同源框基因NKX3.1与前列腺发生及前列腺癌的关系

同源框基因是一类含有同源序列的基因 ,其编码的蛋白质参与基因转录水平的调控 ,进而调节细胞的发育和分化 ,在胚胎形成过程中扮演重要角色。NKX3 .1是新近发现的同源框基因 ,在胚胎期参与前列腺的发生和分化 ,并参与维持前列腺细胞的功能和细胞对雄性激素依赖性的形成。进一步的研究发现 ,NKX3 .1可能为前列腺癌发生的特异性抑癌基因。     

同源框基因NKX3．1与前列腺发生及前列腺癌的关系

同源框基因是一类含有同源序列的基因，其编码的蛋白质参与基因转录水平的调控，进而调节细胞的发育和分化，在胚胎形成过程中扮演重要角色，NKX3．1是新近发现的同源模型框基因，在胚胎期参与前列腺的发生和分化，并参与维持前列腺细胞的功能和细胞对雄性激素依赖性的形成，进一步的研究发现，NKX3．1可能为前列腺癌发生的特异性抑癌基因。     

前列腺特异性同源框基因NKX3.1研究进展

NKX3 .1是新近发现的前列腺特异性和雄激素调节基因 ,属于同源框基因家族。人类NKX3 .1基因位于染色体 8p2 1上 ,在人前列腺组织高度表达 ,为前列腺组织特异性 ,与前列腺组织发生和发育有关 ,是前列腺特异性肿瘤抑制基因。NKX3 .1基因在前列腺组织表达状态呈现雄激素时间和浓度依赖性 ,并与前列腺癌发生发展以及前列腺癌的类型、分期和体积关系密切 ,有望成为诊断和治疗前列腺癌的有效工具     

雄激素调节的前列腺特异性同源框基因NKX3.1研究进展

同源框基因(Homeobox Genes)最早在果蝇中发现，是一大类编码同源域蛋白(Homeodomain Protein)调控胚胎发育分化的基因。同源域蛋白含有称为同源域(Homeodomai，HOM，在哺乳类称为Hox)的蛋白片断，同源域则是由同源框基因中所含的同源域序列所编码。同源域序列为含有183bp的高度保守序列，所编码的61个氨基酸的同源域蛋白片断进化上高度保守，有识别和结合特异性DNA序列的功能，是真核生物转录因子。     

前列腺特异性同源框基因NKX3．1研究进展

NKX3．1最新近发现的前列腺特异性和雄激素调节基因，属于同源框基因家族，人类NKX3．1基因位于染色体8p21上，在人前列腺组织高度表达，为前列腺组织特异性，与前列腺组织发生和发育有关。是前列腺特异性肿瘤抑制基因，NKX3．1基因在前列腺组织表达状态呈现雄激素时间和浓度依赖性，并与前列腺癌发生发展以及前列腺癌的类型，分期和体积关系密切，有望成为诊断和治疗前列腺癌的有效工具。     

同源框基因NKX3.1在前列腺癌组织中的表达及意义

目的　探讨同源框基因NKX3.1在前列腺癌中的表达意义。　方法　采用半定量RT PCR检测前列腺癌、良性前列腺、非前列腺组织标本NKX3.1mRNA表达状况并对其扩增产物进行测序。　结果　 76例前列腺组织中 ,NKX3.1表达 75例 ,表达率 98.7%。 96例非前列腺组织标本中 ,除 2例睾丸组织、1例乳腺组织有NKX3.1表达外 ,肾、膀胱、肝、回肠、脂肪、皮肤组织无 1例表达。前列腺癌组织NKX3.1表达量明显增高 ,良性前列腺增生组织表达量明显减弱 (P <0 .0 1) ;晚期前列腺癌组织NKX3.1表达明显高于早期前列腺癌 (P <0 .0 5 ) ;低分化前列腺癌表达高于中高分化前列腺癌 (P <0 .0 5 ) ;激素依赖性前列腺癌表达高于激素非依赖性前列腺癌 (P <0 .0 1)。NKX3.1表达高低与前列腺体积和血清总PSA浓度无关 (P >0 .0 5 )。　结论　NKX3.1基因具有前列腺组织特异性 ,其表达状况与前列腺癌分期、分级相关。NKX3.1表达对于判断前列腺癌病理生物学特性和前列腺癌治疗有重要意义。     

基于多组学整合的前列腺癌同源框基因NKX3.1调控相关基因研究

目的:同源框基因NKX3.1与前列腺癌发生和进展关系密切,本研究探索前列腺癌中NKX3.1调控的相关下游节点基因及可能的调控机制。方法:首先对前列腺癌相关的公开数据库进行生物信息多组学数据分析,筛选出与NKX3.1可能相关的5个下游信号通路节点基因;利用NKX3.1表达载体转染前列腺癌细胞系PC-3,实现NKX3.1在前列腺癌细胞过表达,通过Real-Time PCR验证上述节点基因转录水平表达改变。结果:经过生物信息多组学分析,筛选出在前列腺癌中与NKX3.1密切相关的信号通路节点基因MAZ、LPAR3、TUBB2A、CAMKK2和CPT1B。细胞水平验证实验表明,在NKX3.1过表达的前列腺癌细胞PC-3中表达显著变化(变化倍数3)的基因有CPT1B(上调4.641倍)、CAMKK2(上调3.439倍)、MAZ(下调5.236倍)。结论:NKX3.1可能通过下调MAZ、诱导CAMKK2和CPT1B表达抑制前列腺癌的发生或进展,其中可能通过CAMKK2下游调控通路及CPT1B参与调节前列腺癌代谢过程。     

9-顺维甲酸对前列腺癌细胞系LNCaP中同源盒基因NKX3.1表达的影响(英文)

目的:研究9-顺维甲酸对前列腺癌细胞系 LNCaP 中同源盒基因 NKX3.1表达的调节作用。方法:采用流式细胞术、反转录 PCR 和 Western Blot 技术检测9-顺维甲酸对 LNCaP 细胞周期及 NKX3.1表达的影响;构建和转染 NKX3.1启动子-报告基因质粒及其缺失突变体,通过报告基因活性测定,鉴定 NKX3.1启动子中受9顺-维甲酸调控的区域。结果:通过转染及报告基因检测,发现9-顺维甲酸在 LNCaP 细胞中可明显提高 NKX3.1启动子的活性:RT-PCR 和 Western Blot 结果显示,9-顺维甲酸可提高 NKX3.1mRNA 和蛋白的表达,并呈剂量依赖性;通过启动子缺失突变分析,发现 NKX3.1基因上游-936至-921区明显受9-顺维甲酸诱导调节;流式细胞术分析细胞周期的结果显示,9-顺维甲酸可阻止 LNCaP 细胞于 G_1期,减少 G_2/M 期细胞。结论:9-顺维甲酸作为诱导分化剂可阻止 LNCaP 细胞于 G_1期,减少细胞有丝分裂,并明显上调前列腺特异的抑癌基因 NKX3.1的表达。     

Nucleostemin基因在前列腺癌中的表达及其与血清中前列腺特异抗原的关系

Tsai等最近发现多种癌细胞中均存在Nucleostemin（NS）蛋白，其对癌细胞维持增殖状态是必须的。我们应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及免疫组织化学技术检测前列腺癌（PCa）及前列腺增生（BPH）组织中NS基因的表达，探讨其在PCa中的作用及其与患者血清中前列腺特异抗原（PSA）的关系。     

人创面愈合过程中同源异形框基因的表达及意义

目的 探讨人胎儿及成人皮肤创面愈合过程中，几种同源异形框基因的表达及在胎儿无瘢痕愈合中的作用。方法 采用原位杂交方法，对正常成人和胎儿皮肤及创面愈合过程中PRX—2、H0XBl3、H0X2．2和H0X2．3的表达进行观察。结果 (1)在正常胎儿和成人皮肤中可见PRX—2阳性表达，以前阳性程度为强。分布部位有所不同，在正常胎儿皮肤中，阳性表达主要见于真皮乳头层毛干部周围细胞，表皮中也可见阳性表达；而在正常成人皮肤中，表皮基底层细胞呈弱阳性表达，真皮组织中未见阳性表达。胎儿皮肤创伤后，接近切口的组织中阳性表达明显增强，而成人皮肤创伤后，阳性表达未见明显变化，仍局限于表皮基底层细胞；(2)在正常胎儿及成人皮肤均可见H0XBl3阳性表达，真皮部分主要集中在毛囊细胞，表皮部分主要集中在基底层细胞，创伤后其表达明显减弱，尤其是胎儿皮肤；(3)在正常胎儿皮肤中H0X2．2和H0X2．3阳性表达主要见于表皮全层，表皮基底层阳性表达比较强，真皮中可见弱阳性表达，创伤后近切口的组织中，表达增强。在正常成人皮肤及其创面，未见到阳性表达。结论 同源异形框基因作为与发育生物学密切相关的基因，在人胎儿及成人皮肤创面愈合过程中的表达有所不同，这可能是二创面愈合差异的根本原因。     

核干因子在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨核干因子(NS)基因在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:利用RT-PCR及免疫组化方法对前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)及高级别前列腺上皮内瘤(HGPIN)组织中NS基因的表达进行检测,并探讨NS蛋白表达水平与前列腺癌患者临床指标的关系。结果:前列腺癌中NSmRNA表达水平显著高于BPH中的表达水平,NS蛋白在前列腺癌中的强阳性、阳性及弱阳性表达率分别为48.8%、36.6%及12.2%,在BPH中分别为4.0%、32.0%及56.0%,在HGPIN中分别为5.0%、25.0%及60.0%,在前列腺癌中的表达水平显著高于BPH及HGPIN中的水平,具有统计学意义(P<0.05)。NS基因表达水平与前列腺癌的分化程度呈负相关,细胞分化程度越差,NS基因表达水平越高。结论:前列腺癌中高表达NS基因,NS基因在前列腺癌的不良分化和恶性增殖中可能起着重要作用。     

前列腺癌组织中ARA55 mRNA表达及临床意义

目的:探讨雄激素受体辅助因子ARA55在前列腺癌组织标本中的表达,分析ARA55 mRNA与患者的临床特征(Gleason评分、临床分期、PSA)之间的相关性。方法:应用实时定量PCR(SYBR染料法)技术,对前列腺癌组织标本中ARA55mRNA表达进行研究。结果:前列腺癌患者标本中ARA55 mRNA均有表达,但表达量有所不同,T1～T2期和T3～T4期Ct值分别为20.57±0.20和16.33±0.31;Gleason评分≤7分和Gleason评分>7分的Ct值分别为23.13±0.13和17.13±0.19;PSA≤10μg/L和PSA>10μg/L的Ct值分别为24.70±0.27和17.21±0.34;内分泌治疗有效和无效的Ct值分别为23.82±0.21和16.71±0.32,前者和后者相比均具有显著的统计学差异(P<0.05)。结论:ARA55 mRNA表达与患者的临床特征(Gleason评分、临床分期、PSA)显著相关,肿瘤分期越早、Gleason评分≤7分、PSA≤10μg/L及内分泌治疗有效的患者其ARA55 mRNA表达量越高。ARA55可能是前列腺癌预后的一个良好预测指标,对于指导前列腺癌内分泌治疗有一定的意义。     

前列腺癌组织中TGF-β1 mRNA表达及其临床意义

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在前列腺癌中的表达及意义。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对前列腺癌组织中TGF-β1mRNA表达进行研究。结果:TGF-β1mRNA的相对含量值:在正常前列腺组织为0.74±0.11;在前列腺癌T1~T2期为(0.69±0.10),T3~T4期为(0.44±0.08);Gleason评分≤5分者为(0.70±0.12),6~8分者为(0.54±0.11),≥9分者为(0.42±0.09)。T1~T2期与正常前列腺相比,差异无显著性(P>0.05),T3~T4期与正常前列腺组织相比,差异有极显著性(P<0.01),T3~T4期与T1~T2期前列腺癌相比,差异有显著性(P<0.05)。Gleason评分≤5分者与正常前列腺相比,差异无显著性(P>0.05),6~8分者与正常前列腺相比,差异有显著性(P<0.05),≥9分者与正常前列腺相比,差异有显著性(P<0.01),≥9分者与≤5分及6~8分者相比,差异均有显著性(P<0.01和P<0.05)。结论:TGF-β1的mRNA表达与临床分期、病理分级呈负相关。     

前列腺癌组织中PSCA在蛋白质和mRNA水平表达相关性分析及其意义

目的:探讨人前列腺癌组织中前列腺干细胞抗原(PSCA)蛋白和mRNA的表达状况及其相关性.方法:采用免疫组化和原位杂交方法同步检测48例前列腺癌组织中PSCA蛋白和mRNA的表达,并进一步比较其表达水平之间的相关性.结果:免疫组化和原位杂交检测显示:42例(87.5%)的PSCA蛋白阳染区域所见与其mRNA阳染区域相同,其中的37例的蛋白和mRNA表达水平(评分值)均一致,其余11例的PSCA蛋白表达水平与其mRNA表达水平比较,均有不同程度的降低.结论:PSCA蛋白和mRNA在人前列腺癌组织中的表达水平具有很高的一致性,PSCA蛋白表达与PSCA基因的转录密切相关.     

Expression of NKX3.1 in normal and malignant tissues

BACKGROUND: NKX3.1, a member of the NK-class of homeodomain proteins, is expressed primarily in the adult prostate and has growth suppression and differentiating effects in prostate epithelial cells. METHODS: We performed immunohistochemical analysis for NKX3.1 and PSA expression in 4,061 samples included in a tissue microarray of a broad spectrum of human cancers and normal tissues. RESULTS: NKX3.1 expression was seen in prostate epithelial cells, prostate cancer, normal testis, 9% of primary and 5% of metastatic infiltrating ductal breast carcinoma, and 27% of primary and 26% of metastatic infiltrating lobular breast carcinoma. In a cohort of 474 primary breast cancers with median follow-up over 62.5 month survival, we found no effect of NKX3.1 expression on prognosis. NKX3.1 expression was more restricted than the spectrum of prostate specific antigen expression. CONCLUSIONS: Expression of NKX3.1 is highly restricted and is found primarily in benign and malignant prostatic epithelial cells and also in normal testis and lobular carcinoma of the breast.     

gastrokine1在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系

目的 探讨gastrokine 1在胃癌的发生、发展过程中的作用.方法 应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测52例诊断明确的胃癌患者的癌组织及癌旁组织中gastrokine 1的表达,并分析其与胃癌患者临床病理学特征的关系.结果 gastrokine 1基因和蛋白在胃癌组织中的表达均低于癌旁组织(基因△Ct值:9.07±5.06比0.85±3.79;蛋白表达阳性率:5.8％ (3/52)比86.5％ (45/52)],差异均有统计学意义(P＜0.01).胃癌组织中gastrokine 1基因的表达与肿瘤的位置、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及分期,患者的性别和年龄以及术前外周血CEA及CA19-9水平均无关(P＞0.05),而幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)阳性胃癌患者的癌组织中gastrokine 1基因表达低于HP阴性者(△Ct值分别为11.14±5.19和7.67±4.18,P＜0.05).结论 gastrokine 1在胃癌组织中的表达显著降低,它作为一种保护性基因在胃癌的发生和发展中扮演着重要角色,它的保护作用可能因HP感染而减弱.