络沙坦对急性坏死性胰腺炎保护作用的实验研究

目的研究络沙坦（Losartan）对急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠是否有保护作用。方法SD大鼠40只．随机分为4组：正常对照组、ANP组、Losartan预防组、Losartan治疗组。采用大剂量精氨酸腹腔注射诱导ANP模型．预防组于造模前90min给予Losartan200μg／kg体重，两次，间隔1h，治疗组于造模后30min给予Losartan200μg／kg体重，两次，间隔1h。各组于造模后24h处死大鼠，观察大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、肾素（PRA）、淀粉酶（AMY）、TNF-α、IL-1β变化．RT—PCR法检测胰腺组织血管紧张素原、肾素及AngⅡ受体AT1mRNA的水平．检测胰腺／体重比，观察胰腺组织病理变化。结果ANP组AngⅡ、PRA、AMY、TNF—α、IL-1β、胰腺／体重比值较对照组明显升高；胰腺组织血管紧张素原、肾素和AT1mRNA的水平也较对照组升高．Losartan预防组和治疗组血浆AMY、TNF-α、IL-1β较ANP组明显下降．胰腺组织病理损伤明显减轻．但AngⅡ、PRA变化不明显。结论络沙坦对血浆AngⅡ、PRA及血管紧张素原、。肾素和AT1mRNA无明显影响．可以减少TNF-α、IL-1β的产生，对ANP具有保护作用。     

络沙坦对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的:研究络沙坦(Losartan)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肺损伤的保护作用.方法:SD大鼠30只随机分为3组:正常对照组、ANP组、Losartan治疗组.采用大剂量精氨酸腹腔注射诱导ANP模型,治疗组于造模后30 min给予Losartan200 μg/kg,2次,每次间隔1 h.各组于造模后24 h处死大鼠,观察大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肾素(PRA)、淀粉酶(AMY)、TNF-α、IL-1β、肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肺湿/干重比值、胰腺/体重比值、胰腺和肺组织病理变化.结果:ANP组血浆AngⅡ、PRA、AMY、TNF-α、IL-1β、MPO、肺湿/干重比值、胰腺/体重比值较对照组明显升高;Losartan治疗组血浆AngⅡ、PRA较ANP组变化不明显,AMY、TNF-α、IL-1β、MPO、肺湿/干重比值、胰腺/体重比值较ANP组明显下降,胰腺和肺组织病理损伤明显减轻.结论:络沙坦对血浆AngⅡ、PRA无明显影响,可以减少TNF-α、IL-1β、MPO的产生,对ANP肺损伤具有保护作用.     

作用于肾素-血管紧张素系统的药物进展

肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）是调节心血管生理功能的重要体液系统,由肾素、血管紧张素及其受体组成。血管紧张素原（AGT）主要由肝脏合成并释放入血,在血浆肾素作用下酶解为血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ,AngⅠ）,后者再被血管紧张素转换酶（ACE）降解为AngⅡ。AngⅡ是RAS主要效应分子,它作用于靶细胞膜上的AT1受体和AT2受体,发挥多种生物学效应。研究证明,AngⅠ转变为AngⅡ的过程除了ACE途径外,     

慢性肾功不全患者血浆心钠素测定及其与肾素、血管紧张素关系的探讨

本文用放免法测定了29例慢性肾功不全忠者血浆心钠素(ANP),肾素活性(PRA),血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的含量.结果表明:患者的血浆心钠素、ATⅡ均明显高于正常对照组,并且伴有心表,浮肿的患者ANP 明显增高,初步探讨了ANP 与肾素,血管紧张素的关系及在慢性肾功不全患者中影响心钠素增高的因素.     

高血压患者血清瘦素水平与肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关性分析

目的 分析高血压患者瘦素与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的相关性及病理生理机制.方法 高血压组70例,对照组66例,采用放射免疫方法测定瘦素、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)浓度.结果 高血压组瘦素、PRA和AngⅡ高于对照组(P＜0.05).影响瘦素的因素是性别、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)和PRA(P＜0.01).高血压组瘦素与PRA、AngⅡ、ALD、SBP正相关(P＜0.01).将高血压组分为高肾素组和非高肾素组,高肾素组瘦素高于正常肾素组(P＜0.01).结论 高血压患者存在瘦素抵抗,瘦素通过激活RAAS导致血压增高,主要表现为SBP升高.     

奥美沙坦对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素能受体表达的影响

目的:研究奥美沙坦对心力衰竭大鼠肺脏α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)和β1、β2肾上腺素受体(β-AR)表达水平及对血浆肾素活性(plasma rennin activity,PRA)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平的影响。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、心力衰竭模型对照组(C组)和奥美沙坦组(D组),采用灌胃法给药。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,灌胃治疗8 w后,腹主动脉取血,采用放射免疫法测定各组大鼠PRA、AngⅡ水平,取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定各组的α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能。治疗8 w后,腹主动脉取血,采用放射免疫法测定各组大鼠PRA、AngⅡ水平,取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定各组的α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平。结果 :用药前A组与B组比较,大鼠左心室射血分数(LVEF)组间差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组、D组大鼠LVEF明显降低(均P<0.05)。用药后,与C组比较,D组LVEF显著改善(P<0.05)。用药后,A组与B组大鼠PRA、AngⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组大鼠PRA、AngⅡ水平明显升高(P<0.01);与C组比较,D组大鼠血浆PRA、AngⅡ水平明显降低(P<0.05);在蛋白质表达水平,A组与B组用药后比较,各受体水平差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较,C组大鼠α1A-AR、β1-AR表达水平显著下调(P<0.05),β2-AR表达水平明显上调(P<0.01);与C组相比,D组α1A-AR、β1-AR及β2-AR水平均显著升高(均P<0.05)。结论:奥美沙坦能够改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,提高LVEF,同时能够降低心力衰竭时血浆中升高的PRA和AngⅡ,并使心力衰竭大鼠肺脏下调的α1A-AR、β1-AR上调,表达增加的β2-AR进一步上调。奥美沙坦对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)时交感-肾上腺素系统激活后肾上腺素受体表达的调节作用和对PRA、AngⅡ的抑制作用,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,减轻肺水肿,改善心力衰竭时的肺循环淤血,对CHF的肺脏起到了有益的保护作用。     

冠心病患者血浆肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮活性变化及临床意义

目的检测冠心病患者血浆肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮活性,并通过活性的变化探讨其在冠心病发生发展过程中的临床意义。方法采用放射免疫法检测稳定型心绞痛患者(A组,17例),不稳定型心绞痛患者(B组,15例)及心肌梗死患者(C组,20例),健康者(对照组,18例)的血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)活性。结果A、B、C组血浆PRA、AngⅡ、Ald均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);C组血浆PRA、AngⅡ、Ald高于A、B组(P<0.05或P<0.01),B组血浆PRA、AngⅡ、Ald高于A组(P<0.05或P<0.01),差异均有统计学意义。结论冠心病患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)被激活,且与病情严重程度相一致。     

冠心病患者血浆肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮活性变化及临床意义

目的 检测冠心病患者血浆肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮活性,并通过活性的变化探讨其在冠心病发生发展过程中的临床意义.方法 采用放射免疫法检测稳定型心绞痛患者(A组,17例),不稳定型心绞痛患者(B组,15例)及心肌梗死患者(C组,20例),健康者(对照组,18例)的血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、醛固酮(Ald)活性.结果 A、B、C组血浆PRA、Ang Ⅱ、Ald均明显高于对照组(P＜0.05或P＜0.01);C组血浆PRA、Ang Ⅱ、Ald高于A、B组(P＜0.05或P＜0.01),B组血浆PRA、Ang Ⅱ、Ald高于A组(P＜0.05或P＜0.01),差异均有统计学意义.结论 冠心病患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)被激活,且与病情严重程度相一致.     

β_1肾上腺受体反义基因对高血压大鼠前肾素、血管紧张素Ⅱ的影响

目的观察β1肾上腺受体反义基因对肾性高血压大鼠血压、前肾素原 mRNA和血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响,探讨基因治疗降低血压的机制。方法制作两肾一夹肾性高血压模型,阳离子脂质体与β1反义寡核苷酸经鼠尾静脉注射。共聚焦检测荧光,鼠尾袖带法(tail-cuff法)测血压,半定量RT-PCR测定前肾素原 mRNA水平,放免法测定血浆AngⅡ水平。结果β1反义寡核苷酸可使血压下降维持4周,血压最大下降39mmHg;与高血压组比较,注射后第7天反义组的前肾素原 mRNA、AngⅡ水平无统计学意义;注射后第28天,反义组的前肾素原 mRNA、AngⅡ水平降低差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论以β1肾上腺受体为靶基因的反义基因治疗降压效果显著,其机制是先作用于交感神经系统再作用于肾素血管紧张素系统来发挥作用。     

β1肾上腺受体反义基因对高血压大鼠前肾素、血管紧张素Ⅱ的影响

目的 观察β1肾上腺受体反义基因对肾性高血压大鼠血压、前肾素原mRNA和血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的影响,探讨基因治疗降低血压的机制.方法 制作两肾一夹肾性高血压模型,阳离子脂质体与β1反义寡核苷酸经鼠尾静脉注射.共聚焦检测荧光,鼠尾袖带法(tail-cuff法)测血压,半定量RT-PCR测定前肾素原mRNA水平,放免法测定血浆Ang Ⅱ水平.结果 β1反义寡核苷酸可使血压下降维持4周,血压最大下降39 mm Hg;与高血压组比较,注射后第7天反义组的前肾素原mRNA、Ang Ⅱ水平无统计学意义;注射后第28天,反义组的前肾素原mRNA、Ang Ⅱ水平降低差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 以β1肾上腺受体为靶基因的反义基因治疗降压效果显著,其机制是先作用于交感神经系统再作用于肾素血管紧张素系统来发挥作用.     

肾素-血管紧张素系统:新成员,新效应

肾素-血管紧张素系统（RAS）通过作用于心血管、肾脏、肾上腺，控制体液、电解质平衡以及动脉压，是机体重要的调控系统。经典的RAS主要成分有肾素、血管紧张素原（AGT）、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素受体1（AT1）、血管紧张素受体2（AT2R）。     

肾素通过非血管紧张素Ⅱ途径促进大鼠血管平滑肌细胞钙化

目的 探讨肾素通过非血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)途径对大鼠血管平滑肌细胞钙化的影响及其可能的分子机制.方法 采用组织块贴壁法培养原代大鼠主动脉平滑肌细胞,利用β-甘油磷酸钠联合丙酮酸钠制备血管平滑肌细胞钙化模型.细胞随机分为6组:空白对照组(予常规培养基)、钙化组(予钙化培养基)、钙化+ AngⅡ受体阻断剂组(予钙化培养基,再予氯沙坦10-6 mol/L和PD123,31910-5 mol/L分别阻断AngⅡ受体AT1、AT2)、钙化+肾素(10-10、10-9和10-8 mmol/L)组(于钙化培养基中,先加入氯沙坦10-6 mol/L和PD123,319 10-5 mol/L,再分别予10-10、10-9和10-8 mmol/L肾素).用Von Kossa染色鉴定钙化细胞,测定各组细胞中钙含量、碱性磷酸酶(ALP)活性判断钙化程度.用RT-PCR检测成骨细胞标志物核结合因子α1(Cbfα1)和转化生长因子β1 (TGF-β1) mRNA表达,Western blot测定各组细胞Cbfα1蛋白含量.结果 与空白对照组相比,钙化组钙含量、ALP活性显著增加,Cbfα1和TGF-β1 mRNA及Cbfα1蛋白表达明显增加(P＜0.01).与钙化组相比,钙化+AngⅡ受体阻断剂组对钙化的影响无统计学差异.与钙化+ AngⅡ受体阻断剂组相比,钙化+肾素(10-10、10-9和10-8 mmol/L)组呈剂量依赖地促进大鼠血管平滑肌细胞的钙含量、ALP活性,以及Cbfα1和TGF-β1 mRNA及Cbfα1蛋白表达(P＜0.05).结论 肾素可通过非AngⅡ途径作用促进β-甘油磷酸钠诱导的血管平滑肌细胞钙化,其作用可能与TGF-β1、Cbfα1表达上调有关.     

收缩性心力衰竭病人血清钠水平与肾素、血管紧张素及醛固酮的关系探讨

目的探讨收缩性心力衰竭病人血清钠水平对血浆肾素-管紧张素-醛固酮系统的影响。方法 62例收缩性心力衰竭病人按血清钠水平分为正常血钠组(32例)和低钠血症组(28例),测定并比较两组病人的血浆肾素(PRA)、血管紧张素(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平。结果低钠血症组病人血浆ALD、PRA、AngⅡ水平均较正常血钠组显著升高(P0.01);血钠与血浆ALD、PRA、AngⅡ呈显著负相关。结论低钠血症可能促进慢性心力衰竭病人血浆PRA、AngⅡ、ALD分泌增加,心力衰竭伴低钠血症病人的神经内分泌水平激活更明显。     

氯沙坦对心力衰竭患者细胞因子的影响

目的 观察心力衰竭患血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素—6(IL—6)的变化，以及氮沙坦对上述细胞因子的影响。方法 测定40例正常健康(正常对照组)以及60例心力衰竭患血清TNF—α，IL-6和血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度。随后60例心力衰竭患被随机分成常规治疗组和常规治疗 氮沙坦50mg，每日1次(氮沙坦组)。每组30例，治疗14d后复测TNF-α，IL-6和Ang Ⅱ浓度。同时应用彩色多普勒超声显像仪测量心力衰竭患治疗前和治疗14d后的左心室射血分数(LVEF)。结果 与正常对照组比较，心力衰竭患血清INF—α，IL-6和血浆Ang Ⅱ浓度明显升高(P均＜0．01)，TNF-α与IL-6与LVEF呈负相关(r＝-0．63，r＝-0．59，P均＜0．01)，TNF-α与IL—6呈正相关(r＝0．73，P＜0．01)。治疗14d后，氮沙坦组血清TNF-α、IL-6和血浆Ang Ⅱ浓度显下降(P均＜0．01)，LVEF升高(P＜0．05)，而常规治疗组无明显变化(P均＞0．05)。结论 心力衰竭患血清TNF-α与IL-6浓度明显升高，且与LVEF呈负相关，氮沙坦具有降低血清TNF-α与IL-6浓度并改善LVEF的作用。     

急性缺血性脑卒中早期脑损伤病人脑脊液ICAM-1、MLKL表达及临床意义

目的:探讨急性缺血性脑卒中早期脑损伤病人蛋白激酶样结构域(MLKL)与细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的关系。方法:选取2019年5月—2021年5月于我院就诊的120例缺血性脑卒中病人作为研究对象,另选取同期进行健康体检的志愿者120名作为对照组,检测两组病人的ICAM-1、分别对两组肾素、肾上腺素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及去甲肾上腺素、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及白细胞介素6(IL-6)水平,并分析其与MLKL的相关性。结果:观察组病人的ICAM-1、MLKL、IL-1β、TNF-α、IL-6、肾素、肾上腺素、AngⅡ、去甲肾上腺素明显高于对照组(P<0.05);相关性分析显示,ICAM-1、肾素、肾上腺素、AngⅡ、去甲肾上腺素、IL-1β、TNF-α、IL-6与MLKL均呈正相关(P<0.05)。结论:MLKL与急性缺血性脑卒中早期脑损伤中ICAM-1表达的呈现明显的相关性,可作为早期急性缺血性脑卒中脑损伤的重要标志物之一。     

AngⅡ、TGF-β1和FN对自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞合成胶原的影响

目的　观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子β1（TGF-β1）、洛沙坦（Losartan）、纤维粘连蛋白（FN）对培养的SHR和WKY大鼠心肌成纤维细胞（CFb）合成胶原的影响。方法　采用组织块贴壁法培养CFb,分别测定AngⅡ、TGF-β1、Losartan、FN干预下CFb的　3H-脯氨酸（　3H-Proline）掺入量。结果　AngⅡ、TGF-β1、FN促进CFb的　3H-Proline掺入量,Losartan抑制10-7MAngⅡ诱导的CFb的　3H-Proline掺入。结论　AngⅡ、TGF-β1、FN对CFb的胶原合成有促进作用,Losartan可拮抗AngⅡ的作用。     

稳心颗粒联合利伐沙班片治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的临床研究

目的 观察稳心颗粒联合利伐沙班片治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)的临床疗效。方法 选取2019年7月—2020年11月成都市第三人民医院收治的112例NSTE-ACS病人为研究对象,按随机数字表法分为对照组与观察组,每组56例。对照组接受利伐沙班片治疗,观察组采用稳心颗粒联合利伐沙班片治疗。比较两组治疗前后心功能[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)]、血浆心力衰竭标志物指标[心房利钠肽(ANP)、心室脑钠肽(BNP)]、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性指标[肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)]、炎性因子[白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]、血管内皮功能指标[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)];统计两组治疗期间药物不良反应发生情况。结果 治疗后,两组LVEDD、LVESD及血浆ANP、BNP、PRA、AngⅡ、IL-1、IL-6、CRP、ET-1均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05);两组治疗后...     

哇巴因对血管紧张素Ⅱ及其1型和2型受体mRNA在肾脏中表达的影响

目的观察哇巴因对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及其1型（AT1）与2型（AT2）受体mRNA在肾脏中表达的影响。方法72只SD大鼠随机分为3组,分别为哇巴因组（27．8ng／kg／d哇巴因腹腔注射）、Losartan组（27．8ng／kg／d哇巴因腹腔注射,同时给于Losartan 30ng／kg／d灌胃）、对照组（生理盐水2ml／d／只腹腔注射）,每周测定鼠尾血压,共6周。应用放免法测定各组大鼠血浆及肾脏中AngⅡ含量,同时采用实时荧光定量PCR（FQ—PCR）观察肾脏中AT1和AT2 mRNA表达的变化。结果血浆中的AngⅡ水平在哇巴因组及Losartan组都显著高于对照组（P〈0．05）,哇巴因组肾皮质中AngⅡ含量亦显著高于对照组（P〈0．05）。与对照组相比,哇巴因组肾脏中AT1mRNA与AT2mRNA的表达明显上调（P〈0．05）。结论外周长期、慢性给予哇巴因后可持续升高SD大鼠的血压,这一作用可能是通过激活RAS系统介导的。肾脏作为高血压的靶器官,其AT1及AT2受体活性也增加。     

肾素-血管紧张素系统及其拮抗剂:回顾与现状

一、肾素-血管紧张素系统(RAS)认识史 从100多年前发现肾素开始,对RAS的认识一直在不断深化,有着如下重要里程碑:1898年Tigerstedt及Bergman发现肾素;1939-1940年Braun-Manendez等及Page等发现血管紧张素(Ang);1954-1956年Skeggs等成功地提纯了Ang Ⅱ、Ang Ⅰ及血管紧张素原,并发现了血管紧张素转换酶(ACE);1970年Yang和Erdos等报道ACE又为激肽酶Ⅱ,除能催化Ang Ⅰ生成Ang Ⅱ外,还能降解缓激肽~([1-3]).1970年Goodfriend和Lin~([4])发现Ang Ⅱ存在两个受体,即Ang Ⅱ1型和2型受体(AT1R和AT2R).