多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用

据近年的流行病学报告，国内外越来越多的人终身服用各种中草药，包括各类疾病患者（如：癌症等）和健康人群。随着中草药与处方西药联合应用治疗疾病的日益增多，越来越多的人注意到这两者的同时使用可能引起的中草药-西药相互作用会影响到治疗药物的活性。目前已知P-糖蛋白（P-gp）和CYP3A4一起能构成许多口服吸收药物的高效屏障，然而50％以上的临床用药都会被CYP3A4代谢或被P-gp转运。本文综述了多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用，同时也讨论了中草药-西药相互作用的关键因素。     

药剂学在促进药物吸收方面的新进展

药剂学研究目的之一是把药物制成各种剂型，以促进其在人体的吸收，提高生物利用度。近几年，围绕此目的，药剂学的各分支学科都有所建树，简介如下：     

抗癫痫中成药中非法添加西药成分的血药浓度监测分析

目的：对长期服用抗癫痫中成药的患者进行血药浓度监测,查明抗癫痫中成药中非法添加的西药成分。方法：通过全自动生化分析仪,采用酶联免疫法测定中成药中添加的丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英的种类及血药浓度。结果：所有服用抗癫痫中成药的患者中均检测到上述四种西药成分,其中含丙戊酸17例,血药浓度在有效范围内占23.53%;含卡马西平17例,血药浓度在有效范围内占17.65%;含苯巴比妥17例,血药浓度在有效范围内占41.18%;含苯妥英5例,血药浓度在有效范围内占60.00%。结论：本方法操作简便、准确,可快速筛查抗癫痫中成药中非法添加的西药成分,便于临床指导患者合理用药。     

利迈先的血药浓度及生物利用度测定

利迈先(克拉霉素,ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ,ＣＬＭ)是一种新的大环内酯类抗生素,与红霉素相比,对酸稳定性增加,口服吸收良好,生物利用度改善,血浆和组织中浓度较高,消除半衰期延长,且抗菌谱更广,。我们采用生物检定法测定了健康志愿者利迈先的血清浓度,并对利迈先及进口克拉仙进行了生物等效性评价。1　材料和方法1.1　仪器与试药　ＤＧ2Ａ多功能恒温箱(上海医疗仪器厂);磷酸盐缓冲液(ｐＨ6.0,按中国药典1995年版要求配制);藤黄微球菌(9341)(上海市药品检验所提供);培养基Ⅱ(ｐＨ8.0,康乐培养基有限公司);克拉霉素对照品(海南尤纳特药…     

吸收促进剂在口服制剂中增强药物生物利用度的作用

本文主要讨论口服制剂中药物的弱透过性、胃肠道的解剖学和生物化学因素,以及吸收途径,阐述了吸收促进剂的基本概念、定义、分类和毒理学作用。在分子水平上讨论了胃肠道上皮细胞膜的生物化学和生物物理特点〉肽类和蛋白质通过粘膜的生化和物理机制。     

抗癫痫“中药”中西药成分的血药浓度监测及疗效分析

目的:对单用"中药"治疗的癫痫患者西药成分的血药浓度进行监测并评估其疗效。方法:对1997年2月～2006年6月在我院就诊及监测血药浓度的60例癫痫患者,于监测期间仅服用"中药"进行抗癫痫治疗后,用荧光偏振免疫分析法测定4种西药的血药浓度。结果:60例患者中,丙戊酸、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥分别被检出18、40、41、47例/次,平均每例患者被检出含2种以上西药,绝大多数血药浓度处于有效范围以外,且总体疗效差。结论:在"中药"中检出的西药成分组方不符合癫痫的药物治疗原则,临床应谨慎对待这类抗癫痫"中药"。     

高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚的血药浓度及其生物利用度

目的 :建立高效液相色谱 (HPLC)法测定对乙酰氨基酚血药浓度的方法并对其分散片的生物利用度进行研究。方法 :以HPLC外标法测定人血浆中对乙酰氨基酚的浓度 ,流动相为甲醇 /乙腈 /水 (5∶5∶90 ) ,紫外吸收波长为 2 37nm。 12名健康志愿者服药后 ,依据对乙酰氨基酚分散片和对照片经时血药浓度 ,研究了 2种制剂相对生物利用度。结果 :本法对血浆中药物的最低检测浓度为 0 1μg·mL-1,线性范围为 0 2～ 18 0 μg·mL-1,回收率 >90 % ,日内RSD为 0 71%～ 1 6 5 % ,日间RSD为0 77%～ 4 41%。按AUC0→∞ 计算出对乙酰氨基酚分散片的相对生物利用度为 (10 7 8± 14 3) %。结论 :本法简便快速 ,可用于临床血药浓度测定。 2种对乙酰氨基酚制剂具有生物等效性。     

奈普生钠片的相对生物利用度研究

健康志愿者8名,随机交叉口服两种不同厂家生产的奈普生钠片,以HPLC法测定其血药浓度,计算结果。口服巨人集团蚌埠制药厂研制的奈普生钠片与赤峰制药厂生产的产品的相对生物利用度为1.02％,经统计分析,两制剂AUC无显著性差异,说明具有生物等效性。     

安乃近滴鼻剂与药物的鼻腔吸收

在临床实践中,尤其是儿科,用安乃近溶液或柴胡蒸馏液滴鼻退热,是大家熟知的。中国药典1990年版在安乃近注射液项下用途栏中,明确该制剂尚可供婴幼儿滴鼻用。 其实许多药物可以通过鼻腔吸收而发挥全身作     

食物对口服西药的影响及对策

目的使患者能够科学合理地使用药物。方法通过列举食物与一些药物相互作用实例进行分析。结果食物可影响一些药物的药效。结论食物可与一些药物相互作用而影响药物生物利用度、吸收度,甚至造成较严重的不良反应。     

悬浮液进样—火焰原子吸收光谱法测定中草药中的微量锰

目的：将悬浮液进样技术应用于火焰原子吸收光谱法,建立用原子吸收法测定中草药中微量元素的快速分析新方法。方法：将样品粉碎、悬浮在琼脂胶体中制成悬浮液,取适量样品悬浮液配制成试液,在试液中加入钙盐溶液以消除化学干扰。将试液喷入空气－乙炔火焰中,以空白溶液为参比,用标准加入法测定。结果：已用本方法成功地测定了当归、川芎及川乌中的锰,测定结果与灰化法－火焰原子吸收法一致,相对误差小于±２０％,ｔ检验表明２种方法之间无显著性差异。方法简便、快速、准确。结论：用悬浮液进样法取代灰化法进行样品前处理,以火焰原子吸收光谱法测定中草药中的锰是可行的。     

ELISA技术检测若干种中草药抗HBeAg的实验研究

使用ELISA技术对若干种中草药水提取物进行抗HBeAg的实验研究,共筛出有效药物9种。若按5种不同剂量(0.3、0.6、1.2、2.5、5.0mg/100μl)的药物、2种不同浓度的HBeAg(10.92、14.26P/N值)与3种不同接触时间(立即、1小时、2小时)的10项P/N值均数来综合评价药效指数时,9种有效药物的次序为大黄(1.19)、水八角(1.33)、金鸡脚(1.48)、白花蛇舌草(2.01)、罗汉松(2.73)、虎杖(2.84)、夜交藤(2.95)、闹羊花(3.10)、青刺尖(4.65)。     

六种中药对三硝基甲苯所致肝损伤拮抗作用的研究

研究结果发现,柴胡、生地、五味子、甘草对急性染毒大鼠肝脏TBA反应物的升高和这4种中药制成的混合剂对亚急性染毒TNT大鼠血清铜蓝蛋白含量的降低有一定抑制作用。但所选六种中药对急性染毒时肝脏磷酸化酶a活性的升高和亚急性染毒所致肝TBA反应产物、GSH含量等的改变无明显拮抗作用。     

中草药植株标本保鲜液研究

为研究中药草药植株标本的保鲜液,使中草药植株标本能够长期保存,采用正交设计,对中草药植株标本采用了4因素(甲醛、乙醇、亚硫酸和甘油)3水平的试验,并用分光光度法测量不同试验号保存的中草药植株标本中叶绿素的含量,确定最佳的中草药植株保鲜液的配方。结果:经过使用分光光度法检测不同保鲜液保存中草药植株标本中叶绿素的含量,测得使用4号配方(1.0%甲醛、10%乙醇、6%亚硫酸和3甘油)保鲜液保存的中草药植株标本,叶绿素的含量最高。     

抗病毒1号中药在Hela细胞中对呼吸道合胞病毒的抑制作用

为了解抗病毒1号单味中草药对呼吸道合胞病毒的抑制作用,本研究采用细胞培养技术,以病毒唑为阳性对照药,观察抗病毒1号对呼吸道合胞病毒的抑制作用。结果表明,抗病毒1号和病毒唑的半数中毒浓度(TC_(50))分别为13.9mg/ml、76.43ug/ml;其抗呼吸道合胞病毒的半数有效浓度(EC_(50))分别为0.827mg/ml、5.672ug/ml,TI分别为16.81、13.47;抗病毒1号对呼吸道合胞病毒的抑制作用存在着明显的量效关系(P<0.01)。     

当前部分中药材及饮片质量问题原因分析

目的回顾性分析中药材及饮片的质量问题。方法通过日常监督抽验发现问题。结果分析了出现问题的原因和提出了改进方法。结论应加强对中药材及其饮片的管理。     

布洛芬对大鼠体温降低作用的昼夜节律研究

目的:研究布洛芬不同时辰给药对大鼠体温降低作用及血药浓度的昼夜节律变化规律。方法:采用随机区组实验设计,60只大鼠分别在不同时间(2:00、6:00、10:00、14:00、18:00、22:00)单次灌胃给予布洛芬颗粒50mg.kg-1,另取10只为空白对照,观察大鼠体温和血药浓度的昼夜节律变化规律,以时间图和余弦法进行分析。结果:大鼠正常体温及用药后体温均呈现明显的昼夜节律变化,峰值相位及振幅无显著改变,仅均值下降;最佳拟合曲线分别为Yti=38.7+0.52Cos(15°×ti—86.80°)和Yti=37.8+0.55Cos(15°×ti—117°)。大鼠在不同时辰给药血药浓度亦呈现明显的昼夜节律变化,明期血药浓度高于暗期,最佳拟合曲线Yti=41.95+5.30Cos(15°×ti—272.83°)。结论:大鼠在不同时辰给予布洛芬,体温和血药浓度均存在昼夜节律的差异。     

Antioxidative activities and the total phenolic contents of tonic Chinese Medicinal Herbs

Chinese medicated diet is an everyday practice in China. In this study, 16 commonly used soup making tonic Chinese medicinal herbs were selected for antioxidative capacities by 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging activity and ferric reducing antioxidant power (FRAP), and the total phenolic contents of these herbal extracts were measured by the Folin-Ciocalteu method. It confirmed that drinking tonic soups could supplement total antioxidants intake. Amongst the tested herbal extracts, extracts of Canarium album Raeusch., Flos caryophylli and Fructus amomi were found to have the highest antioxidative activities in both DPPH and FRAP assays. Their antioxidative activities were comparable to ascorbic acid and butylated hydroxytoluene. Thus, these herbs are safe and inexpensive sources of natural antioxidants. A significant relationship between the antioxidative effects and total phenolic contents were found, indicating phenolic compounds are the major contributor of antioxidative capacities of these herbs. In addition, a strong correlation between DPPH assay and FRAP assay implied that antioxidants in these herbs were capable of scavenging free radicals and reducing oxidants.     

丙泊酚血药浓度监测及其小儿靶控输注系统性能的评价

目的:建立以高效液相色谱-荧光法测定丙泊酚血药浓度的方法,评价TCI-Ⅲ型靶控输注系统(Pediatric模型)的性能。方法:将14例符合美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ~Ⅱ级择期手术患儿,根据手术情况,在TCI-Ⅲ型丙泊酚靶控输注中预设不同血浆靶浓度,抽取静脉血测定丙泊酚血药浓度。比较靶控输注时预设丙泊酚血浆靶浓度(Cp)和实测血药浓度(Cm)的差异,采用执行误差(PE)的中位数(MDPE)、PE绝对值的中位数(MDAPE)和摆动度(Wobble)评价丙泊酚靶控输注系统的性能。结果:丙泊酚血药浓度在19.26~9 630ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),检测限为0.38ng·mL-1;平均提取回收率为81.58%~94.46%,平均方法回收率为99.45%~102.68%,日内与日间RSD均<3.75%。丙泊酚TCI-Ⅲ型靶控输注系统的MDPE、MDAPE和Wobble分别为1.05%、9.12%和17.55%。结论:本检测方法操作简便、灵敏度高、专一性强、结果可靠,可用于血浆中丙泊酚浓度的测定。丙泊酚TCI-Ⅲ型靶控输注系统的性能可满足临床小儿麻醉的要求。     

HPLC法测定人血浆中拉莫三嗪的浓度及其影响因素研究

目的:建立测定人血浆中拉莫三嗪(LTG)浓度的方法,分析LTG血药浓度的相关影响因素。方法:血浆样品以甲醇处理后采用高效液相色谱(HPLC)法进行测定,其中内标为氯霉素,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(30∶70),色谱柱为Luna C18,流速为1ml/min,检测波长为306 nm。对收集的病例进行分组,应用逐步回归法分析影响LTG血药浓度的各类因素;应用相关分析法分析不同组别中的影响因素。结果:拉莫三嗪的血药浓度在0.5²0.0μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 5),最低检测限为0.5μg/ml;低、中、高3种质量浓度的平均方法回收率分别为(94.39±1.57)%、(95.57±2.22)%、(91.81±2.11)%;LTG血药浓度与LTG给药剂量、联用丙戊酸(VPA)呈正相关(r分别为0.641 7、2.568 0,P<0.05),与联用苯巴比妥(PB)呈负相关(r=-2.048 2,P<0.05);性别、年龄及体质量与其不存在显著的相关关系(P>0.05)。结论:本试验建立的HPLC法操作简便、快捷、回收率高、精密度好,适用于临床上常规监测LTG的血药浓度;LTG血药浓度可受LTG给药剂量、联合应用VPA及PB等因素的影响,因此在临床有必要开展其血药浓度监测,实行个体化给药。