Nbn基因对生后小鼠海马颗粒细胞发育的影响

目的 通过观察神经特异性Nbn基因敲除(Nbn-CNS-Del)组和对照(Nbn-CNS-Ctr)组小鼠海马发育的形态学变化,探讨DNA损伤修复基因Nbn在生后小鼠海马颗粒细胞发育过程中的作用.方法 应用光镜连续切片、免疫组织化学技术和体视学方法对生后(postnatal day,P)7、14、21d的Nbn-CNS-Del组和Nbn-CNS-Ctr组小鼠海马颗粒细胞进行系统的形态学观察和定量分析.结果 P7～P21d,Nbu-CNS-Ctr小鼠海马颗粒细胞层颗粒细胞均呈"C"形结构,截面面积逐渐增加,伴有颗粒细胞胞体的逐渐增大;颗粒细胞层内臂细胞的发育在P7d左右出现,P7～P14d变化最明显.Nbn-CNS-Del组PT～P21d海马颗粒细胞层的颗粒细胞的"C"形结构在绝大多数组织标本上都可以观察到,但分布较松散;Nbn-CNS-Del组小鼠海马颗粒细胞层发育比Nbn-CNS-Ctr组明显滞后,各时间段的截面面积均减小(P<0.01),NEUN染色阳性的海马颗粒细胞面数密度值在各时间段均有差异.结论 DNA损伤修复基因Nbn是小鼠海马颗粒细胞发育的一个重要基因,影响小鼠海马颗粒细胞层的发育与成熟.     

缺Zn大鼠海马神经元内Zn变化的形态计量学研究

采用Ｔｉｍｍ氏硫化银法及图象分析法，对单纯缺Ｚｎ大鼠海马细胞内Ｚｎ灰度值的变化进行了研究。结果表明；在缺Ｚｎ状态下，海马ＣＡ１、ＣＡ３齿状回和ＣＡ４区光密度均降低。提示；缺Ｚｎ早期，脑海马细胞内可螯合Ｚｎ的减少，超前于海马Ｚｎ总浓度的变化。     

海马及邻近颞叶的正常解剖：志原者高分辨快速SE磁共振图象与…

海马是脑内的重要结构，它与许多疾病有关。在颞叶癫痫及Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病病人应用ＭＲＩ检测如海马硬化或萎缩病变极有价。Ｔ１ＷＩ真正 所示的解剖细节同尸体切片非常一致，应用快速自旋回波方法在临床可接受的时间内可获得Ｔ２重加权象（长ＴＲ／长ＴＥ）及大矩阵的检查。应用薄层（２ｍｍ）、高分辨（２５６×２５６）及４次激励，采用这种技术可改进解剖细节的显示，还可检测海马的信号异常。     

海马、杏仁核和前颞叶体积测量对颞叶癫痫定侧诊断价值的研究

研究海马、杏仁核和前颞叶体积测量对颞叶癫痫定侧诊断价值。材料和方法：以50例海马硬化患者和30例健康志愿者为研究对象，分别测量双侧海马、杏仁核和前颞叶的体积，井根据颅内容积大小行标化处理。以正常组体积的平均值减2倍标准差作为正常下限值来判断异常，定侧诊断以双侧体积差值为标准。结果：50例海马硬化患者中，病侧海马绝对体积小于正常的占66％，其中双侧海马萎缩的占总数的20％。病侧杏仁核和前颞叶体积小于正常的各占1O％。双侧海马体积差值(DHF)准确定侧的占68％，双侧杏仁核体积差值(DAM)和双侧前颞叶体积差值（DATL）确定侧的各占8％和l2％。将海马绝对体积和DHF相结合定侧诊断率为76％。结论：MRI体积测量对颞叶癫痫具有重要定侧诊断价值，将海马绝对体积与DHF相结合可提高定侧诊断率。杏仁核和前颞叶体积测量不具有定侧诊断价值。     

海马头部浅沟消失对海马硬化诊断价值的探讨

目的　探讨海马头部浅沟消失对海马硬化的诊断价值。方法　对 18例经组织学检查证实的海马硬化患者的MRI检查资料和 18例年龄相匹配的对照组进行回顾性分析 ,观察海马头部浅沟的显示情况、海马头部大小和信号改变。结果　 18例海马硬化患者中 ,16例硬化侧海马头部浅沟消失 ,1例硬化侧海马头部浅沟明显变浅 ,几乎消失 ,1例硬化侧海马头部浅沟存在。硬化侧海马头部均有萎缩 ,并在T2 WI和液体衰减恢复 (FLAIR)成像呈高信号。海马头部浅沟消失对海马硬化诊断的敏感性为 88.9% ,特异性为 10 0 %。结论　海马头部浅沟消失是诊断海马硬化的一个可靠征象 ,结合患侧海马有萎缩性改变和T2 加权成像信号增高 ,可肯定诊断海马硬化。     

海马及邻近颞叶的正常解剖:志愿者高分辨快速SE磁共振图象与尸体组织切片的对照研究

海马是脑内的重要结构,它与许多疾病有关。在颞叶癫痫及Alzheimer病病人应用MRI检测如海马硬化或萎缩病变极有价值。T_1WI上所示的解剖细节同尸体切片非常一致,应用快速自旋回波方法在临床可接受的时间内可获得T_2重加权象(长TR/长TE)及大矩阵的检查。应用薄层(2mm)、高分辨(256×256)及4次激励,采用这种技术可改进解剖细节的显示,还可检测海马的信号异常。     

基于MRI的早期盲人海马体积分析研究

【摘要】目的：采用3.0 T磁共振对早期盲人与视力正常人的海马结构进行定量测量，探讨早期盲人与视力正常人之间海马结构的体积差异。方法：对早期盲人与视力正常人各22例行颅脑MRI扫描，获得3D-T1WI图像并对每个个体的两侧海马进行手动分割，测量海马体积并比较两组之间海马体积整体及前、中、后部体积差异。结果：早期盲人组及视力正常组的海马均有半球差异，表现为右侧海马总体积明显大于左侧，差异有统计学意义（P＜0.05）。视力正常组左、右侧海马总体积大于早期盲人组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且早期盲人组右侧海马后部和左侧海马中部体积小于视力正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：早期盲人组及视力正常组的右侧海马总体积均大于左侧，与视力正常组相比早期盲人组双侧海马总体积明显缩小，以右侧海马后部和左侧海马中部为著。     

青年人与老年人海马体积及形态的MR研究

目的 在区分海马标志点的基础上,测量青年人和老年人正常海马及其头、体、尾3个部位的体积、形态.方法 选择正常青年人(年龄20～29岁,青年组)和老年人(60岁以上,老年组)志愿者各30名进行头部MR扫描,所得图像经后处理软件分析,确定较恒定、易辨认的解剖标志点后对海马进行分割.测量青年组和老年组海马的体积、平均扫描层面积及扫描层数,两组间以及青年组和老年组不同性别、不同侧别海马体积的比较采用独立样本t检验,并作海马的三维重建.结果 60名受试者钩隐窝、脑室三角、钩顶等均能清晰显示.青年组和老年组不同性别间海马体积差异均无统计学意义.青年组左侧海马头部、体部、尾部及整体体积分别为(1250±174)、(653±115)、(372±116)、(2277±109)mm~3,右侧分别为(1255±147)、(657±129)、(386±105)、(2298±213)mm~3,左、右侧间差异均无统计学意义(t值分别为0.08、0.10、0.33、0.35,P值均＞0.05).老年组左侧海马头部、体部、尾部及整体体积分别为(660±109)、(472±92)、(181±73)、(1313±163)mm~3,右侧分别为(717±116)、(474±95)、(240±75)、(1432±171)mm~3,右侧海马尾部体积明显大于左侧,差异具有统计学意义(t=2.21,P＜0.05);其他部位左、右侧海马体积差异均无统计学意义(t值分别为1.39、0.06、1.95,P值均＞0.05).青年组和老年组左侧海马头部、体部、尾部及整体体积差异均有统计学意义(t值分别为15.78、6.71、7.70、20.83,P值均＜0.05),右侧各部位差异也均有统计学意义(t值分别为15.76、6.26、6.15、17.36,P值均＜0.05).老年组各部位体积明显小于青年组,其中以头部最为明显.青年组及老年组海马头部左侧层面积分别为(75±24)、(56±21)mm~2,右侧层面积分别为(73±22)、(58±19)mm2,两组间差异均有统计学意义(t值分别为3.33、2.81,P值均＜0.01).青年组及老年组左侧层数分别为(11.1±3.2)、(7.9±3.9)层,右侧层数分别为(11.5±3.7)、(8.2±3.1)层,两组间差异也均有统计学意义(t值分别为3.48、3.75,P值均＜0.05).老年组的海马头部层数和层面积均小于青年组,呈短而窄的外形.结论 根据海马标志点确认的原则,其所提出的标志点为海马形态体积的标准化测量提供了测量的基础,其所测的正常值有助于疾病的诊断或为某些疾病发病机制的研究提供基础.     

尼莫地平对小鼠分辨学习和记忆的影响

采用小鼠Ｙ迷宫分辨学习和一次被动回避反应两种行为模型，用海马内微注射技术检测钙通道拮抗剂尼莫地平的中枢效应，并观测了开场行为。结果表明，海马内钙离子水平升高会破坏小鼠的分辨学习能力及一次被动回避反应的记忆保持。尼莫地平本身对正常小鼠的分辨学习无明显影响，但可促进小鼠一次被动回避反应的记忆保持，并可对抗海马内钙水平升高引起的小鼠分辨学习障碍及记忆保持的破坏。     

海马硬化MR质子波谱分析与MRI的对比研究

目的　评价MR质子波谱分析 (1HMRS)和MRI对海马硬化的诊断价值。方法　对 8例病理证实的海马硬化病人和 8例健康志愿者分别进行1HMRS和MRI海马体积定量研究。通过计算峰下面积 ,对代谢产物氮 乙酰天门冬氨酸 (NAA)、肌酸 (Cr)及胆碱复合物 (Cho)的浓度进行定量并观察NAA/Cr、NAA/ (Cr Cho)及Cho/Cr各参数的变化 ,同时用右侧海马体积和左侧海马体积差值(DHF)的方法分析形态学的异常。结果　病变组病侧NAA/Cr、NAA/ (Cr Cho)及Cho/Cr值分别为0 5 5、1 77及 1 38,对照组分别为 0 77、1 38及 1 0 6。海马硬化病人NAA/Cr和NAA/ (Cr Cho)值下降 ,统计学上差异有显著性意义 (t值分别为 2 15和 4 83,P值均 <0 0 5 ) ,Cho/Cr值升高 ,统计学上差异有显著性意义 (t值为 2 34 ,P <0 0 5 )。根据NAA/ (Cr Cho)值的不对称降低可对 6例病人进行定侧诊断 ,其中错误 1例 ;根据DHF值的变化可诊断海马萎缩 2例。所有病例均经手术病理证实为海马硬化 ,病变程度与NAA/ (Cr Cho)值的降低相一致。NAA/ (Cr Cho)减低与癫痫发作次数无相关性 (r=- 0 134 ,P >0 0 5 )。结论　1HMRS能够早期发现海马硬化。1HMRS和MRI互相补充有利于海马硬化的术前诊断。     

应用MRI海马体积测量评价颞叶癫癇、局灶性颞叶外癫癇和原发性癫癇大发作

目的：应用MRI体积测量评价颞叶癫癇、局灶性颞叶外癫痫和原发性癫癇大发作患者的海马体积改变，探讨海马硬化与癫癇发作的关系。材料和方法：74例癫癇患者和30例健康志愿者为研究对象，其中50例颞叶癫癇手术病理证实为海马硬化，6例局灶性颞叶外癫癇为临床诊断和证实，其余18例为原发性癫癇大发作。三组病例的平均病程无明显统计学差异。以正常对照组双侧海马体积的平均值减2倍标准差作为正常下限值来判断病例组双侧海马的绝对体积是否异常，绝对体积行标化处理。结果：50例颞叶癫癇患者中，33例（66％）的病侧海马体积小于正常，其中10例（20％）的对侧海马体积也小于正常。在6例局灶性颞叶外癫癇和18例癫痫大发作患者中，所有病例的双侧海马体积均在正常范围内。结论：颞叶癫癇具有特殊的病理改变，而有别于局灶性颞叶外癫癇和原发性癫癇大发作。MRI海马体积测量对探讨海马硬化与癫癇发作的关系具有很好的研究价值。     

多氯联苯对体外培养大鼠海马神经元毒性的研究

目的：研究多氯联苯（PCB）对体外培养大鼠海马神经元细胞生长，存活的影响。方法：体外法培养大鼠海马神经元细胞经不同剂量PCB共培养后，用MTT法观察海马神经元细胞生长，发育，结果：高浓度的PCB明显抑制海马神经元细胞的存活率，10^-4mol.L^-1组同对照组相比相差极显著（P＜0．01），10^-7mol.L^-1,10^-6mol.L^-1组同对照组相比相差显著（P＜0．05），海马神经元细胞存活率明显降低。结论：PCB对海马神经元细胞可产生明显的神经毒性。     

PYK2在海人酸癫痫大鼠海马神经元及小胶质细胞中的表达变化

目的 观察海人酸癫痫大鼠海马内神经元和小胶质细胞中PYK2的表达并探讨其意义。方法 建立海人酸大鼠癫痫模型，大鼠癫痫发作后8、24、72h后处死大鼠，采用免疫组化方法观察大鼠海马内小胶质细胞的活化状况，以及海马神经元和活化后小胶质细胞中PYK2的表达变化。结果 与正常大鼠相比，癫痫大鼠中PYK2的表达在癫痫发作8h后急剧下降，并随时间推移继续下降。癫痫发作24h后，海马中出现大量呈阿米巴形状、强烈表达活化型PYK2的活化型小胶质细胞；癫痫后72h，海马中出现大量有活化型PYK2强表达的“杆”状活化型小胶质细胞。结论 癫痫可致海马神经元及小胶质细胞PYK2表达变化；小胶质细胞中活化型PYK2的表达可能与小胶质细胞活化有关。     

甲基苯丙胺对体外培养的海马神经细胞的毒性作用

目的：通过体外海马细胞培养模型研究MA的作用机制，为MA的研究提供一条新的思路。方法：用浓度分别为0、0．8、1．6、3．2、6．4、12．8mmoL／L的MA处理海马神经元48h，用MTT比色法分析细胞存活率，倒置显微镜和电镜观察凋亡的形态学改变，流式细胞仪检测细胞凋亡百分率。结果：MA可剂量依赖性的降低神经元的存活率；倒置显微镜观察可见神经元胞体固缩，突起断裂，网络消失；电镜可见其细胞核明显固缩和凝聚；流式细胞仪检查可见在0．8、1．6、3．2、6．4、12．8mmol／L MA处理海马神经元，细胞的凋亡率与对照组相比均有显著性差异（P〈0．01），且随剂量增加其凋亡百分率逐渐增大（P〈0．01）。结论：一定浓度的MA对体外培养的海马神经细胞具有细胞毒性，并且诱导神经细胞死亡具有剂量相关效应。     

闭合性颅脑损伤大鼠血清和海马SAX2蛋白质谱的表达

 目的 研究闭合性颅脑损伤大鼠血清和海马SAX2蛋白质表达谱,探寻脑损伤生物标志蛋白。方法 选72只雄性SD大鼠随机分为手术对照组及损伤后4、8、12、24、48 h组,复制Marmarou落体打击大鼠脑损伤模型,分别进行常规HE染色、尼氏染色;并用强阴离子交换芯片(SAX2)质谱技术分析大鼠闭合性脑损伤后不同时间血清和海马中蛋白质表达谱的改变。结果 (1)SAX2芯片共获得530个血清蛋白质峰,147个海马蛋白质峰,6个组中,SAX2芯片在血清和海马中都能捕获的蛋白质数是14个。(2)血清中检测到的差异蛋白质,损伤后共有45个蛋白质峰的相对强度与手术对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);另有97个蛋白质峰在对照组中未检测到。(3)海马中检测到的差异蛋白质,损伤后共有18个蛋白质峰的相对强度与手术对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);另有40个蛋白质峰在对照组中未检测到。(4)在SAX2芯片上,血清和海马中均能检测到3656Da这一蛋白质,该蛋白质在血清中于损伤后4 h可以检测到,在海马中于损伤后12 h可检测到。结论 脑损伤可引起血清和海马SAX2蛋白质表达谱变化;血清和海马SAX2蛋白质表达谱存在差异,提示血清中出现的部分蛋白质可能为脑损伤诱导的血细胞基因表达产物;在血清和海马中检测到的差异蛋白质以及损伤后新出现的蛋白质峰,可能是脑损伤生物标志蛋白。     

~1H-MRS磁共振波谱分析对海马硬化诊断的评价

目的分析原发性颞叶癫痫与海马硬化之间的关系,探讨磁共振波谱成像(1H-MRS)在海马硬化早期诊断中的应用价值。方法回顾性分析30例经手术证实的海马硬化患者的临床表现、1H-MRS资料,重点分析1H-MRS的NAA、Cr、Cho波峰特点。结果 1H-MRS发现异常28例(93%),2例在MRI及1H-MRS均未见异常。结论 1H-MRS可对海马硬化或伴有海马胶质细胞增生者进行早期诊断,提高了海马硬化诊断的敏感性。     

大鼠海马的血管构筑

用血管铸型法,动一静脉连续灌注法、组织化学DAB法和生物体视学方法研究大鼠海马的血管构筑,结果表明:大鼠海马由大脑后动脉的分支——海马纵动脉供血,后者发出数支耙状分支进入海马,根据分支分布部位可分为海马内,外侧横动脉,它们经逐级分支移行为毛细血管,供应海马各区及齿状回.海马内毛细血管的分布具有与海马皮质分层相对应的层次性.海马各区及齿状回毛细血管的长度密度为齿状回 >CA_3>CA_4>CA_2>CA_1.海马具有内侧及外侧两个静脉系统.本文对海马的血管构筑及其缺血敏感性和选择性损伤进行了讨论.     

SELDI蛋白指纹技术检测脑损伤大鼠海马差异蛋白

 目的 分析大鼠脑损伤后海马中蛋白质表达谱的变化. 方法采用弱阳离子交换芯片(WCX-2)和金属亲和吸附芯片(IMAC3)结合表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术分析大鼠闭合性脑损伤后4、8、12、24、48 h海马中蛋白质表达谱的改变.结果 WCX-2芯片在海马中共获得364个蛋白质峰;IMAC-Cu芯片共获得345个蛋白质峰.与手术对照组相比,脑损伤后两种芯片共检测到163个蛋白质表达增高,17个蛋白质表达降低.在WCX-2芯片上,损伤组共有37个蛋白质峰的相对强度与手术对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);在IMAC-Cu芯片上,损伤组共有12个蛋白质峰的相对强度与手术对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论脑损伤可引起海马中蛋白质表达谱发生变化.     

海马硬化的MRI及1H-MRS研究

目的:分析原发性颞叶癫痫与海马硬化之间的关系,探讨磁共振及波谱成像(1H-MRS)在海马硬化早期诊断中的应用价值.方法:回顾性分析56例经手术证实的海马硬化患者的临床表现、MRI(包括SE T1WI、FSE T2WI、FLAIR T2WI序列)及1H-MRS资料,重点分析FLAIR T2WI征象及1H-MRS的NAA、Cr、Cho波峰特点.结果:FSE T2WI发现高信号病灶41例(73%),FLAIR T2WI发现异常45例(80%),1H-MRS发现异常53例(95%),3例在MRI及1H-MRS均未见异常.结论:1H-MRS可在MRI出现改变之前发现海马硬化改变,FLAIR T2WI序列优于FSE T2WI.FLAIR T2WI和1H-MRS检查相结合,可对海马硬化或伴有海马胶质细胞增生者进行早期诊断,提高了海马硬化诊断的敏感度.     

吗啡对原代培养海马神经元内Gi2蛋白水平的影响

目的 观察吗啡对原代培养海马神经元内Ⅱ型抑制性鸟苷酸结合蛋白（Gi2蛋白）水平的影响。方法 取培养7天的成熟海马神经元，随机分为吗啡处理4h组（M4）、8h组（M8）、16h组（M16）、24h组（M24）、48h组（M48）和空白对照组（C），每组6孔。吗啡处理组加入终浓度为10μmol／L的吗啡，C组加入生理盐水。免疫荧光技术检测神经元内的Gi2蛋白水平。结果 与C组比较，M16组、M24组和M48组海马神经元内Gi2蛋白水平显著降低（P〈0．01），而M4和M8组无明显变化（P〉0．05）。M48组海马神经元内Gi水平明显低于M16、M24组（P〈0．05）。结论 吗啡可降低原代培养的海马神经元内Gi2蛋白水平，降低程度与吗啡处理时间密切相关。