优化组合分子靶标抗癌药的策略

迅速涌现的针对特异癌分子靶标的数百个新药给癌症病人提供了巨大的希望。然而,评价分子靶标药单独或与标准化疗药组合及分子靶标药与其他靶标药组合的效果,对于开发新疗法来说极具挑战性。本文讨论了组合靶标药开发策略中的关键因素,这些组合的临床前和临床试验的合理评价问题,以及克服这些问题的可能途径。     

CXCR4、VEGF － C 和VEGFR－ 3 在宫颈癌原位灶和淋巴结中的表达及相互关系

目的:探讨CXCR4、血管内皮生长因子－ C(VEGF － C) 及受体VEGFR－ 3 在原位灶及淋巴结组织
中的表达与宫颈癌转移之间的关系。并探讨这几个因子之间的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应技
术(Real Time PCR)，对40 例宫颈癌病人的原位灶组织中的CXCR4 基因和10 例正常宫颈组织中的CXCR4 基
因进行定量检测。用免疫组化方法(SP 法)检测40 例宫颈癌病人的原位灶组织中及淋巴结组织中的VEGF － C
及受体VEGFR－ 3 的表达。结果:CXCR4 基因的表达与分化程度、病理类型、年龄无关，与临床分期、淋巴结转
移有关。VEGF － C 阳性表达率与宫颈癌分期、分化程度、病理类型、年龄无相关。与淋巴结转移有相关，VEGF
－ C 和VEGFR－ 3 表达有显著相关性(P = 0． 022)。但VEGFR－ 3 阳性表达率与淋巴结转移无相关。结论:CXCR
4 基因和VEGF － C、VEGFR－ 3 两种蛋白表达均与宫颈癌的发生发展相关，VEGF － C 和VEGFR－ 3 表达有
显著相关性。     

血管内皮生长因子C及其受体血管内皮生长因子受体3在食管癌淋巴转移中的作用

血管内皮生长因子C(VEGF-C)属于血管内皮生长因子(VEGF)家族成员,是迄今为止发现的第一个淋巴管生成因子,通过与其受体血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)结合后,主要参与肿瘤的淋巴管生成和区域淋巴结转移。VEGFR-3是VEGF-C在淋巴管内皮细胞上较特异的受体,对淋巴管生成发挥重要作用。胚胎时期表达于小静脉及淋巴管,成年后,仅限制表达于淋巴管内皮细胞,可作为成人淋巴管内皮细胞的标志物。本文将对VEGF-C、VEGFR-3的结构、功能及在食管癌淋巴转移中的作用及研究现状予以综述。     

血管内皮生长因子D与恶性肿瘤的淋巴转移

肿瘤的淋巴道转移是影响患者预后的重要因素之一。由于近年来淋巴管内皮细胞特异性标志物的发现,对淋巴管生成的机制和肿瘤的淋巴转移的研究得到深入。血管内皮生长因子D是近年来发现的淋巴管生成因子之一。研究表明,血管内皮生长因子D可促进肿瘤淋巴管生成和淋巴道转移,抗新生淋巴管治疗有望成为肿瘤生物治疗新模式。     

肿瘤淋巴管生成与肿瘤淋巴道转移及抗淋巴管生成治疗的研究进展

淋巴管在实体瘤的转移中起着重要的作用，而淋巴道转移是大多数肿瘤难以根治的重要原因。近年来，随着淋巴管生成因子（VEGF—C和D）及VEGFR-3等淋巴内皮特异性标志物的发现，提示肿瘤源性VEGF—C和VEGF—D可诱导肿瘤内淋巴管生成，进而促进淋巴结转移。VEGF—C／VEGF—D／VEGFR-3信号系统能够促进肿瘤内部及其周围的淋巴管过度增生和新生淋巴管的形成，因此抑制此通道可以抑制肿瘤和感染性疾病中淋巴管的生长，这为临床预防和治疗肿瘤转移提供了新思路。     

血管内皮生长因子C和D在宫颈癌中的表达及其与淋巴转移关系

目的探讨血管内皮生长因子C、D(VEGF-C、VEGF-D)在人宫颈癌血清与组织中的表达水平及其与宫颈癌侵袭、转移的关系。方法采用酶联免疫分析法(ELISA)法和免疫组织化学SP方法分别检测10例正常宫颈组,36例宫颈上皮内瘤变CINⅢ组,43例宫颈癌组血清和组织中VEGF-C、VEGF-D表达水平,并分析表达结果与病理特征的关系。结果 (1)VEGF-C、VEGF-D在正常宫颈组、CINⅢ组及宫颈癌组血清和组织中的表达量依次增高(P<0.05);(2)伴淋巴结转移组VEGF-C、VEGF-D在血清及组织中的表达较无淋巴结转移组均明显升高(P<0.05);(3)宫颈癌组织中VEGF-C、VEGF-D蛋白高表达率分别为65.1%、60.5%,并均与淋巴结转移呈显著正相关(r=0.615、P=0.021;r=0.709、P=0.014)。结论 VEGF-C、VEGF-D通过促进宫颈癌内淋巴管形成,与宫颈癌淋巴结转移有关。     

以血管内皮生长因子及其受体为药靶的抗肿瘤药物的研究进展

以肿瘤血管形成为靶点的抗肿瘤治疗已成为近年来研究的热点.血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前所知作用最强的促血管形成因子.本文就目前阻断VEGF信号传导途径的抗肿瘤药物研究的最新进展与耐药性等问题作一综述.     

血管内皮生长因子C与局部淋巴循环的研究进展

血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)又称VEGF相关蛋白(VRP),1996年Joukor等[1]利用受体亲和色谱法从PC-3前列腺癌细胞的胞外基质中提纯VEGF-C cDNA.Leg等[2]也分离出了相应的基因,并将此基因编码的蛋白命名为VRP.由于VEGF-C特异性的促淋巴生成作用,近年来已越来越多的引起人们的关注.     

血管内皮细胞生长因子D在食管鳞状细胞癌淋巴转移中的意义

目的:研究食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子D(VEGF-D)的表达及其与癌细胞淋巴转移的关系.方法:免疫组化法检测32例手术切除的食管鳞状细胞癌癌组织、癌旁组织、切缘正常组织中VEGF-D的表达水平.结果:食管癌组织中VEGF-D表达水平(43.8%)显著高于癌旁组织(15.6%)及正常组织(9.4%)(P<0.05);VEGF-D的表达与食管癌的淋巴转移、浸润深度、TNM分期有关(P<0.05),而与食管癌的分化程度无关(P>0.05).结论:VEGF-D在食管癌组织中表达增高,促进食管癌的淋巴转移.     

血管内皮生长因子C的研究进展

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)是 1989年由Ｆｅｒｒａｒａ等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先提纯得到的一种特异性作用于血管内皮细胞的细胞因子 ,它有促进血管内皮细胞增殖、迁移、增加血管通透性、改变细胞外基质、促进血管生成等作用 ,在胚胎发育、创伤愈合、炎症反应、肿瘤生长与转移等生理、病理过程中起重要作用。近年来 ,随着对ＶＥＧＦ研究的深入 ,发现了ＶＥＧＦ家族的新成员ＶＥＧＦ Ｂ、ＶＥＧＦ Ｃ、ＶＥＧＦ Ｄ。由于ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ Ｂ、ＶＥＧＦ …     

血管内皮生长因子受体3与相关肿瘤淋巴转移的研究进展

血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)是最重要的淋巴管生成和发育的调节因子。其生物效应通过与配体VEGF-C结合介导实现。恶性肿瘤中的VEGFR-3不但能促进肿瘤淋巴管的生成,而且与淋巴转移密切相关。本文就VEGFR-3的基因和蛋白分子结构、在正常组织及病理组织中的表达和生物学功能与配体的信号通路和肿瘤淋巴转移的关系以及应用前景方面的研究进展作一综述。     

COX-2及血管生长因子表达与子宫内膜癌淋巴转移的关系

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）及血管内皮生长因子（VEGF-C、VEGF-D）在子宫内膜癌组织中的表达与淋巴转移的关系.方法：采用免疫组织化学SP法,检测45例子宫内膜癌组织和15例正常子宫内膜组织中COX-2、VEGF-C、VEGF-D的表达,并结合临床病理资料进行分析.结果：子宫内膜癌组织中COX-2（62.2%）、VEGF-C（51.1%）、VEGF-D（53.3%）的表达率明显高于正常子宫内膜组织（P＜0.01）,且COX-2的表达与VEGF-C的表达强度显著相关（P＜0.01）.COX-2、VEGF-C、VEGF-D的高表达与子宫内膜癌淋巴结转移有关（P＜0.05）,与患者年龄、临床分期、组织学类型、肿瘤细胞分化程度无关（P＞0.05）.结论：子宫内膜癌组织中COX-2、VEGF-C、VEGF-D的表达高于正常子宫内膜组织,且与淋巴转移关系密切.COX-2过度表达可能通过VEGF的表达参与子宫内膜癌淋巴转移的发生.     

子宫颈癌淋巴转移与环氧化酶及血管内皮生长因子表达的关系

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）及血管内皮生长因子（VEGF-C、VEGF-D）在子宫颈癌组织中的表达与淋巴转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法，检测45子颈癌组织和15正常宫颈上皮组织中COX-2、VEGF-C和VEGF-D的表达，并结合临床病理资料进行分析。结果宫颈癌组织中COX-2、VEGF—C和VEGF—D的表达明显高于正常宫颈上皮组织（P〈0．01），且COX-2的表达与VEGF—C的表达强度显著相关（P〈0．01）。COX-2、VEGF-C和VEGF-D的高表达与宫颈癌淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、临床分期、组织学类型和肿瘤细胞分化程度无关（P〉0．05）。结论子宫颈癌组织中COX-2、VEGF-C和VEGF—D的表达高于正常子宫颈组织，且与淋巴转移关系密切。COX-2过度表达可能通过VEGF的表达参与子宫颈癌淋巴转移的发生。     

VEGF—C与乳腺癌的关系

血管内皮生长因子（VEGF）与肿瘤血管生成之间的关系已得到公认，VEGF-C是新发现的VEGF家族成员，可以刺激淋巴管的增生，而淋巴管转移是乳腺癌转移的主要途径。现回顾VEGF-C与乳腺癌的关系。     

血管内皮生长因子C及其受体表达与乳腺癌淋巴结转移的相关性研究

目的:本研究旨在检测乳腺癌组织中VEGF-C/VEGFR-3、LVD的表达情况,探讨其表达水平与临床病理特征、复发转移的相互关系,进一步研究肿瘤转移的机制,为抗淋巴管形成、进而为抗乳腺癌淋巴转移的治疗提供理论依据。方法:应用免疫组织化学(SP)法检测83例乳腺癌手术标本的原发灶的VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达及LVD。结果:83例乳腺癌组织VEGF-C阳性表达者36例(43.3%),淋巴结转移组的VEGF-C阳性表达率为59.4%(24/44),显著高于无淋巴结转移组30.8%(24/44),(P<0.05)。VEGF-C表达与年龄、临床分期和激素受体ER、PR、CerbB-2表达无关;LVD与年龄、临床分期和ER、PR、CerbB-2表达水平无关;在VEGF-C表达阳性组、阴性组中LVD统计学上差异显著(P<0.05)。结论:乳腺癌组织VEGF-C表达可能促进肿瘤内淋巴管的生成;乳腺癌的淋巴结转移和VEGF-C的高表达密切相关。     

血管内皮生长因子-C表达与结肠癌淋巴转移的关系

[目的]探讨结肠癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF—C）表达与淋巴转移、临床病理参数之间的关系。[方法]将64例结肠癌患者按有无淋巴结转移、性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期进行分组,采用免疫组化PV-9000二步法检测其结肠癌组织中VEGF—C表达情况,应用X^2检验、直线相关分析进行统计学处理。[结果]结肠癌组织中VEGF—C阳性率为57．8％;在淋巴结转移阳性组VEGF—C表达（80％）明显高于淋巴结转移阴性组（38．2％）（P〈0、01）。VEGF—C表达与患者性别、年龄、肿瘤大小均无显著相关（r=0．008、0．025、0．013,P〉0．05）,而与TNM分期显著相关（r=0．447,P〈0．01）,其中随着TNM分期的增高,VEGF—C阳性表达亦显著增高。[结论]结肠癌可表达VEGF—C,并影响结肠癌的淋巴转移。VEGF—C高表达而淋巴结转移阴性的病人有很强的淋巴结转移倾向,甚至可能已发生淋巴结微转移。     

血管内皮生长因子-C与肿瘤淋巴转移的研究进展

区域淋巴结转移在恶性肿瘤的诊断、分期和治疗中扮演着重要的角色。上皮来源的恶性肿瘤经常转移至区域淋巴结,有无区域淋巴结转移是判断上皮来源的恶性肿瘤预后的最重要因素之一。这么多年来,人们对恶性肿瘤发生淋巴转移的机制了解甚微。血管内皮生长因子-C(vascular endotheli     

血管内皮生长因子C在胃癌的表达及其与淋巴道转移和预后的关系

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌的表达及与淋巴道转移和预后的关系。方法:采用免疫组化S-P技术,检测80例胃癌组织中VEGF-C的表达及与淋巴道转移和预后的关系,另取20例经胃镜检查病理证实为浅表性胃炎的胃黏膜组织作为对照组。结果:VEGF-C阳性表达主要位于胃癌细胞胞质和胞膜,胃癌组织中VEGF-C的阳性表达率明显高于对照组(P<0.01),VEGF-C表达与胃癌淋巴结转移有一定关系(P<0.01),经Kaplan-Meier生存分析,VEGF-C是影响患者术后生存的独立性指标。结论:VEGF-C表达于胃癌细胞,VEGF-C的表达局部淋巴结转移和预后相关。