缺血-再灌注大鼠视网膜TPA变化与视网膜水肿的关系

目的　探讨缺血-再灌注对大鼠视网膜分泌组织型纤溶酶原激活物(TPA)的影响及其与视网膜水肿的关系。方法　采用提高眼压法造成视网膜缺血后,恢复眼压形成血流再灌注。实验分正常对照组、缺血 1h再灌注 1h组、缺血 1h再灌注 2h组、缺血 2h再灌注 1h组和缺血 2h再灌注 2h组。每组各取 10例测试视网膜组织TPA的活性和含水量。结果　缺血-再灌注后,大鼠视网膜组织TPA的活性和含水量随缺血和再灌注时间的延长而升高(P<0 01)。 结论　缺血-再灌注可引起视网膜组织TPA的活性升高和视网膜水肿,是视网膜组织结构和功能损伤的因素之一。     

缺血再灌注大鼠视网膜细胞线粒体钙含量与组织型纤溶酶原激活物活性的相关性

目的观察缺血再灌注大鼠视网膜细胞线粒体钙含量与组织型纤溶酶原激活物（tissue-type plasminogena etivator，TPA）活性的变化，探讨两者之间的相关性。方法采用提高眼压法造成视网膜缺血后，恢复眼压形成血流再灌注。实验分正常对照组和缺血1h再灌注1h组、缺血1h再灌注2h组、缺血2h再灌注1h组、缺血2h再灌注2h组四个实验组，每组各取10例测定视网膜细胞线粒体钙浓度与TPA活性的变化，并进行相关性分析。结果缺血再灌注后，大鼠视网膜细胞线粒体钙含量与TPA活性随缺血和再灌注时间的延长而升高（P〈0．01），两者之间呈显著相关性（r=0．524，P〈0．01）。结论缺血再灌注可引起视网膜细胞线粒体钙含量的升高，从而导致视网膜组织TPA活性的增高，引起视网膜组织结构和功能的损伤。     

糖尿病视网膜病变患者血浆tPA、PAI活性变化及意义

采用发色底物法检测了42例糖尿病视网膜病变(DR)患者和2l例正常人血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)及纤溶酶原激活剂仰制物(PAl)活性，发现DR组tPA活性显著降低，PAI活性显著增高，且增殖型DR(PDR)组员显著(均P<0.01)。表明DR患者有血浆纤溶功能损害。提示血浆tPA、PAI活性变化以及两者之间的平衡失调在DR的发生发展中起着一定作用。 （中华眼底病杂志，1995，11：11-14）     

3'-大豆苷元磺酸钠在缺血再灌注损伤时对视网膜抗氧化能力及NOS活性的影响

目的 研究3'-大豆苷元磺酸钠(DSS)在大鼠视网膜缺血再灌注损伤时对视网膜抗氧化能力及一氧化氮合酶(NOS)活性的影响.方法 24只SD大鼠按随机数字表法分成4组:对照组、视网膜缺血再灌注模型组、低剂量(1 mg/kg)及高剂量(2 mg/kg)DSS组.颈总动脉夹闭法制作视网膜缺血再灌注模型,比色法测定血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)浓度及NOS、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果 与对照组相比,模型组血清MDA浓度升高(P＜0.05),NO浓度降低、eNOS活性降低(P＜0.01).与模型组比较,低剂量DSS组MDA浓度降低、SOD活性升高(P＜0.05);高剂量DSS组GSH-Px活性升高(P＜0.05),tNOS活性升高(P＜0.05);DSS低剂量组(P＜0.05)及高剂量组(P＜0.01)NO浓度与模型组比较均升高,低剂量及高剂量DSS组eNOS活性均升高(P＜0.05).结论 DSS可通过提高eNOS、SOD及GSH-Px的活性,从而提高视网膜缺血再灌注损伤时的抗氧化能力及NO的释放,降低组织细胞损伤,保护眼功能.     

葡萄糖调节蛋白在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的时相性表达及意义

目的 检测葡萄糖调节蛋白(glucose-regulated protein 78,grp78)在大鼠视网膜缺血再灌注后不同时期的表达情况,探讨内质网应激在视网膜缺血再灌注损伤中的作用及机制.方法 36只Wistar大鼠随机分为6组:缺血再灌注6 h、12 h、24 h、48 h和72 h组,以及正常对照组,每组6只大鼠.缺血组大鼠均行单眼生理盐水前房高压灌注(110 mmHg×60 min,1 kPa=7.5 mmHg)的方法 建立视网膜缺血再灌注模型,用免疫组织化学和半定量RT-PCR方法 检测grp78 在视网膜中的定位及时相性表达,取各组平均光密度值进行统计分析.结果 grp78在正常大鼠视网膜中少量表达,主要分布于视网膜内核层和神经节细胞层,免疫组织化学和RT-PCR检测均发现在视网膜缺血再灌注后6 h grp78的表达量开始升高(A值为0.778±0.004,与正常对照组0.756±0.007相比P＜0.05);再灌注后24 h其表达量达到峰值(A值为0.851±0.040),与正常对照组比较P＜0.01,与12 h组(A值为0.799±0.010)相比P＜0.01;再灌注48 h grp78表达开始下降(A值为0.825±0.007,与24 h相比P＜0.05),但仍高于正常对照组(P＜0.01);72 h组grp78的表达与正常组相比,差异无统计学意义.结论 grp78参与了大鼠视网膜缺血再灌注损伤机制,若能在损伤早期内质网应激环节上加以干预,可为临床治疗和干预提供一定的理论依据.     

葛根素对实验性视网膜缺血-再灌注损伤后视神经的保护作用

目的探讨葛根素对实验性高眼压视网膜缺血-再灌注损伤后视神经的保护作用及其机制。方法用眼内灌注法前房灌注林格氏液制成急性高眼压视网膜缺血-再灌注损伤模型。将70只SD大鼠随机分为正常对照组(10只),葛根素治疗组(30只)和模型组(30只)。其中后2组根据再灌注的时间不同分为1d、3d、7d组,每组10只大鼠。治疗组经大鼠腹腔注射葛根素注射液(60mg·kg-1),模型组经大鼠腹腔注射生理盐水(10mL·kg-1)。利用免疫组织化学法检测各组大鼠视网膜内一氧化氮合酶(neural nitrogenoxide synthase,nNOS)的表达,以及硫代巴比妥酸法测量丙二醛(malonaldialdehyde,MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。结果从再灌注1d开始,模型组视网膜内nNOS阳性表达明显增多,MDA水平持续升高,SOD活性持续下降,其差异与正常对照组相比,有统计学意义(P<0.01)。与模型组相比,再灌注各时段葛根素治疗组nNOS阳性神经元明显减少(P<0.01),MDA含量降低(P<0.01),SOD活性升高(P<0.01),其中nNOS阳性神经元与正常对照组相比,无统计学意义(P>0.05)。结论葛根素可通过提高视网膜组织中SOD活性,降低MDA含量,以及增加组织中nNOS表达,对大鼠实验性高眼压视网膜缺血-再灌注损伤有一定的保护作用。     

雌二醇对视网膜缺血-再灌注损伤后基质细胞衍生因子-1表达的影响

目的 通过观察视网膜缺血-再灌注损伤后基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)的表达情况,以及雌二醇对SDF-1的表达及调控作用,研究雌二醇对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤的保护作用机制.方法 通过升高大鼠眼压的方法建立视网膜缺血-再灌注损伤模型,应用RT-PCR和Western blot方法检测视网膜缺血-再灌注损伤后各时间点(6h、12h、24 h)视网膜SDF-1表达情况;腹腔注射雌二醇后观察雌二醇对视网膜缺血-再灌注损伤后SDF-1表达的影响;并且应用雌激素受体拮抗剂ICI 182-780研究雌激素受体对雌二醇诱导视网膜缺血-再灌注损伤后的SDF-1的影响.结果 SDF-1 mRNA和蛋白在缺血-再灌注6h组、缺血-再灌注12h组和缺血-再灌注24 h组表达均增加,与正常对照组比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05),并且在缺血-再灌注12h组SDF-1表达达高峰.雌二醇预处理对视网膜缺血-再灌注具有一定的保护作用;缺血-再灌注+雌二醇组SDF-1 mRNA和蛋白表达增加,与缺血-再灌注对照组及缺血-再灌注+溶剂对照组比较差异均有统计学意义(均为P ＜0.05).与缺血-再灌注+雌二醇组相比较,缺血-再灌注+雌二醇+ICI182-780组SDF-1 mRNA和蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).结论 雌二醇对视网膜缺血-再灌注损伤的保护作用是通过雌激素受体介导的SDF-1 mRNA和蛋白表达增强实现的.     

色素上皮源性因子对缺血-再灌注视网膜神经节细胞的保护作用

目的:研究色素上皮源性因子(pigment epithelium derived factor,PEDF)对高眼压诱导的大鼠视网膜缺血-再灌注后视网膜神经节细胞的保护作用.方法:经眼角膜进行前房平衡盐水(BSS)灌注,维持眼内压110 mmHg,以阻止视网膜正常血液灌注.60 min后取出灌注针头,恢复视网膜正常血流,从而建立大鼠视网膜缺血-再灌注模型.实验分为正常非缺血组和视网膜缺血-再灌注组,后者又分为生理盐水注射对照组和PEDF注射实验组,再灌注模型建立后立即向实验组大鼠玻璃体腔内注射0.2 g/L PEDF 2 μL.实验对照组用同样方法注射等量生理盐水.分别于注射后2 d和7 d进行眼球摘除,对视网膜进行光学显微镜形态学观察和Fas原位杂交免疫学分析,探讨PEDF对缺血-再灌注视网膜神经节细胞的保护作用.结果:缺血-再灌注2 d时生理盐水注射组和PEDF注射组视网膜神经节细胞明显少于正常对照组(P＜0.01)和(P＜0.05),PEDF注射组视网膜神经节细胞数较生理盐水注射组明显较多,相比有显著性差异(P＜0.05);视网膜神经节细胞计数再灌注7 d后结果与2 d时类似.再灌注2 d生理盐水注射组Fas阳性染色细胞比PEDF注射组明显较多(P＜0.05),生理盐水组比PEDF注射组阳性细胞百分率明显较高(P＜O.01);再灌注7 d时两组Fas阳性细胞计数无明显差异.结论:视网膜缺血-再灌注后即刻行玻璃体腔内PEDF注射可以改善视网膜神经节细胞的损伤并有一定保护作用.     

N-乙酰-5-羟色胺(NAS)对视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠视网膜活性Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响

目的 探讨N-乙酰-5-羟色胺(N-acetylserotonin,NAS)对视网膜缺血再灌注损伤(retinal ischemia-reperfusion injury,RIRI)大鼠视网膜活性Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响.方法 取健康成年Sprague-Dawley大鼠66只,采用随机数字表法随机分为正常对照组(6只)、缺血再灌注组(30只)与药物组(30只),药物组于造模前30 min腹腔注射5 mg·kg-1NAS,缺血再灌注组腹腔注射同等剂量的生理盐水,缺血再灌注组与药物组按RIRI后时间,分为6h、12 h、24 h、48 h、72 h五个亚组.采用HE染色法观察各组视网膜形态学变化,免疫组织化学染色检测各组大鼠视网膜活性Caspase-3、Bcl-2及Bax蛋白表达.结果 HE染色显示正常对照组大鼠视网膜结构清晰,各层细胞排列紧密;缺血再灌注组大鼠RIRI后6h、12 h视网膜各层高度水肿,24h后水肿逐渐减轻,神经节细胞逐渐减少,分布较紊乱,随着时间延长,视网膜神经节细胞大片缺失;药物组6h、12h较缺血再灌注组细胞水肿明显减轻,24h、48 h、72h组较缺血再灌注组细胞排列规整,神经节细胞数量减少减轻.缺血再灌注组视网膜活性Caspase-3阳性细胞数在灌注后6h开始表达增加,阳性细胞数为(561.15±37.19)个·mm-2,24 h达到较高水平,阳性细胞数为(1522.61±84.36)个·mm-2,随后逐渐下降,药物组视网膜各时间点活性Caspase-3阳性细胞数均显著少于缺血再灌注组,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).正常对照组视网膜可见大量Bcl-2阳性细胞;缺血再灌注组RIRI后6 h Bcl-2阳性细胞开始下降,12h后继续减少,24h降至较低水平;药物组各时间点Bcl-2阳性细胞数均显著多于缺血再灌注组,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).正常对照组大鼠视网膜几乎未见Bax阳性细胞;缺血再灌注组RIRI后6h神经节细胞层及内核层可见Bax阳性细胞,24h达到较高水平,48 h开始下降;药物组各时间点Bax阳性细胞均显著少于缺血再灌注组,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).结论 NAS可促进RIRI大鼠视网膜Bcl-2蛋白的表达,抑制Bax蛋白的表达,降低活性Caspase-3蛋白表达,减轻细胞凋亡,具有神经保护作用.     

牛磺酸对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的影响

目的观察牛磺酸对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的影响及其作用机制。方法将90只SD大鼠随机分为3组:对照组、缺血组和保护组,采用前房灌注液体形成14.63kPa高眼压1h的方法,建立缺血再灌注模型。保护组连续3d每天2次腹腔注射100g.L-1的牛磺酸,剂量为100mg.kg-1,于术前30min加注1次。缺血组、对照组给予同等剂量的生理盐水。缺血组和保护组2组缺血60min后,分别再灌注0h、2h、6h、12h、24h、48h、72h,比色法测定视网膜超氧化物歧化配备酶、丙二醛、一氧化氮,光镜测量包埋切片的平均视网膜内层厚度。结果牛磺酸能显著对抗大鼠视网膜缺血再灌注后丙二醛和一氧化氮水平的升高,同时能改善平均视网膜内层厚度的变化,但对超氧化物歧化酶的作用不确定。结论牛磺酸可减轻大鼠视网膜缺血再灌注后的损伤。     

The efficacy and safety of unfixed and fixed combinations of latanoprost and other antiglaucoma medications

Adjunctive therapy for the management of glaucoma is commonly used. Unfixed combinations of the prostaglandin analog latanoprost and other glaucoma medications have been demonstrated to effectively lower intraocular pressure (IOP). The range of reported additional reductions in IOP compared to a monotherapy baseline are as follows: latanoprost-timolol (13-37%), latanoprost-pilocarpine 2% (7-14%), latanoprost and carbonic anhydrase inhibitors (15-24.1%), and latanoprost and dipivefrin (15-28%). There is a fixed combination of latanoprost (0.005%) and timolol (0.5%) that has been investigated in Phase III trials in Europe and the United States. In these trials, it was noted that the efficacy of the fixed combination was superior to either of the monotherapy components. After 12 months of follow-up of patients on fixed combination, there was no evidence of long-term drift. The new formulation appears to be safe and does not demonstrate any more side effects than either of the components. The convenience of a fixed combination may enhance patient compliance. Unfixed combination therapy with latanoprost and other antiglaucoma medications and the fixed combination formulation of latanoprost and timolol provide an effective and safe option for lowering IOP in glaucoma patients.     

外源性VEGF及Ang-1对大鼠CNV的作用及机制探讨

目的:研究细胞因子VEGF,Ang-1对大鼠脉络膜新生血管的形成、分化以及成熟过程的影响及机制。方法:采用激光光凝诱导建立大鼠CNV动物模型后,分别在不同时期玻璃体腔注射VEGF,Ang-1,通过其眼底荧光造影与病理切片的变化观察上述因子的作用。结果:血管生成素-1组比对照组晚期渗漏明显减少,VEGF组较对照组晚期渗漏明显增加;组织病理切片显示实验组瘢痕形成,VEGF组和对照组可见肉芽组织。结论:血管生成素-1能有效抑制脉络膜新生血管的生成,促进新生的脉络膜新生血管成熟,促进瘢痕形成。     

Possibilities and prospects of therapy and prevention of corneal dystrophies

Therapeutic approaches in corneal dystrophies should aim at long-term avoidance of recurrences. At the moment, this goal can only be achieved by transplantation of healthy corneal cells. In dystrophies of keratocytes and/or endothelial cells this can be realized by conventional penetrating keratoplasty. In epithelial dystrophies, however, simultaneous transplantation of limbal stem cells is necessary. Optimal HLA-matching strategies and immunosuppressive medication are major means to prevent immunological destruction of these.     

增生型糖尿病视网膜病变患者血浆和玻璃体中VEGF和低密度脂蛋白受体相关蛋白6的表达及其相关性

目的　通过定量检测血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）和低密度脂蛋白受体相关蛋白６（ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ-ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ６,ＬＲＰ６）在增生型糖尿病视网膜病变（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＰＤＲ）患者血浆和玻璃体中的表达水平,并探究其相关关系,为ＰＤＲ的防治提供依据。方法　选择ＰＤＲ患者６０例,非增生型糖尿病视网膜病变（ｎｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＮＰＤＲ）患者６２例,单纯性糖尿病患者（对照组）５５例。ＥＬＩＳＡ检测各组血浆和玻璃体中ＶＥＧＦ、ＬＲＰ６浓度,并对三组检测指标进行统计学比较。结果　ＰＤＲ组血浆和玻璃体ＶＥＧＦ浓度显著高于对照组和ＮＰＤＲ组,差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）。对照组和ＮＰＤＲ组差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ＰＤＲ组玻璃体中ＬＲＰ６浓度高于ＮＰＤＲ组和对照组,差异均具有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）。ＮＰＤＲ组和对照组玻璃体中ＬＲＰ６差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。各组血浆中ＬＲＰ６浓度差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。ＰＤＲ组血浆和玻璃体中ＶＥＧＦ浓度呈显著正相关（ｒ＝０．６０,Ｐ＜０．０５）。结论　ＰＤＲ患者血浆和玻璃体中ＶＥＧＦ与ＬＲＰ６水平能较好反映视网膜新生血管活动情况,检测血浆和玻璃体中ＶＥＧＦ与ＬＲＰ６水平可为早期诊断ＰＤＲ提供理论依据。     

Detection and discrimination of the direction of motion in central and peripheral vision of normal and amblyopic observers

This paper describes the "motion" properties of the amblyopic fovea and compares them to the normal periphery. Specifically, thresholds for detection of the displacement of a grating pattern, and for discrimination of displacement direction were measured. The main findings of these experiments were: in the central vision of both normal and amblyopic observers, unreferenced displacement are detected with an accuracy equal to the observer's grating acuity; in the normal periphery, unreferenced motion thresholds fall off at a slower rate than does grating acuity; in amblyopic eyes, displacement thresholds are most elevated centrally; the addition of an abutting reference improves detection of motion for the normal fovea and in anisometropic amblyopes, but elevates motion thresholds in both the normal periphery and in the fovea of amblyopes with strabismus. The adequacy of the normal periphery as a model for the central vision of amblyopes is discussed.     

息肉状脉络膜血管病变的诊治现状与进展

息肉状脉络膜血管病变(polypoidal choroidal vasculopathy,PCV)是一组常见的视网膜疾病,有色人种多见,在我国主要患者群以60岁左右为主,且女性较多见,该病目前发病原因不明且尚无特效药,眼底镜下可见橘红色病灶、出血及渗出,结合吲哚菁绿血管造影(indocyanine green angiography,ICGA)可做出诊断,近几年对其治疗的主要手段有光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)、玻璃体腔抗VEGF药物注射疗法、针对并发症的手术治疗及其联合治疗,本文将对息肉状脉络膜血管病变的诊疗展开综述,对其未来的研究方向进行展望.