非小细胞肺癌中D2-40、CCR7的表达与淋巴结转移的关系

 目的探讨CCR7 及D2-40在非小细胞肺癌中的表达与淋巴结转移的关系。方法采用快捷免疫组织化学 Max Vision法检测104例非小细胞肺癌、10例非小细胞癌旁组织及5例正常肺组织CCR7和D2-40的表达,并 以D2-40标记淋巴管内皮细胞,计算微淋巴管密度(MLVD)。结果非小细胞肺癌与正常肺组织MLVD计数分别 为(7.81±2.22)、(4.20±1.07),非小细胞肺癌中MLVD明显增高（P<0.001）。非小细胞肺癌中47例淋巴 结阳性组与57例淋巴结阴性组MLVD计数分别为(8.39±2.35)、(7.33±2.00),淋巴结阳性组MLVD计数显著 高于淋巴结阴性组（P<0.001）。104例非小细胞肺癌CCR7阳性率为82.7%;癌旁肺组织CCR7阳性率为30% ;正常肺组织CCR7阳性率为20%。淋巴结阳性组与淋巴结阴性组CCR7阳性率分别为872%（41/47）、 61.4%（35/57）。χ2值为87.4,P值为0.03。CCR7阳性组MLVD（8.51±2.03）高于CCR7阴性组MLVD（6.01 ±1.59）,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。D2-40标记的MLVD与CCR7表达呈正相关（相关系数 r=0.597,P<0.000）。结论在非小细胞肺癌中,淋巴结阳性组CCR7高表达,与D2-40标记的MLVD正相关。 D2-40仅表达于淋巴管内皮细胞,且肿瘤细胞CCR7高表达属淋巴结转移早期事件,联合检测CCR7与D2-40有 望成为判断淋巴结转移更为有效的指标。并可能为今后治疗非小细胞肺癌及抑制淋 巴结转移提供有力的理论依据。     

VEGF-C表达与非小细胞肺癌纵隔淋巴结隐匿性微转移相关性的初步研究

目的:探讨VEGF-C表达与非小细胞肺癌纵隔淋巴结隐匿性微转移的相关性.方法:应用RT-PCR法检测55例肺癌组织及癌旁正常肺组织VEGF-C mRNA的表达,并通过检测病理诊断无转移淋巴结中MUC1mRNA表达诊断纵隔淋巴结隐匿性微转移.结果:癌旁肺组织、非小细胞肺癌组织VEGF-C mRNA表达分别占14.55%、54.55%,肺癌组织VEGF-CmRNA表达显著高于癌旁正常肺组织(P=0.005);pN0、pN1-2组肺癌组织VEGF-CmRNA表达分别为40.91%、72.73%,pN1-2组肺癌组织中VEGF-CmRNA表达显著高于pN0组(P=0.026);22例pN0病例基因诊断发现8例纵隔淋巴结隐匿性微转移,基因诊断阳性组肺癌组织VEGF-C表达显著高于无淋巴结转移组肺癌组织表达(P=0.022).结论:VEGF-C可能参与了非小细胞肺癌淋巴结转移的启动过程,VEGF-C表达与非小细胞肺癌纵隔淋巴结隐匿性微转移存在相关性.     

肺腺癌组织CC趋化因子受体7和L-选择素表达及其临床意义的探讨

目的:探讨CC趋化因子受体7 (CCR7)和L-选择素(L-selectin)在肺腺癌组织中的表达及意义.方法:免疫组织化学法检测40例肺腺癌和20例癌旁正常肺组织中CCR7和L-选择素的表达.结果:40例肺腺癌组织中CCR7阳性表达37例(92.5%),L-选择素阳性表达27例(67.5%);20例癌旁正常肺组织中CCR7阳性表达3例(15.0%),L-选择素阳性表达0例.肺腺癌组织CCR7和L-选择素阳性率明显高于癌旁正常肺组织,X2值分别为36.04、24.55,P值均为0.000 0;并且CCR7表达与L-选择素表达有显著正相关性,X2=4.84,P=0.028 8.24例伴淋巴结转移的病例CCR7和L-选择素阳性率(分别为100.0%和83.3%)明显高于16倒不伴淋巴结转移的病例(分别为81.3%和43.8%),X2值分别为4.86、6.86,P值分别为0.028 4、0.009 1.Ⅰ、Ⅱ期肺腺癌病例中CCR7和L-选择素阳性率分别为83.3%(15/18)和50.0%(9/18);Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌病例中CCR7和L-选择素阳性率分别为100.0%(22/22)和81.8%(18/22).CCR7和L-选择素表达均与TNM分期存在明显正相关性,X2值分别为3.96和4.56,P值分别为0.047 0、0.034 8.结论:肺腺癌组织中CCR7与L-选择素表达具有显著正相关性,两者可能共同参与了肺腺癌的发生及淋巴结转移过程,检测两者表达情况有利于判断肺腺癌患者的TNM分期和预后.     

PRDM14在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理因素的关系

背景与目的锌指蛋白转录抑制因子(positive regulatory domain zinc finger protein,PRDM)是一个有关人类肿瘤形成的转录调节因子家族,在细胞分化和恶性变中发挥重要作用.PRDM14是PRDM家族的成员之一.本研究的目的是检测PRDM14在非小细胞肺癌组织中的表达情况并探讨其与非小细胞肺癌的临床病理因素的关系.方法采用免疫组织化学方法检测70例非小细胞肺癌标本和7例癌旁组织中PRDM14的表达.采用Western blot方法检测42例非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中PRDM14蛋白的表达.结果 7例癌旁肺组织中PKDM14弱表达,在70例非小细胞肺癌组织标本中,有8例为PRDM14阴性表达(11.43%),9例为PRDM14弱阳性表达(12.86%),36例PRDM14阳性表达(51.43%),有17例PRDM14强阳性表达(24.29%),PRDM14的表达情况与非小细胞肺癌的分化程度(P=0.046)和组织学类型(P=0.047)有关,PRDM14在高分化腺癌、鳞癌中表达最高,在中分化腺癌、鳞癌中表达次之,在低分化腺癌、鳞癌表达最低,PRDM14在隙癌中的表达高于鳞癌.Western blot结果表明PRDM14的蛋白在癌旁肺组织和肺腺癌、鳞癌组织的表达水平存在显著差异,PRDM14在非小细胞肺癌组织中的表达水平高于癌旁肺组织(P<0.001),而且与非小细胞肺癌的分化程度有关(P=0.017),在高、中分化腺癌、鳞癌中的表达高于在低分化腺癌、鳞癌中的表达.结论 PRDM14在癌旁肺组织中低表达,在非小细胞肺癌组织中高表达,其表达水平与非小细胞肺癌的分化、组织学类型有关,可能在非小细胞肺癌的发生发展中发挥作用.     

HIF-1α和HIF-2α上调非小细胞肺癌中CCR7的表达

背景与目的CCR7与非小细胞肺癌的淋巴结转移密切相关,但CCR7的上调机制却不是很清楚。本研究通过观察趋化因子受体CCR7和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在非小细胞肺癌组织中的表达及相互关系,探讨非小细胞肺癌CCR7上调机制。方法应用免疫组织化学染色(SP法)检测94例非小细胞肺癌组织中CCR7、HIF-1α和HIF-2α的表达,并联合运用RNAi技术沉默人肺腺癌A549细胞中HIF-1α、HIF-2α表达,采用RT-PCR和免疫荧光方法观察CCR7的变化情况,分析CCR7表达与HIF-1α、HIF-2α之间的关系。结果免疫组织化学结果显示:CCR7主要表达于癌细胞质和(或)胞膜,HIF-1α、HIF-2α主要表达于癌细胞核和(或)细胞质,非小细胞肺癌中CCR7、HIF-1α和HIF-2α的表达率分别为75.53%(71/94)、54.25%(51/94)和70.21%(66/94),χ2检验显示CCR7表达与非小细胞肺癌的临床病理分期(P<0.001)和淋巴结转移(P=0.001)有密切关系,而与年龄、性别、组织学类型无关(P>0.05)。此外,CCR7和HIF-1α、HIF-2α表达正相关(r=0.272,P<0.01)(r=0.225,P<0.05)。向A549细胞中转染HIF-1α、HIF-2α特异性siRNA,分别抑制HIF-1α、HIF-2α表达后发现CCR7的mRNA和蛋白水平均下调(P<0.05)。结论CCR7表达与非小细胞肺癌侵袭转移密切相关,CCR7在NSCLC中过表达受HIF-1α和HIF-2α调控。     

CCR7上调MMP-9表达促进非小细胞肺癌转移

背景与目的 趋化因子激素受体(CC chemokine receptor 7,CCR7)与非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)的淋巴结转移密切相关,但CCR7促进其淋巴结转移的机制尚不明了.本研究通过观察CCR7和MMP.9在NSCLC组织中的表达和相互关系.探讨CCR7促进NSCLC淋巴结转移的机制.方法 应用免疫组织化学染色(SP法)检测90例NSCLC组织中CCR7、MMP-9的表达;将BEI细胞经趋化因子CCLl9处理24 hA,应用RT-PCR和Western blot方法检测MMP-9 mRNA和蛋白表达水平.结果 免疫组织化学结果显示:CCR7主要表达于癌细胞胞质和(或)胞膜,MMP-9主要表达于癌细胞胞质,NSCLC中CCR7、MMP.9阳性表达率分别为70%(63/90)和65.5%(59/90),X2检验显示CCR7和MMP-9表达与NSCLC的临床病理分期(P=0.003,P=0.001)和淋巴结转移(P=0.0042 P=0.003)密切相关,而与年龄、组织学类型、分化程度无关(P>0.05).此外,CCR7和MMP-9表达正相关(r=0.342,P=0.001).CCL21处理组BEI细胞后MMP-9 mRNA和蛋白水平均上调(P<0.05).结论 CCR7和MMP-9表达与NSCLC侵袭转移密切相关,CCL19/CCR7通过上调NSCLC中MMP-9表达促进其转移.     

HER-2及LRP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体-2（HER-2）和肺耐药蛋白（LRP）的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学（IHC）EnVision二步法,检测70例非小细胞肺癌组织和35例相应癌旁正常肺组织中HER-2和LRP的表达情况,并结合其临床病理特征进行分析。结果在非小细胞肺癌组织中,HER-2和LRP的阳性表达率分别为31．4％、72．9％,均分别高于癌旁正常肺组织的表达（P〈O．05）。HER-2在腺癌中的阳性表达率为46．0％,在鳞癌中为15．2％,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。HER-2的表达与淋巴结转移、病理分级、临床分期间无明显差异（P〉0．05）;LRP在腺癌中的阳性表达率为78．4％,在鳞癌中为66．7％（P〉0．05）。LRP的表达与淋巴结转移、病理分级及临床分期间的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HER-2、LRP在非小细胞肺癌组织中有不同程度的表达,检测两者有助于该癌化疗药物的选择及预后的判断。     

KiSS-1、KiSS-1受体GPR54及基质金属蛋白酶-9与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的：研究KiSS-1、KiSS-1受体GPR54及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在非小细胞肺癌组织中的表达及其与非小细胞肺癌侵袭转移的关系,探讨三者在非小细胞肺癌侵袭转移中是否具有相关性。方法：选择98例原发性非小细胞肺癌癌组织及30例癌旁肺组织的标本,采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物免疫组化法（S-P法）检测组织中KiSS-1、GPR54及MMP-9的表达情况。结果：KiSS-1在非小细胞肺癌组织中的表达显著低于癌旁肺组织（P〈0.01）;MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达显著高于癌旁肺组织中的表达（P〈0.01）。KiSS-1在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达显著低于无淋巴结转移者（P〈0.01）;MMP-9在有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中的表达显著高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。KiSS-1与GPR54、MMP-9在肺癌组织中的表达均具有负相关性（P〈0.05）。结论：KiSS-1基因表达下调和GPR54、MMP-9蛋白过表达与非小细胞肺癌的侵袭转移密切相关。     

S100A4蛋白在非小细胞肺癌中的表达与侵袭和转移的关系

背景与目的:实验证明S100A4在多种恶性肿瘤细胞中高表达,它可能在恶性肿瘤细胞的侵袭和转移等过程中发挥重要作用。本研究探讨S100A4在人非小细胞肺癌中的表达及其与侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测41例非小细胞肺癌及6例正常肺组织中S100A4蛋白的表达水平。结果:S100A4在非小细胞肺癌中的阳性率(70.7%)显著高于正常肺组织(16.7%)(P<0.05);在肺腺癌中的阳性率(90.0%)明显高于肺鳞癌(52.4%)(P<0.01)。在TNM分期中,S100A4在Ⅲ Ⅳ期、Ⅱ期和Ⅰ期的阳性率分别为100.0%、66.7%和30.0%,Ⅲ Ⅳ期明显高于Ⅱ期和Ⅰ期(P<0.01),但是Ⅱ期和Ⅰ期间无显著性差异(P>0.05)。S100A4的阳性率在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中(90.0%)明显高于无淋巴结转移组(52.4%)(P<0.01),且S100A4的表达与淋巴结转移密切相关(r=0.480,P=0.001)。肿瘤体积增大(<3cm,≥3cm),S100A4的阳性率明显升高(44.4%,91.3%)(P<0.001),且相关性显著(r=0.288,P=0.017)。S100A4的阳性率与非小细胞肺癌的病理分级无明显相关性(P>0.05)。结论:S100A4在非小细胞肺癌中的表达上调,且与淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小密切相关,提示S100A4与非小细胞肺癌的侵袭和转移有关。     

乳腺癌组织趋化因子受体CCR7表达及其与淋巴管浸润关系的研究

目的:研究乳腺癌组织内趋化因子受体CCR7的表达及其与淋巴管浸润和淋巴结转移的关系.方法: 对102例乳腺癌组织标本分别进行CCR7和podoplanin免疫组化染色,观察CCR7的表达与临床病理参数之间的关系;并对57例淋巴管浸润标本进行CCR7和podoplanin双标免疫组化染色,观察CCR7在淋巴管内癌栓的表达情况.结果:在乳腺癌组织中CCR7阳性表达率为60.8%,CCR7的表达与患者的年龄、肿瘤大小、病理类型和雌孕激素受体(ER、PR)的表达无关,P>0.05;而与淋巴管的浸润及淋巴结的转移相关,P<0.01;双标免疫组化染色可见蓝黑色的淋巴管内CCR7阳性(红色)的癌细胞,并且CCR7在淋巴管内癌栓的表达强度为4.98±2.84,高于其周围相应的癌组织(3.84±2.51),P=0.037.结论:CCR7在介导乳腺癌细胞淋巴管浸润及淋巴结转移中可能起重要作用.