腺苷脱氨酶测定对鉴别结核性和恶性胸腔积液的再探讨

腺苷脱氨酶测定对鉴别结核性和恶性胸腔积液的再探讨何权瀛，刘海燕，尚颖，赵德恒，邓小梅，曹兆龙，陈尔璋，丁东杰近年来国内外一些学者先后报道了胸水腺甙脱氨酶（ＰＡＤＡ）测定对鉴别结核性、恶性胸腔积液具有重要价值，但在具体应用中仍存在一些问题，诸如怎样确定...     

白细胞介素-18和腺苷脱氨酶联合检测鉴别结核性与恶性胸腔积液的价值

结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的细胞学检查一般都以淋巴细胞占优势，有时两者难以鉴别，因此，寻找敏感性和特异性更高的辅助诊断方法鉴别结核性和恶性胸腔积液有着重要意义。白细胞介素-18（IL-18）是一种Th1细胞因子，可以促进Th1免疫应答，在分枝杆菌感染宿主时起着保护宿主的作用。我们收集了2005年11月至2006年10月在华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科住院的结核性和恶性胸腔积液患者共86例，检测其胸腔积液中IL-18的浓度和腺苷脱氨酶活性，并比较IL-18和腺苷脱氨酶在鉴别诊断结核性和恶性胸腔积液中的价值。     

癌胚抗原、腺苷脱氨酶在胸腔积液鉴别诊断中的意义

目的探讨癌胚抗原（CEA）和腺苷脱氨酶（ADA）水平检测在胸腔积液鉴别诊断中的价值。方法分别测定结核性与癌症患者血清和胸腔积液中ADA与CEA,参考我国《全国临床检验操作规程（第三版）》中CEA、ADA的正常值,分别以CEA〉10ug／L,ADA〉20U／L为阳性标准作对照,计算诊断的灵敏度和特异度。结果ADA在结核性胸腔积液组中明显升高,在恶性胸腔积液组中不升高（P〈0．001）;CEA含量恶性胸腔积液组明显高于结核性胸腔积液组,差异具有统计学意义（P〈0．001）。CEA〉10ug／L诊断恶性胸腔积液的灵敏度为70．8％,特异度为100％;ADA〉20U／L诊断结核性胸腔积液的灵敏度为93．3％,特异度为91．7％。结论ADA和CEA检测在胸腔积液的鉴别诊断中具有较高的临床价值。     

人表皮生长因子受体-2、癌胚抗原、腺苷脱氨酶对鉴别肺癌相关性恶性胸腔积液和结核性胸腔积液的诊断价值

目的探讨胸腔积液中人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)三者及三者联合检测对鉴别和结核性胸腔积液的诊断价值。方法选择20例肺癌相关性恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)患者,20例结核性胸膜炎(tuberculous pleurisy,TBP)患者,均诊断明确,分别采用酶联免疫吸附法、化学发光法和酶比色分析法检测两组病例胸液和血清HER-2、CEA和ADA水平。用免疫组织化学方法(SP法)检测胸液沉渣细胞HER-2蛋白。结果①MPE组胸液HER-2水平为(6.18±2.35)ng/mL,显著高于TBP组(3.06±1.18)ng/mL(P0.01),MPE组血清HER-2水平(3.89±1.98)ng/mL也显著高于TBP组(2.31±0.65)ng/mL(P0.05);②TBP组胸液ADA水平(40.70±20.60)U/L显著高于MPE组(13.40±3.18)U/L(P0.01);③MPE组胸液CEA水平为(66.50±43.60)ng/mL,显著高于TBP组(7.91±4.20)ng/mL(P0.01);④检测胸液中HER-2、ADA、CEA水平诊断恶性胸液的灵敏度、特异度、准确度分别为80.0%、95.0%、87.5%;70.0%、90.0%、80.0%;70.0%、100.0%、85.0%。联合检测HER-2、ADA、CEA三者水平诊断恶性胸液的灵敏度、特异度、准确度分别为90.0%、95.0%、92.5%;⑤MPE胸液沉渣细胞免疫组织化学方法(SP法)检测HER-2阳性率达85.0%。结论①单项检测胸液HER-2、CEA、ADA水平对鉴别肺癌相关性MPE和TBP有临床诊断价值;②胸腔积液沉渣细胞免疫组化法HER-2阳性表达率高,且具有较高特异性,有助于肺癌相关性的诊断;③联合检测胸液中HER-2、ADA、CEA水平对鉴别肺癌相关性MPE和TBP具有更理想的临床诊断价值。     

ADA检测对癌性及结核性胸腔积液的鉴别诊断价值

不同病因所致的胸腔积液(胸液)可使胸液中腺苷脱氨酶(ADA)活性发生相应改变。因此，测定胸液中ADA活性，对判断胸液的良、恶性有所帮助。2002年5月至2004年5月，我们对68例肺癌并胸膜转移患者和66例结核性胸膜炎患者胸液中的ADA活性进行检测对比，以探讨其临床意义。     

联合检测腺苷脱氨酶与新蝶呤对鉴别诊断结核性胸腔积液的探讨

目的探讨腺苷脱氨酶和新蝶呤联合检测对鉴别诊断结核性胸腔积液的临床价值。方法选择2007年4月～2009年1月在我院住院的胸腔积液患者86例,其中结核性胸膜炎45例,恶性胸腔积液41例;常规穿刺抽取胸腔积液于无菌试管中,2500r/min,离心10min。取上清,1h内测定完毕。在日立7150全自动生化分析仪上采用酶显色法对ADA进行测定,精密度：批内CV%〈4.5%,批间CV%〈6.0%。新蝶呤测定采用反相液相色谱法,精密度：批内CV%〈2.0%,批间CV%〈5.0%。分析两组间各指标的差异性。结果结核性胸腔积液ADA活性高于恶性胸腔积液组,结核性胸腔积液组新蝶呤水平高于恶性胸腔积液组,差异有统计学意义。结论腺苷脱氨酶与新蝶呤联合检测可作为结核性胸腔积液鉴别诊断的有益补充,对鉴别结核性和恶性胸腔积液有重要的诊断意义。     

腺苷脱氨酶与溶菌酶检测在诊断结核性胸腔积液中的价值

评价腺苷脱氨酶与溶菌酶检测时结核性胸腔积液的诊断价值。对108例诊断明确的胸腔积液患者进行胸水腺苷脱氨酶及胸水溶菌酶与血清溶菌酶之比值测定。结果结核性胸腔积液患者胸水中腺苷脱氨酶含量明显高于癌性胸腔积液组(P<0.05),胸水溶菌酶与血清溶菌酶之比明显高于癌性胸腔积液组(P<0.01)。     

CEA、NSE、CYFRA21-1、ADA联检对癌性与结核性胸腔积液的鉴别诊断价值

目的通过对胸水肿瘤表记物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和腺昔脱氨酶（ADA）联合检测对癌性与结核性胸腔积液的鉴别诊断价值。方法用放射免疫分析和化学发光法测定已确诊的52例癌性胸腔积液患者（癌性组）及58例结核性胸腔积液患者的胸水CEA、NSE、CYFRA21-1、ADA,对检测结果进行回顾性对比分析。结果癌性组胸水中CEA,CYFRA211,NSE水平均比结核组高;胸水中ADA水平结核组较癌性组高。胸水中CEA,CYFRA211,NSE三项指标联合检测,对癌性胸积液的灵敏度为98.08%,特异度为89.66%,正确率为93.63%。结论联合检测CEA,CYFRA211,NSE,ADA对鉴别癌性与结核性胸腔积液有较高的临床价值。     

胸水和血清ADA、CEA联合检测对良恶性胸腔积液的诊断价值

目的探讨胸水／血清腺苷脱氨酶（ADA）、癌胚抗原（CEA）联合检测对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值。方法采用酶连续监测法和酶联免疫（ELISA）双抗体夹心法对119例胸腔积液进行胸水／血清ADA和CEA检测分析。结果CEA在结核性和癌性胸腔积液中的阳性率分别为8．20％和63．6％,特异性91．8％（89／97）。ADA活性在结核性和癌性胸腔积液中分别为（59．62±29．86）U／L和（15．31±7．36）U／L（P〈0．01）。以P—ADA〉40U／L做为诊断结核的临界值,其敏感性为79．3％,特异性为86．4％;以P—ADA／S—ADA〉1为临界值,其敏感性为97．7％,特异性为95．5％。结论胸腔积液ADA、CEA检测对良恶性胸腔积液具有诊断与鉴别诊断价值。     

多项指标检测对渗出性胸腔积液的鉴别诊断价值

目的探讨良恶性胸腔积液的临床实验特点。方法将83例渗出性胸腔积液分为结核积液组（良性）和癌性积液组（恶性）,检测患者胸腔积液三项指标水平。结果两组胸腔积液患者腺苷脱氨酶（ADA）,癌胚抗原（CEA）及胸水LDH／血清LDH（乳酸脱氢酶（LDH））、均有显著性差异（P〈0．01）。结论胸腔积液ADA,CEA及胸水LDH／血清LDH水平检测对鉴别渗出性胸腔积液性质有较好的临床实用价值。     

血清-腹水白蛋白梯度和腹水腺苷脱氨酶对结核性腹膜炎的诊断价值

目的:探讨血清-腹水白蛋白梯度(serum-ascites albumin gradient,SAAG)和腹水腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)对结核性腹膜炎的诊断价值。方法:选取458例腹水患者进行回顾性分析,并将其分为4组:单纯渗出性结核性腹膜炎组(Ⅰa组)39例,肝硬化合并结核性腹膜炎组(Ⅰb组)14例,肝硬化组(Ⅱa组)315例和其他原因组(Ⅱb组)90例。以所有患者血清白蛋白及腹水中的总蛋白浓度进行检测,计算出SAAG;并测定腹水中的ADA浓度。结果:Ⅰa组、Ⅰb组、Ⅱa组、Ⅱb组患者SAAG分别为6.97±1.81、8.24±2.15、20.32±5.24和17.40±4.83g/L;腹水ADA分别为55.06±12.34、49.21±9.96、10.24±3.65和16.88±5.72U/L。结果显示,SAAG和腹水ADA在Ⅰa组与Ⅱa组间,以及Ⅰb与Ⅱa组间比较差异均有显著性意义(P<0.01);而Ⅰa组与Ⅰb组间比较差异无显著性意义(P>0.05)。以SAAG<11g/L为临界值诊断结核性腹膜炎的敏感性为90.6%,特异性为95.6%,准确率为92.4%。以ADA>40U/L为临界值诊断结核性腹膜炎的敏感性为94.3%,特异性为95.6%,准确率为95.4%。结论:SAAG<11g/L,或腹水ADA>40U/L,尤其是后者,可作为诊断结核性腹膜炎的敏感指标。     

腺苷脱氨酶活性与肝脏疾病的关系

目的：探讨腺苷脱氨酶在肝脏疾病中的诊断价值。方法：应用全自动生化分析仪检测肝病患者血清腺苷脱氨酶（ADA）及肝功能各项指标。结果：脂肪肝患者血清ADA无明显升高；慢性乙型肝炎、急性肝炎、肝硬化及肝硬化合并肝癌患者血清ADA活性明显增高，与正常组比较有统计学意义（P〈0．01）；肝硬化患者、肝硬化合并肝癌患者血清ADA活性较慢性乙型肝炎患者明显升高，两组比较有统计学意义P〈0．01）；急性肝炎患者经治疗血清ADA明显降低，与发病早期比较有统计学意义（P〈0．05）；肝病患者血清ADA与白球蛋白比值、前白蛋白呈负相关，与总胆红素呈正相关。结论：肝病患者血清ADA增高提示肝病慢性化、逐渐进展，反映肝脏损害程度加重，肝脏储备、合成功能逐渐降低。     

腺苷脱氨酶诊断结核性脑膜炎价值Meta分析

目的通过Meta分析确定检测脑脊液(CSF)中腺苷脱氨酶(ADA)的含量是否有助于结核性脑膜炎的早期诊断。方法检索Medline,Embase,BIOSIS和Cochrane等数据库,检索时间为1995年1月至2009年12月,收集关于测定CSF中ADA以诊断结核性脑膜炎的相关英文文献,并用QUADAS标准进行质量评价,采用Metadisc1.4和SPSS13.0软件,用随机效应模型汇总各研究中ADA诊断结核性脑膜炎的敏感度、特异度以及其他指标,绘制汇总受试者工作特征曲线并探讨其诊断特性。结果最终有9项独立研究纳入本次Meta分析,ADA诊断结核性脑膜炎的总体敏感度0.77(95%CI 0.72～0.82);特异度0.91(95%CI 0.90～0.93);阳性似然比7.93(95%CI 5.85～10.76),阴性似然比0.28(95%CI 0.19～0.41),合并受试者工作特征曲线下面积为0.9129,但在结核性脑膜炎与化脓性脑膜炎的鉴别诊断中特异度降为0.75(95%CI 0.67～0.82)。结论 ADA诊断结核性脑膜炎的敏感度、特异度均较高,检测CSF中的ADA有助于结核性脑膜炎的诊断,但在与化脓性脑膜炎相鉴别时诊断效力下降,需参考其他检测指标。     

腺苷脱氨酶检测对结核性腹膜炎的诊断价值

目的 评价腹腔积液腺苷脱氨酶(ADA)检测对结核性腹膜炎(TBP)的诊断价值。方法 回顾性分析2016年1月至2018年12月陕西省结核病防治院和北京胸科医院收治的203例疑似TBP患者腹腔积液标本的实验室检测资料,纳入同时采用抗酸杆菌(AFB)涂片镜检(简称“AFB涂片”)、BACTEC MGIT 960液体培养(简称“MGIT 960培养”)、GeneXpert MTB/RIF(简称“GeneXpert”)和ADA检测的119例疑似TBP患者,其中确诊TBP患者73例、非TBP患者46例。以临床确诊TBP患者为参考标准,评价AFB涂片、MGIT 960培养、GeneXpert和ADA检测对TBP的诊断效能,并以ROC曲线分析ADA检测的最佳临界值和曲线下面积(AUC)。结果 在119例疑似TBP患者中,AFB涂片、MGIT 960培养、GeneXpert和ADA检测的敏感度分别为4.1% (3/73)、11.0% (8/73)、12.3% (9/73)和86.3% (63/73),特异度分别为100.0% (46/46)、100.0%(46/46)、100.0% (46/46)和84.8%(39/46),符合率分别为41.2% (49/119)、45.4% (54/119)、46.2% (55/119)和85.7% (102/119)。ROC曲线分析显示,当区分TBP与非TBP的ADA检测最佳临界值为31.45U/L时,AUC为0.836。结论 AFB涂片、MGIT 960培养、GeneXpert检测腹腔积液结核分枝杆菌敏感度均很低,而ADA检测在早期诊断TBP时有较高的敏感度和特异度,检测效能良好,可作为临床诊断TBP的参考。     

ADA、CRP和CEA在胸腔积液诊断中的意义

目的探讨腺苷脱氨酶（ADA）、C反应蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）在胸腔积液中鉴别诊断的意义。方法收集已确诊的胸腔积液标本76例（结核性胸腔积液29例、癌性胸腔积液38例和化脓性胸腔积液9例）,检测胸腔积液中ADA、CRP和CEA数值,并进行各组间统计学分析。结果ADA在结核性胸腔积液及化脓性胸腔积液明显升高,在癌性胸腔积液明显偏低（P〈0．01）。CRP在化脓性胸腔积液升高最明显,在结核性胸腔积液次之,在癌性胸腔积液中值最低,三者之间比较有显著差异（P〈0．01）。CEA在癌性胸腔积液中均值明显高于结核性胸腔积液和化脓性胸腔积液组（P〈0．01）。结论ADA、CRP和CEA联合监测对胸腔积液的鉴别诊断有较好的意义。     

支气管肺泡灌洗液癌胚抗原检测对周围型肺癌的诊断价值

目的探讨支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）的检测在周围型肺癌诊断中的价值。方法采用发光免疫法测定31例肺癌病人及25例肺部良性疾病者BALF与血清CEA的含量。结果血清中CEA含量肺癌组稍高于肺部良性疾病组,但差异无统计学意义（P〉0．05）。而两组BALF中CEA含量有非常显著差异（P〈0．01）,肺癌组显著高于肺部良性疾病组。结论CEA在BALF中含量的检测比血清敏感,BALF中CEA含量的检测对肺癌的早期诊断价值优于血清,可作为诊断肺癌的有力手段。     

Adenosine deaminase from the cerebrospinal fluid for the diagnosis of tuberculous meningitis: A meta-analysis

Objective

To comprehensively evaluate the diagnostic efficacy of adenosine deaminase in cerebrospinal fluid (CSF) for tuberculous meningitis (TBM), and the potential influence of patients' age groups and cutoffs of measured adenosine deaminase.

Methods

Systematic review and meta-analysis of relevant studies retrieved from PubMed, Embase, and Web of Science databases. Pooled sensitivity and specificity were calculated with a random-effect model.

Results

Overall, 43 studies with 1653 patients with TBM and 3417 controls without were included. Pooled results showed that adenosine deaminase in CSF is associated with satisfactory diagnostic efficacy for TBM, with a pooled sensitivity of 0.86 (95% confidence interval [CI]: 0.82–0.90), specificity of 0.89 (95% CI: 0.86–0.91), positive likelihood ratio of 7.70 (95% CI: 6.16–9.63), and negative likelihood ratio of 0.15 (95% CI: 0.12–0.20). The pooled receiver operating characteristic (AUC) was 0.94 (95% CI: 0.91–0.96), suggesting good performance. Subgroup analyses showed good diagnostic efficacies of adenosine deaminase in CSF for both adults (AUC 0.95) and children (AUC 0.96) with TBM. AUCs indicating the diagnostic accuracies of adenosine deaminase in CSF for TBM were 0.93 for studies with cutoffs <10 U/L and and 0.94 for a cutoff =10 U/L, but only 0.90 for studies with cutoffs >10 U/L.

Conclusions

Measuring adenosine deaminase of CSF shows satisfactory diagnostic efficacy for TBM in children and adults, particularly if using a cutoff ≤10 U/L.