SV40增强子修饰提高人端粒酶逆转录酶启动子的转录活性

人端粒酶逆转录酶（hTERT）基因启动子能启动治疗基因的表达,用于治疗端粒酶阳性肿瘤。已有研究运用hTERT启动子携带肿瘤治疗基因进行肿瘤靶向性的基因治疗。天然hTERT启动子的活性表达相对较弱,我们通过构建hTERT—SV40这一嵌合启动子系统来增强hTERT启动子的靶向转录活性,以期为建立活性更高的肿瘤特异性启动子系统奠定基础。     

组织特异性转录调控序列及在肿瘤基因治疗研究中的应用

肿瘤特征性蛋白“持家基因”转录调控序列是肿瘤细胞内特异活化的基因调控离列，可使外源基因在肿瘤细胞中特征性地表达。本文综述了普通启动子及组织特异性启动子的基本结构与洋调控因子对启动子的调节以及目前在肿瘤基因治疗研究领域中的应用价值的人酪氨酸酶（Ｔｙｒ）启动了，甲胎蛋白（ＡＦＰ）启动子，癌胚抗原（ＣＥＡ）启动子等的研究进展。     

组织特异性启动子在溶瘤腺病毒中的应用

溶瘤腺病毒（Oncolytic Adenovirus,Ad）是肿瘤基因治疗的研究热点。利用肿瘤或组织特异性启动子（Tissue—specific promoter,TSP）控制腺病毒关键基因的表达、实现腺病毒在肿瘤细胞特异性复制是目前溶瘤腺病毒构建的主要策略。另外,负载治疗基因可以增强杀灭肿瘤细胞的效果,     

神经组织特异性启动子的研究方法和进展

基因表达调控的机理是分子生物学研究的热点和前沿。而启动子的调控在转录环节中又占有十分重要的地位。因此,研究启动子的功能序列对于基因表达调控机制的研究具有十分重要的意义。在基因工程和基因治疗技术蓬勃发展的今天,启动子对外源基因的表达水平影响很大,是基因工程和基因治疗表达载体的一个重要元件。要使克隆的基因能够在目的细胞中表达,启动子最好是超强的组织特异性启动子。将外源基因有效的导入神经细胞并使其靶向、高效和长期稳定的表达是目前基因治疗神经系统疾病的主要靶点。随着研究的深入,越来越多的组织特异性启动子已被用于调控目的基因在靶细胞或靶组织中的表达,成为基因治疗研究领域的热点之一。现综述目前常用的几种中枢神经系统组织特异性启动子在基因治疗中的应用及其研究进展。     

组织特异性转录调控序列及在肿瘤基因治疗研究中的应用

肿瘤特征性蛋白“持家基因”转录调控序列是肿瘤细胞内特异活化的基因调控序列，可使外源基因在肿瘤细胞中特征性地表达。本文综述了普通启动子及组织特异性启动子的基本结构与功能，转录调控因子对启动子的调节以及目前在肿瘤基因治疗研究领域中应用价值的人酪氨酸酶（Tyr）启动子，甲胎蛋白（AFP）启动子，癌胚抗原（CEA）启动子等的研究进展。     

逆转录病毒介导的肿瘤坏死因子肝癌特异性基因治疗实验研究

为探讨肿瘤坏死因子基因对肝癌的治疗作用，分别构建ＳＶ４０早期启动子和白蛋白增强子／启动子调控小鼠肿瘤坏死因子基因的逆转录病毒载体ＭＮＳＴ和ＭＮＡＴ，以及ＳＶ４０早期启动子和人甲胎蛋白增强子／ＳＶ４０启动子调控的逆转录病毒载体ＬＴＳＮ和ＬＴＡＳＮ。构建物导入ＰＡ３１７细胞中包装成重组病毒，感染肿瘤细胞，证明白蛋白增强子／启动子和甲胎蛋白增强子均能使肿瘤坏死因子基因在肝癌细胞中高效特异表达。ＭＮＡＴ病毒和ＰＡ３１７／ＭＮＡＴ产病毒细胞ｉｎｖｉｖｏ法基因治疗有特异抗肝癌效果。提示组织特征蛋白“持家基因”转录调控序列在肿瘤组织特异性免疫基因治疗研究中有重要意义。     

目的基因表达调控研究进展

载体技术的发展使基因治疗中的安全性问题及外源基因的转移效率等技术难题已部分解决,越来越多的研究显示目的基因体内表达的可控性是决定基因治疗成功的关键。组织特异性启动子、诱导性调控元件、增强子、静息子及反式作用因子作用机制的阐明为改造、增强基因治疗载体表达特性,实现人类基因治疗目的基因表达的可控性、靶向性目标,为基因治疗真正进入临床奠定了基础。     

小鼠白蛋白基因的特异性调控及其在转基因动物中的应用

白蛋白是肝脏表达的血清蛋白，其组织特异性表达的基础在于白蛋白基因存在特异性调控序列如启动子、增强子，可与肝脏富含的转录因子如HNFl、C／EBP及eH-TF等特异性结合，刺激基因高效转录。自1989年Izban克隆并提交了小鼠白蛋白调控序列，其在转基因动物及基因治疗中得到了广泛的应用，实现了基因转移的器官靶向性。近年的研究发现，与其他启动子如CMV、PGK相比，白蛋白启动子引导的基因转移引起的免疫反应较轻，并可克服因启动子失活而导致的转基因沉默现象，相信随着转基因技术的不断发展，其将有越来越广泛的应用。     

转基因技术在瘤基因结构和功能研究中的应用

研究表明，影响转基因在转基因小鼠中表达水平的最重要因素是启动子／增强子调控序列。目前产生转基因小鼠的方法主要有受精卵前核的显微注射、胚胎发育不同时期逆转录病毒感染等。转基因技术为直接研究单一瘤基因的结构和功能及肿瘤发生过程中基因的协同作用，提供了有效手段，并为研究肿瘤发病机制及其基因治疗开辟了新的前景     

HIV感染的基因

基因治疗是一种新的治疗手段，是通过改变或修饰宿主基因的方法以达到治疗疾病的目的，目前基因治疗的手段已被广泛应用于多种疾病的治疗，例如微物的感染，肿瘤的治疗等。本文主要就人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）感染的基因治疗进行了简要回顾。     

HER2启动子在卵巢癌细胞系中控制报告基因特异性表达

目的 构建一种能在卵巢癌肿瘤组织中进行肿瘤特异性表达的逆转录病毒载体,增强肿瘤基因治疗的靶向性。方法 ＰＣＲ法获得ＨＥＲ２基因的启动子片段并将其克隆至逆转录病毒载体Ｐ＾ＬＸＳＮ中,再将突变型绿色荧光蛋白（ｍｔＧＦＰ）基因克隆至该启动子下游,将此载体转染ＳＫ－ＯＶ３细胞和ＭＣＦ－７细胞。结果 转染３天后可见部分ＳＫ－ＯＶ３细胞呈现绿色荧光,而ＭＣＦ－７中无此现象。结论 ＨＥＲ－２基因启动子可控制报告     

癌胚抗原基因转录调控序列的克隆及在肿瘤基因治疗研究中的应用

肿瘤特征性蛋白“看家基因”转录调控序列（ＴＲＳ）是肿瘤组织特异性基因治疗的基础。本文综述了癌胚抗原（ＣＥＡ）基因ＴＲＳ的克隆、鉴定过程及其在肿瘤基因治疗，尤其是前药转换基因治疗的应用并对应用ＣＥＡ基因ＴＲＳ开展大肠癌、肺癌等特异性基因治疗研究提出展望。     

癌胚抗原基因转录调控序列的克隆及在肿瘤基因治疗研究中…

肿瘤特征性蛋白“看家基因”转录调控序列（ＴＲＳ）是肿瘤组织特异性基因治疗的基础。本文综述了癌胚抗原（ＣＥＡ）基因ＴＲＳ的克隆、鉴定过程及其在肿瘤基因治疗，尤其是前药转换基因治疗的应用并对应用ＣＥＡ基因ＴＲＳ开展大肠癌、肿癌等特异性基因治疗研究提出展望。     

小鼠白蛋白基因的特异性调控及其在转基因动物中的应用

白蛋白是肝脏表达的血清蛋白 ,其组织特异性表达的基础在于白蛋白基因存在特异性调控序列如启动子、增强子 ,可与肝脏富含的转录因子如 HNF1、C/ EBP及 e H- TF等特异性结合 ,刺激基因高效转录。自 1 989年 Izban克隆并提交了小鼠白蛋白调控序列 ,其在转基因动物及基因治疗中得到了广泛的应用 ,实现了基因转移的器官靶向性。近年的研究发现 ,与其他启动子如 CMV、PGK相比 ,白蛋白启动子引导的基因转移引起的免疫反应较轻 ,并可克服因启动子失活而导致的转基因沉默现象 ,相信随着转基因技术的不断发展 ,其将有越来越广泛的应用     

使用热休克蛋白基因启动子调控靶基因在肿瘤局部表达

目的：利用人热休克蛋白基因启动子结合加热选择性诱导目的基因在肿瘤局部表达,建立肿瘤基因治疗新方法。方法：分离不同大小的人热休克蛋白70基因5’端调控顺序作为启动子,以绿色荧光蛋白（GFP）作报告基因,构建热诱导型GFP表达质粒,转染体外培养的肿瘤细胞,或将稳定转导GFP表达质粒的肿瘤细胞移植到大鼠皮窗内,或将热诱导型GFP腺病毒注射到肿瘤内,加热后直接利用荧光显微镜观察GFP表达水平。结果：400bp人热休克蛋白70基因5’端调控顺序背景表达水平低,加热后可被显著激活,能作为启子有效驱动下游目的基因的表达,GFP作报告基因使体内外肿瘤细胞内目的基因的表达水平仅通过荧光显微镜便能直接观察到。结论：利用热诱导型启子结合加热能选择性诱导目的基因在肿瘤局部表达,为肿瘤基因治疗提供了一种新方法。     

фC31位点特异性整合酶系统在生物医学上的应用

理想的基因转移系统是成功实现基因治疗的关键因素。噬菌体фC31位点特异性整合酶体系集有效性和安全性于一体，通过介导特异性识别位点间的同源重组反应，将外源基因整合到基因组中，使转基因的表达达到持续、高效的目的，为非病毒载体转移系统在遗传病基因治疗上的应用开辟了新的途径。     

基因治疗研究进展

基因治疗一种很有发展前途的高新技术。基因治疗有望成为治疗遗传病、肿瘤、心血管病、病毒感染及其它难治性疾病的有效手段，本文通过国内外相关文献的分析，从基因治疗（基因治疗的现状、肿瘤的基因治疗）、基因预防、基因治疗技术、基因治疗存在的问题和未来发展等进行综述。     

HIV-Ⅰ慢病毒载体的研究进展与应用

基因治疗是治疗肿瘤、遗传病等难治性疾病的最有效手段之一,但目前的基因转移方法存在一定的局限性,成为基因治疗和广泛应用的障碍.以1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)为基础构建的慢病毒载体(LV)具有感染分裂及非分裂细胞、使目的 基因产物表达稳定、表达时间长、载体自身免疫原性小等优点,尤其是LV能有效诱导免疫应答,抑制肿瘤生长,诱导移植免疫耐受等,是很有发展潜力的体内基因治疗新载体.     

Caspase-3在丙型肝炎基因治疗中的研究进展

丙型肝炎是常见的传染病,目前尚缺乏特异性的治疗方法,而特异性的基因治疗策略可能是一种理想的方案。该方案利用HCV表达的核心蛋白特异性激活2′-5′寡核苷酸合成酶（2′-5′OAS）启动子,进而激活重组caspase-3导致HCV感染的肝细胞凋亡,达到特异性治疗丙型肝炎的目的。