失活异常，可以引起组织机能紊乱，形成各种遗传性疾病。离子通道基因缺陷、功能改变与疾病关系的研究，可更新在离子通道生理学、病理学和分子遗传学方面的知识，有助于开发新的药物和开辟离子通道疾病防治的新途径。心脏离子通道病可引起一部分心律失常，导致长QT综合征（LQTS）、房室传导阻滞（AVB）和室颤（VF）。     

致死性心律失常与离子通道相关基因遗传缺陷

细胞膜离子通道功能异常是导致心脏电生理异常的原因之一,近年来发现越来越多的心脏结构正常的心性猝死与遗传缺陷相关,可能的机制为基因突变导致离子通道相关蛋白功能异常?基因缺陷者有遗传性心律失常疾病,为猝死的高危人群。本文综述了近年来国外在这方面的研究进展。     

LQT2与癫痫发病机制相关性研究

遗传性离子通道病与可兴奋组织突发性功能紊乱密切相关,主要累及神经、肌肉、心脏、肾脏等组织器官。遗传性长QT综合征(LQT2)是由于编码钾离子通道的HERG基因突变导致的遗传性心脏疾病,临床上以反复发作的晕厥及猝死为特征。研究表明,第二信使c AMP浓度的改变可以调控HERG通道蛋白表达。目前认为,很多人类特发性癫痫是由于突变基因编码的离子通道蛋白所致神经元异常放电的一种离子通道病,临床表现有阵挛、晕厥史和猝死。本文结合国内外研究现状,对LQT2与癫痫发病机制的相关性作一综述。     

遗传性心律失常疾病的生殖指导

遗传性心律失常(离子通道病)是一组编码和调控心脏离子通道蛋白基因突变所致的,以心律失常、晕厥和猝死为主要临床表现的遗传性疾病,是40岁以下人群心源性猝死的最主要病因。以专家为核心的遗传性心律失常门诊是管理患者的最佳模式,能够降低恶性心脏事件的发生率。遗传咨询、生殖指导、孕期管理是心脏离子通道病临床管理的重要环节。胚胎植入前的遗传学诊断技术可以有效地将遗传性心律失常疾病阻断在妊娠前,有效避免患病的胎儿出生。     

短QT综合征的研究进展

遗传性心律失常综合征是伴有恶性室性心律失常和猝死而心脏结构正常的一组基因遗传性疾病。除QT延长综合征(LQTS)外,近年发现的Brugada综合征、家族性传导性疾病、新生儿猝死综合征、家族性心房颤动(房颤)等也属于这类疾病。分子遗传学已证实了这些疾病的一些致病基因,SCN5A(心脏钠离子通道a亚单位)功能丧失可导致Brugada综合征、家族性传导性疾病和新生儿猝死综合征;而SCNSA功能获得,可引起3型LQTS;KVLQT1离子通道功能丧失,导致2型LQTS。2000年Gussak等首次提出短QT综合征(short QT syndrome,SQTS)的诊断,随后Gaita等报告两个SQTS家系。最近Brugada和洪葵等进一步证实了HERG(也称为KCNH2)功能获得是其原因之一。     

"最后共同通路"假说与遗传性心血管疾病

近几年来一些遗传性心血管疾病,如长QT综合症、肥厚型心肌病和扩张型心肌病等的分子遗传机制已逐步被阐明,尽管大部分这些疾病由于不同遗传机制产生相似或相同的表现型(遗传异质性),但它们也具有共同特点,即每一种疾病类型都具有编码功能相似或编码参与共同级联通路蛋白质的基因参与发病。据此,人们提出了“最后共同通路”假说。在心律失常疾病中,长QT综合征、Brugada综合征的分子机制是编码离子通道蛋白质的基因包括钾离子通道(KVLQTl、HERG、mink)和钠离子通道(SCNSA)发生突变所致。根据“最后共同通路”假说,把这些疾病归类为“离子通道病”;而肥厚性心肌病是由于编码肌小节蛋白的基因包括β-肌球蛋白重链、α-原肌球蛋白、肌钙蛋白T、I和β-肌球蛋白重链结合位点近端的肌动蛋白突变所致,可归类为“肌小节病”;扩张型心肌病主要是编码心肌骨架蛋白的基因包括抗肌萎缩蛋白、抗肌萎缩蛋白相关的糖蛋白复合物、肌纤维膜糖蛋白复合物等发生了突变,称为“细胞骨架病”。     

美国心脏协会科学论述--心肌病最新的定义和分类建议

1心肌病定义心肌病是一组不同质的疾病,累及心肌,导致机械或/及电的功能异常,常常表现为不恰当的心室肥厚或扩张,病因多种多样,但遗传性很常见。心肌病可以仅累及心脏也可能仅是全身系统性疾病的一部分。心肌病常常导致心血管原因死亡或进行性心力衰竭及其它相关事件。心肌病常常伴随心脏功能异常,可以是机械的(即收缩或舒张功能异常),也可以是原发性心电疾病使病人容易发生威胁生命的心律失常。实际上,离子通道病(长QT综合征、Brugada综合征等)就是原发性心电疾病不伴大体及组织病理解剖异常,导致心律失常的心肌功能性或结构性的异常(病…