微小RNA-1调控自发性高血压大鼠肥厚左室心肌组织连接蛋白43的表达

目的观察微小RNA-1(miRNA-1)对自发性高血压大鼠(SHRs)肥厚左室心肌组织中连接蛋白43(Cx43)表达的调控及其意义。方法 18只17周龄雄性SHRs随机分为干预组(n=6)、阴性对照组(n=6)和空白对照组(n=6),通过脂质体瞬时转染技术,干预组由尾静脉注射miRNA-1抑制剂,两对照组分别注入miRNA-1抑制剂阴性对照和无血清培养基混合物,并通过实时荧光定量PCR、免疫组织化学法及western blot等技术,检测大鼠左室心肌组织miRNA-1及Cx43蛋白表达水平的改变。结果与阴性对照组和空白对照组比较,干预组miRNA-1表达水平明显降低,伴随着Cx43蛋白表达水平增高(0.45±0.15 vs 0.27±0.14,0.23±0.10,P均<0.05)。结论抑制miRNA-1表达能使SHR肥厚左室心肌组织Cx43蛋白水平升高。     

自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌纤维化的动态变化

目的 生高血压大鼠（ＳＨＲ）血压增高的初期。增高期和稳定期左室肥厚和心肌纤维化参数的改变,探讨高血压左室肥厚和心肌纤维化的动态演化规律。方法 应用生化测定、病一检查结合计算机分析等方法,检测ＳＨＲ及其照ＷＫＹ在６周、１４周和２４周的收缩压、左室重量及左室重量指数、心肌细胞面积及横径、民胶原只分数（ＣＶＦ）、血管周围胶原面积（ＰＶＣＡ）及心肌组织内羟脯氨酸浓度。结果ＳＨＲ左室重量及左室重量指数、心肌     

自发性高血压大鼠肥厚左室心肌组织微小RNA-1与内向整流钾通道2.1表达的改变及其意义

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)肥厚的左室心肌组织微小RNA-1、内向整流钾通道2.1(Kir2.1)表达的变化及其关系,以探讨高血压左心室肥厚(LVH)发生室性心律失常的分子机制。方法取10只17周龄雄性SHR为LVH组,10只8周龄雄性SHR为阳性对照组,10只17周龄雄性WKY大鼠作为空白对照组,通过HE染色、心肌细胞横径测量、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、免疫组织化学法及Western blot检测等方法,检测大鼠左室心肌组织病理学改变、微小RNA-1表达、Kir2.1蛋白表达水平的改变。结果①与空白对照组比较,LVH组和阳性对照组的收缩压、舒张压明显升高(分别P<0.01,P<0.05);②与两对照组相比,LVH组的左室质量指数及心肌细胞横径均明显增大(均P<0.05),左室心肌细胞明显肥大,心肌间质增多,伴随着微小RNA-1表达水平明显升高,Kir2.1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);③LVH组大鼠左室心肌组织微小RNA-1与Kir2.1蛋白的表达水平呈负相关(r=-0.720,P<0.05)。结论SHR肥厚左室心肌组织微小RNA-1表达上调,并伴随Kir2.1表达下调。     

微小RNA-1调控自发性高血压大鼠肥厚左心室心肌组织Kir2.1蛋白的表达

目的 观察微小RNA-1(miRNA-1)调控自发性高血压大鼠(SHR)肥厚左心室心肌组织中内向整流钾通道2.1(Kir2.1)蛋白表达的变化及其意义.方法 17周龄雄性SHR 16只随机分为干预组(n=6)、阴性对照组(n=5)和空白对照组(n=5),通过脂质体瞬时转染技术,干预组由尾静脉注射miRNA-1抑制剂(A...     

左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠左室肥厚及内皮素-1表达的影响

目的 观察左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚的影响,并探讨其对内皮素(ET-1)的作用.方法 20只SHR随机分为左旋氨氯地平治疗组和高血压对照组,同周龄的WKY大鼠作为正常对照组.给药12周,测量左室肥厚指标的变化,采用心室导管法检测心功能的变化,放免法测定左心室心肌ET-1含量,实时定量PCR法测定左心室心肌中前内皮素原(preproET-1) mRNA 的表达.结果 与高血压对照组相比左旋氨氯地平干预能够改善SHR左室收缩和舒张功能参数(+dp/dtmax/LVSP、-dp/dtmax/LVSP)(P<0.05),降低左室质量指数(P<0.01);左旋氨氯地平干预能够降低SHR心肌 ET-1含量(P<0.05),使心肌preproET-1 mRNA的表达降低约20%(P<0.05).结论 左旋氨氯地平能够抑制SHR的左室肥厚,并改善左室收缩和舒张功能,其作用机制可能与调节心肌ET-1的水平有关.     

复方丹参滴丸及其与福辛普利联用对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响

目的探讨复方丹参滴丸(DSP)及其与福辛普利联用对自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚的影响.方法将48只8周龄雄性SHR随机分为6组:DSP小剂量组、DSP大剂量组、福辛普利组、DSP小剂量与福辛普利联用组、DSP大剂量与福辛普利联用组、SHRs对照组.6组分别干预8周后测大鼠尾动脉收缩压;局部心肌/血浆血管紧张素Ⅱ、血浆醛固酮浓度;左室肥厚指数.结果DSP可降低血浆AngⅡ、Ald及局部心肌AngⅡ浓度(P＜0.01或P＜0.05),并可进一步增强福辛普利的这一作用;与对照组比较DSP可明显减轻左室肥厚(P＜0.01或P＜0.05),与福辛普利联用时可进一步提高后者的抗左室肥厚效应.结论DSP及其与福辛普利联用具有拮抗SHR左室肥厚作用.     

原发性高血压合并左室肥厚患者的心率振荡

424例高血压患者,按照心脏彩色超声检查结果,将受试者分为左室肥厚组及左室正常组。全部受试者均接受24h长程心电图记录,计算震荡初始(TO)和震荡斜率(TS)。结果:与左室正常组比较,左室肥厚组TO增大,TS减小(P<0.01)。左室肥厚组异常TO及TS发生率较左室正常组高(P<0.01)。结论:高血压伴左室肥厚患者的HRT明显减弱,提示高血压合并左室肥厚时,自主神经功能受损加重。     

内皮素在自发性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

为了从整体水平进一步阐明内皮素在高血压心肌肥厚中的作用，本研究以同龄京都ｗｉｓｔａｒ大鼠为正常对照，观察了自发性高血压大鼠高血压发生前和发生后不同周龄血浆和左心室组织局部内皮素水平及左心室组织局部内皮素和内皮素Ａ型受体基因表达情况。结果发现，各周龄自发性高血压大鼠血浆内皮素水平均无显著增高，左心室组织局部内皮素水平仅在２６周龄时有显著增高，左心室组织局部内皮素和内皮素Ａ型受体基因表达也仅在２６周龄时有显著增高。这些结果提示，内皮素并不通过其产生增加和内皮素Ａ受体的介导而在自发性高血压大鼠心肌肥厚发生中起始动作用，但在自发性高血压大鼠高血压的发展和并发症的发生中可能起着一定的作用。     

丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌肿瘤坏死因子表达影响

目的观察丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚作用及左室心肌肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响,并探讨其作用机制.方法实验用WKY大鼠做阴性对照组,SHR大鼠分为对照组和治疗组.治疗组给予丹参注射液腹腔内注射12周,其余两组分别注射相当容积的蒸馏水.测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室重量指数(LVMI).应用HE、VG染色、免疫组织化学的方法,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径和面积、心肌组织胶原体积比例(CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)以及左心室心肌TNF-α表达.结果与WKY大鼠相比,20周龄SHR大鼠的SBP、LVMI、心肌细胞的直径、面积、CVF、PVCA显著增加,TNF-α表达上调,用丹参治疗后,SHR除收缩压外余指标均显著性下降(P＜0.05).结论长期应用丹参治疗可预防和逆转高血压大鼠左室肥厚形成,其机制可能与丹参降低心肌TNF-e表达有关.     

丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌肿瘤坏死因子表达影响

目的　观察丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚作用及左室心肌肿瘤坏死因子 (TNF α)的影响 ,并探讨其作用机制。方法　实验用WKY大鼠做阴性对照组 ,SHR大鼠分为对照组和治疗组。治疗组给予丹参注射液腹腔内注射 12周 ,其余两组分别注射相当容积的蒸馏水。测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)及左心室重量指数 (LVMI)。应用HE、VG染色、免疫组织化学的方法 ,结合计算机图像分析技术 ,检测心肌细胞的直径和面积、心肌组织胶原体积比例 (CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例 (PVCA)以及左心室心肌TNF α表达。结果　与WKY大鼠相比 ,2 0周龄SHR大鼠的SBP、LVMI、心肌细胞的直径、面积、CVF、PVCA显著增加 ,TNF α表达上调 ,用丹参治疗后 ,SHR除收缩压外余指标均显著性下降 (P <0 0 5 )。结论　长期应用丹参治疗可预防和逆转高血压大鼠左室肥厚形成 ,其机制可能与丹参降低心肌TNF α表达有关     

沉默信息调节因子相关酶3在自发性高血压大鼠心肌高表达与左心室肥厚相关

目的观察沉默信息调节因子相关酶3(sirtuin3)在自发性高血压大鼠(SHR)心肌中的表达,并探讨sirtuin3在高血压所致左心室肥厚(LVH)中的作用。方法 24只29周龄SHR随机分为SHR30周龄组(喂养1周,n=11)和SHR38周龄组(喂养9周,n=13),另选20只29周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠随机分为WKY30周龄组(喂养1周,n=10)和WKY38周龄组(喂养9周,n=10)作为正常对照。各组测定尾动脉收缩压和左心室质量(LVM)/体质量。Masson染色法分析左心室肌间质纤维化程度,心脏超声测定心功能。采用免疫组化,Western-blot及实时荧光定量PCR来检测心肌组织中sirtuin3的蛋白及mRNA表达。结果与WKY30、38周龄组大鼠比较,SHR30、38周龄组的收缩压[30周龄(189.0±6.8)比(103.4±3.6)mmHg;38周龄(205.6±10.9)比(116.3±4.3)mmHg]、LVM/体质量[30周龄(2.94±0.11)比(2.56±0.21);38周龄(3.21±0.15)比(2.68±0.24)]、左心室收缩末期内径[30周龄(4.27±0.13)比(3.59±0.08)mm;38周龄(5.46±0.14)比(4.21±0.08)mm]、舒张末期室间隔厚度[30周龄(2.63±0.15)比(2.09±0.06)mm;38周龄(2.82±0.09)比(2.35±0.08)mm]、舒张末期左心室后壁厚度[30周龄(2.78±0.12)比(2.15±0.09)mm;38周龄(2.99±0.12)比(2.44±0.07)mm]、sirtuin3mRNA和蛋白表达升高(均P<0.05);左心室短轴缩短率、左心室舒张末期内径降低(均P<0.05),SHR大鼠表现出左心室明显肥厚,左心室收缩及舒张功能明显减低,并随着周龄的延长,心肌肥厚及心功能障碍加重(P<0.05)。结论心肌组织sirtuin3高表达与左心室肥厚密切相关。     

Discrepancy between increased left ventricular mass and "normal" QRS voltage is associated with decreased connexin 43 expression in early stage of left ventricular hypertrophy in spontaneously hypertensive rats

Background and Purpose

On the basis of our previous results of animal and human studies, we assume that the discrepancies between increased left ventricular mass (LVM) and electrocardiographic (ECG) findings not exceeding the upper normal limits in left ventricular hypertrophy (LVH) are conditioned by the electrical remodeling of hypertrophied myocardium. We assumed that these discrepancies observed in the early stage of LVH in spontaneously hypertensive rats (SHR) are associated with a decreased expression of connexin 43.

Methods

Standard 12-lead ECG was recorded in 20-week-old male SHR and age-matched and sex-matched normotensive Wistar rats (Institute of Experimental Pharmacology SAV, Dobra Voda, Slovakia). The approximated maximum QRS spatial vector magnitude (QRSmax) was calculated from leads V₂, aVF, and V₅. Left ventricular mass was weighed, and the specific potential (SP) of myocardium was calculated as the QRSmax-to-LVM ratio. Left ventricular protein levels of connexin 43 were analyzed with sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis and Western blotting.

Results

The LVM values were significantly higher in SHR than in normotensive controls (0.96 ± 0.03 g and 0.680 ± 0.07 g, respectively; P < .001). The QRSmax values in SHR did not follow the increase either in systolic blood pressure or in LVM. The SP values in SHR were significantly lower than those in control rats (0.92 ± 0.11 mV/g and 1.358 ± 0.06 mV/g, respectively; P < .01). A 37% decrease in connexin 43 level was observed in SHR.

Conclusions

The QRS voltage did not follow the increase in the LVM in 20-week-old SHR, and the values of connexin 43 were lower in SHR than in normotensive controls. We believe that the discrepant findings between ECG voltage and LVM can be caused by the electrical remodeling in the early stages of LVH.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠左心室结构改变的实验研究

目的 :探讨氯沙坦 (Los)对自发性高血压大鼠 (SHR)左心室结构的影响。方法 :6周龄Los治疗组 (SHRlos)管饲法给予Los3 0mg kg天。治疗 17周后 ,观察 3组大鼠动脉收缩压 (SBP)、左心室 (LV)壁的厚度、左心室重量 体重 (LVW BW)以及左心室结构的变化 ;血浆放免法测肾素活性和AngⅡ含量。结果 :1 SBP :治疗结束后 ,SHRlos组血压 10 9 15± 11 3 1mmHg( 1mmHg =0 .13 3kPa) ,与对照组 (SHR)血压167 4± 13 0 1mmHg相比明显下降 (P <0 0 1)。 2 SHRlos组的LVW BW、LV壁厚度与SHR组相比明显减少 (P <0 0 1)。SHRlos心肌的超微结构与正常对照组 (WKY)相似。 3 血浆肾素活性在WKY组和SHR组之间无明显差异 (P >0 0 5 )。SHRlos组肾素活性及AngⅡ水平分别高于SHR组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论 :Los能有效地降低SHR的血压 ,具有预防高血压LVH的作用。     

幼龄自发性高血压大鼠血管内皮功能研究

目的　本研究选取幼龄自发性高血压大鼠(SHR)作为研究对象 ,观察其尚未出现高血压时血浆一氧化氮 (NO)、血管壁一氧化氮合酶 (NOS)的情况及负荷运动对它的影响 ,从而进一步了解内皮功能在遗传性高血压发病中的地位。方法　 5～ 6wSHR、WKY各 2 8只随机分为静态组、运动组 ,静态组行有创血压测定、血浆NO及血管壁NOS测定 ,运动组行游泳负荷运动后行上述指标测定 ,分别比较静态组WKY、SHR 6min内的平均血压、峰血压、达峰时间、血浆NO的均数和运动组WHY、SHR的上述指标的均数 ,比较各组NOS免疫组化染色。结果　 (1)静态组WKY、SHR6min内的平均血压、峰血压、达峰时间有显著差异 (P <0 0 5 ) ;运动组WKY、SHR的平均血压、峰血压、达峰时间没有显著差异 (P >0 .0 5 ) ;(2 )静态组WKY、SHR的血浆NO无显著差异 (P <0 .0 5 ) ,运动组WKY、SHR的NO有显著差异(P <0 .0 5 ) ;无论是SHR还是SKY ,其运动组血浆NO均高于静态组 ,但WKY鼠运动组比静态组增高更明显 ;(3)各组血管壁NOS免疫组化染色范围未见明显不同。结论　SHR在高血压期前已存在内皮舒血管储备功能的不足。推测内皮舒血管功能的障碍可能参与了遗传性高血压的发病。     

缬沙坦与苯那普利逆转左心室肥厚效应的比较

目的 :比较缬沙坦和苯那普利逆转左心室肥厚 (L VH)的效应。方法 :将 2 4只自发性高血压大鼠(SHR)随机分成 4组 ,每组 6只。其中 3组分别灌喂缬沙坦 8mg/ kg、2 4mg/ kg和苯那普利 1m g/ kg;另一对照组给生理盐水 ,并与雄性同周龄 Wistar Kyoto大鼠 (WKY)比较。结果 :用苯那普利和缬沙坦后血压均显著降低 (均P <0 .0 1) ,以 2 4mg/ kg缬沙坦的降压幅度最大 ,与苯那普利组比较差异有非常显著性意义 (P <0 .0 1)。苯那普利组的心肌细胞横径 (TDM)显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,缬沙坦 (2 4m g/ kg)组的 TDM和心脏湿重 /体重 (HW/BW)极显著低于对照组 (P <0 .0 1) ,且与苯那普利组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :苯那普利和缬沙坦在降压的同时均具有逆转 L VH的作用 ;缬沙坦的作用呈剂量依赖性 ,且降压和逆转 L VH的作用强度并不平行 ;缬沙坦 (2 4mg/ kg)逆转 L VH的作用较苯那普利 (1mg/ kg)强。     

辛伐他汀对自发性高血压大鼠左心室肥厚作用及心肌转化生长因子-β1表达影响

目的观察辛伐他汀对自发性高血压大鼠左心室肥厚作用及心肌转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的的影响。方法实验用WKY大鼠做阴性对照组,SHR大鼠分为对照组和辛伐他汀治疗组。测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室重量指数(LVMI)。应用HE、VG染色、免疫组织化学的方法,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径(TDM)和面积(CA)、心肌组织胶原体积比例(CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)以及左心室心肌TGF-β1表达。结果辛伐他汀组未能有效降低血压,但可以降低左心室肥厚;SHR辛伐他汀组与SHR对照组相比TDM、CA、CVF、PVCA明显降低,TGF-β1表达下调明显(均P<0.05)。结论应用辛伐他汀治疗可逆转高血压大鼠左心室肥厚形成,TGF-β1可能与辛伐他汀逆转左心室肥厚的机制有关。     

高血压左室肥厚患者心肌纤维化的血清指标变化

目的：观察高血压左室肥厚患者心肌纤维化的血清学指标变化和血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂对左室肥厚的逆转作用，探讨血清学指标作为临床判断左室肥厚与逆转的临床价值。方法：高血压左室肥厚组41例，高血压不伴左室肥厚组30例及正常对照组40名，对高血压左室肥厚组患者应用卡托普利和硝苯地平治疗24周，用超声心动图测定左心室重量指数（LVMI），用放射免疫分析法测定血清指标PCⅢ（Ⅲ型前胶原）、LN（层粘连蛋白）、HA（透明质酸）。并将LVMI与上述各参数作相关分析。结果：高血压左室肥厚组较高血压不伴左室肥厚组和正常对照组的血清PCⅢ、LN、HA含量明显增高（P＜0．01），治疗后血清PCⅢ、LN、HA明显下降（P＜0．01），PCⅢ、LN、NHA均与LVMI呈显著正相关，结论：血清PCⅢ、LN、HA可以作为高血压左室肥厚患者心肌纤维化的观察指标。     

Echocardiographic assessment of left ventricular midwall mechanics in spontaneously hypertensive rats.

AIMS: The present study was attempted to determine whether LV midwall mechanics yielded different conclusions about LV systolic function than the assessment of endocardial LV mechanics by echocardiography in spontaneously hypertensive rats (SHR). METHODS AND RESULTS: Thirty-six (18 Wistar normotensive (W), 18 [SHR]) anesthetized rats were studied with two-dimensional directed M-mode echocardiogram to analyze LV structure (LV diameter, left ventricular wall thickness and LV mass [LVM]) and LV function (endocardial shortening [ES] and midwall shortening [MS]). Measurements were made from three consecutive cardiac cycles on the M-mode tracings. There was no significant difference in LV dimension. LVM was higher in SHR (SHR: 595 +/- 111 mg, W: 413 +/- 83 mg--p < 0.01). ES was higher in SHR (SHR: 64.1 +/- 6%, w: 58.2 +/- 4%--p < 0.01), whereas no significant difference was found in MS (SHR: 24 +/- 4%, W: 27.6 +/- 4%--ns). Twelve of 18 (66%) SHR showed endocardial shortening higher than normally predicted, compared with 3/18 (16%) with observed enhanced MS (p < 0.01). CONCLUSION: These results suggest that the analysis of midwall mechanics by echo allows us to better understand the LV performance in SHR and that the exaggerated endocardial motion could not represent a really supernormal systolic performance.