磺酰脲受体1基因与2型糖尿病

在胰腺 β细胞膜上表达的磺酰脲受体 1(SUR1)是胰岛 β细胞ATP敏感钾通道 (KATP)的功能亚单位。SUR1作为调节亚基和ATP/ADP感受器与内向性整流K+通道Kir6 .2共同组成胰腺KATP通道 ,编码二者的基因被定位于人染色体11p15 .1上 ,两者相隔 4 .5kb。KATP是通过将糖代谢释放的信号与细胞膜的去极化和胰岛素的出胞作用相互连接而在葡萄糖诱导的胰岛素分泌中起关键作用。由于糖代谢产生ATP或由磺脲类药物的作用导致KATP的关闭提高了细胞内的K+的浓度并导致了 β细胞膜的去极化 ,导致电压依从性Ca2 +通道的打开 ,Ca2 +的内流及胞内C…     

格列美脲对2型糖尿病GK大鼠KATP通道表达的影响

目的观察磺脲类药物格列美脲对2型糖尿病GK大鼠心肌组织ATP敏感性钾通道（KATP）表达的影响。方法自发性糖尿病GK大鼠48只随机分入糖尿病对照组、糖尿病胰岛素治疗组、糖尿病格列本脲组、糖尿病格列美脲组，另设正常对照组（n=12）。放射配体结合法检测SUR2蛋白含量，半定量RT-PCR法检测KATP通道亚单位SUR2和Kir6.2 mRNA表达。结果干预12周后糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组和正常对照组SUR2受体密度、SUR2 mRNA及Kir6.2 mRNA表达水平无显著差异；格列美脲治疗组SUR2受体密度较正常对照组和糖尿病组无明显改变；SUR2 mRNA及K ir6.2 mRNA表达水平无明显改变。第24周，糖尿病大鼠SUR2 mRNA表达水平较12周下降，也低于同期正常对照大鼠，但尚无统计学意义；格列美脲治疗组SUR2受体密度无明显改变；KATPmRNA表达水平变化不大。结论自发性糖尿病GK大鼠的糖尿病状态不影响心肌KATP通道表达水平；治疗剂量的格列美脲对糖尿病大鼠心肌组织KATP通道表达无明显影响。     

KATP通道及其介导的信号途径

KATP通道是由Noma于1983年在心肌细胞发现。在胰岛β细胞、骨骼肌细胞、血管与非血管平滑肌细胞以及神经细胞等多种细胞中发现,在中枢神经系统中也有广泛分布。KATP通道属于内向整流K+通道。目前研究主要集中于糖尿病、各种组织的缺血及预适应或缺血再灌注的细胞保护方面,而KATP通道还可能是组织缺血、缺氧保护的最后效应公路。目前对胰岛β细胞和下丘脑腹内侧核神经元上KATP通道研究较为深入。1KATP通道的基因定位及其分子结构KATP通道由完全不同的两个亚单位构成,即内向整流亚单位Kir6.x,包括Kir6.1和Kir6.2和磺酰脲受体SUR…     

基因编码ATP敏感性钾通道亚单位Kir6.2的激活突变与持久性新生儿糖尿病

背景:持久性新生儿糖尿病通常出现在出生后前3 个月的时间里,需要胰岛素治疗。多数情况下,其病因尚不清楚。因为ATP敏感的钾通道(KATP)参与了胰腺β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌,因此我们推测使这一通道(KCNJ11)基因编码的Kir6.2亚单位激活突变,就可以引起新生儿糖尿病。方法:我们对29例患有持久性新生儿糖尿病患者的KCNJ11基因进行测序,对该基因有     

格列吡嗪对糖尿病大鼠心肌ATP敏感性钾通道基因表达的影响

目的:观察磺脲类药物格列吡嗪对糖尿病大鼠心肌组织中ATP敏感性钾通道(KATP)基因表达的影响.方法:50只雌性大鼠随机分为正常饮食组(n=10)、高脂饮食组(高脂饲料6周,n=10)和高脂饮食 小剂量链脲佐菌素(STZ)组(糖尿病模型组,高脂饮食6周25 mg/kg的剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素,n=30);尾静脉采血测定各组大鼠血糖、血TG、Tch和血清胰岛素,采用稳态模型(HOMA)评价胰岛素抵抗(IR).成模大鼠随机分为糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组和糖尿病格列吡嗪组(n=10),另设对照组10只(正常大鼠予等量生理盐水灌胃).RT-PCR检测KATP组成亚基SUR2和Kir6.2的表达.结果:STZ注射后3 d糖尿病模型组大鼠空腹血糖均≥16.67 mmol/L,糖尿病模型建立成功.糖尿病格列吡嗪治疗组KATP SUR2和Kir6.2的表达水平与糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组以及对照组相比无显著差异.结论:成功建立大鼠2型糖尿病模型,STZ诱导的实验性糖尿病不影响心肌KATP SUR2和Kir6.2的表达水平;治疗剂量的格列吡嗪对心肌KATP SUR2和Kir6.2的表达无影响.     

胰岛β细胞膜KATP通道的功能和调节

在胰岛β细胞,KATP通道是代谢活动转化为机械活动的重要枢纽。胰岛β细胞膜上的KATP仰通道(Kit6.2/ SUR1)由4个Kir6.2形成的离子孔道与4个SUR1亚基组成的八聚体,SUR1亚基含有NBD1和NBD2核苷结合域(NBFs)。当血糖升高时,胰腺β细胞内葡萄糖浓度升高,ATP/ADP比值增加,KATP通道关闭,Ca2 通道开放,胰岛素以出胞的方式分泌;相反,当血糖降低, ATP向ADP的转化减少,ATP/ADP比值降低,使细胞膜KATP通道打开,导致细胞超极化,继而Ca2 通道关闭, 阻止Ca2 离子内流,抑制胰岛素分泌。     

埃他卡林对ＥＴ-１诱导的人肺动脉平滑肌细胞ＫＡＴＰ通道蛋白表达的影响

目的:研究新型ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂埃他卡林对内皮素-1(ET-1)诱导的人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs)上KATP蛋白表达的影响.方法:原代培养人肺动脉平滑肌细胞,随机分成对照组,ET-1组,ET-1 埃他卡林组,ET-1 吡那地尔组,ET-1 埃他卡林 格列本脲组,ET-1 吡那地尔 格列本脲组,用Western-blot方法分析各组KATP蛋白磺酰脲受体亚单位(SUR2B)和内向整流性孔区亚单位(Kir6.1)表达变化情况.结果:与ET-1的作用相反,埃他卡林能使ET-1诱导下的SUR2B亚基表达升高,特异性KATP阻断剂格列本脲可逆转埃他卡林引起的SUR2B亚基表达升高;但各组对Kir6.1亚基表达无明显影响.结论:埃他卡林通过上调KATP的SUR2B亚基表达而发挥其在治疗低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用,可望成为治疗低氧性肺动脉高压的新药.     

Aβ1-42对大鼠基底前脑神经元KATP通道各亚基蛋白表达的影响

目的研究β淀粉样蛋白（Aβ_1-42）对原代培养基底前脑胆碱能神经元ATP敏感性钾通道（KATP）各亚基蛋白表达的影响,探讨阿尔茨海默病发病的细胞毒性分子机制。方法 运用细胞原代培养的方法培养大鼠基底前脑胆碱能神经元并进行鉴定, 用2μmmol/L的Aβ_1-42对原代培养细胞进行干预, 免疫荧光双染及免疫印记观察干预后不同时间(分别为0, 24, 72h)细胞KATP通道各亚基Kir6.1、Kir6.2和SUR1、SUR2蛋白表达水平的变化。结果与正常对照组比较,Aβ_1-42作用胆碱能神经元24h后, KATP通道亚基Kir6.1及SUR2蛋白表达显著增多(P<0.05),而亚基Kir6.2及SUR1蛋白表达无明显变化。但Aβ_1-42作用时间达72h后, KATP通道各个亚基蛋白表达均显著升高(P<0.05)。 结论 Aβ_1-422作用胆碱能神经元不同的时间段（24h和72h）,细胞KATP通道各亚基蛋白表达有不同程度的增加,且增加速度不一致。可能由此改变KATP通道的结构和功能,从而影响Aβ_1-42的神经细胞毒性作用。     

吡那地尔对人肺动脉平滑肌细胞KATP通道mRNA表达的影响

目的:研究经典KATP开放剂吡那地尔对原代培养人肺动脉平滑肌细胞 KATP 通道mRNA表达的影响,以探讨KATP通道在肺动脉高压发生发展中的分子生物学机制.方法:分离人3～4级肺小动脉,原代培养人肺动脉平滑肌细胞.分成ET-1组、ET-1 吡那地尔组及ET-1 吡那地尔 格列本脲组.以Trizol法抽提总RNA,逆转录为cDNA,采用Real-time PCR方法检测各组细胞KATP通道SUR2B和Kir亚单位mRNA表达量.结果:ET-1 组 KATP通道SUR2B mRNA表达量较对照组明显减少,为对照组的0.09±0.01倍(P<0.05,n=3).加用吡那地尔可拮抗ET-1作用,提高SUR2B mRNA表达量,为ET-1组的10.94±1.13倍,为对照组的0.97±0.03倍(P>0.05,n=3).格列本脲可拈抗吡那地尔作用,减少SUR2B mRNA表达量,为ET-1 吡那地尔组的0.10±0.01倍,为对照组的0.07±0.02倍(P<0.05,n=3).各组细胞KATP通道 Kir6.1 mRNA 表达量无统计学差异.结论:KATP 开放剂吡那地尔可增加原代培养人肺动脉平滑肌细胞KATP通道SUR2B mRNA表达量,这可能是其调节肺动脉平滑肌细胞KATP通道表达和功能的机制.     

ATP敏感性钾通道在人类妊娠不同状态的子宫平滑肌的表达

目的:探讨ATP敏感性钾通道(KATP )亚基在人类2种不同功能状态下(临产和未临产)子宫平滑肌中的表达情况。方法:实验分为足月临产组(TL组)和足月未临产组(TNL组),均12例。采用RT-PCR和实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测了人类2种妊娠状态下子宫平滑肌KATP 3种亚基mRNA的表达,并用免疫组织化学法检测KATP 3种亚基蛋白表达情况。结果:Kir6.1、Kir6.2、SUR2B mRNA在临产和未临产子宫平滑肌上均有表达,TNL组SUR2B mRNA的含量高于TL组(P<0.05);3种亚基的受体蛋白在人未临产和临产的子宫平滑肌细胞胞质中都有表达。结论:KATP在子宫平滑肌上有表达;在人类的妊娠子宫平滑肌上可能是通过SUR2B水平的改变起到调节平滑肌收缩的作用。     

二氮嗪预处理对Aβ1-42作用神经元KATP各亚基表达的影响

目的探讨ATP敏感的钾离子(KATP)通道开放药物二氮嗪防治A1-42细胞毒性作用的分子机制。方法采用细胞原代培养的方法,培养大鼠皮层神经元并进行鉴定。将原代培养的细胞随机分为对照组、单纯Aβ1-42干预组、二氮嗪预处理1 h后Aβ1-42干预组、单纯二氮嗪预处理组和单纯Aβ42-1干预组(Aβ1-42反序列对照),各组又分为24、72 h两个亚组。采用免疫荧光双染及免疫印迹法,观察干预后不同培养时间(24、72 h)细胞KATP通道各亚基Kir6.1、Kir6.2、SUR1、SUR2蛋白表达水平的变化。结果与对照组比较,单纯A1-42处理24 h组Kir6.1、SUR2显著升高(P<0.05),二氮嗪预处理后Aβ1-42作用细胞24 h组各亚基表达均无明显变化;二氮嗪预处理后Aβ1-42作用细胞72 h组与单纯A1-42处理72 h组KATP通道各亚基表达均明显升高(P<0.05),而二氮嗪预处理后Aβ1-42作用细胞72 h组与单纯A1-42处理72 h组相比Kir6.1、Kir6.2、SUR2表达显著下调(P<0.05)。结论二氮嗪预处理可完全逆转A1-42作用神经元24 h所引起的Kir6.2及SUR1的表达上调,只能部分逆转A1-42作用神经元72 h所引起的Kir6.1、Kir6.2、SUR2的表达增加,可能会维持神经细胞正常生理功能,起到防治A1-42细胞毒性作用。     

基因多态性对磺脲类降糖药物反应的影响

研究磺脲类降糖药的药物基因组学目的是为了明确2型糖尿病患者的基因多态性与服用磺脲类降糖药物的反应（包括疗效和不良反应）之间的关系,从而更大程度地实现个体化用药.作者针对目前的研究方向,从候选基因的角度,涉及磺脲类降糖药的代谢过程、作用途径和可能涉及的病理生理环节上一些相关基因作一综述,并提出其中磺脲类受体1（SUR1）基因、内向整流钾通道（Kir6.2）基因、细胞色素P450酶2C9（CYP2C9）基因、胰岛素受体底物1（IRS1）基因是当前的研究重点.     

KCNJ2在心脏离子通道病中的一因多效性

KCNJ2基因定位于第17号染色体,编码内向整流钾通道Kir2.1α亚单位。KCNJ2与遗传性长QT间期综合征(LQTS),遗传性短QT间期综合征(SQTS)及家族性房颤相关。本文就KCNJ2在心脏离子通道病中的研究进展作一综述。     

ABCC8基因突变与新生儿糖尿病关系的研究进展

由ABCC8基因编码的磺脲类受体1(SUR1)广泛存在于胰岛β细胞、脑和肌肉组织中,它是腺苷三磷酸(ATP)敏感性钾离子通道的组成亚基之一。在胰岛β细胞中,SUR1亚基可以通过调节K_(ATP)通道的活性影响胰岛素的分泌。当ABCC8基因发生激活突变后会导致K_(ATP)通道活动发生异常,从而导致新生儿糖尿病(NDM)。当磺酰脲类药物与SUR1结合后发挥K_(ATP)通道阻滞剂的作用,可以促进胰岛素的分泌。因此,磺酰脲类药物在治疗NDM中具有重要的意义。     

红景天苷对体外培养大鼠海马神经元化学缺氧损伤ATP敏感性钾通道亚基表达的影响

目的研究红景天苷对大鼠海马神经元化学缺氧损伤的保护作用及机制。方法体外原代培养新生SD大鼠海马神经元并鉴定。以二氮嗪为阳性对照药,通过苏木精-伊红染色观察各实验组神经元形态,通过实时定量聚合酶链反应检测各实验组内向整流性钾通道受体6.2(Kir 6.2)、磺酰脲类受体1(SUR1)mRNA的表达差异,免疫细胞化学染色法检测各实验组Kir 6.2、SUR1蛋白质的表达差异。结果化学缺氧1 h,红景天苷各剂量组均可提高缺氧神经元存活率。与模型组比较,红景天苷各剂量组神经元Kir 6.2与SUR1 mRNA的表达量显著升高(P<0.01或P<0.05),Kir 6.2与SUR1蛋白表达也显著升高(P<0.01或P<0.05)。结论红景天苷通过上调化学缺氧神经元ATP敏感性钾通道亚基Kir 6.2、SUR1的表达对神经元起保护作用。     

NF-κB对Aβ1-42诱导神经元KATP亚基Kir6.2/SUR1表达的影响

目的 研究神经细胞核转录因子-κB(NF-κB)对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导原代培养皮层及海马胆碱神经元ATP敏感性钾通道(KATP)亚基Kir6.2/SUR1蛋白表达的影响,探讨NF-κB的可能作用。方法 实验分为空白对照组、Aβ1-42组、Aβ1-42+SN50组和SN50组。运用细胞原代培养的方法培养大鼠皮层及海马胆碱神经元并进行鉴定,用Western blotting法检测药物干预后的Kir6.2/SUR1蛋白及NF-κB亚基p65蛋白表达的变化。结果 加入药物处理神经细胞72h后,与空白对照组相比,Aβ1-42组的p65蛋白和Kir6.2/SUR1蛋白表达均显著升高(P均<0.05);与Aβ1-42组相比,Aβ1-42+SN50组的Kir6.2/SUR1蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 NF-κB信号通路在Aβ1-42诱导神经元Kir6.2/SUR1蛋白的表达中起保护作用。     

无感染性休克的腹膜炎患者肠系膜血管KATP通道表达减少

目的 探讨KATP通道在确诊无感染性休克的腹膜炎患者肠系膜血管中的表达.方法 收集16例腹膜炎患者和14例非腹膜炎患者的肠系膜动脉血管,检测其KATP通道的mRNA表达.结果 腹膜炎组(n=16)Kir 6.1 mRNA相对表达量为(0.358±0.150),SUR2B mRNA相对表达量为(0.324±0.211);非腹膜炎组(n=14)Kir 6.1 mRNA相对表达量为(1.125±0.554),SUR2B mRNA相对表达量为(1.058±0.338);无感染性休克发生时,腹膜炎组KATP通道表达较非腹膜炎组减少,差异有统计学意义(P<0.01).结论 在单纯腹膜炎到脓毒血症的发展过程中,血管KATP的表达水平是变化的,该研究可能为寻找治疗腹膜炎感染性休克的时间窗提供了线索.     

ATP敏感性钾通道研究进展

ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive K^ channels，KATP通道)是电压非依赖性的、配体门控通道，由Noma于1983年首先在豚鼠的心肌细胞上发现。随后的研究证实，此通道也存在于血管、胰腺、骨骼肌、神经元等其他组织。KATP通道开放可产生血管扩张和心肌及神经细胞保护作用，而关闭则促进胰岛素分泌，因此，KATP通道成为高血压、心绞痛、糖尿病及缺血性脑损伤等多种疾病的一个治疗学靶点。     

视网膜的内向整流性钾通道

内向整流钾通道（inwardl yrectifying potassium channel，Kir）广泛存在于各种组织中。在视网膜上目前比较确定了Kir2．1 Kir4．1 Kir7．1的存在与在亚细胞中分布，本文主要综述了近年来内向整流性钾通道在视网膜上的表达与分布及其生理功能。     

Kir2.1与钾通道病

Kir2.1是内向整流钾通道(Kir)家族的重要成员之一,其编码基因为KCNJ2。Kir2.1异常可引起钾通道结构的缺陷、离子通道功能异常,病变可累及神经、肌肉、心脏等多器官和系统,通称为钾通道病。本研究综述了Kir2.1及其与钾通道病的研究进展。