葛根素对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响

目的观察葛根素(puerarin,pue)对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠胰岛素敏感性的影响。方法以尾静脉注射小剂量链脲菌素(streptozotocin,STZ)和高脂饲料喂养诱导IR大鼠模型,给药治疗8wk后,采用改良的高血浆胰岛素-正常血糖钳夹技术,评价葛根素对大鼠胰岛素敏感性的影响。结果高脂饲料喂养诱导IR大鼠基础血糖值(BBG)、基础血浆胰岛素(BINS)、稳态血浆胰岛素(SINS)均较正常组明显增高,而葛根素治疗组BBG、BINS、SINS较IR模型组均明显降低;高血浆胰岛素-正常血糖钳夹试验中60~120min的平均葡萄糖输注率(GIR60-120),IR模型组明显低于正常组,而葛根素高、中剂量组较IR模型组升高。结论葛根素可降低实验性IR大鼠的血糖和血浆INS水平,改善机体对胰岛素的敏感性。     

伊贝沙坦对胰岛素抵抗大鼠脂蛋白脂酶的影响

目的探讨伊贝沙坦改善胰岛素抵抗（IR）、减少动脉粥样硬化疾病发生的危险因素的作用。方法用果糖喂养6周龄雄性SD大鼠8周造成IR,并给予伊贝沙坦干预后,行空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（FINS）、血清甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、极低密度脂蛋白（VLDL）、游离脂肪酸（FFA）和血浆脂蛋白脂酶（LPL）活性的测定,分别与对照组比较。结果果糖喂养组的血压、FINS、TG、TC、VLDL及FFA均高于对照组和药物处理组（P〈0.05或P〈0.01）,而胰岛素敏感指数（ISI）及LPL活性却均低于对照组和药物处理组（P〈0.05）。结论伊贝沙坦可以减轻果糖饲料喂养SD大鼠的IR、降低血压、明显提高LPL的活性及减轻机体脂质代谢紊乱。     

胰敏胶囊对3种胰岛素抵抗大鼠模型红细胞膜胰岛素受体的影响

目的：观察胰敏胶囊对3种胰岛素抵抗大鼠模型的红细胞膜胰岛素受体数目及亲和力的影响。方法：建立高脂饲料、高果糖餐分别诱导的胰岛素抵抗大鼠模型和高脂饲料加链脲霉素诱导的2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。分别给予胰敏胶囊治疗4周后，测定各组大鼠红细胞膜胰岛素受体数目及亲和力，并以正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评定大鼠的胰岛素敏感性。结果：3个模型组的空腹血浆胰岛素水平较高而胰岛素敏感性降低，模型组红细胞膜胰岛素受体的数目减少，而且以高亲和力型胰岛素受体数目减少为主，但亲和力无异常，3个胰敏胶囊治疗组的空腹血浆胰岛素和红细胞膜胰岛素受体的数目基本恢复正常，胰岛素敏感性增高。结论：胰敏胶囊能够改善胰岛素抵抗，可能与增加红细胞膜胰岛素受体数目、提高胰岛素敏感性有关。     

黄熟胶囊对Ⅱ型糖尿病模型大鼠的影响

目的 探讨黄熟胶囊对Ⅱ糖尿病模型大鼠治疗的作用机制。方法 连续给予高糖、高脂饲料8周后,再腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ),建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。选择模型大鼠,按血糖水平分为模型组、阳性组、黄熟胶囊剂量组。正常组和模型组给予生理盐水,各给药组分别给予不同的药物和剂量治疗8周,给药后检测血糖、胰岛素、甘油三酯和胆固醇。结果 正常组大鼠的外观正常,模型大鼠进食与水量和排尿增多、体重下降、毛色枯黄,精神委靡、形体消瘦等特征,治疗后,阳性组及黄熟胶囊组均有好转;模型大鼠经高糖、高脂饲料喂养后,血糖、胰岛素水平极显著地升高,注射STZ后,血糖进一步升高,而胰岛素则降至正常水平;治疗后,模型大鼠的甘油三脂、胆固醇及血糖水平较正常组大鼠极显著升高,胰岛素水平显著低于正常组;阳性组的甘油三脂和胆固醇水平保持高位,血糖较模型组极显著地降低;黄熟胶囊高剂量组血糖、甘油三脂及胆固醇水平较模型组极显著地下降,胰岛素水平显著高于模型组。中剂量组血糖、甘油三脂水平较模型组极显著下降,胆固醇水平较模型组显著下降;低剂量组血糖、甘油三脂显著下降。结论 黄熟胶囊在降低高糖、高脂饲料喂养、STZ诱导的胰岛素抵抗模型大鼠...     

葛根素增强2型糖尿病-胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性和抗氧化作用

目的观察葛根素对2型糖尿病-胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及血糖、血脂和氧化应激作用。方法采用腹腔注射(ip)小剂量链脲霉素(25-30mg?kg-17d-1,qd×1d),并加饲高热量饮食(富含脂肪和蔗糖)42d,造成糖耐量减退(IGT)、IR的T2DM大鼠模型;灌胃给药(ig)葛根素0．3g?kg-1、0．15g?kg-1或二甲双胍0．25g?kg- 1,qd×28d;测病鼠空腹血糖(FBG)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2小时血糖(2hBG)以及空腹血清血糖(FSG)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(GHb)、果糖胺(FRA)、丙二醛(MDA)和胰岛素(FIns)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(IRI)。结果葛根素和二甲双胍均能显著降低病鼠Fins和IRI,而提高ISI(P<0．01),增强胰岛素敏感性;降低FBG和OGTT。后2hBG,以及TC,LDL-C,HDL-C,TG和FFA含量(P<0．01),改善糖脂代谢紊乱;降低MDA含量和提高SOD活性(P<0．01),增强清除自由基能力。结论葛根素对T2DM大鼠能产生二甲双胍样的改善高胰岛素血症、提高胰岛素敏感性以及降糖和降血脂等效应,并具有抗氧化活性。     

蜕皮甾酮对胰岛素抵抗细胞模型胰岛素敏感性和糖代谢的影响

目的应用高胰岛素体外诱导培养建立的胰岛素抵抗HepG2细胞模型探讨蜕皮甾酮对其胰岛素敏感性和糖代谢的影响。方法采用3H-D-葡萄糖的参入试验评价细胞的胰岛素敏感性,在诱导胰岛素抵抗HepG2细胞模型的过程中或模型建立后,培养液中加入蜕皮甾酮及吡格列酮共同孵育,观察蜕皮甾酮及吡格列酮对HepG2细胞葡萄糖参入率,同时观察蜕皮甾酮对胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖消耗量的影响。结果含有蜕皮甾酮(浓度为1×10-6~10-4mol·L-1)的胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖参入率与葡萄糖消耗量明显高于不含蜕皮甾酮的胰岛素抵抗HepG2细胞(对照细胞,P<0·01)。蜕皮甾酮与吡格列酮对胰岛素抵抗模型细胞的葡萄糖参入率与葡萄糖消耗量差异无显著性(P>0·05)。结论蜕皮甾酮在胰岛素抵抗细胞模型中能提高胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用能力,即增加胰岛素的敏感性;并能明显改善糖代谢。     

脂糖舒对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：观察脂糖舒(ZTS)对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法 分别对2型糖尿病胰岛素抗性模型两组大鼠灌服不同剂量的ZTS(每日1次)，连续9周，同时以健康大鼠(正常对照组)、二甲双胍和格列齐特作对照，进行糖耐量试验，测定血浆葡萄糖(Glu)、胰岛素(Ins)、甘油三脂(TG)、游离脂肪酸(NEFA)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL—c)含量并称体重和脂肪组织重量，计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果 脂糖舒抑制病鼠体重和脂肪组织重量增长以及降糖降脂(TG、NEFA及LDL)和降IRI作用优于格列齐特(P＜0．01)。与二甲双胍比较，脂糖舒降NEFA作用较强(P＜0．05)，降IRI作用与二甲双胍相当(P＞0．05)，且脂糖舒降IRI作用呈剂量依赖关系。结论 脂糖舒明显改善2型糖尿病的胰岛素抗性。     

卡维地洛对心力衰竭患者胰岛素抵抗的影响

目的:评价卡维地洛对心力衰竭患者胰岛素抵抗的影响.方法:45例心力衰竭患者,随机分为治疗组22例和对照组23例,分别给予卡维地洛(39.5±4.2)mg或美托洛尔(64.5±7.2)mg.观察治疗前和治疗后8周,心功能、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数的变化.结果:2组治疗后左室舒张末期内径(LVEDd)均减小(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)及心输出量(CO)、短轴缩短率(FS)均有提高(P<0.05,P<0.01),但舒张功能均无改善.对照组对空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数无影响,治疗组能降低心力衰竭患者的空腹胰岛素,增加胰岛素敏感指数.结论:卡维地洛不仅能改善患者的心功能,而且能改善心力衰竭患者的胰岛素抵抗.     

苦瓜桑椹复合饮料对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

通过观察苦瓜桑椹复合饮料对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响,揭示该方治疗2型糖尿病的作用机理,为提高中医药防治2型糖尿病临床疗效,进一步开发治疗2型糖尿病的中药新药打下坚实的基础.实验各项指标显示苦瓜桑椹复合饮料能降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,改善糖尿病大鼠的血脂和肝功能,其降糖作用机理,可能是通过降低血液中炎性因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平,改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,从而达到治疗效果.     

WS-频谱治疗仪对糖尿病大鼠胰岛素分泌能力的影响

本实验采用静脉途径给予四氧嘧啶(50mg/kg)的方法造成大鼠糖尿病动物模型,观察WS-频谱治疗仪对糖尿病大鼠胰岛素分泌能力的影响,实验结果表明,糖尿病大鼠经频谱仪全身照射4天(20分钟/天)血清胰岛素水平较对照组明显升高(P<0.01)。照射7天后达正常大鼠血清胰岛素水平,之后停止照射,3天后血清胰岛素水平照射组仍明显高于对照组。提示WS-频谱仪具有促进损伤胰岛β细胞功能恢复的作用。     

罗格列酮增强胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性作用

目的：研究罗格列酮对多种胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）大鼠模型的作用。方法：分别建立2型糖尿病（T2DM）伴IR、高脂血症-IR、地塞米松（DX）诱导IR大鼠3种动物模型，观察罗格列酮对病鼠给药后2h血糖（FBG）、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后2h血糖（2hBG）以及给药后2h空腹血清血糖（FSG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDLC）、丙二醛（MDA），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），胰岛素（Fins）含量及胰岛素敏感指数（ISI），超氧化物歧化酶（SOD）活性等指标的影响。结果：罗格列酮显著降低病鼠FSG，TC，TG，LDL-C和Fins、TNF-α的浓度（P〈0．05），显著提高HDL—C含量及ISI（P〈0．05）．增强胰岛素敏感性。加强SOD活性和降低MDA的含量（P〈0．05），增强抗氧化能力。结论：罗格列酮能调整各动物模型所致的糖脂代谢障碍，纠正高脂血症及高胰岛素血症，拮抗病鼠限，改善其胰岛素敏感性，增强抗氧化作用。     

胰岛素对糖尿病模型大鼠肾脏肌球蛋白轻链激酶表达的影响

已知糖尿病早期肾小球滤过率(GFR)升高,并与糖尿病肾病的发展有关[1,2].肾小动脉血管平滑肌的收缩改变了肾血流动力学是引起GFR升高的原因之一.探索糖尿病肾血管平滑肌收缩的调控因素可为进一步阐明糖尿病发生发展机制打下良好的基础.肌球蛋白轻链激酶(MLCK)表达增加和活性升高是血管平滑肌收缩的启动因素之一[3].糖尿病个体是否存在MLCK表达的变化尚未见报道.本研究在复制大鼠糖尿病模型的基础上,观察胰岛素对糖尿病大鼠肾MLCK表达的影响.     

盐酸沙格雷酯对酒石酸美托洛尔大鼠体内药动学的影响

目的:考察盐酸沙格雷酯与酒石酸美托洛尔合用6 d后,酒石酸美托洛尔在大鼠体内药动学变化。方法:将40只大鼠随机分为实验组和对照组,每组20只,实验组灌胃盐酸沙格雷酯(10 mg·kg)每天3次和酒石酸美托洛尔(27 mg·kg^-1)每天一次,连续6 d;对照组灌胃酒石酸美托洛尔(27 mg·kg^-1)每天一次,连续6 d。2组于第7天灌胃给药后5 h内眼内眦取血,血浆样品处理后用UPLC-UV测定并绘制相应的药时曲线,DAS 2.1.1软件拟合药动学参数后,用SPSS 13.1软件对2组药动学参数做统计学分析。结果:实验组和对照组主要药动学参数如下:AUC_0-5h分别为(0.98±0.41) mg·h·L^-1和(0.84±0.40) mg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(1.08±0.42) mg·h·L^-1和(0.91±0.41) mg·h·L^-1;t_1/2分别为(1.40±0.36) h和(1.23±0.36)h;t_max分别为(0.66±0.31)h和(0.51±0.10)h;V分别为(57.02±23.46)L·kg^-1和(58.19±22.61)L·kg^-1 ;CL分别为(28.60±10.89)L·h^-1·kg^-1和(33.94±13.59)L·h^-1·kg^-1;C_max分别为(0.62±0.39)mg·L^-1和(0.71±0.40)mg·L^-1。数据显示2组间无显著性差异(P>0.05)。结论:盐酸沙格雷酯与酒石酸美托洛尔合用6 d前后,酒石酸美托洛尔在大鼠体内的药动学参数无显著性变化。     

胰岛素治疗对高脂喂养的糖尿病大鼠胰腺内胰岛素含量及胰岛素基因表达变化的影响

目的观察胰岛素治疗对长期高脂喂养的糖尿病(DM)大鼠胰腺内胰岛素含量和胰岛素基因表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为正常饮食对照组(NC,n=10),糖尿病正常饮食组(DN,n=10),糖尿病高脂饮食组(DH,n=10)及糖尿病高脂饮食胰岛素治疗组(DHI,n=10)。测定空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)和空腹葡萄糖(FBG)及口服葡萄糖负荷后2h血糖。留取胰腺标本分别测定胰腺内TG、FFA、胰岛素含量以及胰岛素基因表达水平。结果与NC组相比,DN组血浆及胰腺内TG和FFA含量明显增多(P<0·05~P<0·01),而胰岛素基因表达水平和胰岛素含量则明显降低(P<0·01、P<0·01);在两个糖尿病组之间,上述指标亦存在着差异,DH组血浆及胰腺内TG和FFA含量比DN组进一步增多(分别为P<0·01、P<0·01、P<0·01、P<0·05),且胰岛素基因表达水平和胰岛素含量进一步下降(P<0·05、P<0·01)。胰岛素治疗后,与DH组相比,血循环中的TG和FFA水平虽然没有改善(P>0·05),但胰腺内TG和FFA含量明显下降(P<0·01、P<0·01),同时胰岛素基因表达水平和胰岛素含量亦升高(P<0·01、P<0·01)。结论长期高脂喂养可损伤胰岛素的产生;胰岛素治疗对高脂饮食所致的上述影响有一定的改善作用。     

卡维地洛及美托洛尔对慢性心力衰竭合并糖尿病患者的心功能及胰岛素抵抗的影响

目的 观察卡维地洛和美托洛尔对慢性心力衰竭（chronicheart failure,CHF）合并2型糖尿病（type2 diabetesmellitus,T2DM）患者的心功能及胰岛素抵抗的影响。方法CHF合并T2DM患者130例,根据常规治疗基础上加用卡维地洛与美托洛尔分为卡维地洛组（65例）和美托洛尔组（65例）。治疗12个月。结果（1）卡维地洛组及美托洛尔组心功能均较治疗前改善（P〈0．05）。LVEF均高于治疗前（P〈0．05）,舒张末期内径（LVEDd）、舒张末期容积指数（LVEDVI）、收缩末期容积指数（LVESVI）均低于治疗前（P〈0．05）。卡维地洛组疗效优于美托洛尔组（P〈0．05）。（2）卡维地洛组的胰岛素抵抗指数显著低于治疗前（P〈0．05）,而美托洛尔治疗前后无明显变化（P〉0．05）。结论卡维地洛和美托洛尔均能明显改善CHF合并T2DM患者的心功能,卡维地洛可改善胰岛素抵抗。     

地尔硫对大鼠胰岛素水平的影响

目的　观察钙拮抗剂地尔硫 (Dil)对空腹大鼠、葡萄糖负荷大鼠以及肾上腺素诱发高血糖大鼠血浆胰岛素水平的影响。方法　采用放射免疫测定法测定血浆胰岛素含量。结果　空腹大鼠灌胃给予 10mg·kg-1和 10 0mg·kg-1Dil后 ,胰岛素水平升高 ;与对照组相比 ,Dil 10 0mg·kg-1给药后 30min使胰岛素水平增加了 1 31倍。在糖耐量试验中 ,Dil两剂量均升高胰岛素水平。在肾上腺素诱发高血糖大鼠 ,Dil 10 0mg·kg-1仅在给药后 1h轻度升高血浆胰岛素水平。结论　Dil升高空腹大鼠和葡萄糖负荷大鼠血浆胰岛素水平 ,该作用除与药物诱发的血糖升高有关外 ,可能也与Dil的某些尚未发现的作用有关。     

胰岛素气雾剂经正常及糖尿病大鼠肺部给药后的降血糖作用

目的：研究胰岛素气雾剂经肺部给药后的降血糖作用。方法：建立了大鼠的肺部给药模型,通过经口有入及气管内给药两种途径将溶液型胰岛素气雾剂导入大鼠肺内,采用葡萄糖氧化酶法测定给药后正常大鼠及糖尿病大鼠的血糖水平,并计算其药理生物利用度。结果：在同一种剂量下,经口吸入和气管内给药两种途径在正常及糖尿病大鼠体内均呈现显著的降血糖作用,其药理生物利用度在正常大鼠体内分别为6．0％和11．4％,在糖尿病大鼠体内分别为5．6％和8．7％,结论：胰岛素气雾剂能有效地降低正常及糖尿病大鼠血糖,为进一步开发临床治疗糖尿病的新剂型打下基础。