白细胞介素-1β对谷氨酸钠致痫大鼠海马Gs蛋白表达的影响

目的 探讨白细胞介素-1β(Interleukin-1,IL-1β)在谷氨酸钠致痫大鼠中对海马兴奋性G-蛋白α亚基(stimulated G-protein α subunit,Gsα)蛋白表达的影响,为阐明IL-1β在致痫中的作用机制提供线索。方法 免疫组织化学方法结合行为观察(SD大鼠随机分为对照组、GluNa组、IL-1β GluNa组、rhIL-1ra IL1β GluNa组和D-AP-5 IL-1β GluNa组)。结果 行为观察显示,IL-1β GluNa组大鼠痫性发作潜伏期(平均2min)较其他组(平均6min)明显缩短,且发作程度(Ⅲ～Ⅳ级)较其他组(Ⅰ～Ⅲ级)严重;对照组无痫性发作。免疫组织化学染色显示,Gsα蛋白在海马各区均有表达,IL-1β GluNa组大鼠在齿状回、CAl区和CA3区Gsa表达较其他组明显增强。结论 IL-1β参与致痫,且在谷氨酸致痫中可能通过Gs蛋白介导发挥作用。     

白细胞介素-1β或白细胞介素-6致痫大鼠脑内γ-氨基丁酸和谷氨酸免疫反应性的变化

目的研究白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）致痫过程中谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）在大脑皮质及海马内表达的变化,探讨IL-1β及IL-6在癫痫发病中的作用机制。方法大鼠随机分为生理盐水对照组、IL-1β组、IL-6组,侧脑室注射相应试剂120min后观察大鼠行为变化,并采用免疫组织化学方法检测大脑皮质及海马内Glu及GABA的表达变化。结果动物行为学观察,生理盐水对照组无明显癫痫发作,IL-1β组、IL-6组发作程度达中度。免疫组织化学染色显示,在注射IL-1β或IL-6 120min后,IL-1β、IL-6组Glu表达在大脑皮质及海马较对照组明显升高,GABA表达较对照组明显降低,差异显著。结论IL-1β或IL-6可能通过升高Glu含量并降低γ-氨基丁酸的含量参与促痫和致痫过程,从而使神经元兴奋性升高促进癫痫发作。     

大鼠脑内白细胞介素-1Ⅰ型受体在致痫活动中的表达变化

为了探讨白细胞介素 -1I型受体 ( IL-1RI)在癫痫发病中的作用 ,本实验采用免疫组织化学方法观察了致痫大鼠行为改变与脑内 IL-1RI表达变化。结果发现 ,侧脑室注射白细胞介素 -1β( IL-1β)后再注射阈下剂量谷氨酸钠 ,可导致动物痫样发作 ,其大脑皮质及海马锥体细胞层 IL -1RI免疫反应阳性细胞数量较对照组明显增多 ,免疫反应增强 ;如先注射白细胞介素 1受体拮抗剂 ( IL-1ra)、再注射 IL-1β和阈下剂量谷氨酸钠 ,则动物无痫样发作 ,且大脑皮质及海马锥体细胞层 IL-1RI免疫反应阳性细胞数量较注射 IL -1β和阈下剂量谷氨酸钠组减少 ,免疫反应着色减弱。结果提示 ,IL -1β有明显促进谷氨酸钠致痫的作用 ,IL-1RI可能参与致痫过程 ,IL-1ra具有抗痫效应。     

大鼠脑内白细胞介素-1 I型受体在致痫活动中的表达变化

为了探讨白细胞介素1I型受体(IL—1RI)在癫痫发病中的作用，本实验采用免疫组织化学方法观察了致痫大鼠行为改变与脑内IL—1RI表达变化。结果发现，侧脑室注射白细胞介素—1β(IL—1β)后再注射阈下剂量谷氨酸钠，可导致动物痫样发作，其大脑皮质及海马锥体细胞层IL—1RI免疫反应阳性细胞数量较对照组明显增多，免疫反应增强；如先注射白细胞介素1受体拮抗剂(IL—1ra)、再注射IL—1β和阈下剂量谷氨酸钠，则动物无痫样发作，且大脑皮质及海马锥体细胞层IL—1RI免疫反应阳性细胞数量较注射IL—1β和阈下剂量谷氨酸钠组减少，免疫反应着色减弱。结果提示，IL—1β有明显促进谷氨酸钠致痫的作用，IL—1RI可能参与致病过程，IL—1ra具有抗痫效应。     

谷氨酸和白细胞介素-1β致痫大鼠海马PKAcβ、PKCα的免疫反应变化

目的：研究谷氨酸和白细胞介素-1β(IL-1β)致痫大鼠海马PKAcβ、PKCα的免疫反应变化。方法：大鼠于脑立体定位仪上行侧脑室注射,A组为生理盐水对照组;B组注射阈下致痫量的L-谷氨酸钠;C组注射致痫剂量的L-谷氮酸钠;D组单纯注射IL-1β;E组联合注射IL-1β和阈下致痫量的L-谷氨酸钠。注射完毕1h后用SABC法显示5组大鼠海马的PKAcβ、PKCα的免疫反应变化。结果：C、D、E3组大鼠均有明显的痫性发作,且海马PKAcβ、PKCα的免疫反应均明显强于A组。结论：在谷氨酸和IL-1β的致痫活动中,PKAcβ、PKCα参与了其细胞内信号转导过程。     

NMDA受体1和雌激素受体在白细胞介素-2致痫大鼠脑内的表达变化和共存

目的 探讨白细胞介素2(IL-2)致痫与NMDA受体(NMDAR)和雌激素受体(ER)的关系.方法 应用免疫组织化学、免疫荧光双标和激光共焦显微镜技术研究IL-2致痫大鼠及经免疫抑制剂预处理后再致痫大鼠脑内NMDAR-1、ER的表达变化以及NMDAR/ER和NMDAR/IL-2R共存情况.结果 大鼠侧脑室注射IL-2以后,动物出现明显的癫痫发作,其大脑皮质和海马部位NMDAR-1及ER表达较对照组明显增多,免疫反应平均吸光度(A)值与对照组相比有极显著性差异;而用IL-2抑制剂环胞霉素(CsA)或糖皮质激素(G)预处理后再注射IL-2,动物未出现或仅出现轻微的癫痫发作,其NMDAR-1和ER表达较IL-2组明显减少(P＜0.05).研究还观察到大鼠脑内大脑皮质和海马部位NMDAR/ER或NMDAR/IL-2R之间存在着广泛共存.结论 IL-2有致痫作用,NMDAR-1、IL-2R和ER在致痫活动中可能存在协同和互动作用.     

白细胞介素1β对谷氨酸致痫大鼠海马mGluR2和mGluR3 mRNA表达的影响

目的 探讨IL-1β对谷氨酸(Glu)致痫大鼠mGluR2和mGluR3 mRNA表达的影响。方法 将大鼠分为对照组;Glu组;IL-1β Glu组;IL-1β组;IL-1β D-AP5 Glu组,观察大鼠的行为变化,用RT-PCR半定量分析mGluR2和mGluR3 mRNA的表达。结果 IL-β Glu组大鼠的痫性发作潜伏期比Glu组明显缩短,发作程度也较重;mGluR2和mGluR3 mRNA在IL-1β Glu组和Glu组中的表达比其他组都显著增强,而mGluR2mRNA在IL-1β Glu组的表达与Glu组比较明显下降,mGluR3的表达在这两组中无明显差别。结论 IL-1β可能通过下调mGluR2的表达而促进癫痫发作。     

缺氧对子痫前期胎盘白细胞介素-1β表达的影响

目的:探讨白细胞介素1β(IL1β)在子痫前期患者胎盘中的表达及缺氧对胎盘绒毛产生IL1β的影响。方法:采用半定量PCR方法分别检测子痫前期患者及正常孕妇2组各6例胎盘IL1βmRNA水平;并在缺氧(20mL/L)及常氧(210mL/L)环境下培养8例正常足月胎盘绒毛,通过ELISA检测胎盘绒毛培养液中IL1β的含量。结果:半定量PCR结果显示IL1β在子痫前期患者胎盘中mRNA水平明显高于正常足月妊娠组(P<0.05);在缺氧条件下胎盘绒毛培养上清中IL1β的含量非常显著高于常氧条件下(P<0.01)。结论:IL1βmRNA在子痫前期患者胎盘中高表达,提示IL1β可能参与了妊娠期高血压疾病的病理生理过程;胎盘缺氧可能是妊娠期高血压疾病患者胎盘IL1β水平增高的一个重要因素。     

白细胞介素1β在大鼠外周血中含量的昼夜节律变化研究

成年雄性SD大鼠24只随机分成4组,分别在1600、2200、400和1000四个时间腹腔注射LPS(lipopolysaccharide细菌脂多糖).2小时后,各组又分别在1800、2400、0600、1200四个时间麻醉采血,采用放射免疫分析法测定血中白细胞介素1β(IL-1β)的含量.结果0600时组血中IL-1β含量最高,1200时组和1800时组最低,2400时组次之,0600时组和1200时组及1800时组间差异有显著性(P＜0.05),显示出IL-1β含量有明显的昼夜节律变化.     

传染性非典型肺炎患者白细胞介素1β含量变化及意义

目的:观察传染性非典型肺炎患者血清白介素 1β(IL 1β)含量变化。方法:用放射免疫法检测了6 6例SARS患者血清IL 1β含量,与正常对照组作比较。结果:进展期SARS患者血清IL 1β含量为0 2 9±0 2 0ng/ml,明显高于对照组;重型SARS患者血清IL 1β含量为0 76±0 37ng/ml,显著高于普通型SARS患者;重型SARS患者恢复期血清IL 1β含量变化多样。结论:SARS患者存在免疫反应异常,血清IL 1β含量变化可能是SARS发病机制中的一个重要环节     

β淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病模型大鼠脑内骨桥蛋白和白细胞介素17表达的变化及相关性分析

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)和白细胞介素17(IL-17)在β淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性及阿尔茨海默病(AD)病理机制中的作用.方法 36只成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham,S),AD模型7天组(AD7d),AD模型14d组(AD14d).Morris水迷宫测试各组大鼠认知功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠脑脊液和血清IL-17和OPN含量变化.结果 Morris水迷宫显示与S组(12.27±3.28)比较,AD7d组(33.12±7.76)和AD14d组(45.03±6.85)大鼠潜伏期均显著延长(P =0.002、P=0.000),AD 14 d组比AD7 d组潜伏期显著延长(P=0.000).与S组(37.72±6.46)比较,AD7d组(31.48±6.18)和AD14d组(28.55±9.22)大鼠目标象限停留时间百分比显著减少(P=0.005、P=0.031).与S组(9.47±1.15)比较,AD7d组(13.35±1.74)和AD14d组(15.86±2.13)大鼠脑脊液IL-17含量显著增加(P=0.000、P=0.000).与AD7d组比较,AD14d组大鼠脑脊液IL-17含量显著增加(P=0.002).与S组(8.44 ±0.92)比较,AD7d组(10.38±2.15)和AD14d组(11.64±1.60)大鼠血清IL-17含量显著增加(P =0.033、P=0.000).与S组(5.90±0.81)比较,AD7d组(18.51±7.57)和AD14d组(41.54±6.68)大鼠脑脊液OPN含量显著增加(P=0.000、P=0.000).与AD7d组比较,AD14d组脑脊液OPN含量显著增加(P=0.000).与S组(176.54±23.69)比较,AD7d组(227.15±20.56)和AD14d组(302.19±12.19)大鼠血清OPN含量显著增加(P=0.000、P=0.000).与AD7d组比较,AD14d组血清OPN含量显著增加(P=0.000).AD7 d组和AD14 d组脑脊液和血清中IL-17和OPN含量变化均呈显著正相关(P=0.000).结论 Aβ1-42脑室内注射能够引起大鼠脑脊液、外周血IL-17和OPN含量增加,且脑脊液和血清中IL-17和OPN含量在AD大鼠模型中呈明显的正相关.     

大鼠脑内白细胞介素1I型受体mRNA的分布

目的 研究大鼠脑内白细胞介素１Ｉ型受体ｍＲＮＡ表达神经元的分布,材料和方法：以＾３６Ｓ标记的ＩＬ－１ＲｔＩｃＤＮＡ作为探针,采用原位杂交技术检测大鼠脑内ＩＬ－１ＲｔＩｍＲＮＡ表达神经元分布广泛而又不均匀,根据表达ＩＬ－１ＲｔＩｍＲＮＡ神经元的密度变化,大鼠脑可分为四种密度区,非常高,高,中等,低密度区,结论;提示脑内白细胞介素１通过其Ｉ型受体介导而发挥作用。     

白细胞介素2致痫与蛋白酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子信号转导途径的关系

目的 研究白细胞介素2(IL-2)致痫与蛋白酪氨酸激酶(Jak)/信号转导子和转录激活子(Stats)信号转导途径的关系.方法用免疫细胞化学方法研究IL-2致痫大鼠脑内蛋白酪氨酸激酶Jak1的表达变化,及预先应用Jak1抑制剂和糖皮质激素干预后,再用IL-2致病后脑内N-甲基-D天门冬氨酸型受体-1(NMDAR-1)和谷氨酸(Glu)的表达变化.结果侧脑室注射IL-2后大鼠出现明显的癫痫发作,其Jak1的表达较对照组明显增强(P<0.01),免疫抑制剂环孢霉索可部分抑制此效应;Jak1抑制剂植物异黄酮和免疫抑制剂糖皮质激素可明显抑制IL-2致痫大鼠的癫痫行为,其NMDAR-1和Glu的表达较IL-2组显著降低(P<0.05).结论在IL-2致癌中,Jak1在其信号转导途径中发挥重要作用.     

黄连注射液对家兔白细胞致热原性发热和脑脊液中cAMP含量变化的影响

本研究用兔78只,分两部分进行实验。第一部分,观察黄连注射液对家兔白细胞致热原(1eucocytic pyrogen;LP)性发热的降热效应;39只兔分成四组;Ⅰ为LP组;Ⅱ为黄连 LP组;Ⅲ为黄连组,Ⅳ为对照组。Ⅰ组9只兔,Ⅱ～Ⅳ组各10只兔。第二部分,观察黄连注射液对发热家兔脑脊液中cAMP含量变化的影响。动物数与分组同第一部分。结果表明,LP 黄连组60分钟△T℃(0.70±0.12),TRI_4(3.37±0.07)明显低于LP组△T℃(1.11 0.11)、TRI_4(5.56±0.10),分别比较两组△T℃、TRI_4,其差异性均非常显著(P<0.01)。上述两组动物60分钟脑脊液中cAMP含量分别为0.76±0.08和1.29±0.13,统计学处理后差异性非常显著(P<0.01)。黄连组动物60分钟△T℃(0.04±0.10)与对照组△T℃(0.03±0.06)相比较,无统计学意义(P>0.05)。作者推论:黄连注射液降热作用的机制,很可能与抑制POAH区神经元cAMP的生成有关。     

重组人白细胞介素—1β对化疗小鼠巨核系造血及存活率的影响

目的：观察重组人白细胞介素１β（ｒｈＩＬ－１β），对用细胞毒化疗药物后，机体巨核系造血功能恢复及存活率的影响。结果：①给予不同剂量ｒｈＩＬ－１β（３×１０３～３×１０５Ｕ／鼠）后小鼠腹腔注射半数致死量环磷酰胺，外周血血小板的恢复明显加快，其中以３×１０５Ｕ剂量组效果最佳；注射后５ｄ骨髓ＢＦＵ－Ｍｅｇ含量随给药剂量加大而增加。②给予不同剂量ｒｈＩＬ－１β（３×１０３～３×１０５Ｕ／鼠）后小鼠腹腔注射致死量环磷酰胺，３０ｄ存活率各用药组较对照组均有提高，其中以３×１０５Ｕ组结果最佳（Ｐ＜００５）。结论：ｒｈＩＬ－１β能促进注射半致死量环磷酰胺的小鼠巨核系造血功能恢复，并提高注射致死量环磷酰胺小鼠的３０ｄ存活率。     

早期急性心肌梗死患者血清白细胞介素-1受体拮抗蛋白变化的临床价值

目的探讨血清白细胞介素-1受体拮抗蛋白（IL-1Ra）在早期诊断急性心肌梗死（AMI）患者中的临床价值。方法比较IL-1Ra、肌红蛋白（MYO）、肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）四种物质定量检测对诊断发病6h内的AMI的敏感性、特异性和准确性。结果 AMI组IL-1Ra水平高于非急性心肌梗死组和正常对照组（P均〈0.01）;AMI组和非急性心肌梗死组患者血清IL-1Ra含量进行Logistic回归分析得知,IL-1Ra诊断AMI的最佳临界值为210pg/ml。IL-1Ra诊断发病3h和6h内的AMI的敏感性显著高于cTnI和CK-MB（P〈0.05）,特异性差异则无统计学意义（P〉0.05）,诊断准确性高于MYO、cTnI和CK-MB。结论 IL-1Ra在AMI患者中早期升高对发病〈3h的AMI患者有诊断意义,提示检测IL-1Ra可作为早期诊断AMI的一个重要的辅助指标。