抗肺动脉高压药物研究进展

肺动脉高压是一种慢性心肺系统疾病,既可能是多种不明病因引起的原发性疾病,也可能是心肺功能异常相关疾病的并发症,其病理机制至今未明,病因复杂,死亡率高。目前临床上治疗药物有限,而且治疗效果差、不良反应多,急需疗效更好、更安全的药物。该文通过对文献调研和分析,总结以肺动脉高压和其他适应症为主的上市药物抗肺动脉高压的研究进展与作用缺陷,并提出抗肺动脉高压药物研发的问题,以期为今后肺动脉高压治疗药物的研究提供参考。     

肺动脉高压治疗药物研究进展

肺动脉高压是以肺动脉增生、重构为特征并导致肺循环阻力进行性增高、右心室后负荷增加、最终出现右心功能衰竭的一种严重疾病。经过多年研究,人类在肺动脉高压药物治疗方面已取得长足进展,肺动脉高压患者生存率有了一定的提高,然而绝大多数肺动脉高压患者长期预后欠佳,治疗药物的研发仍为临床亟需。     

肺动脉高压药物治疗进展

目的:探讨肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)药物治疗的最新进展。方法:查阅国内外公开发表的文献,综述肺动脉高压的药物治疗进展。结果:目前肺动脉高压分为5大类,常见类型20余种。第一大类动脉型肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)与其他类型肺动脉高压的治疗策略有所不同,目前用于动脉型肺动脉高压治疗的药物主要有5类。结论:目前上市的相关靶向药物主要是针对动脉型肺动脉高压的治疗,这些药物都显示具有改善肺动脉高压患者的运动耐量、症状及血流动力学的作用。     

肺动脉高压患者的希望之路——进一步提高肺动脉高压的治疗水平

肺动脉高压是患病率、致残率及病死率均不容忽视的一类心血管疾病,在1992年以前,治疗非常棘手。但随着依前列醇、波生坦、伊洛前列素等在欧美相继上市之后,肺动脉高压的内科治疗发生了根本性改变,患者的生活质量和生存率均得到明显改善。目前多种更新的治疗,包括转录基因治疗也在积极研发之中,我们有理由相信,就像2006年美国肺动脉高压年会的口号所言,“肺动脉高压的治愈不再遥远”。然而,目前我国仍有相当多医生认为肺动脉高压无法治疗,或者虽然隐约知道有些新的治疗方法,但是并不熟悉。为此《中国处方药》杂志以敏锐的专业触觉,主办了本期“肺动脉高压药物治疗”专栏,其宗旨是为了进一步推广这一并不被重视,但实际上已蓬勃发展的治疗学领域。笔者很荣幸担任本栏目特约编委,并分别邀请到在肺动脉高压治疗领域有丰富经验的专家,就各类肺动脉高压的药物治疗展开系统阐述,希望能给相关专业临床医师有所启迪和帮助,为提高我国肺动脉高压的内科治疗水平,配合全国肺血管疾病专业医师培训做出应有的贡献。最后,我们诚挚欢迎国内对此领域感兴趣的同道,能够积极参与到这个工作里来,一起为攻克这个顽疾而努力。     

COPD患者合并肺动脉高压的治疗

目前对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压的患者尚无有效的治疗方法,但特发性肺动脉高压(IPAH)的药物治疗却取得长足进步。COPD合并肺动脉高压的发病机制研究发现,其病理过程与IPAH相似。本文综述了IPAH治疗有效的药物在COPD合并肺动脉高压患者中的应用结果,并对COPD患者合并肺动脉高压治疗的一些传统观念进行修正。     

肺动脉高压的药物治疗

肺动脉高血压是以肺小动脉血管重构为特征的严重的肺循环疾病。近年来随着对肺动脉高压发病机制认识地提高,针对肺动脉高压的发病各环节的治疗,即靶向治疗取得了进展。在靶向治疗基础上,为降低单一药物的副作用及协同药物间的相互作用,联合用药成为肺动脉高压临床常用的治疗手段。     

基于临床指南的肺动脉高压住院患者用药分析及评价

目的 基于临床指南分析肺动脉高压住院患者在某心血管病专科医院的用药情况，为肺动脉高压靶向药物的临床合理使用提供参考。方法 选取某院2021年诊断为肺动脉高压的住院患者数据，对其用药情况进行统计，计算药物限定日剂量(DDDs)、日用药金额(DDc)、药物利用指数(DUI)等。结果 纳入研究患者1866例，肺动脉高压靶向药物销售金额排名第四，使用频次排名第八，其中DDDs最高的药物是马昔腾坦片，DDDs最小的药物是司来帕格片，DDc最高的药物是司来帕格片，DDc最低的是他达拉非片；仅他达拉非片的DUI>1。结论 肺动脉高压患者用药种类繁多，经药品集中采购肺动脉高压靶向药物价格趋于合理，减轻患者经济压力，但仍有一定下降空间。     

我院先天性心脏病相关性肺动脉高压临床特点与治疗药物选择之间的关系

目的分析我院先天性心脏病相关性肺动脉高压的临床特点与药物治疗选用之间的关系。方法对我院心内科2009年1月至2011年12月确诊的98例先天性心脏病相关性肺动脉高压的临床资料以及治疗药物,结合2009年《欧洲肺动脉高压指南》进行回顾性分析。结果98例患者中选择内皮素受体拮抗剂的有59例,选择5型磷酸二酯酶抑制剂的有14例,选择吸入用伊洛前列素的有11例,联合内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂治疗的有7例,联合伊洛前列素和5型磷酸二酯酶抑制剂治疗的有7例。在5型磷酸二酯酶抑制剂的选用方面,心功能Ⅱ级患者选用比例（33．3％）明显高于心功能Ⅲ级患者（7．4％）。各类特异性肺动脉治疗药物在肺动脉阻力和肺动脉收缩压分组中均有分布,且分布比例也相当,差异未见统计学意义。结论先天性心脏病相关性肺动脉高压患者在选用特异性肺动脉治疗药物治疗时与心功能级别相关,与肺动脉阻力和肺动脉收缩压关系不密切。     

扩血管药物治疗原发性肺动脉高压

<正> 原发性肺动脉高压(primary pulmonary hyperten-sion,PPH)是一种恶性肺血管疾病,其基本病理特点为肌型小动脉丛样病变,血管腔逐渐闭塞,肺动脉压进行性升高。PPH在普通人群中的发病率大约为1/100万～2/100万。如果诊断后未经治疗,平均存活时间为2.8年,经过治疗的患者存活时间可超过10年。肺血管收缩是原发性肺动脉高压(PPH)时肺循环阻力增高的因素之一,因此,早在1951年就有人尝试用扩血管药物治疗PPH。目前在大多数研究中心,临床可供选择的用于治疗PPH的扩血管药物主要包     

特发性肺动脉高压的药物治疗

特发性肺动脉高压(IdiopathicPulmonaryArterialHypertension,IPAH)是一恶性肺血管病,主要表现为不明原因的肌型小肺动脉丛样病变,肺动脉阻力进行性增加。如未正规治疗,患者一般在出现症状2～3年内死于右心衰竭。近来,随着前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂等药物的出现,IPAH的治疗有了长足的进步,患者预后进一步改善[1]。本文将对IPAH的药物治疗进行阐述。     

治疗肺动脉高压药物revatio(西地那非)禁用于儿童

2012年8月30日,美国食品和药品管理局(FDA)发布药物安全信息:治疗肺动脉高压的药物revatio(西地那非)禁用于1～17岁的儿童[1]。西地那非为5型磷酸二酯酶抑制剂,在美国有revatio和viagra(万艾可)两种商品名产品在市场销售。revatio可松弛肺部血管从而降低血压,用于治疗肺动脉高压,产品剂型包括20 mg片剂、10 mg注射剂,以及浓度为10 mg/mL的口服混悬液。万     

低分子肝素钙对肺心病患者急性加重期肺动脉压的影响

目的总结低分子肝素钙在肺心病患者急性加重期对患者肺动脉压的影响,并归纳其临床意义。方法将2012年1月至2013年1月期间在我院住院,通过心脏超声和CTPA(CT肺动脉造影)确诊为肺心病急性加重期的48名患者分为两组,分配原则为随机,治疗组24人,对照组24人,两组患者均给予常规治疗,包括抗感染治疗,吸氧和水电解质平衡的维持,药物治疗采用扩血管药硫氮卓同进行降低肺动脉压的治疗,治疗组的患者另使用低分子肝素钙进行抗凝治疗。结果经过一个周期的治疗,治疗组患者的肺动脉压下降明显,而对照组患者的肺动脉压下降不明显。结论在肺心病患者急性加重期,使用低分子肝素钙进行抗凝治疗,对患者肺动脉高压的控制具有明显作用,可减轻患者症状,改善预后。     

波生坦治疗成人肺动脉高压研究进展

肺动脉高压是临床上常见的一种致残率和致死率较高的疾病,内皮素受体拮抗剂是目前治疗肺动脉高压的常用靶向药物之一。波生坦作为第1个研发并应用于临床的内皮素受体拮抗剂,目前广泛应用于肺动脉高压的治疗。单药治疗方面,波生坦可以改善特发性肺动脉高压、结缔组织病相关性肺动脉高压患者的运动耐量、血流动力学状态和长期生存率;但其应用于先心病相关肺动脉高压患者的长期生存获益及慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的疗效仍缺乏证据。对于心功能Ⅲ~Ⅳ级的肺动脉高压患者,初始应用波生坦联合另一种靶向药物治疗可能优于单药治疗,而对于心功能Ⅱ~Ⅲ级的肺动脉高压患者,目前仍缺少联合用药优于单药治疗的证据。     

肺动脉高压药物治疗进展

肺动脉高压分为原发性和继发性肺动脉高压。肺动脉高压具有药物治疗效果和预后差的特点。血管内皮功能减退与肺动脉高压的发生发展具有极其密切的关系。前列环素类似物、内皮素受体拮抗药等是新开发的有效治疗肺动脉高压的药物。     

盐酸法舒地尔治疗120例肺动脉高压临床疗效观察

目的评价盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压的临床短期疗效及安全性。方法将我院2009年1月到2011年1月门诊及住院患者被诊断为肺动脉高压的120例随机分为两组,对照组58例给予地高辛、利尿剂、抗凝药物等传统常规治疗,治疗组62例给予常规治疗加盐酸法舒地尔。结果应用盐酸法舒地尔治疗后患者的6min步行距离,SPAP,氧分压,氧饱和度均有明显改善(P<0.05)。结论盐酸法舒地尔可以降低肺动脉压力,对肺动脉高压患者短期治疗有效。     

先天性心脏病并重度肺动脉高压15例临床手术分析

目的探讨先天性心脏病合并重度肺动脉高压的手术治疗方法,提高临床手术效果。方法对作者实习进修医院在1998年3月至2004年9月期间所行的15例先天性心脏病并重度肺动脉高压患者的临床资料进行回顾性分析,所有患者均给予外科手术治疗,总结手术方法。结果本组15例患者手术均获成功,手术成功率为100%;术后给予持续肺动脉压监测,应用药物及机械通气治疗,出现2例肺动脉高压危象,经抢救治疗1例死亡,本组患者死亡率为6.7%;患者住院时间10～24d,平均15.8d;术后进行为期6个月的随访观察,无明显并发症发生,治疗效果较理想。结论先天性心脏病合并重度肺动脉高压手术治疗较为困难,需严格确定手术适应证,加强术前术后管理可提高治疗效果、改善患者预后。     

法舒地尔在缺氧性肺动脉高压中的应用研究进展

目的:介绍法舒地尔在缺氧性肺动脉高压中的应用研究进展。方法:根据文献,综述法舒地尔在治疗缺氧性肺动脉高压方面的药理作用和动物实验及临床研究情况。结果与结论:Rho激酶在缺氧性肺动脉高压发病机制中可能扮演重要角色,法舒地尔可通过抑制Rho激酶活性而有效抑制肺动脉高压主要的病理改变——肺血管结构重建,从而降低肺动脉压。其有望成为治疗肺动脉高压的主要药物。     

合并重度肺动脉高压的房间隔缺损的封堵试验

目的应用国产封堵器试验性封堵房间隔缺损（ASA）,评价其在ASA合并重度肺动脉高压（SPH）患者封堵治疗中的临床价值。方法对12（男8,女4）例ASA合并SPH患者实施封堵器堵塞ASA试验,观察肺动脉收缩压、肺动脉平均压有无降低及血氧饱和度变化,以此分析肺血管病变是否可逆。结果12例重度肺动脉高压者,肺动脉收缩压10．9-19．3（12．7±5．2）kPa,平均压为7．0-13．1（9．4±2．6）kPa,其中4例血氧饱和度小于90％。9例试封堵术后30min～1h肺动脉收缩压降至5．8～13．4（7．4±3．8）kPa,肺动脉平均压降至2．4—8．1（4．3±2．9）kPa,遂行永久性封堵治疗。3例肺动脉压和动脉血氧饱和度无明显变化,为阻力性肺动脉高压,不宜进行封堵治疗。结论对于ASA伴严重肺动脉高压者,封堵关闭ASA试验是鉴别肺动脉高压是否为阻力性肺动脉高压的安全有效的方法,在封堵治疗ASA合并重度肺动脉高压（SPH）的病例选择中有重要的临床价值。     

5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的应用与展望

肺动脉高压是一组由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为特征的病理生理综合征。临床表现为右心室功能不全,预后不良,严重者可发生右心衰竭而死亡。本文主要综述了5-羟色胺与肺动脉高压的关系及5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的作用,展望了5-羟色胺受体拮抗剂可能是一类有潜力的新型治疗肺动脉高压的药物。     

局部溶栓联合低分子肝素治疗肺栓塞合并肺动脉高压的效果观察

目的对局部溶栓联合低分子肝素治疗肺栓塞合并肺动脉高压的临床效果展开分析与探讨。方法选取2017年2月至2019年2月我院肺栓塞合并肺动脉高压患者140例纳入本次研究,以随机分层法为依据将其分为两组,对照组患者实施全身溶栓联合低分子肝素治疗方案,研究组患者实施局部溶栓联合低分子肝素治疗方案,观察两组患者的临床治疗效果。结果治疗后,研究组患者的NO、D-二聚体水平与对照组患者相较均明显更低;研究组患者的临床治疗总有效率为94.29%(66/70),明显高于对照组患者的77.14%(54/70),两组相关数据差异显著(P <0.05)。结论相较于全身溶栓联合低分子肝素治疗方案,局部溶栓联合低分子肝素治疗方案应用于肺栓塞合并肺动脉高压患者所收获的临床效果更为理想。