肿瘤引起T细胞和NK细胞的ζ链水平下调或缺失

ζ(zeta)链是一种跨膜信号蛋白,以二聚体形式表达在T和NK细胞膜上,影响T和NK细胞的活化.在肿瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和外周血淋巴细胞(PBL)中,T和NK细胞ζ链的水平往往比正常人低甚至缺失,从而导致T和NK细胞丧失免疫活性.ζ链水平低下的患者,其存活率常低于ζ链正常的患者而且预后不好.在免疫细胞内,肿瘤诱导活化的caspase能引起ζ链在蛋白水平的降解,而患者体内的巨噬细胞通过产生H202也能降低ζ链的水平,但可被过氧化氢酶抑制.深入研究肿瘤患者ζ链下调机制,对肿瘤的诊断和治疗具有重要意义.     

肾细胞癌和膀胱癌患者的T和NK细胞ζ链水平与临床意义

目的 研究肾细胞癌和膀胱癌患者外周血T和NK细胞ζ链水平与肿瘤发展进程的相关性及其临床意义。方法 采用3种荧光标记的抗CD3、CD56和ζ链单抗及流式细胞仪测定58例。肾细胞癌、22例膀胱癌患者及14名健康人外周血T和NK细胞ζ链蛋白的水平。结果 肾细胞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者的ζ链水平在T细胞中分别下降到健康对照组的59．5%、37．6％和21．3％;在NK细胞中分别下降到对照组水平的62．2％、27．1％和18．8％。膀胱癌患者ζ链的水平在T细胞中分别下降到对照组的37．6％、29．5％和18．9％;在NK细胞中分别下降到对照组的35．4％、20．8％和5．8％。检测的标本中还有17．5％(14／80)的患者T和NK细胞ζ链水平在正常范围内。Ⅲ期患者外周血中T和NK细胞的比值与健康对照组相比显著下降。结论 肾细胞癌和膀胱癌患者体内T和NK细胞的ζ链水平总体上与肿瘤的发展进程一致。T和NK细胞比值显著下降可能预示患者病情严重,T和NK细胞ζ链水平正常的肿瘤患者可能是免疫治疗的适应证。     

成熟(外周)T细胞和NK细胞肿瘤(待续)

2001年WHO关于淋巴瘤分类中，将T细胞和NK细胞肿瘤分为前体和成熟(外周)两大类。本文对成熟T／NH细胞肿瘤加以介绍。这类肿瘤在亚洲地区较常见，临床上最具有侵袭性，且对化疗有抗性，但间变性大细胞淋巴瘤对化疗反应好。作者对鼻型结外NK／T细胞淋巴瘤、肠病型T细胞淋巴瘤、母细胞性NH细胞淋巴瘤等十三型的成熟T细胞和NH细胞肿瘤的定义、病理变化、临床特点、免疫表型和遗传学分析等均分别作了叙述。     

成熟(外周)T细胞和NK细胞肿瘤(续完)

蕈样霉菌病(mycosis fungoides，MF)是一种表现为皮肤斑块的成熟T细胞肿瘤，特点为小到中等尺寸的具有脑状核T细胞浸润真皮和表皮。     

T及NK细胞ζ链与恶性肿瘤的研究进展

ζ链是T和NK细胞膜上重要的信号转导分子，能影响T和NK细胞的活化。恶性肿瘤患者T及NK细胞中ζ链的表达水平往往比正常人低甚至缺失，从而导致T和NK细胞免疫功能的缺陷，且ζ链水平与患者肿瘤负荷和预后密切相关，现综述ζ链表达异常与恶性肿瘤发生、发展的相关性以及如何利用‘链对肿瘤患者进行治疗的研究现状。     

胃肠道恶性肿瘤患者NK细胞和T细胞亚群的改变

胃肠道恶性肿瘤患者ＮＫ细胞和Ｔ细胞亚群的改变曹健乔颖陈大伟我们用流式细胞仪观察了ＮＫ细胞和Ｔ细胞亚群变化与胃肠道恶性肿瘤的发病关系。材料和方法胃癌和大肠癌患者共６３例，年龄５６±１２．３２岁。另取非消化道恶性患者２４例作为对照，其中腹股沟斜疝７例，大...     

T及NK细胞ζ链与恶性肿瘤的研究进展

ζ链是T和NK细胞膜上重要的信号转导分子,能影响T和NK细胞的活化.恶性肿瘤患者T及NK细胞中ζ链的表达水平往往比正常人低甚至缺失,从而导致T和NK细胞免疫功能的缺陷,且ζ链水平与患者肿瘤负荷和预后密切相关,现综述ζ链表达异常与恶性肿瘤发生、发展的相关性以及如何利用ζ链对肿瘤患者进行治疗的研究现状.     

CIK治疗后肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞变化研究

目的:探讨CIK(CellInductionKiller)治疗后肿瘤患者的免疫功能状态。方法:采用流式细胞术检测20例肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞。结果:肿瘤患者CD3+、CD4+、CD3-/CD16+56+细胞和CD4/CD8比值明显低于对照组并呈显著性差异,而CD8+细胞高于对照组(P<0.01)。CIK生物治疗后CD3+、CD4+、CD3-/CD16+56+细胞和CD4/CD8比值都升高,其中CD4+、CD3-/CD16+56+细胞与治疗前比较呈显著性差异(P<0.05),而CD8+细胞与治疗前比较降低(P<0.05)。结论:肿瘤患者的免疫功能低下,CIK生物治疗能够提高机体的免疫功能。流式细胞术对患者免疫功能的监测,具有快速、灵敏、准确的特点,对于评价疗效、判断预后具有重要价值。     

胃癌患者NK,ADCC活性及T细胞亚群的变化

用LDH释放法和抗体致敏的红细胞花环法,对胃癌患者外周血单个核的细胞进行NK、ADCC活性和T细胞及其亚群测定。结果除CD_8~+无明显改变外,其余各值均明显降低,与正常人比较有显著性差异;手术切除肿瘤后各值有不同程度的回升。     

NK/T细胞淋巴瘤

目的：了解和认识NK／T细胞淋巴瘤的临床病理和免疫学特点。方法：选用NK细胞特异性抗体CD56，T细胞特异性抗体CD3E，对117例T细胞淋巴瘤进行标记。结果：117例T细胞淋巴瘤中26例CD56（＋），CD3ε（＋），阳性表达率为22．2％，26例中结外淋巴瘤16例（61．5％），其中15例位于鼻部；淋巴结内10例（38．5％），26例中18例（69．2％）表现为细胞的多形性特点，12例（46．2％）有凝固性坏死。结论：NK／T细胞淋巴瘤免疫学特点是CD56与CD3ε共同表达，NK／T细胞淋巴瘤多发生在结外，以发生于鼻部者为多，少数发生在结内，肿瘤细胞的多形性和肿瘤组织的凝固性坏死是主要的病理学特点。     

人T细胞受体ζ链基因在昆虫细胞中的表达

目的：克隆人T细胞受体 (TCR) ζ链基因，运用昆虫杆状病毒系统表达该蛋白。方法：用RTPCR从人外周血单个核细胞（PBMC）中克隆TCR ζ链cDNA，构建到昆虫杆状病毒系统专用的Transfer载体中，并与杆状病毒共转染昆虫sf 9细胞。用SDSPAGE电泳和用小鼠抗人ζ链蛋白的单抗在流式细胞仪中鉴定重组蛋白的表达。结果：克隆的人TCR ζ链cDNA插入昆虫杆状病毒载体，并在昆虫sf 9细胞中特异地表达了蛋白。表达量约为细胞裂解上清液总蛋白的11%。经SDSPAGE分析，其分子量大小与预期的重组ζ链蛋白一致。用胞内标记流式细胞仪检测证实，转染重组杆状病毒的昆虫细胞含有人的ζ链蛋白。结论： 从人PBMC中成功克隆了T细胞受体ζ链的基因，并在昆虫细胞中获得高效表达。用生物工程技术获得TCR ζ链蛋白有利于深入研究其生物学功能     

NK/T细胞淋巴瘤发病机制研究进展

NK/T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma, NKTCL)属高度侵袭性肿瘤, 预后差, 目前尚无明确有效的治疗方案。除了组织形态改变及EBV相关, 该病也存在染色体异常、基因突变、信号通路及蛋白表达的异常。国内外学者由此出发, 对其发病机制进行了持续的深入研究。本文就NKTCL发病机制的研究进展作一综述。      

原发肿瘤负荷对结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后影响

目的 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤尚缺乏有效临床预后和治疗决策因子。本研究旨在定义原发肿瘤负荷(PTB)的临床特征和预后作用。方法 共回顾性收录10家医院1383例病例,其中Ⅰ期947例(68.5%),Ⅱ期326例(23.6%),Ⅲ—Ⅳ期110例(8.0%)。751例患者(54.3%)具有高PTB (H-PTB)特征。Kaplan-Meier法计算生存率Logrank检验,Cox模型多因素分析。结果 H-PTB与疾病侵袭性高、B症状、进展期、区域淋巴结受累、乳酸脱氢酶升高及一般状况差相关。H-PTB组5年OS、PFS更差,分别为50.2%、41.8%,对比低P3TB (L-PTB)分别为72.1%、62.5%(P=0.000、0.000)。多因素分析PTB是OS (HR=1.851)和PFS (HR=1.755)的独立预后因素。H-PTB在局限期患者中,与局部区域控制降低有关,5年局部区域控制率为71.6%,对比L-PTB组为84.3%(P=0.000)。结论 NKTCL中,H-PTB与多个不良临床特征相关,是生存和LC的不良预后因素。H-PTB可作为疾病风险分层和治疗调整的可靠指标。     

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的预后因素分析

目的探讨鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者预后的影响因素。方法收集61例鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者的临床病理资料,并进行随访。其中30例可取得病理组织标本,用免疫组化方法检测survivin、CD44、nm23、p53、Ki-67、多药耐药基因（MDR-1）和CD95。鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者预后的影响因素采用单因素分析和Cox比例风险模型多因素分析。结果单因素分析显示,一般状况（PS）评分、乳酸脱氢酶（LDH）、Ann Arbor分期、首次治疗的疗效、CD56、Ki-67、CD95与鼻腔NK／T细胞淋巴瘤疾病进展时间（TTP）有关,PS评分、B症状、LDH、首次治疗的疗效、Ki-67、CD95与患者的生存期有关。多因素分析显示,PS评分、Ann Arbor分期、疗效为TTP的独立影响因素,PS评分、疗效为生存期的独立影响因素。结论PS评分、Ann Arbor分期、首次治疗的疗效为TTP的独立影响因素,PS评分、首次治疗的疗效为生存期的独立影响因素。Ki-67高表达可能对预后有不良影响,而CD95高表达则可能有利于患者的预后。     

40例晚期非小细胞肺癌患者T细胞亚群及NK细胞活性

现代免疫学研究表明,免疫抑制一定先于和伴随可见肿瘤的发生。许多研究报道晚期肺癌患者的免疫监视功能低下。我们用小鼠抗人淋巴细胞单克隆抗体OKT_3,OKT_4,OKT_8及~(125)I释放法检测40例晚期非小细胞肺癌患者外周血,发现T细胞亚群数及NK细胞活性均显著地低于正常健康者,表明患者的免疫监视功能处于被抑制的状态。     

胃癌患者手术前后NK及T细胞的改变

目的：评价胃癌患者手术前、后ＮＫ及Ｔ细胞动态变化。方法：采作单克隆抗体方法及ＭＴＴ法检测Ｔ３６例胃癌患者手术前、后Ｔ淋巴细胞亚群（ＴＣ）及自然杀伤细胞（ＮＫ）活性,并与３０例正常对照进行了比较,结果：术前患者ＣＤ３（＋）、ＣＤ４（＋）、ＣＤ４（＋）／ＣＤ８（＋）比值、ＮＫ细胞活性显著降低（Ｐ〈０．０１。ＣＤ８（＋）细胞增高（Ｐ〈０．０１）。术后２０天,患者细胞免疫功能逐渐恢复。与术前比较除ＣＤ４（＋）外,其余均有显著性意义（Ｐ〈０．０５）。结论：胃癌患者细胞免疫功能与肿瘤的消长有密切关系。ＴＣ亚群和ＮＫ细胞活性可作为判定疗效和预后的一个重要监测指标。     

鼻NK/T细胞淋巴瘤的免疫表型和细胞毒颗粒蛋白的表达及其意义

目的 观察鼻NK／T细胞淋巴瘤的免疫表型和细胞毒颗粒蛋白的表达及其意义：方法：采用DAKOEn Vision两步法在44例鼻NK／T细胞淋巴瘤病例中检测CD3、CD20、CD43、CD45、CD45RO、CD56、CD57和CD79α等8种常用淋巴细胞表面标记物和3种细胞毒颗粒蛋白TIA-1、Granzyme-B、perforjn的表达，观察和分析检测结果，并与发生在相同部位的其他常见恶性淋巴瘤的检测结果进行比较分析。结果：44例鼻NK／T细胞淋巴瘤均表达CD45；CD3阳性率为43％，阳性定位在细胞质；CD56、CD43和CD45RO的阳性率分别为52％、45％和52％，CD20、CD79α和CD57均为阴性。TIA-1、Granzyme-B和perfoljn的阳性率分别为100％、93％和95％，对照组的23例鼻腔和鼻咽T、B细胞淋巴瘤中均不表达。结论：鼻NK／T细胞淋巴瘤的免疫表型不一致，并非所有病例显示CD56阳性，石蜡切片中CD3的阳性定位与通常的外周T细胞淋巴瘤不同。细胞毒性颗粒蛋白在肿瘤细胞中的高表达，提示它们可能为NK细胞来源。细胞毒性颗粒蛋白是鼻NK／T细胞淋巴瘤诊断和鉴别诊断重要标志。     

外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤指南的更新解读

外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)是来源于胸腺后不同阶段的生物学行为及临床表现具有明显异质性的一类恶性淋巴肿瘤。诊断时多为晚期且进展迅速,即使接受高强度的治疗,治愈率仍较低。结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTL)为原发于鼻腔或其他结外器官的NK/T细胞淋巴瘤,属于结外非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)的一种少见特殊类型,占NHL的5%～15%。其发病具有明显的地域和种族差异性,亚洲人群相对高发。ENKTL恶性程度高、临床进展快且预后差。寻求更为标准化、规范化的诊疗指导,学习并理解国际及国内的权威指南尤为重要。本文将对中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤指南以及美国肿瘤学临床实践(NCCN)指南等进行解读,重点对近两年(2019年至2020年)指南中PTCL及自然杀伤T细胞淋巴瘤(natural killer T-cell lymphoma,NKTCL)的部分更改和新增内容进行总结。     

早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤治疗方法和预后分析

目的 探讨不同治疗方法对早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤预后的影响.方法 回顾分析15年问85例ⅠE、ⅡE期鼻腔NK/T淋巴瘤放疗及CHOP为主化疗的疗效.单纯化疗(单化组)20例,放疗后±化疗(放化组)17例(单纯放疗11例),化疗后放疗(化放组)48例.生存率计算采用Kaplan-Meier法,并Logrank法检验,Cox回归模型进行多因素分析.结果 全组5年生存率为40%,单化纽、放化组和化放组的分别为13%、54%和47%,放化纽和化放组均优于单化组(P=0.030和0.049).ⅠE局限组与超腔组的5年生存率分别为57%与28%(χ2=8.87,P=0.003),ⅡE期的为23%,与ⅠE超腔组相似(χ2=0.19,P=0.664).近期疗效达到完全缓解与未完全缓解的5年生存率分别为58%与12%(χ2=30.68,P=0.000).放疗剂量≤50 Gy与>50 Gy的完全缓解率分别为56%和86%(χ2=6.11,P=0.013),5年无复发生存率分别为89%与84%(χ2=0.36,P=0.551).首程化疗的68例中≤2、3～4、≥5个疗程者分别为18、20、30例,完全缓解率分别为0%、20%、33%(χ2=7.65,P=0.022).首程先化疗且≥3个疗程的50例和先放疗≥40 Gy的17例的完全缓解率分别为28%和88%(χ2=18.75,P=0.000).结节型和溃疡型的完全缓解率放疗均优于化疗(100%:38%,2X=7.92,P=0.005和100%:11%,χ2=14.40,P=0.000).多因素分析显示临床分期和近期疗效是影响预后的独立因素.结论 早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤首程应选择50 Gy放疗为宜.对于ⅠE期超腔与ⅡE期应酌情联合化疗,但CHOP方案效果欠佳.