大鼠肝刺激因子对CCl_4致肝损伤小鼠保护作用的机制研究——Ⅲ.HSS对DNA合成和琥珀酸脱氢酶的影响

我们曾经证明肝刺激因子(HSS)对小鼠实验性肝损伤的保护机制有二:一为抗氧化作用;另一为保持膜的流动性。本文再次探讨其机制并获得如下结果:①HSS促进CCl_4染毒小鼠肝细胞合成DNA;②HSS增加~3H-TdR掺入CCl_4染毒肝的DNA,③HSS保护受CCl_4处理小鼠的肝线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性。根据这些结果我们设想,HSS对CCl_4染毒小鼠奸细胞有强烈的增殖作用,其对SDH活性的保护有利于葡萄糖的氧化,这二者也可能是HSS的保肝机制。     

细胞色素P_(450)对消炎痛诱导的肝保护作用的影响

本研究观察了大鼠细胞色素P_(450)在消炎痛诱导的肝保护中的作用。大鼠经苯巴比妥钠诱导三天,以增加肝内P_(450)的含量,可明显加重CCl_4的肝损伤作用,并消除消炎痛预处理对CCl_4肝损伤的保护作用;但减轻了半乳糖胺对肝的损伤,且消炎痛预处理对半乳糖胺肝损伤的保护作用仍然存在。提示,细胞色素P_(450)的变化,在消炎痛诱导的肝保护中似不起关键作用。     

大鼠肝刺激因子对CCl_4致肝损伤小鼠保护作用的机制研究——Ⅰ.HSS的抗氧化作用

本工作观察了大鼠肝刺激因子(HSS)对CCl_4损伤小鼠后,肝组织和血清脂质过氧化物丙二醛(MDA)及自由基清除剂谷胱甘肽(GSH)含量的影响。结果发现,HSS(0.1mg/g 体重,ip)可使CCl_4(10%,5ml/kg)中毒后48 h,肝组织 MDA 值的升高幅度明显降低(6.23±0.98/nmol/mg 蛋白vs.4.17±1.67nmol/mg 蛋白,P<0.005),但血清MDA值的下降幅度不明显。同时肝组织GSH含量明显高于CCl_4损伤组(3236±472μg/g vs.2007±589μg/g,P<0.001)。上述结果提示,HSS具有抗氧化作用,降低CCl_4自由基对肝细胞膜的损伤作用,保护受损肝脏。     

肝损伤大鼠经消炎痛处理后对再损伤的耐受

两组大鼠先分别经小剂量CCl_4或半乳糖胺造成损伤,其SGPT升高为正常对照组的4倍左右;然后分为两组,分别皮下注射一次消炎痛和等量溶剂,24小时后,再交叉给予较大剂量的半乳糖胺和CCl_4再次造成损伤。结果表明,不论先后接受CCl_4和半乳糖胺的大鼠,还是先后接受半乳糖胺和CCl_4的大鼠,经消炎症处理组的SGPT和血清胆红素均显著低于未经消炎痛处理的对照组。提示消炎痛处理能使已经受损的大鼠肝脏对再次损伤产生明显的保护作用。     

肝达乐对四氯化碳急性肝损伤影响的实验研究

目的:研究肝达乐对四氯化碳急性肝损伤大鼠和小鼠的保肝作用.方法:以CCl4造成小鼠和大鼠急性肝损伤模型,给予肝达乐干预,检测血清谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),肝组织超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)含量,观察肝达乐的抗肝损伤作用.结果:肝达乐对CCl4造成的急性肝损伤大鼠和小鼠ALT,AST活性有显著的降低作用,可显著降低大鼠肝组织MDA水平,升高SOD水平.结论:肝达乐对四氯化碳急性肝损伤有显著的保肝作用.其机制可能与其抗氧化损伤有关.     

肝达复颗粒对四氯化碳肝损伤大鼠和小鼠影响的实验研究

目的:研究肝达复颗粒对四氯化碳肝损伤大鼠和小鼠的保肝作用。方法:以灌胃CCl4复制小鼠急性肝损伤模型、皮下注射CCl4复制大鼠急、慢性肝损伤模型。以血清谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),肝组织超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量、肝羟脯氨酸(Hyp)、肝组织病理学检查等为指标,观察肝达复颗粒的抗肝损伤作用。结果:肝达复颗粒对CCl4造成的急性肝损伤大鼠和小鼠ALT,AST活性升高有显著的降低作用,可显著降低大鼠肝组织MDA水平,升高SOD水平。肝达复颗粒可显著降低CCl4慢性肝损伤大鼠ALT,AST活性,升高肝组织SOD、GSH水平,降低MDA、Hyp水平。结论:肝达复颗粒对四氯化碳肝损伤大鼠和小鼠有显著的保肝作用。     

沙苑子黄酮对CCl4及D-氨基半乳糖致急性肝损伤的保护作用

目的探讨沙苑子黄酮(FAC)对肝损伤的保护作用。方法采用0.1?l4(10mL/kg)、D-氨基半乳糖(D-Gal,700mg/kg)分别ip造成小鼠急性肝损伤模型,并ig不同剂量的FAC,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,观察肝组织病理改变;用CCl4损伤原代培养大鼠肝细胞,测定细胞培养液ALT、AST活性,MTT法测定肝细胞增殖活性。结果FAC能显著降低小鼠CCl4和D-Gal损伤原代培养大鼠肝细胞模型ALT和AST活性(P<0.01),病理学观察显示,FAC明显减轻肝组织损伤程度(P<0.01)。FAC显著提高肝细胞活性,促进肝细胞增殖。结论FAC具有显著的保肝作用。     

叶下珠醇提物对实验性肝损伤的保护作用

[目的]研究叶下珠醇提物对实验性肝损伤的保护作用。[方法]观察药物对三种大小鼠动物肝炎模型，体外抗谷丙转氨酶及对肝药酶的影响。[结果]表明叶下珠醇提物能明显对抗四氯化碳(CCL4)、硫代乙酰胺(TAA)和D-氨基半乳糖(D-GN)引起的小鼠或大鼠谷丙转氨酶(ALT)升高；对正常小鼠的ALT水平，无论体内或体外试验均无影响；能显缩短戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间。[结论]叶下珠醇提物对肝损伤的保护作用机理是多方面的；叶下珠醇提物有诱导肝药酶活性的能力，这可能是叶下珠保肝作用的重要原因。     

人肝刺激因子的提取及其保肝作用的初步观察

采用水囊引产眙儿(胎龄4～6个月),提取肝刺激因子(hHSS),用~3H—胸腺嘧啶核苷测其活性,观察到 hHSS 可使34%肝切除的大鼠对~3H—胸腺嘧啶核苷掺入再生肝 DNA 率明显增加。将 hHSS 预先注入半乳糖胺损伤的小鼠体内,结果观察到:hHSS 极明显地降低半乳糖胺中毒的死亡率(P<0.01),明显地抑制半乳糖胺所致的血清 GPT 和 GOT 的高水平。电镜检查表明,hHSS 可保护肝细胞的超微结构(线拉体、内质网等)免受半乳糖胺的损伤。这些结果证明,从人胎肝中可提取 hHSS,而 hHSS 具有保护肝脏免受肝毒剂—半乳糖胺的毒害作用。     

茵栀黄注射液保肝作用的实验研究

目的：研究茵栀黄（Yinzhihuang,YZH）对D－氨基半乳糖（D－Gal）、CCl4所致小鼠急性、大鼠慢性肝损伤模型保肝作用及对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响。方法：以酶的活性、羟脯氨酸含量、郭清指数k和吞噬指数α为指标,结合肝病理组织学检查,观察药物的保肝作用。结果：YZH对小鼠急性、大鼠慢性肝损伤模型均有显著的治疗作用,并能显著提高小鼠郭清指数k和吞噬指数K和吞噬指数α。结论：YZH具有显著保肝作用。     

田基黄对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的:观察田基黄对小鼠实验性肝损伤的保护作用。方法:采用化学毒物四氯化碳(CCl_4)致小鼠肝脏损伤,测定其生化指标并观察病理组织学改变。结果:田基黄能降低CCl_4肝损伤所致的小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高(P<0.05)。病理组织学检查提示田基黄能减轻肝细胞变性、坏死。结论:田基黄对小鼠实验性肝损伤具有明显的保护作用。     

人肝刺激因子对实验性急性肝损伤的保护作用及其机制的研究

从健康孕妇水囊引产4～6月龄的胎儿取肝,按 LaBrecque 法提取人肝刺激因子(hHSS)。将 hHSS 注入切除34%肝的 SD 大鼠腹腔,用~3H—胸腺嘧啶掺入肝 DNA 法,证实所提取 hHSS 具有生物学活性。用半乳糖胺(D—Gal)给昆明种小鼠造成急性肝损害。观察 hHSS 对这种急性肝损伤动物的保护作用及其机制。结果如下:(1)hHSS 明显降低 D—Gal 中毒小鼠的死亡率。(2)hHSS 显著降低 D—Gal 引起的血清 CPT 和 GOT 升高的幅度。(3)预先给 hHSS,则 D—Gal 引起的肝组织形态变化均减弱或不出现。(4)电子显微镜检查,hHSS 处理后由 D—Gal 引起的一些细胞器的变化均减轻或不出现。(5)hHSS 明显降低 D—Gal 所引起肝组织丙二醛的含量,说明 hHSS 有抗脂质过氧化作用。(6)hHSS 能保证膜流动性正常和脆性正常。根据上述实验资料,肯定了人肝刺激因子的存在,hHSS 具有保肝作用,其保肝机制为 hHSS 可抗膜脂质过氧化,保护肝细胞质膜、线粒体膜和微粒体膜的流动性和正常脆性。人胎肝产生 hHSS,hHSS 又可以保护肝细胞,这一肝细胞自我保护物质及其机制的阐明,对肝炎的防治可能具有应用价值。     

葵茎髓对肝损伤的生物学效应

本文研究葵茎髓煎剂对CCl_4引起小鼠肝损伤的生物学效应。发现胃饲动物小剂量煎剂有防止肝脏受损的作用,镜下见肝内坏死灶明显减少,血清SGPT水平显著低于CCl_4组。大剂量时肝内病变反而加重。提示临床用茎髓煎剂治疗疾病时,应特别注意控制药量。建议一般日量以小于5g为宜。     

荞麦种子总黄酮对四氯化碳所致急性肝损伤的保护作用

目的研究荞麦种子总黄酮(totalflavonoids of buckhwheat seed,TFBS)对四氯化碳造成的小鼠急性肝损伤的保护作用.方法四氯化碳造成小鼠急性肝损伤模型,测定肝脏指数(liver index,LI):血清谷丙转氨酶(serum glutamicpyruvic transaminase,SGPT)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC),肝组织谷丙转氨酶(liver glutamic pyruvic transaminase,LGPT)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidase dismutase,SOD)以及谷胱甘肽(glutathione,GSH)等指标,采用光镜观察肝脏组织学变化.结果与四氯化碳模型组比较,经TFBS预防性治疗后,SGPT、LGPT、TG、TC和MDA含量均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),而GSH含量有所升高,同时SOD活力明显增强(P＜0.05).通过病理学切片观察,TFBS能明显改善肝组织的病理变化.结论TFBS对四氯化碳造成的小鼠急性肝损伤具有保护作用.     

五杞胶囊对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 :探讨五杞胶囊对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 :以四氯化碳、D-氨基半乳糖及醋氨酚诱导小鼠急性肝损伤模型 ,观察五杞胶囊的保肝作用。结果 :五杞胶囊 6、1 2 g· kg-1 (生药 )给小鼠连续灌胃 5 d,可明显对抗急性肝损伤模型小鼠血清 ALT及 AST的活力升高 ,并减轻小鼠肝脏坏死性病理改变。结论 :五杞胶囊具有保肝降酶作用 ,可能与其含有抗氧化作用的三种植物粗多糖及五味子乙素等有效成分有关。     

利福平对小鼠四氯化碳急性肝中毒的影响

研究了利福平等药物对四氯化碳（ＣＣｌ＿４）所致小鼠急性肝中毒的影响，结果发现经利福平预处理小鼠在给予ＣＣｌ＿４后，其血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）水平显著低于对照组和其他药物实验组（Ｐ＜０．００１）；组织病理学观察表明使用利福平组小鼠的肝损害程度也明显轻于对照组和其他药物实验组。进一步用ＤＰＨ为荧光探剂检测肝脏微粒体膜的流动性，发现利福平可以稳定小鼠肝脏微粒体膜。上述结果表明利福平在一定程度上可以减轻ＣＣｌ＿４对小鼠肝脏的损害，保护肝脏，且其作用的机制可能在于它可以稳定肝脏微粒体膜。     

胎肝再生刺激因子治疗小鼠中毒性肝坏死的实验观察

O’Neill等用鼠胎肝细胞体外培养上清液和肝切除后的再生性胞质液治疗大鼠急性肝衰竭获得满意的效果,说明增生的肝细胞对损伤肝有保护和治疗作用。断乳鼠及人胎肝提取液都含有丰富肝再生刺激因子(Hepatic stimulator sub-stance,HSS)可启动肝细胞的再生。为探讨其应用价值,我们用四氯化碳(CCI_4)复制小鼠中毒性肝坏死模型,观察HSS对鼠死亡率,血清酶及组织学的影响,以评价其对损伤肝的治疗作用。