葡萄糖注射液的变色分解及其因素探讨

葡萄糖注射液加热灭菌时,容易变成黄色。温度愈高,时间愈长,颜色也愈深。并且pH对变色有显著影响。一般认为,葡萄糖在弱酸性溶液中首先脱水形成5-羟甲基呋喃甲醛(以下简称5-HMF),5-HMF再分解为甲酸、乙酰丙酸和一种有色物质。虽然5-HMF本身是无色的,但经     

对《中国药典》5—HMF限量检查的商榷

葡萄糖注射液在受热后,可产生有毒物质——5-羟甲基糠醛(5-HMF),使注射液颜色变黄,pH值下降。5-HMF吸收度与注射液的颜色成正比。《中国药典》(下称《药典》)对葡萄糖注射液     

葡萄糖注射液中5-HMF的质量控制观察

据报道(南京药学院主编:药物化学,人民卫生出版社,515～517,1987)葡萄糖在弱酸溶液中,先脱水形成5-羟甲基糠醛(5-HMF),5-HMF进一步分解成为甲酸、乙酰丙酸和一种有色物质,这种物质对人体有一定毒害。鉴此,我们对葡萄糖注射液(自制)中5-HMF的含量受影响因素进行质量控制观察,现分析于下。     

葡萄糖氯化钠注射液灭菌后pH下降原因分析

含葡萄糖的注射液灭菌后 pH 值有所下降,尤其是葡萄糖氯化钠注射液(以下简称 GNS)下降明显,本文就其下降原因进行分析。一、pH 下降与5-HMF 的关系含葡萄糖的注射液灭菌后 pH 下降是因为葡萄糖在弱酸性下热压灭菌时部分分解成5-HMF,后者又进一步分解成甲酸和乙酰丙酸等有机酸及有色物质,生成的5-HMF 越多进而分解成有机酸的可能也越多,因此     

HPLC测定苦参素葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量

苦参素葡萄糖注射液在配制和放置中产生葡萄糖的降解产物5-羟甲基糠醛(5-HMF),5-HMF可发生聚合反应而由聚合物可导致制剂变色,且葡萄糖注射液颜色的深浅与5-HMF产生的量成正比。并且其过量对人体有一定损害。为保证制剂的质量及临床用药安全,需加以控制。我们用HPLC法对苦参素葡萄糖注射液(含5%葡萄糖)中的5-HMF含量进行定量测定,方法简便、准确,可很好完成测定     

5-羟甲基糠醛不合格的葡萄糖注射液的利用

在葡萄糖注射液生产过程中,常常因配液的pH值以及消毒灭菌的温度、时间掌握不当而导致药液颜色变黄,这种有色物质被认为是葡萄糖在弱酸性溶液中在高温环境下（灭菌温度超过120℃,时间超过30分钟）脱水形成的5-羟甲基糠醇（5－HMF）,再分解为甲酸、乙酰丙酸和一种有色聚合物。色泽的深浅与产生的5－HMF量成正比[1]。5－HMF是一种对人体极为有害的物质,故中国药典1985年版增加了对葡萄糖注射液5-羟甲基糠醛的检验项目。1990年版及1995年版中国药典均收载了该项目的检测方法及标准。目前,葡萄糖注射原料价格较高（每吨八千余元）,若…     

中药注射液中5-羟甲基糠醛来源探讨

目的:通过对中药注射液中的5-羟甲基糠醛(5-HMF,5-Hydroxymethylfurfural)来源的初步探讨,为提高中药注射液的质量控制水平提供参考依据.方法:利用HPLC方法对注射液、中间体中的5-HMF和寡糖(葡萄糖、果糖及蔗糖)分别进行含量测定,确定5-HMF的来源;通过模拟生产过程考察不同寡糖的受热不稳定情况,来探讨5-HMF的生成机制.结果:只有在含有果糖的中间体中含有5 -HMF.模拟高温灭菌过程发现仅有果糖受热后转化生成5-羟甲基糠醛及其相关物质,而葡萄糖和蔗糖均没有转化.结论:并不是所有的寡糖在高温下都易转化5-HMF.在常见的三种糖中,只有果糖在高温下易转化生成5-HMF,而葡萄糖和蔗糖不易转化.建议对含果糖的中药注射液进行5-HMF的限度检查,而含葡萄糖和蔗糖的可以不控制该项目.     

不同配制方法对输液产生5-HMF的影响

5-HMF是葡萄糖溶液在一定条件下分解产生的一种有毒的有色物质,该物质进入人体后50％随尿排出,剩余部分与蛋白质结合贮留于体内,有碍健康。因此,控制或减少5-HMF的产生是有意义的。通过6种不同的配制方法比较,发现配料温度、加热时间以及配料方法均对5-HMF产生有一定影响,现报道如下。     

对葡萄糖注射液中相关杂质5-羟甲基糠醛的考察分析

葡萄糖注射液是临床常用的制剂,其质量的优劣直接关系到人民的身体健康,因此药典中对其相关杂质含量作出了明确规定。如5-羟甲基糠醛(5HMF)的含量,一直以来,生产中,尤其是一些医院的制剂室,忽视对5-HMF的控制或工艺上掌握不好,严重超标。并认为其含量与灭菌后溶液的颜色的深浅有直接关系,为此,笔者对部分医院制剂室生产的5％与10％的500ml葡萄糖注射液进行了质量专项考察,并对其颜色与含量的关系进行了探讨,结果表明,5-HMF不合格率较高(达21．4％),而值得注意的是样品的颜色与其含量没有必然的联系,某些样品即使无色也可能超过规定的限度,而部分颜色明显变黄,结果却低于药典规定,     

灭菌后降温措施对葡萄糖注射液5-HMF的影响

目的 :观察灭菌后葡萄糖注射液持续受热其降解产物 5-HMF生成关系。方法 :对灭菌室采取降温措施 ,分析措施前后灭菌室平均温度的变化和葡萄糖注射液中 5-HMF的差异。结果 :本研究中所采取降温措施能有效地降低灭菌室平均温度 ,(P <0 .0 2 ) ,成品中 5-HMF平均含量明显下降 (P <0 .0 5)。结论 :灭菌后及时对葡萄糖注射液散热降温是保证其质量的一个重要因素     

正交试验考察葡萄糖注射液中5-HMF的分布

5-羟甲基糠醛(5-HMF)是葡萄糖受热分解的产物,可引起动物横纹肌麻痹及内脏损害,对人体有害,是葡萄糖注射液中的限量杂质.经验表明葡萄糖注射液中5-HMF分布呈不均一性,本文应用正交试验考察了葡萄糖注射液中5-HMF在不同葡萄糖浓度、不同装量规格、不同热压灭菌柜位置条件下的分布,与期有益于工作实践.     

浅析3种不同灭菌柜对降低葡萄糖注射液中5-HMF的作用

目的浅析3种不同灭菌柜对降低葡萄糖注射液中5-HMF(5-羟甲基糠醛)的作用。方法采用不同灭菌柜对葡萄糖注射液中5-HMF的测定值大小来比较。结果不同灭菌柜的采用对5-HMF的吸光度值影响较大,采用SG-19水浴式灭菌柜对降低葡萄糖注射液中5-HMF的吸光度有很明显的作用效果。结论不同灭菌柜的采用对5-HMF的吸光度值影响较大。     

外界气温对5—羟甲基糠醛的影响

中国药典自一九八五年版规定检查葡萄糖注射液中的5—羟甲基糠醛(SHMF)。5—HMF是葡萄糖受热后的分解产物,它可进一步分解为乙酰丙酸和甲酸或聚合物,其中聚合物为一种有色物质。所以,葡萄糖溶液变黄至少有一部分是由于5—HMF的聚合作用所致,并且葡萄糖溶液的颜色深浅与     

替硝唑葡萄糖注射液中5-HMF的限度检查

替硝唑 (tinidazloe)是一种强抗厌氧菌及抗原虫感染的药物 ,是继甲硝唑后研制成功的硝基咪唑类衍生物 ,其制剂替硝唑葡萄糖注射液在生产过程中易产生对人体有毒害作用的 5 -羟甲基糠醛 (简写成 5 -HMF)。为保证用药安全 ,必须对 5 -HMF进行限度检查。通过试验 ,我们采用双波长分光光度法测定替硝唑葡萄糖注射液中 5 -HMF的限度 ,操作简便、快速 ,经济 ,结果满意。现报道如下。1 仪器与试药　UV一 2 4 0 1PC紫外分光光度计 (日本岛津公司生产 ) ;替硝唑对照品 (中国药品生物制品检定所提供 ) ;5 %葡萄糖注射液、替硝唑葡萄糖注射液 (本…     

3种更昔洛韦注射液稳定性比较

目的 比较3种更昔洛韦注射液（注射用更昔洛韦、更昔洛韦氯化钠注射液、更昔洛韦葡萄糖注射液）的稳定性.方法 对3种更昔洛韦注射液各两批进行影响因素试验、加速试验和12个月稳定性考察.在各种条件下的稳定性考察指标包括外观、澄明度、pH值、5-羟甲基康醛（5-HMF）、有关物质、含量、重金属、不溶性微粒、无菌和细菌内毒素检查.结果 注射用更昔洛韦、更昔洛韦氯化钠注射液在各种考察条件下各项指标均无明显变化,更昔洛韦葡萄糖注射液对热不稳定,溶液色泽变黄,5-HMF和有关物质升高.结论 更昔洛韦葡萄糖注射液不稳定,有效期应控制在1 a以内.     

制备葡萄糖注射液最佳条件的选择

葡萄糖注射液为临床输液疗法中常用的制剂,生产实践中葡萄糖注射液经灭菌后,有时出现颜色变黄、pH 值下降现象。已证实,在弱酸性条件下,葡萄糖分子内脱去一分子水生成3-脱氧己糖(3-deoxyhesxo-sone),经分子重排形成偏变糖酸(metasa-ccharinic acid),再经分子内脱水则生成5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfu-rral,简称5-HMF),5-HMF 进一步分解为乙酰丙酸和甲酸或聚合物。5-HMF     

六种大容量灭菌制剂中的细菌内毒素及5-HMF的限量测定

目的:建议合理地制定5%葡萄糖注射液(5%G.S)、10%葡萄糖注射液(10%G.S)、葡萄糖氯化钠注射液(G.S.NaCl)、0.9%氯化钠注射液(0.9%NaCl)、甲硝唑葡萄糖注射液(甲-G)、甲硝唑注射液(甲硝唑)等六种大容量灭菌制剂中内毒素和5-HMF的质控新标准.方法:依<药典>规定的测定方法对全国11家G.M.P认证企业和已通过G.M.P验收的三家医疗单位,共计14个单位六种46批大容量灭菌制剂进行了细菌内毒素的限量测定及5-HMF的测定.结果:六种大容量灭菌制剂中的细菌内毒素含量均＜0.125EU·ml-1,又随意抽测了九批大容量灭菌制剂做更高灵敏度内毒素测定,结果均＜0.0625EU·mL-1;5%G.S、10%G.S中的5-HMF吸收度平均为0.086;G.S.NaCl中的5-HMF吸收度平均为0.033;甲-G中的5-HMF吸收度平均为0.003.结论:考虑到内毒素测定时的各种影响因素,为此,建议六种大容量灭菌制剂的内毒素限量值(Et)应规定为0.25EU·ml-1、5%G.S、10%G.S中的5-HMF吸收度限量值应规定为0.20、G.S.NaCl中的5-HMF吸收度限量值应规定为0.15、甲-G中的5-HMF吸收度限量值应规定为0.06则较为合理.     

医院制剂应注意回收输液瓶的处理

在对医院制剂葡萄糖注射液进行5-羟甲基糠醛（5-HMF）检查时,常发现同一批号的两瓶药液的吸收度相差甚大,进一步分析其紫外吸收光谱,认为吸收度增高是由于输液处理不净带入了可产生紫外吸收的其他物质所致。     

葡萄糖注射液热压灭菌后的质量变化

葡萄糖注射液是最常用的静脉输液剂,配制中需蒸气热压灭菌。葡萄糖溶液在受热后可能颜色加深,pH 下降,并有葡萄糖的分解产物5-羟甲基糠醛(5-HMF)、乙     

双波长分光光度法与吸收度减法技术联用测定甲硝唑葡萄糖注射液中5-HMF的含量

目的:测定甲硝唑葡萄糖注射液中5-HMF的含量,为5-HMF限量检查提供手段.方法:应用双波长分光光度法与吸收度减法技术,在284nm、320nm波长处直接测定.结果:通过双波长分光光度法与吸收度减法技术联用,不经分离消除了甲硝唑的吸收干扰,测得5-HMF的含量.结论:双波长分光光度法与吸收度减法技术联用测定甲硝唑葡萄糖注射液中5-HMF的含量,方法简单,结果准确,为甲硝唑葡萄糖注射液中5-HMF限量检查提供了手段.