水蛭素对荷肝癌H22小鼠的抑瘤作用

目的:观察水蛭素对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法:小鼠右前腋窝下皮下种瘤造成实体瘤模型,将40只小鼠随机抽样分为4组,水蛭素高剂量和水蛭素低剂量组、氟尿嘧啶组及模型对照组,每组10只。治疗期间记录各组小鼠的体重变化并观察小鼠生存状态,用药14 d后取瘤称重,计算抑瘤率,并计算肝/体比、肾/体比、脾脏指数以及用药前后的体重变化等指标。结果:水蛭素高、低剂量组对小鼠H22肝癌细胞均有明显的抑制作用,抑瘤率分别为37.63%、23.71%,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),水蛭素高、低剂量组与氟尿嘧啶组比较,肝/体比、肾/体比、脾脏指数均有显著性差异,有统计学意义(P<0.05),经治疗后水蛭素各组小鼠与模型对照组及治疗前比较体重变化不明显(P>0.05)。结论:水蛭素对小鼠H22肝癌细胞有明显的抑制作用,同时对小鼠重要器官可能具有一定的保护作用。     

芪薏益肝煎对小鼠H22肝癌细胞CyclinD1及Caspase-3表达的影响

目的观察芪薏益肝煎对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨其作用机制。方法小鼠右腋下皮下种瘤造成实体瘤模型,将30只小鼠分为3组,对照组、中药组和5．Fu组各10只。用药15d后取瘤称重计算抑瘤率、胸腺指数、脾指数;采用免疫组化技术检测CydinD1和Caspase-3的表达。结果芪薏益肝煎对小鼠肝癌细胞的生长抑制率为37．28％,5-Fu组为50．48％。CyclinD1及Caspase-3在3组中均呈阳性表达,统计结果表明,中药组Cyclin D1表达减弱,Caspase-3表达增强,与对照组比较差异有统计学意义。结论芪薏益肝煎对肝癌细胞的增殖有明显的抑制作用,其作用机制与CyclinD1及caspase-3表达有关。     

重组去整合素rAdinbitor对肝癌细胞H22生长的抑制作用

目的:探讨源于白眉蝮蛇的重组去整合素rAdinbitor对肝癌细胞H22生长的抑制作用及其机制。方法:通过诱导重组表达、纯化、鉴定等步骤获得rAdinbitor;采用右腋皮下注射1×106个H22细胞制备肝癌小鼠模型,随机分为模型组(0.9%氯化钠注射液0.2 ml/kg)、阳性对照组(重组人血管内皮抑制素1.65 mg/kg)和高、中、低剂量治疗组(rAdinbitor 5、1.25、0.5 mg/kg),每组8只,肌肉注射相应药物,每日1次,连续给药3周后处死小鼠,取瘤称质量,镜下观察肿瘤组织切片中5个视野下的血管数量。结果:成功诱导表达并纯化rAdinbitor,其蛋白含量为1.4 mg/ml,相对分子质量约为9 kD。各组小鼠瘤质量和血管数量分别为模型组:(1.513±0.922)g和3.34±0.58;阳性对照组:(0.562±0.304)g和1.33±0.58;高剂量治疗组:(0.318±0.205)g和1.18±0.56;中剂量治疗组:(0.434±0.323)g和1.32±0.60;低剂量治疗组:(0.536±0.328)g和1.35±0.58。与模型组比较,各剂量治疗组小鼠的瘤质量和血管数量均明显下降(P<0.05);与阳性对照组比较,中、高剂量治疗组小鼠的瘤质量差异有统计学意义(P<0.05),高剂量治疗组小鼠的血管数量差异有统计学意义(P<0.05),其余差异无统计学意义。结论:rAdinbitor对H22细胞的生长具有明显的抑制作用,其机制可能是抑制瘤组织周边新血管的形成。     

半边莲煎剂对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及对P27和Survivin表达的影响

目的研究半边莲煎剂对肝癌H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法建立肝癌H22荷瘤小鼠实体瘤模型,将24只小鼠分为3组:生理盐水组、半边莲煎组和5-氟脲嘧啶组各8只。通过测定荷瘤小鼠的瘤质量、抑瘤率观察半边莲煎剂对肿瘤生长的影响,采用免疫组织化学技术检测P27和Survivin的表达情况。结果半边莲煎剂能使肝癌H22荷瘤小鼠的瘤质量减少,抑瘤率为33.98%,显著低于对照组(P<0.05);P27和Survivin在3组中均呈阳性表达,单因素方差分析表明:半边莲煎剂组P27表达增强,Survivin表达减弱,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05),半边莲煎剂组与5-Fu组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论半边莲煎剂具有明显的抗肿瘤作用,其作用机制可能与P27和Survivin的表达有关。     

灵芝孢子油对H22荷瘤小鼠肿瘤生长及瘤细胞VEGF表达的影响

目的观察灵芝孢子油对荷H22瘤小鼠肿瘤生长及瘤细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨该药抑制肿瘤的作用是否与抑制肿瘤血管生成有关。方法小鼠右腋皮下接种H22瘤细胞(浓度1×107/ml),0.2 ml/只,给药12天后,处死动物,剥离瘤块称重,计算肿瘤生长抑制率,用免疫组织化学法检测各组小鼠肿瘤组织中VEGF的表达程度。结果与模型组比较,灵芝孢子油对H22荷瘤小鼠肿瘤生长有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。造模后各组小鼠VEGF均为阳性表达,灵芝孢子油各组可降低小鼠H22瘤组织中VEGF的阳性表达(P<0.05,P<0.01)。结论灵芝孢子油对H22移植性癌细胞生长有抑制作用,可降低瘤细胞中血管生成调控基因VEGF的表达。     

黄芩素对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用研究

目的:研究黄芩素对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法:以H22肝癌细胞接种于正常小鼠左前肢腋窝皮下复制肝癌H22荷瘤模型。实验分为模型对照、环磷酰胺(30mg·kg-1)和黄芩素高、中、低剂量(80、40、20mg·kg-1)组。灌胃给药,每天1次,连续15d。末次给药后处死小鼠,剥离完整的肿瘤组织称重,并计算肿瘤抑制率;流式细胞仪分析细胞周期分布和凋亡率;按试剂盒说明书测定肿瘤组织中半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3的活性;RT-PCR测定瘤组织中B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的mRNA表达水平。结果:高、中剂量黄芩素可显著抑制模型小鼠体内肿瘤生长(P<0.01或P<0.05),抑制率分别为61.63%和44.65%;可显著提高G0/G1期细胞百分比(P<0.05),并减少S期细胞(P<0.01或P<0.05)。与模型对照组比较,黄芩素高、中、低剂量组细胞凋亡率显著提高(P<0.01或P<0.05)。高、中剂量黄芩素可显著增强肿瘤组织中Capcase-3活性(P<0.01或P<0.05),抑制Bcl-2mRNA表达(P<0.01或P<0.05);高剂量黄芩素可显著提高肿瘤组织中BaxmRNA表达(P<0.05)。结论:黄芩素可促进肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤细胞的凋亡,其机制可能与增强Capcase-3活性、提高Bax表达,并抑制Bcl-2表达有关。     

当归、阿魏酸钠对急性炎性损伤的抑制效应及其与HIF-1α和VEGF表达的关系

目的 探讨当归制剂及其单体成分阿魏酸钠对脂多糖诱导的急性炎症反应的影响.方法 将50只ICR 小鼠随机分为5组,每组10只.采用脂多糖(LPS)配合卡介苗(BCG)注射法建立各炎症用药组和炎症对照组鼠炎性损伤模型,经腹腔分别注射当归制剂(A组)、阿魏酸钠(B组)、地塞米松(C组)、炎症对照组(D组)、正常对照组(E组).镜下观察小鼠肝、肺组织炎症反应情况,同时应用免疫组化法检测肝、肺组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达.结果 A、B、C组小鼠肝、肺的炎症反应明显弱于D组(P＜0.01),HIF-1α和VEGF表达也明显低于D组(P＜0.01).结论 当归、阿魏酸钠制剂均能显著抑制脂多糖诱导的肝、肺组织炎症反应. 其作用机制可能与抑制炎症组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达有关.     

基于糖原合成酶激酶3β/核因子-κB通路探讨参芪抑瘤方联合顺铂对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的 基于糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/核因子-κB(NF-κB)通路探讨参芪抑瘤方联合顺铂对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法 皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型,待造模成功后随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组10只;另取10只正常小鼠作为空白组。空白组和模型组均给予0.9%NaCl;对照组腹腔注射2.5 mg·kg^-1顺铂,每周2次;低、中、高剂量实验组灌胃给予13.52、27.03和54.06 g·kg^-1·d^-1参芪抑瘤方煎液+腹腔注射2.5 mg·kg^-1顺铂,每周2次。6组小鼠均连续治疗13 d,处死小鼠,计算肿瘤体积;用蛋白质印迹法检测瘤组织中GSK3β/NF-κB通路相关蛋白的表达水平;用反转录酶-聚合酶链反应检测GSK3β/NF-κB通路相关基因和细胞增殖抗原标记物(Ki67)和细胞增殖核抗原(PCNA) mRNA相对表达量。结果 中、高剂量实验组和对照组、模型组的第13天肿瘤体积分别为(2 014.80±885.60)、(1 324.75±873....     

地塞米松治疗急性胰腺炎的实验研究

目的观察地塞米松(D XM)在治疗急性胰腺炎(AP)中的作用及其机制。方法腹腔内注射L-精氨酸的方法制作小鼠急性胰腺炎模型。动物随机分为3组;A组10只:动物不做任何处理;B组30只:A P模型制作后1h经鼠尾静脉注入生理盐水对照;C组30只:地塞米松(4m g/kg)治疗组;观察24h各组小鼠的病死率,RT-PCR方法检测两组小鼠肝肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)表达。结果地塞米松治疗组小鼠病死率显著低于盐水对照组,地塞米松治疗组小鼠肝肺组织IL-1β的表达显著低于盐水对照组IL-1β的表达。结论早期大剂量注射地塞米松可通过降低急性胰腺炎急性期炎症因子的表达来降低急性胰腺炎小鼠的病死率。     

花椒根总生物碱抗肿瘤活性研究

目的 探讨花椒根总生物碱的抗肿瘤活性。方法 实验分为6组,各10只,分别灌胃1 000,800,640,512,410,328 g/kg花椒根总生物碱1次（每10 g体质量灌胃0.2 mL）,计算半数致死浓度（LD50）。将60只KM小鼠随机分为正常对照组（A组,等体积生理盐水灌胃）、模型组（B组,等体积生理盐水灌胃）、阳性药物组（C组,氟尿嘧啶20 mg/kg腹腔注射）及花椒根总生物碱高、中、低剂量组（D1组、D2组、D3组,生药100,80,40 g/kg灌胃）,各10只,右上肢腋窝皮下注射单细胞悬液0.2 mL以复制H22荷瘤小鼠模型,建模成功后分别给予相应药物或生理盐水,每天1次,连续10 d。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测小鼠血清中白细胞介素2(IL-2)及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;剥取瘤块,称定质量,计算抑瘤率;苏木素-伊红（HE）染色,观察瘤体组织病理形态学;Tunel染色,观察H22肿瘤细胞凋亡情况。结果 与B组比较,C组和D1组小鼠瘤体质量显著减轻（P <0.05）;D1组小鼠血清中IL-2和C组、D1组、D2组小鼠血清中TNF-α水平均显著升高...     

红花多糖对H22荷瘤小鼠的免疫调节和抗氧化功能的影响

目的：探讨红花多糖的抗肿瘤作用及其机制。方法：采用移植H22荷瘤小鼠模型,分别设置阴性对照组、阳性对照组和红花多糖低、中、高三个剂量组（15mg/kg、45mg/kg和135mg/kg）,对模型小鼠进行效果处理,观察各组的抑瘤效果、碳廓清能力、耳肿胀度,并对血清GR、GSH-PX、CAT、SOD和MDA含量等进行检测。结果：红花多糖高剂量可明显抑制小鼠H22实体瘤生长（P<0.05）,抑瘤率为66.8%;高剂量组小鼠血清MDA水平明显降低（P<0.05）,GR、GSH-PX、CAT、SOD活性较阴性对照组明显升高,还可降低肿瘤细胞中ROS水平（P<0.05）。结论：红花多糖可明显增强H22荷瘤小鼠的免疫功能,清除自由基、减轻活性氧造成的损伤,从而起到抗肿瘤的作用。     

苦参碱对小鼠H22 细胞抗肿瘤作用及其机制研究

目的观察苦参碱在体内和体外的抗肿瘤作用,探讨其可能的作用机制。方法 MTT法检测苦参碱对小鼠腹水瘤细胞H22的体外杀伤作用;通过建立动物肿瘤模型,免疫组化法检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度,以及瘤体血管内皮生长因子。结果①体外实验显示,1.0、2.0、4.0mg·mL^-1苦参碱对H22肿瘤细胞的生长均有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性,与对照组相比有显著性差异（P〈0.05）。②体内实验显示,苦参碱高、中、低剂量组对小鼠H22实体瘤均有抑制作用,并呈现一定的剂量效应关系,其中苦参碱高剂量组瘤重明显小于空白对照组,高剂量组的抑制作用明显强于中、低剂量组,P〈0.01;③免疫组化结果显示,苦参碱组和环磷酰胺组瘤组织内的VEGF蛋白表达阳性率和平均染色强度均低予对照组,组间有显著差异（P〈0.05）。苦参碱高剂量组MVD明显低于对照组,组间差异性非常显著（P〈0.01）,较环磷酰胺组无显著性差异（P〉0.05）。结论苦参碱能够提高H22肉瘤小鼠生存质量,具有抑制肿瘤新生血管生成的作用,可能是通过降低VEGF蛋白表达来实现的。     

微米冬凌草甲素对小鼠H22肿瘤细胞凋亡的实验研究

目的：研究不同浓度的微米冬凌草甲素对小鼠H22肿瘤细胞凋亡的影响。方法：以腹水瘤（H22）小鼠为对象,观察对照组和高、中、低三个浓度的微米冬凌草甲素对小鼠H22肿瘤细胞凋亡的关系。结果：小鼠H22肿瘤细胞对微米冬凌草甲素较敏感,不仅能明显延长小鼠生存期（P〈0.01）,与丝裂霉素结果相近（P〉0.05）;而且实验后小鼠体重没有明显下降,肿瘤细胞的凋亡率随浓度升高而增大。结论：不同浓度的微米冬凌草甲素能够诱导肿瘤细胞的caspase3基因表达,引起细胞的凋亡,并呈剂量依赖性。     

松杉灵芝发酵产物对H22肝腹水瘤小鼠免疫功能影响及抗肿瘤作用

目的 研究松杉灵芝发酵产物对H22肝腹水瘤小鼠免疫系统的影响及抗肿瘤活性.方法 采用H22肝腹水瘤小鼠模型,设生理盐水空白组、阳性药对照组、发酵产物高、中、低剂量组,每天灌胃给药1次,连续15d,末次给药后检测脾脏T淋巴细胞和B淋巴细胞增值情况,用酶联免疫分析法检测血清中免疫球蛋白(IgG)和白细胞介素2(IL-2)的含量,MTT法检测H22肿瘤细胞的增殖情况.结果 与空白对照组相比,松杉灵芝发酵产物各组的白细胞介素2、胸腺指数、抑瘤率、B细胞反应均显著提高,茵丝中、低剂量组T细胞增殖显著增加,茵丝低剂量组、发酵液高剂量组和中剂量组免疫球蛋白均显著提高.结论 松杉灵芝发酵产物可显著提高小鼠的免疫功能,有效抑制H22肝腹水瘤细胞的增殖.     

尼可胺对H22肝癌荷瘤小鼠的放射增敏作用

目的:探讨尼可胺对荷H22肝癌小鼠的放射增敏作用。方法:建立H22肝癌小鼠模型,按照给药和照射的不同,分为空白对照组、单纯照射组、阳性对照(烟酰胺、甘氨双唑钠)组、尼可胺(高、中、低)组。经照射后,观察H22肝癌小鼠肿瘤生长情况,记录肿瘤照射后生长时间,计算肿瘤生长延缓时间及各组的增敏系数(EF)。照射后28d时处死小鼠,剥瘤称质量,计算抑瘤率。结果:尼可胺高、中、低组较单纯照射组均能增加辐射敏感性,抑制肿瘤的生长,且尼可胺高剂量组的增敏系数和抑瘤率均高于其母体化合物烟酰胺和甘氨双唑钠,差异均有统计学意义(均P<0.05或P<0.01)。结论:较高剂量的尼可胺对H22肝癌小鼠肿瘤生长有较强的抑制作用和放射增敏效果。     

消癌平注射液联合奥曲肽对H22荷瘤小鼠细胞凋亡的影响

目的观察消癌平注射液联合奥曲肽对H22肝癌移植瘤的抑瘤作用及其抑瘤的最佳药效浓度,并初步探讨其作用机制。方法建立小鼠皮下H22肝癌移植癌模型,成瘤后将实验动物随机分为8组:分别为模型组(生理盐水0.4ml/d),消癌平低、中、高剂量组(10、20、40g/kg),奥曲肽组(100μg/kg)及消癌平低、中、高剂量分别联合奥曲肽组。腹腔注射给药14d。计算各瘤体体积,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测肿瘤组织中的细胞凋亡情况,免疫组织化学方法测定凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(Bcl-2),Bcl相关X连锁蛋白(Bax)的表达情况;同时测定脾脏自然杀伤细胞(NK)活性。结果与模型组比较,各用药组对H22肝癌的生长均有一定的抑制作用,联合用药组的抑瘤作用优于单药组(P<0.05),以高剂量消癌平加奥曲肽的作用最好。高剂量消癌平及高剂量消癌平加奥曲肽组可使凋亡指数(AI)升高,下调Bcl-2的表达,上调Bax的表达,升高脾脏NK细胞活性,其中高剂量消癌平加奥曲肽组作用明显优于奥曲肽组和高剂量消癌平组。结论高剂量消癌平加奥曲肽为抑瘤的最佳药效浓度,其抑制肿瘤生长的作用可能与通过调控凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达诱导肿瘤细胞凋亡及增强脾脏NK细胞活性有关。     

羟基磷灰石(HAP)纳米粒子对小鼠H22肿瘤细胞凋亡的影响

目的：研究不同浓度的羟基磷灰石（HAP）纳米粒子对小鼠H22肿瘤细胞凋亡的影响。方法：以腹水瘤（H22）小鼠为对象．观察对照组和高、中、低三个浓度的HAP纳米柱子与小鼠H22肿瘤细胞凋亡的关系。结果：小鼠H22肿瘤细胞对纳米羟基磷灰石（HAP）较敏感，能明显延长小鼠生存期（P〈0．01），与丝裂霉素结果相近（P〉0．05）。实验后小鼠体重没有明显下降。细胞的凋亡率随浓度升高而增大。结论：不同浓度的羟基磷灰石（HAP）纳米粒子能够诱导H22肿瘤细胞的凋亡，并呈剂量依赖性。     

香参软胶囊对小鼠肝癌的抑制作用研究

目的：研究香参软胶囊对小鼠H22移植性肝癌腹水及其对SMMC7721荷瘤裸鼠的抗肿瘤作用。方法：昆明种小鼠腹腔注射H22肝癌细胞,建立肝癌腹水模型,观察香参软胶囊高（720mg·kg-1）、中（360mg·kg-1）、低（180mg·kg-1）剂量组灌胃给药对H22移植性肝癌腹水小鼠体征及生命延长率的影响;裸鼠右腋窝皮下接种SMMC7721细胞悬液,待察瘤块成形后给药。观察香参软胶囊高（720mg·kg-1）、中（360mg·kg-1）、低（180mg·kg-1）剂量组灌胃给药对SMMC7721荷瘤裸鼠肿瘤生长及其瘤重的影响。结果：与H22移植性小鼠肝癌腹水模型组比较,香参软胶囊高剂量组显著抑制腹围增长（P<0.01）,延长小鼠生存时间（P<0.01）;香参软胶囊中剂量组显著延长小鼠生存时间（P<0.05）。与SMMC7221荷瘤裸鼠比较,香参软胶囊各剂量组平均瘤重及肿瘤体积均小于模型组;香参软胶囊高剂量组能极显著抑制SMMC7721荷瘤裸鼠肿瘤生长,同时高剂量组对肿瘤生长的抑制作用略优于平消胶囊组。结论：香参软胶囊显著H22肝癌小鼠腹水生长,延长小鼠存活时间;香参软胶囊对裸鼠SMMC7721移植性瘤具有明显抑制作用。结果表明香参软胶囊具有较明显的抗肝癌作用。     

芝麻素对H22肝癌荷瘤小鼠抑癌作用的实验研究

目的:研究芝麻提取物芝麻素对H22肝癌荷瘤小鼠的抑癌作用及其对荷瘤小鼠白细胞的影响。方法:将移植H22肝癌瘤株的昆明种小鼠分成:模型组(生理盐水)、环磷酰胺组(0.2g/L)、芝麻素高浓度组(15g/L)、芝麻素低浓度组(1.5g/L);末次用药第2天取小鼠尾血,计数白细胞;处死小鼠剥瘤称质量,计算抑瘤率。结果:(1)瘤质量芝麻素高浓度组与模型组差异无统计学意义(P>0.05),芝麻素低浓度组瘤质量较模型组、芝麻素高浓度组均降低(P<0.05),但仍比环磷酰胺组高(P<0.05)。(2)抑瘤率芝麻素低浓度组抑瘤率高于高浓度组,但仍低于环磷酰胺组。(3)白细胞模型组较正常组高(P<0.01),环磷酰胺组较正常组低(P<0.01),芝麻素高浓度组和低浓度组与正常组差异均无统计学意义(P>0.05),但均比环磷酰胺组白细胞高(P<0.01)。结论:芝麻素对小鼠H22肝癌有一定的防治作用,低浓度比高浓度有效;其对肝癌的直接治疗效果不如环磷酰胺明显,但其毒性小于环磷酰胺。