激素受体表达在乳腺癌中的意义

乳腺癌的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、原癌基因（cerbB-2）的检查结果与其内分泌治疗及预后有密切关系。在人类多种肿瘤特别是乳腺癌中可检测到癌基因的扩增，在一些恶性转化细胞中也有过度表达，我院采用生物素-过氧化酶（S-P）免疫组化法对3者进行了观测。结果报告如下。     

汉坦病毒S基因真核表达载体的构建及表达

目的 将编码汉坦病毒76-118株核蛋白的S基因片段克隆到真核表达载体DTARGET TM，构建含汉坦病毒核蛋白S基因的重组真核表达质粒pTARGET-hans，并在体外进行瞬间表达。方法 采用PCR产物直接克隆方法，将核蛋白S基因插入到真核表达载体pTARGE TM中；酶切鉴定；用电穿孔法将重组质粒转染入Vero-E6细胞；用间接免疫荧光法检测其表达产物。结果 酶切鉴定证实S基因已被正确地插入pTARGET TM中；在部分转染重组质粒的Vem-E6细胞胞质内观察到中等强度的特异性荧光。结论 重组的真核表达载体pTARGET-hans已被成功地构建并可在体外表达．为下一步基因免疫打下基础。     

不同耐药表型鲍氏不动杆菌的蛋白质表达图谱的建立研究

目的采用经典的二维电泳方法建立不同耐药表型鲍氏不动杆菌的蛋白质差异表达图谱,为后续从整体水平探讨耐药机制奠定试验基础。方法对来自医院临床分离并鉴定的不同耐药表型鲍氏不动杆菌采用VITEK-2Compact进行药敏检测,同时用纸片扩散法(K-B法)检测头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、米诺环素的敏感性;按药敏试验表型分为:全耐药菌株、全敏感菌株、头孢哌酮/舒巴坦及米诺环素敏感菌株;然后进行二维电泳,之后用Bradford法进行蛋白点的显色。结果与全敏感鲍氏不动杆菌相比,其余耐药表型有3个共同蛋白点表达明显减低或是缺失,同时有1个共同蛋白点表达明显增加;头孢哌酮/舒巴坦敏感菌株与全耐药菌株和米诺环素敏感菌株相比,在某个区域存在多个差异蛋白点;米诺环素敏感菌株与全耐药和头孢哌酮/舒巴坦敏感菌株相比,在另外区域也存在多个差异蛋白点。结论初步建立了不同耐药表型的鲍氏不动杆菌双向电泳图谱,为后续的差异蛋白的鉴定和功能研究提供了试验依据。     

三阴性乳腺癌的活化T细胞免疫表型与免疫治疗疗效的临床研究

目的探讨复发转移三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌活化T细胞免疫表型的差异及意义,并观察化疗联合胸腺肽α1与单独化疗相比对三阴性乳腺癌生存影响的差异。方法对60例复发转移的三阴性乳腺癌患者,测定活化T细胞免疫表型,与非三阴乳腺癌患者活化T细胞免疫表型比较。60例随机分为两组,A组给予化疗联合免疫增强剂治疗,胸腺肽α1 1．6mg,每周二次,共3个月;B组单独化疗,（两组化疗方案相似TX,TAorTE,NP,GP）,比较两组的ORR（有效率）,PFS（无疾病进展时间）,总生存期（0S）及生活质量KPS评分。结粟三阴性乳腺癌患者活化T细胞免疫表型结果明显低于非三阴性乳腺癌患者,有显著性统计学意义（P〈0．05）。三阴性乳腺癌给予免疫增强剂胸腺肽α1加化疗组与单独化疗组相比,两组的ORR（总有效率）：A组27例（63．0％）和B组21例（51．6％）,比较无明显统计学意义,而CR17例（29．7％）比10例（16．6％）,P〈0．001,有明显统计学意义。PFS（无疾病进展时间）两组12月比7月,A组优于对照组,P〈0．05,有明显的统计学意义。一年总生存期（0S）两组无明显统计差异。症状体征的生活质量改善,A组KPS提高,明显优于对照组（P〈0．01）。结论三阴性乳腺癌患者活化T细胞免疫表型明显低于非三阴性乳腺癌患者,免疫功能低下,预后差。免疫增强剂胸腺肽α1可提高三阴性乳腺癌患者ORR（总有效率）,CR率及PFS（无疾病进展时间）,并可提高患者生活质量,值得临床进一步推广应用。     

雌马酚通过抑制核转录因子-κB表达水平诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡

目的研究雌马酚对雌激素受体表达阴性的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的作用。方法用MTT法测定雌马酚干预对MDA-MB-231细胞活力的影响;光学显微镜观察雌马酚对细胞形态的影响;流式细胞术及免疫细胞化学法检测雌马酚对细胞凋亡的作用。结果雌马酚可以抑制MDA-MB-231细胞的活力(P<0.05)。雌马酚可抑制NF-κB的表达而诱导细胞凋亡。结论雌马酚可通过降低NF-κB的表达诱导MDA-MB-231凋亡。     

蛋白激酶C在乳腺癌组织中的表达

目的观察蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)同工酶在乳腺癌组织中的表达状况,探讨癌细胞信息传递的分子生物学机制。方法应用半定量RT-PCR检测了31例乳腺癌组织与12例癌旁正常乳腺组织中PKC-βΙmR-NA表达;应用Western blot检测以上组织中PKC-βΙ蛋白表达。结果乳腺癌组织中PKC-βΙmRNA与蛋白表达均高于癌旁正常乳腺组织(P<0.001)。结论乳腺癌组织中存在PKC-βΙ同工酶过度表达,它可能介导乳腺癌细胞分化的信号转导过程。     

CD105和F-8RAg在乳腺癌的表达及其生物学行为的关系

目的观察CD105在乳腺癌的表达和探讨CD105与乳腺癌生长侵袭转移的关系.方法采用免疫组化S-P法,检测50例乳腺浸润性导管癌,20例乳腺导管内癌,20例乳腺良性增生组织CD105和F-8RAg标记的微血管密度.结果 CD105的表达在乳腺浸润性导管癌明显高于乳腺导管内癌及乳腺良性增生组织(P值均＜0.01).F-8RAg的表达在乳腺浸润性导管癌和导管内癌中MVD均明显高于良性增生组织(P＜0.01).在乳腺浸润导管癌组织中CD105与F-8RAg的表达存在显著性差异(P＜0.01),乳腺导管内癌和良性增生组织中CD105与F-8RAg的表达无显著性差异(P＞0.05).结论 CD105在乳腺癌的表达与其生长侵袭和转移密切相关,癌组织中MVD计数明显优于F-8RAg.     

人乳头状瘤病毒感染与乳腺癌的关系

目的 探讨人乳头状瘤病毒感染与乳腺癌的关系,为临床治疗提供参考.方法 选取2007年3月-2012年3月97例乳腺癌住院患者作为研究组,对照组为同期住院治疗的85例乳腺增生患者,采用原位杂交法对两组患者HPV16、18表达及不同组织分型的乳腺癌与HPV16、18表达之间关系进行分析.结果 研究组HPV16和(或)HPV18表达阳性率为74.23％,对照组HPV16和(或)HPV18表达阳性率为15.30％,研究组患者HPV16和(或)HPV18表达阳性率明显高于对照组,两组相比,差异有统计学意义(x2=70.473,P＜0.05);浸润性导管癌患者中HPV16和(或)HPV18表达阳性率80.85％,单纯癌患者中HPV16和(或)HPV18表达阳性率69.56％,其他类型患者中HPV16和(或)HPV18表达阳性率74.07％,各组间患者HPV16和(或)HPV18表达阳性率差异无统计学意义.结论 乳腺癌患者HPV16、18感染阳性率较高,与乳腺癌发生密切相关,不同分型的乳腺癌患者间HPV16、18感染差异无统计学意义.     

彩色多普勒超声对乳腺癌腋窝淋巴结肿大良恶性的鉴别价值

目的研究二维及彩色多普勒超声对鉴别良恶性腋窝淋巴结肿大的价值。方法将乳腺癌伴同侧淋巴结肿大的患者纳入研究对象,根据淋巴结病理检查结果分为良性组和恶性组,比较腋窝彩色多普勒超声检查结果。结果良性组淋巴结的长短径比L／S多大于2．0（82．9％）,皮质均匀性增厚（66．7％）,形态多扁平（96．7％）,内部回声呈环形或“C”型低回声（93．3％）,皮髓质清晰（86．7％）,血流不丰富（66．7％）,淋巴结门中心性（93．3eo）;恶性淋巴组L／S多小于2．0（73．3%）．多为偏心性增厚（88．6％）,形态类圆形或融合（97．1％）,内部回声多呈均匀低回声（94．3％）,皮髓质多不清晰（91．4％）,血流丰富（65-7％）,淋巴结门消失或偏心性（85．7％）,两组比较差异均有统计学意义（x。=12．821,19．372,57．201,49．901,39．870,6．777,40．385,P〈O．05）。结论良恶性腋窝淋巴结的超声特征不同,联合二维及彩色多普勒超声对鉴别乳腺癌良恶性腋窝淋巴结肿大有积极价值。     

淋巴瘤组织中树突状细胞的表达与临床分期及恶性度和预后的相关性研究

目的　探讨树突状细胞 (DC)在恶性淋巴瘤中的表达与临床分期、恶性程度和预后的关系。方法　应用免疫组织化学SP方法检测 5 6例淋巴瘤患者的淋巴结及 10例肿瘤患者非转移淋巴结中DC的表达。结果　DC散在分布于淋巴组织之间 ,与肿瘤细胞密切接触 ;霍奇金病 (HD)、和B细胞非霍奇金氏淋巴瘤 (B -NHL)中的DC数量与正常对照DC相比 ,差异均无显著性 ( P >0 0 5 ) ,而T-NHL中的DC较正常对照减少 (P <0 0 5 ) ;HD的DC较NHL增高 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;B -NHL的DC较T -NHL增高 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;生存时间长于 5年组的DC较短于 5年组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期病人的DC均较Ⅳ期增多 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;DC数量与病人发病到就诊时间呈正相关 (r=0 2 7,P <0 0 5 )而与增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达呈负相关 (r =-0 2 67,P <0 0 5 )。结论　DC的数量多少与淋巴瘤的类型、临床分期和恶性程度有关 ;淋巴瘤组织中DC的数量或许是判断预后的一项指标 ;自发病至就诊时间长短与淋巴瘤中DC数量高低呈正相关 ,提示DC在机体抗淋巴瘤免疫中可能起重要作用。     

环氧合酶-2在乳腺癌组织中的表达及其临床病理意义

目的 研究环氧合酶-2(COX-2)在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌组织中和20例乳腺正常组织中COX-2的表达情况,并结合临床及病理学资料进行分析.结果 COX-2在乳腺癌组织中阳性表达率为65.0%(39/60),在乳腺正常组织中阳性表达率为10.0%(2/20),两者比较差异有统计学意义(P<0.01);且COX-2高表达状态与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移和肿瘤细胞表皮生长因子受体2(C-erbB-2)表达明显相关(P<0.05或<0.01).结论 COX-2在乳腺癌组织中表达显著增高,其表达在乳腺癌的发生、发展中具有重要意义.

Abstract：

Objective To investigate the expression of cyclooxygenase-2(COX-2)in breast cancer tissues,as well as the relationship between COX-2 and the clinicopathological features.Method The expression of COX-2 was detected in 60 cases of breast cancer tissues and 20 cases of breast normal tissues by using immunohistochemistry,and combined with clinicopathological information for analysis.Results The COX-2 expression rate was 65.0%(39/60)in breast cancer tissues and 10.0%(2/20)in breast normal tissues respectively.There was statistic difference between the two(P<0.01).The over expression of COX-2 was significantly correlated with TNM stages,lymphatic metastasis and the expression of epidermal growuth factor receptor-2(C-erbB-2)(P<0.05 or<0.01).Conclusion The expression of COX-2 in breast cancer tissues is significantly higher,which might play a fairly important role in tumorigenesis and progression of breast cancer.     

人乳头状瘤病毒感染与乳腺癌C-erbB-2表达的相关性研究

目的研究乳腺癌C-erbB-2表达与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性,提高临床对乳腺癌和HPV感染之间关系的认识,提高乳腺癌的防治水平。方法选择医院32例乳腺良性增生患者组织标本设为良性乳腺肿瘤组、56例乳腺癌患者设为乳腺癌组,分别对两组受试者的组织标本提取DNA,观察所有标本原癌基因C-erbB-2表达与HPV16的表达。结果 C-erbB-2与HPV在乳腺癌标本中呈高表达,阳性率分别为83.93%、42.86%,在良性乳腺肿瘤患者中低表达或不表达,阳性率分别为34.38%、0,C-erbB-2、HPV16RNA阳性率与肿瘤的恶性程度呈正相关,病理分期越高,阳性率越高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);18例C-erbB-2阳性表达的患者同时HPV16RNA呈阳性,一致性为72.0%,两种表达具有明显相关性(χ2=9.419,P<0.01)。结论乳腺癌C-erbB-2表达与HPV感染存在一定的相关性,同时表达提示乳腺癌发生的高风险性,C-erbB-2在良性乳腺疾病中的过度表达,提示病情可能存在恶性转化的过程。     

RAGE和MMP-9在乳腺癌组织中的表达及临床相关性研究

目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在乳腺癌组织中的表达并分析其与临床相关病理因素的关系.方法:采用免疫组化法检测RAGE和MMP-9在60例乳腺癌组织及37例正常乳腺组织中的表达,并分析其与乳腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期之间的关系.结果:RAGE及MMP-9在乳腺癌中的阳性表达率分别为70.00％和61.67％.乳腺癌病理分级、淋巴结转移与RAGE及MMP-9高表达密切相关(P＜0.05),RAGE表达水平与MMP-9表达水平呈正相关(P＜0.05).结论:RAGE和MMP-9的表达水平可能与乳腺癌发生及转移密切相关,可作为乳腺癌药物治疗的重要靶点.     

乳腺癌HPV感染与P16蛋白失活的临床意义

目的 探讨乳腺癌人乳头状瘤病毒(HPV)感染与P16蛋白失活之间的相关性,为乳腺癌预防治疗提供帮助.方法选取医院2009年3月-2012年3月行外科手术治疗乳腺癌患者74例及纤维腺瘤患者70例,分别采集乳腺癌组织、癌旁组织、纤维腺瘤组织及纤维腺瘤旁正常组织,进行HPVDNA分子原位杂交以及P16蛋白免疫组织化学检测,比较不同组织HPV感染阳性率,HPV感染与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关性,P16蛋白免疫组化阳性率以及乳腺癌组织HPV感染阳性与P16蛋白表达相关性等.结果 HPV感染阳性率乳腺癌组织为83.8％、癌旁组织为54.1％、纤维腺瘤组织为18.6％及纤维腺瘤旁正常组织为10.0％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);HPV感染阳性率与乳腺癌腋窝淋巴结转移呈正相关关系,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);乳腺癌组织P16蛋白免疫组化阳性率为29.7％,明显低于癌旁组织的51.4％、纤维腺瘤组织的68.6％及纤维腺瘤旁正常组织的81.4％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);而乳腺癌组织HPV感染阳性率与P16蛋白表达呈负相关关系,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论乳腺癌组织中HPV感染率高,且与抑癌基因P16蛋白表达呈负相关关系,其感染与否亦可作为评价乳腺癌预后的重要指标.     

乳腺癌发生发展与糖尿病关系的研究进展

摘要:糖尿病与乳腺癌的关系日益受到人们的重视,研究发现乳腺癌可引起高血糖或糖尿病,其可能机制有:乳腺癌癌细胞的代谢特点和相关的细胞因子对胰岛功能及糖代谢紊乱产生的影响;乳腺癌治疗过程中对血糖代谢产生的影响等。因此,在乳腺癌患者中加强糖尿病的筛查是必要的,可以更好地指导临床治疗,改善患者的预后及生存。     

乳腺癌耐受蛋白的表达与5-氟尿嘧啶耐受的相关性研究

目的 筛选乳腺癌耐受蛋白(BCRP)介导的耐受药物,探讨BCRP的表达与耐受药物的相关性.方法 采用已成功建立的BCRP表达细胞模型,经细胞存活实验(MTr法)筛选出BCRP介导的耐受药物,并利用高效液相色谱法(HPLC)测定细胞内残留耐受药物的相对含量;运用荧光定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法(IHC)检测140例临床乳腺癌组织标本中BCRP的表达,同时利用MrIT法研究临床组织标本对耐受药物的化学敏感性;采用单项方差统计学检验方法分析临床乳腺癌组织中BCRP的表达与药物耐受的相关性.结果 MTT实验结果显示,细胞对5.氟尿嘧啶(5-Fu)的耐药指数随着BCRP表达的升高而增加,达到10.58倍(P＜0.05,n=3).HPLC实验证实BCRP的表达与细胞内残留的5-Fu呈显著的负相关性(r=-0.897,P＜0.05).140例临床乳腺癌组织标本中,BCRP阳性表达率为33%(47/140).BCRP阳性表达的乳腺癌组织对5-Fu的耐药指数是正常癌旁组织的7-12倍,BCRP的表达与5-Fu的耐受具有正相关性(R2=0.8124,P＜0.01).结论 BCRP的表达与5-Fu的药物耐受具有显著的相关性,研究结果有助于BCRP阳性;表达的乳腺癌病人化疗方案的制订和优化.     

葡萄糖转运蛋白的表达与乳腺癌新辅助化疗疗效相关性的研究

目的:分析乳腺癌组织中葡萄糖转运蛋白(GLUT1、GLUT3)的表达与新辅助化疗疗效的相关性.方法:回顾性分析49例乳腺癌行新辅助化疗病人的临床病理资料和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、核增殖抗原(Ki-67)的表达情况.同时,采用免疫组织化学方法检测乳腺癌穿刺活检组织的GLUT1和GLUT3表达水平.根据实体瘤疗效评价标准(RECIST),将新辅助化疗效果分为部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)三组,分析三组病人在GLUT1和GLUT3表达水平上的差异. 结果:GLUT1在化疗SD组和PD组表达显著高于PR组;GLUT3在PD组的表达显著高于PR组和SD组.结论:新辅助化疗疗效差的病人,GLUT1和GLUT3表达有升高的趋势.GLUT1和GLUT3可作为评估乳腺癌新辅助化疗疗效的预测指标.     

乳腺癌易感基因1在散发性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究乳腺癌易感基因1(BRCA1)在散发性乳腺癌中的表达与各病理学指标之间的相关性.方法 应用SABC免疫组化染色法对30例乳腺纤维腺瘤和42例乳腺癌患者的病变组织中BRCA1的表达进行检测,并与腋窝淋巴结转移、肿瘤大小、组织学类型和组织学分级进行相关分析.结果 BRCA1在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率为85.7%(36/42),在乳腺癌中的阳性表达率为52.4%(22/42),乳腺癌中腋窝有淋巴结转移的BRCA1阳性表达率明显低于无淋巴结转移的BRCA1阳性表达率(P<0.05),BRCA1在乳腺癌中的阳性表达率随着组织学分级的升高有逐渐下降趋势,其中Ⅰ级和Ⅲ级、Ⅱ级和Ⅲ级比较差异有统计学意义(P<0.05),Ⅰ级与Ⅱ级比较差异无统计学意义(P>0.05),BRCA1的表达与肿瘤的组织学类型、肿块大小无关(P值均>0.05).结论 BRCA1在乳腺癌的发生、发展过程中有重要的作用,它有可能成为临床对乳腺癌治疗和判断预后的一个生物学指标.     

乳腺癌促红细胞生成素及其受体表达和肿瘤微血管生成关系研究

目的研究乳腺癌患者Epo／Epo—R表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法对82例患者分别应用常规方法检测血红蛋白（Hb）值、用酶联免疫法检测血清Epo水平和应用免疫组化法检测Epo—R和肿瘤微血管密度（MVD），并进行相关分析。结果（1）82例肿瘤患者的Epo为（18．64±20．42）mU／ml，明显高于对照组的（8．10±4．96）mU／ml（P〈0．05）。Epo水平和Hb值之间相关分析r=-0．5259（P〈0．001）。（2）有贫血患者的Epo水平明显高于无贫血患者和对照组，而无贫血患者和对照组之间则无明显差异。（3）贫血和无贫血患者的Epo—R分别为（51．69±28．70）％和（43．47±19．84）％（P〉0．05）；贫血和无贫血患者的MVD分别为28．31±8．07和32．00±7．66（P〉0．05）。（4）Epo-R的表达与Epo水平和Hb值的高低无关；肿瘤血管的生成与Epo-R的表达和Epo水平、Hb值均不相关。结论乳腺癌患者的Epo水平明显增高，并与Hb值呈负相关；Epo-R和MVD的表达与患者有无贫血无关：肿瘤血管的生成与Epo-R的表达和Epo水平、Hb值均不相关。     

乳腺癌恶性程度与HGF/c-Met、端粒酶、微血管密度相关性研究

目的:探讨乳腺癌恶性程度与肝细胞因子及其受体(HGF/c-Met)、端粒酶(hTERT)表达、微血管密度(MVD)的相关性。方法:选择确诊为乳腺癌患者102例为实验组,同期确诊为良性乳腺疾病患者40例为对照组。real～timePCR检测手术切除组织的HGF与c-Met、hTERT基因表达,免疫组织化学SP法检测切除组织MVD。结果:乳腺癌Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的hTERT与MVD均显著高于Ⅰ期和对照组(P<0.01),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者hTERT无显著差异(P>0.05),Ⅰ期MVD显著高于对照组(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ期患者HGF、c-Met较Ⅰ、Ⅱ期显著升高(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ期患者MVD、hTERT无显著差异(P>0.05)但明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ期发生淋巴结转移比例明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01)。结论:HGF及c-Met、hTERT表达与MVD和乳腺癌临床分期和肿瘤的恶性程度具有明显关系,检测这些指标可以辅助判断乳腺癌的恶性程度和预后。