免疫组化双重染色技术在非小细胞肺癌PD-L1检测中的应用

目的 探讨免疫组化双重染色技术应用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)PD-L1表达检测的价值.方法 建立PD-L1/TTF-1和PD-L1/p40免疫组化双重染色技术,分析TTF-1和p40阳性癌细胞中PD-L1肿瘤比例评分(tumor proportion score,...     

小细胞肺癌90例免疫表型特征及其预后分析

目的探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)神经内分泌标志物、CKpan及TTF-1与TNM分期及患者预后的关系。方法采用免疫组化Max Vision两步法检测90例SCLC组织中NSE、Cg A、Syn、CD56、CKpan及TTF-1的表达,分析患者的临床病理资料及TNM分期,电话随访计算患者的总生存期(overall survival,OS)。结果 90例SCLC中多数为老年男性,男女比为5∶1,中位年龄64岁,其中Ⅰ+Ⅱ期21例,Ⅲ期30例,Ⅳ期39例。SCLC中NSE、Cg A、Syn、CD56、CKpan及TTF-1的阳性率分别为83.3%、70%、65.5%、86%、92.2%和81.1%。Kaplan-Meier单因素分析显示TTF-1、NSE的表达与TNM分期及患者生存期相关(P<0.05);TTF-1阳性组中位生存期为8个月,与TTF-1阴性组(5.5个月)相比差异有统计学意义(P=0.000);NSE阳性组中位生存期为7个月,与NSE阴性组(11个月)相比差异有统计学意义(P=0.009);TNM分期中Ⅰ+Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的中位生存期分别为16个月、9个月和4个月,差异均有统计学意义(P=0.000);Cox多因素生存分析显示TTF-1表达和TNM分期是影响SCLC OS的独立预后因素。结论 SCLC多伴有神经内分泌分化,多数表达CKpan和TTF-1;其中TTF-1表达与SCLC的预后呈负相关;NSE表达与预后呈正相关;TTF-1表达和TNM分期是影响SCLC OS的独立预后因素。     

肺外神经内分泌肿瘤中甲状腺转录因子-1的表达

目的探讨甲状腺转录因子-1在肺外神经内分泌肿瘤中的表达,确定TTF-1在肺内和肺外神经内分泌肿瘤中的鉴别诊断价值。方法应用免疫组化EnVision法检测71例肺外神经内分泌肿瘤中TTF-1的表达。结果18例肺外小细胞癌中TTF-1阳性表达率为44.4%,主要表达于食管小细胞癌。所有肺外类癌、恶性肿瘤伴有神经内分泌分化和Merkel细胞癌均不表达TTF-1。结论TTF-1可在肺外小细胞癌中表达,TTF-1在区分肺内与肺外小细胞癌的鉴别诊断中没有价值,但可区分Merkel癌和内脏小细胞癌转移至皮肤。TTF1在肺原发性类癌和肺外类癌的鉴别诊断中可能有一定价值。     

TTF-1、SP-A在肺腺癌诊断及鉴别诊断中的价值

目的 评价甲状腺转录因子-1(TTF-1)、肺泡表面活性蛋白A (SP-A)在肺腺癌中表达的敏感性和特异性,探讨他们在肺腺癌诊断及鉴别诊断中的价值.方法 选择经组织学和临床资料证实的肺原发性腺癌40例、转移性腺癌13例,采用免疫组化EnVision法检测TTF-1及SP-A的表达情况.结果 40例肺腺癌中有32例表达TTF-1、27例表达SP-A;13例转移性腺癌中只有1例肝细胞癌胞质表达TTF-1、无SP-A表达.TTF-1和SP-A在肺腺癌中表达的敏感性分别为80%和67.5%、特异性均为100%.结论TTF-1在肺腺癌中表达有较高的敏感性和特异性,在排除甲状腺癌可能后,可作为鉴别肺原发性和转移性腺癌的可靠标记;而SP-A敏感性较低且随分化程度降低表达下降,故TTF-1对肺腺癌鉴别诊断的价值优于SP-A.     

浆膜腔积液转移性肺腺癌细胞中TTF-1的表达

目的 探讨甲状腺转录因子-1(TTF-1)在浆膜腔积液肺腺癌细胞中的表达，为肺腺癌的诊断和鉴别诊断提供新的依据。方法 选用浆膜腔积液转移性腺癌共60例(胸水40例，腹水17例，心包积液3例)。经组织学或结合临床资料证实的肺腺癌36例，泌尿生殖道腺癌14例，胃肠道腺癌8例，乳腺癌2例。每例均制备HE染色的涂片和离心沉渣经琼脂和石蜡包埋而成的细胞块，并用细胞块切片作TTF-1免疫细胞化学染色。结果 36例肺腺癌中有26例表达TTF-1，24例肺外腺癌中只有2例表达TTF-1，其敏感性为72．2％，特异性为91．7％。结论 TTF-1在浆膜腔积液肺腺癌具有较高的敏感性和特异性，在排除甲状腺癌的可能性后，TTF-1阳性表达很大程度上提示腺癌原发于肺。     

胎肺发育中相关活性物质的表达及其调控意义

目的 观察表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子β(TGF-β)和甲状腺转录因子-1(TTF-1)在胎肺发育过程的表达，探讨它们的生物活性作用及相互之间的调控意义。方法 应用免疫组织化学方法，检测EGFR、TGF-β(β1、β2、β3)和TTF-1因子在小鼠胎肺组织中的表达，用TIGER图像分析系统，对TTF-1表达强度进行定量分析。结果 胎肺发育的早期，EGFR定位于近端支气管上皮，TTF-1表达于远端支气管上皮细胞核内；而TGF-β1、β2和β3的表达定位基本一致，呈区域性分布于近端支气管上皮。到发育的中、后期，EGFR和TTF-1因子定位于肺泡上皮细胞，呈强表达，TGB-β则主要存在于间质；图像分析结果显示：在胎肺发育过程，TTF-1阳性细胞的平均光密度(AA)呈逐渐增加，而体积(VOL)和体积积分光密度(VIA)却逐渐减小。结论 EGFR、TGR-β和TTF-1因子在胎肺不同发育阶段具有不同表达特征，表明可能发挥着不同的功能，它们对支气管树的构筑、呼吸道和肺泡上皮的成熟分化都有重要的调节作用。     

肝细胞癌组织中TTF-1胞质表达及意义

研究表明,甲状腺转录因子-1（thyroid tranacription factor-1,TTF-1）以细胞核染色摸式表达于肺、甲状腺及其肿瘤中,而在胞质中表达的报道较少。我们采用免疫组化方法观察肝细胞癌中TTF-1在胞质表达的情况,并与肝转移性、肾细胞癌、胆管细胞癌、胃结肠腺癌及卵巢腺癌进行比较,探讨TTF-1胞质染色对肝细胞癌的特异性和敏感性。[第一段]     

人胎肺Ⅱ型肺泡细胞中表面蛋白-B的表达及意义

目的检测肺表面蛋白-B(SP-B)及其调控因子甲状腺转录因子-1(TTF-1)在肺泡Ⅱ型细胞发育过程的表达特征,探讨两者对于人胎肺肺泡Ⅱ型细胞发育、分化和成熟的调控作用。方法取16-35周人胎肺组织,常规石蜡包埋切片,用免疫组化技术检测SP-B和TTF-1的表达特征。结果,TTF-1在胎肺16周开始表达,定位于上皮细胞核内,随支气管树的发育分化,远端位置的反应总是较近端者强。SP-B蛋白于18周开始表达,定位于肺泡Ⅱ型细胞胞浆内,阳性反应细胞于早、中期表达丰富;由呼吸道近端逐渐往远端迁移,且强度不断增强。发育末期至成肺中,TTF-1和SP-B阳性反应均在肺泡Ⅱ型细胞中稳定表达。结论TTF-1参与支气管树形态发生和肺泡的发育成熟,并调控肺泡Ⅱ型细胞中SP-B蛋白的分泌,起稳定肺泡直径的作用。因此,SP-B蛋白的分泌反映肺泡Ⅱ型细胞功能的成熟。     

人肺腺癌细胞株SPC-A1诱导球体形成及肺癌干细胞致瘤能力评估

背景：目前关于肺癌干细胞是否可以形成球体及其致瘤能力尚缺乏明确的定论。 目的：观察人肺腺癌细胞株SPC-A1诱导球体形成及肺癌干细胞的致瘤能力。 方法：利用无血清-DF12培养液培养增殖期肺癌细胞株SPC-A1,加入重组人胰岛素样生长因子1和重组人表皮生长因子及重组人成纤维细胞生长因子10诱导球体形成,获得球体细胞沉淀物,进行免疫荧光检测和PCR扩增,了解干细胞相关标志的表达情况。将肺球体细胞植入NOD-SCID免疫缺陷小鼠皮下,观察肿瘤生长情况,并利用活体荧光成像仪进行摄片。 结果与结论：培养肺腺癌细胞SPC-A1 5-10 d获得肺球体。RT-PCR检测发现,肺球体细胞表达肺癌干细胞及细支气管肺泡干细胞标志物,CD24、CD221、CCSP和SP-C;另外,肺球体细胞与纯化的CD24⁺、CD221⁺肺癌干细胞同样表达肺干细胞的主干基因TTF-1、胚胎干细胞主干基因OCT4、Nanog和Bmi-1肺干细胞的主干基因TTF-1。荧光检测显示,80%以上的肺球体细胞中表达CCSP和OCT4;SPC-A1细胞具有肺泡Ⅱ型细胞特征,并表达SP-C蛋白,但仅约5%的细胞表达CCSP和OCT4。肺球体细胞皮下植入50 d,活体荧光成像可清晰显示小鼠体内肿瘤直径达1 cm。表明人肺腺癌细胞株SPC-A1可诱导球体形成,球体中富含肺癌干细胞并具有致瘤能力。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

胎儿肺Ⅱ型肺泡细胞发育中相关活性物质的表达及其意义

目的探讨诸细胞因子对肺泡Ⅱ型细胞发育、分化和成熟的调控作用。方法12～35周胎儿肺组织共13例,常规石蜡包埋、切片,用免疫组织化学技术检测FGFR、Ras-p21蛋白、BMFL4、SP-B和TTF-1的表达特征。结果FGFR率先在发育早期近端支气管上皮表达。Ras蛋白于16周在近端和远端的支气管上皮有较弱表达,18周时与FGFR一样达到表达的高峰。随着FGFR表达的增强,BMF-4开始表达。发育后期,这三者均不表达。TTF-1因子自16周起定位于上皮细胞核内,远端支气管的反应总是较近端者强。SP-B蛋白在18周胎儿肺Ⅱ型肺泡细胞内出现,伴随着TTF-1的表达,其反应由呼吸道近端逐渐往远端迁移。发育末期至成肺中,TTF-1和SP-B阳性反应均在肺泡Ⅱ型细胞中稳定表达。结论FGF-10、Ras蛋白和BMP-4对Ⅱ型肺泡细胞的作用,是通过细胞外间质的途径促使Ⅱ型肺泡细胞正常增殖分化和达到形态结构的成熟;而TTF-1因子和SP-B的表达,则为Ⅱ型肺泡细胞在胎肺发育晚期已逐渐达到功能成熟的标志,与胎儿一出生即具有自主呼吸的功能相适应。     

特异性抗体在乳腺癌和肺腺癌鉴别诊断中的应用及异常表达率的研究

目的探讨GATA3、ER、PR、TTF-1、Napsin A在乳腺癌及肺腺癌中的敏感性、特异性、异常表达率及其组合在鉴别诊断中的应用价值。方法采用免疫组化法检测GATA3、ER、PR、TTF-1、Napsin A在152例乳腺癌及116例浸润性肺腺癌中的表达,阳性细胞所占比率≥10%定义为阳性。用MedCalc软件统计各抗体及组合抗体在乳腺癌及肺腺癌鉴别诊断中的敏感性及特异性。结果 GATA3表达于87.5%的乳腺癌(管腔A/B型100%、HER-2阳性型79.2%、三阴型39.1%)及3.4%的肺腺癌(非黏液腺癌2.7%,黏液腺癌16.7%,P=0.194)。GATA3在ER阳性及阴性乳腺癌中的阳性率差异有显著性(100%vs59.6%,P0.05)。TTF-1表达于96.5%的肺腺癌(非黏液腺癌98.2%,黏液腺癌66.7%,P=0.013)及1.3%的乳腺癌(管腔A/B型0.9%、HER-2阳性型0、三阴型4.3%)。Napsin A表达于87.1%的肺腺癌(非黏液腺癌88.2%,黏液腺癌66.7%,P=0.172),乳腺癌均未见表达。肺腺癌表达ER(10.2%)、PR(1.7%)。GATA3对乳腺癌的敏感性及特异性均优于ER(87.50%vs 69.08%,96.55%vs 89.66%),而TTF-1对肺腺癌的敏感性优于Napsin A(96.55%vs 85.34%)。GATA3/TTF-1组合可鉴别87.5%的乳腺癌及93.1%的肺腺癌,而TTF-1/GATA3均阳性见于3.4%的肺腺癌及1.3%的乳腺癌。结论少数肺腺癌及乳腺癌可异常表达GATA3及TTF-1,特别是在三阴型乳腺癌及肺黏液腺癌中异常表达率偏高。在穿刺活检标本任何一种抗体都不能单独作为鉴别两者的依据。GATA3/TTF-1标记是鉴别乳腺癌及肺腺癌的首选抗体,而ER、PR及Napsin A对于鉴别诊断有较好的辅助作用。     

浸润性肺腺癌国际多学科分类与预后的关系及TTF-1、NapsinA的表达及意义

目的探讨浸润性肺腺癌国际多学科分类与预后的关系及TTF-1、Napsin A在浸润性肺腺癌中的表达与临床病理特征、预后的关系。方法根据肺腺癌国际多学科分类标准将140例浸润性肺腺癌分为贴壁为主型、乳头为主型、微乳头为主型、腺泡为主型和实体为主型5组,随访患者预后,采用免疫组化En Vision法检测TTF-1和Napsin A在浸润性肺腺癌中的表达并复习相关文献。结果 5组中贴壁为主型、乳头为主型、腺泡为主型总生存期高于微乳头为主型和实体为主型,并且微乳头(≥5%)和实体成分(≥5%)均可影响患者总生存期和无瘤生存期(P0.05)。TTF-1和Napsin A均与病理分类有关,实体为主型的肿瘤细胞中TTF-1和Napsin A的阳性率低。TTF-1和Napsin A均与患者5年总生存期有关,阳性组预后较好,TTF-1还与5年无瘤生存期相关。结论国际多学科分类对判断患者预后有一定的价值,微乳头成分和实体成分提示患者预后差,详细记录各成分含量非常重要;TTF-1和Napsin A对于浸润性肺腺癌的预后估计有重要价值,阳性者预后可能更好。     

免疫组化双染技术在非小细胞肺癌中的应用

<正>本文应用免疫组化双重染色(简称免疫组化双染)检测TTF-1和CK5/6以及p40和Napsin A两组抗体,其可以分别在一张切片中同时观察到肺腺癌和肺鳞癌的表达,根据这些表达的细胞分布和构型,有利于对肿瘤组织学结构的判读,从而更容易做出肺癌类型诊断。本实验应用全自动免疫组化染色仪进行,操作简单,染色结果理想,染色后切片保存方便,是一种值得推荐的方法。     

肺硬化性血管瘤21例临床病理分析

目的 探讨肺硬化性血管瘤(sclerosing hemangioma of the lung,SHL)的临床病理特征.方法 对21例SHL进行HE染色及免疫组织化学染色,光镜观察.结果 本组男4例,女17例,年龄19～65岁,平均42.8岁.HE染色示:SHL主要由实性片块区、乳头状区、血管瘤样区和硬化区4种组织结构组成,瘤细胞有2种即被覆乳头表面、实性区裂隙及血管样腔面的立方细胞和实性区及乳头轴心大小形态一致的多角形细胞;免疫组化染色示:2种细胞均表达EMA和TTF-1,立方细胞表达CK;而多角形细胞弥漫表达vimentin、ER、PR,部分表达Syn、CsA和NSE.结论 SHL多见于中青年女性,发病率低,易误诊为肺癌.典型的组织形态特征结合TTF-1、EMA、CK、vimentin等免疫组化染色,是诊断和鉴别诊断SHL的主要方法;ER、PR的高表达可能与女性的高发病率密切相关.