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1.
血浆MMPs水平与甲状腺乳头状癌浸润转移的关系   总被引:3,自引:0,他引:3  
于华众  李章平  李上共  吴朝明 《癌症》2005,24(6):740-742
背景与目的:甲状腺乳头状癌是常见的甲状腺恶性肿瘤,目前尚无理想的血液学指标来反映其生物学特性,本研究观察血浆基质金属蛋白酶(MMP)-2、-9活性与甲状腺乳头状癌侵袭和转移的关系。方法:温州医学院附属第二医院1999~2003年共有经病理确诊、行甲状腺癌改良根治术的甲状腺乳头状癌患者74例,用明胶酶谱法测定患者血浆MMP-2和MMP-9活性。结果:淋巴结转移组的血浆活化MMP-2和MMP-9水平(71.9±11.7、15.5±6.1)明显高于无淋巴结转移组(35.2±6.6、7.3±2.3)(P<0.001);包膜及包膜外浸润组的血浆活化MMP-2和MMP-9水平(70.5±13.0、14.7±6.1)明显高于包膜内浸润组(35.4±7.9、8.0±4.2)(P<0.001);而肿瘤直径≥1cm组和<1cm组血浆活化MMP-2和MMP-9水平(55.4±20.4vs.59.3±20.8,10.8±5.7vs.13.7±6.8)无显著性差异(P>0.05),各组之间血浆总MMP-2和MMP-9水平无显著性差异(P>0.05)。结论:明胶酶的活化形式MMP-2和MMP-9的血浆水平与甲状腺乳头状癌的转移、侵袭有关,与肿瘤的大小无关。  相似文献   

2.
血浆MMPs活性检测对甲状腺乳头状癌患者的临床意义   总被引:3,自引:1,他引:2  
目的本研究观察血浆基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9活性与甲状腺乳头状癌侵袭和转移的关系,以探讨其临床意义.方法本院1999年~2003年共有明确病理结果、无基础疾病史并经检查排除相关疾病的甲状腺乳头状癌患者74例,所有患者行甲状腺癌改良根治术(肿瘤侧腺叶全切加夹部切除加对侧次全切,颈部淋巴结清扫),术后依照病理结果分组,并用明胶酶谱法测定患者血浆MMP-2和MMP-9活性.检测结果采用SPSS10.0 for windows软件包进行t检验.结果淋巴结转移组的血浆MMP-2(62 KD)和MMP-9(82 KD)活性(71.93±11.72、15.50±6.06)明显高于无淋巴结转移组(35.16±6.63、7.27±2.30)(P<0.001);包膜及包膜外浸润组的血浆MMP-2(62 KD)和MMP-9(82 KD)活性(70.46±13.04、14.67±6.13)明显高于包膜内浸润组(35.43±7.92、8.04±4.23)(P<0.001);而肿瘤直径≥1cm组和<1cm组血浆MMP-2(62 KD)和MMP-9(82 KD)活性(55.43±20.38 vs 59.30±20.77,10.85±5.72 vs 13.71±6.77)无显著差别(P>0.05),各组之间MMP-2(62 KD+72 KD)和MMP-9(82 KD+92 KD)活性无显著差别(P>0.05).结论明胶酶的活化形式MMP-2(62 KD)和MMP-9(82 KD)和甲状腺乳头状癌转移与侵袭有关,和肿瘤的大小无关,可作为术前评估的重要指标.  相似文献   

3.
 目的 探讨MMP-2(72KD)、MMP-9(KD)的活性与肝细胞癌(HCC)浸润、转移的关系。方法 利用酶谱和计算机软件检测并分析了32例肝细胞癌组织中MMP-2、MMP-9活性。结果 肝细胞癌72KD的水平(28.89±7.28)高于癌旁组(19.41±5.52),P<0.05;肝癌组62KD+72KD(55.46±11.64)与癌旁组(28.06±7.72)比较时,P<0.05。同时发现62KD恶性组(26.57±9.3)明显高于癌旁组(8.65±1.98),P<0.05;转移组62KD(34.72+13.52)明显高于非转移组(18±41)62KD/62KD+72KD;恶性组(0.47)明显高于癌旁组(0.31),P<0.01;转移组(0.53)明显高于非转移组(0.41),P<0.01。另外,肝细胞癌中92KD的水平(27.95±11.93)明显高于癌旁组(7.46±2.53),P均<0.01;转移组(35.59±13.67)高于非转移组(20.31±10.18)P<0.01。结论 结果提示MMP-2、MMP-9的水平及活性与肝细胞癌的浸润和转移有关。  相似文献   

4.
目的 研究甲状腺乳头状癌基质金属蛋白酶 2 ,9(MMP 2 ,MMP 9)及其组织基质蛋白抑制剂 1,2 (TIMP 1,TIMP 2 )表达对肿瘤侵袭转移的影响。方法 采用免疫组织化学S P法 ,检测 65例甲状腺乳头状癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2的表达。结果 MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为 76.9%、87.7%、76.9%和 61.5 %。MMP 2和MMP 9表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。TIMP 1表达与淋巴结转移和侵袭程度呈负相关 (P <0 .0 5 )。TIMP 2表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与侵袭程度无明显相关性。MMP 9与TIMP 1表达有显著相关性 ,且呈负相关 (P <0 .0 1)。结论 MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关 ,是临床判断甲状腺乳头状癌转移有价值的参考指标  相似文献   

5.
目的探讨基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)在大肠癌、甲状腺乳头状癌和膀胱移行细胞癌中的表达,及其与肿瘤生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学方法,测定MMP-2在62例大肠癌、70例甲状腺乳头状癌和83例膀胱移行细胞癌中的表达情况.结果MMP-2在大肠癌、甲状腺癌和膀胱癌中的阳性率分别为100%、84.3%和63.9%,在癌旁组织中分别为60%、35.7%和25%,癌和癌旁组织的表达强度有显著的统计学差异(P<0.01).MMP-2表达强度与大肠癌的分化、Dukes分期呈显著意义的正相关(P<0.01);淋巴结转移组大肠癌的MMP-2表达强度显著高于未转移组(P<0.01).MMP-2表达强度与甲状腺癌的浸润范围与有无转移呈明显正相关(P<0.05),与膀胱癌的分化高低和浸润深度也呈明显的正相关(P<0.05).结论MMP-2在肿瘤的发展和浸润过程中发挥重要作用,可能成为预测恶性肿瘤预后的参考指标.  相似文献   

6.
MMP-9及TIMP-1 mRNA在甲状腺肿瘤中的表达及临床意义   总被引:1,自引:1,他引:1  
目的研究MMP-9及TIMP-1 mRNA在不同类型甲状腺肿瘤组织及不同临床病理特征甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,探讨其在甲状腺癌浸润、转移中的作用.方法采用石蜡切片、原位杂交法检测了20例甲状腺乳头状癌,20例甲状腺腺瘤,20例结节性甲状腺肿和20例癌旁正常甲状腺组织中MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达.结果与癌旁正常甲状腺比较各类型肿瘤组织中MMP-9 mRNA杂交信号均呈增强的趋势(P<0.01),与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中MMP-9 mRNA杂交信号均呈减弱的趋势(P<0.05);同时,MMP-9 mRNA在甲状腺癌中的表达与肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、预后指数呈正性调节关系(MMP-9 mRNA表达高者恶性度高、预后差,P<0.05或P<0.01).TIMP-1 mRNA在癌旁正常甲状腺组织、良性甲状腺结节及甲状腺癌中均有不同程度的表达,与癌旁正常甲状腺组织比较各类型肿瘤组织中TIMP-1 mRNA表达均呈增加的趋势,但只有甲状腺癌组明显高于正常甲状腺组,差异有显著(P<0.05);与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中TIMP-1 mRNA表达没有明显改变(P>0.05);同时TIMP-1 mRNA在甲状腺癌中的表达与临床病理特征呈负性调节关系(TIMP-1mRNA表达低者恶性度高、预后差,P<0.05或P<0.01).结论MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达与甲状腺癌的浸润、转移密切相关,MMP-9及TIMP-1 mRNA表达有望成为判断甲状腺乳头状癌浸润、转移和预后较可靠的指标.  相似文献   

7.
目的 :探讨明胶酶A在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌侵袭与转移的关系 ,方法 :用原位杂交、免疫组化SP法检测95例甲状腺乳头状癌及 5 9例癌旁组织中明胶酶AmRNA、蛋白的表达水平。结果 :明胶酶AmRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为 74 7% ( 71/95 )、77 9% ( 74/95 ) ,而在癌旁组织中的阳性率分别为 10 2 % ( 6/5 9)、2 5 4% ( 15 /5 9) ,两者差异有统计学意义 ,P <0 0 1。明胶酶AmRNA及其蛋白在甲状腺乳头状癌 (微小癌、腺内型、腺外型 )的阳性率分别为5 9 3 % ( 16/2 7)、 80 0 % ( 4 0 /5 0 )、 83 3 %( 15 /18) ;66 7% ( 18/2 7)、 80 0 % ( 4 0 /5 0 )、88 9% ( 16/18) ,癌组织各型间差异无统计学意义 ,P >0 0 5。淋巴结有癌转移组的阳性率分别为 91 4% ( 3 2 /3 5 )、97 1% ( 3 4/3 5 ) ,淋巴结无癌转移组的阳性率分别为 65 0 % ( 3 9/60 )、66 7%( 4 0 /60 ) ,两者差异有统计学意义 ,P <0 0 1。结论 :明胶酶A在甲状腺乳头状癌中呈高表达 ,与甲状腺乳头状癌侵袭与转移有密切关系  相似文献   

8.
目的: 观察N-Myc下游调节基因-2(N-Myc downstream-regulated gene 2, NDRG2)过表达对人膀胱癌T24细胞体外侵袭和迁移的影响。 方法: 采用携带NDRG2基因的慢病毒Lenti-NDRG2感染T24细胞,构建稳定过表达NDRG2的细胞株。Western blotting检测T24细胞中NDRG2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的表达,Transwell体外迁移和侵袭实验观察过表达NDRG2对T24细胞体外迁移和侵袭的影响。 结果: 建立了稳定过表达NDRG2的T24细胞株。与Lenti-Lacz组和空白对照组相比,Lenti-NDRG2组NDRG2蛋白的表达\[(30.1±1.27) vs (9.9±1.24)、(8.2±1.28), P<001\]明显提高;Lenti-NDRG2组MMP-2 \[(13.5±1.32) vs (30.7±1.29)、(28.8±1.30), 均P<0.01\]和MMP-9 \[(11.7±127) vs (25.2±1.28)、(26.4±1.31), 均P<0.01\]的表达明显降低;Lenti-NDRG2组T24细胞的侵袭细胞数\[(18.1±3.4) vs (88.5±4.2)、(90.2±4.1)个,均P<0.01\]和迁移细胞数\[(20.1±3.5) vs (109.4±5.6)、(113.0±4.9)个,均P<0.01\]明显减少。 结论: 慢病毒介导的NDRG2基因过表达可能通过降低MMP-2和MMP-9的表达而抑制人膀胱癌T24细胞的转移与侵袭。  相似文献   

9.
王教辰  张新民 《肿瘤防治杂志》2004,11(10):1041-1043
目的:探讨明胶酶A在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌侵袭与转移的关系,方法:用原位杂交、免疫组化SP法检测95例甲状腺乳头状癌及59例癌旁组织中明胶酶A mRNA、蛋白的表达水平。结果:明胶酶A mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为74.7%(71/95)、77.9%(74/95),而在癌旁组织中的阳性率分别为10.2%(6/59)、25.4%(15/59),两者差异有统计学意义,P<0.01。明胶酶A mRNA及其蛋白在甲状腺乳头状癌(微小癌、腺内型、腺外型)的阳性率分别为59.3%(16/27)、80.0%(40/50)、83.3%(15/18);66.7%(18/27)、80.0%(40/50)、88.9%(16/18),癌组织各型间差异无统计学意义,P>0.05。淋巴结有癌转移组的阳性率分别为91.4%(32/35)、97.1%(34/35),淋巴结无癌转移组的阳性率分别为65.0%(39/60)、66.7%(40/60),两者差异有统计学意义,P<0.01。结论:明胶酶A在甲状腺乳头状癌中呈高表达.与甲状腺乳头状癌侵袭与转移有密切关系。  相似文献   

10.
目的研究基质金属蛋白酶2,9(MMP-2,MMP-9)及其组织抑制剂1,2(TIMP—1,TIMP-2)在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系,探讨组织微阵列技术的可行性。方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S—P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78.8%(82/104)、83.7%(87/104)、71.2%(74/104)和57.7%(60/104)。MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关(P〈0.05,P〈0.01)。TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关(P〈0.01,P〈0.05),与侵袭程度无明显相关性。MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性,且呈负相关(P〈0.05)。结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移。组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。  相似文献   

11.
基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9属于基质金属蛋白酶家族的明胶酶类,能够降解细胞外基质,在肿瘤细胞生长、分化、侵袭、转移、调节肿瘤血管生成及免疫监视中起到重要作用,因此与多种肿瘤的发生和发展密切相关。近几年,针对MMP-2和MMP-9的抑制剂与药物也受到广泛关注。  相似文献   

12.
目的 分析基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9在食管癌患者血清中的表达与食管癌临床病理因素之间的关系.方法 应用酶联免疫吸附法检测60例食管癌患者血清中MMP-2、MMP-9的含量与患者年龄、性别、组织学类型、临床分期及区域淋巴结转移等临床病理因素之间的关系.结果 对照组血清中MMP-2和MMP-9的浓度均值分别为61.31、87.67 ng/ml,而食管癌患者血清中MMP-2和MMP-9的浓度均值分别121.66、169.73 ng/ml,均高于正常者血清中含量,差异有统计学意义(t=3.015,P=0.007;t=2.037,P=0.04).MMP-2的含量与有无淋巴结转移(t=2.150,P=0.04)及临床分期(t=2.186,P=0.03)有关,MMP-9的含量与有无淋巴结转移(t=2.390,P=0.02)及临床分期(t=2.149,P=0.03)有关.MMP-2和MMP-9的含量均与食管癌患者的年龄、性别、组织学类型无关(均P>0.05).结论 MMP-2和MMP-9可能与食管癌的侵袭转移有关.  相似文献   

13.
目的 :研究肺癌和正常肺组织中基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和MMP 9的表达。方法 :采用免疫组织化学EnVision方法 ,对 71例肺癌标本和 31例正常肺组织检测MMP 2和MMP 9的表达。结果 :71例肺癌标本中 ,小细胞肺癌 (SCLC) 4例 ,MMP 2表达阳性 3例 (75 0 % ) ,MMP 9表达阳性 2例(5 0 0 % ) ;非小细胞肺癌 (NSCLC)有 6 7例 ,年龄 4 0岁以上 6 4例 ,MMP 2表达阳性 39例 ,阳性率 6 0 9%(39 6 4) ;MMP 9表达阳性 4 6例 ,阳性率 71 9% (4 6 6 4)。正常肺标本 31例 ,年龄 4 0岁以下MMP 2和MMP 9表达均为阴性 ,年龄在 4 0岁以上 2 6例 ,MMP 2阳性表达 9例 ,阳性率 34 6 % (9 2 6 ) ,MMP 9阳性表达 10例 ,阳性率 38 5 % (10 2 6 ) ;4 0岁以上NSCLC标本的MMP 2和MMP 9阳性表达与正常肺标本比较 ,差异均有显著意义。结论 :在NSCLC中高表达的MMP 2和MMP 9均是好的肿瘤标记物 ,但是 ,MMP 9阳性率比MMP 2更高 ,因此MMP 9的检测具有更大的临床意义。  相似文献   

14.
《国际肿瘤学杂志》2013,40(8):708-711
Objective To analyze the expression levels of matrix metallo proteinase-2 (MMP-2) and matrix metallo proteinase-9 (MMP-9) in serum of patients with esophageal cancer, and to analyze the interrelations among MMP-2, MMP-9 and clinicopathologic characteristics of esophageal cancer. Methods The levels of serum MMP-2, MMP-9 from 60 patients with esophageal cancer were detected by enzyme linked immunosorbent assay. The interrelations among MMP-2, MMP-9 and clinicopathologic characteristics of esophageal cancer including age, gender, histological type, whether or not lymph nodes metastasis and TNM staging were analyzed. Results The levels of MMP-2 and MMP-9 in control group were 61.31 ng/ml and 87.67 ng/ml, the levels of MMP-2 and MMP-9 in patients with esophageal cancer were 121.66 ng/ml and 169.73 ng/ml. The levels of MMP-2 and MMP-9 were significantly higher in patients with esophageal cancer than that of general population (t=3.015, P=0.007; t=2.037, P=0.04). The level of MMP-2 was significantly associated with whether or not lymph node metastasis (t=2.150, P=0.04) and clinical staging (t=2.186, P=0.03). The level of MMP-9 was significantly associated with whether or not lymph node metastasis (t=2.390, P=0.02) and clinical staging (t=2.149, P=0.03).The levels of MMP-2 and MMP-9 have no reference to age, gender and histological type (all P>0.05). Conclusion MMP-2 and MMP-9 may correlate with tumor invasion and metastasis in patients with esophageal cancer.  相似文献   

15.
[目的]探讨MMP-9、MMP-14、MMP-2和VEGF-C在乳腺癌中的表达及意义.[方法]用组织芯片和免疫组化技术检测乳腺良性病变及乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9、MMP-14、VEGF-C的表达水平;用D2-40标记淋巴管并计数.[结果]MMP-9、MMP-14、MMP-2与VEGF-C在乳腺癌组织中的表达率及表达强度远高于乳腺良性病变组织,并呈正相关关系(r=-0.27、0.35、0.27、0.26);浸润性乳腺癌VEGF-C阳性表达率有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.01).[结论] MMP-9、MMP-14、MMP-2与VEGF-C的表达与乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移关系密切并呈正相关.  相似文献   

16.
The aim of present study was to evaluate salivary matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) , MMP-2, MMP-3 and MMP-13 levels in patients with oral lichen planus (OLP) and squamous cell carcinomas (SCC) as well as in healthy controls. Thirty cases of OLP (bilateral lesions, papular and reticular lesions, and Wickham lines) clinically and histopathologically (group A), 30 with oral SCCs (group B), and 30 with no history of oral cancer, other lesions or lichen planus (group C) were enrolled at the Department of Oral Medicine School of Dentistry, Zahedan, Iran. Unstimulated whole saliva was collected and laboratory measurement of salivary concentration of MMP-1, MMP-2, MMP-3 and MMP-13 was conducted by immuno-sorbent enzyme-linked methods. Data analysis was performed with Kruskal-Wallis and Mann-Whitney tests and Pearson’s correlation coefficients. In the present study, MMP-2 and MMP-13 levels were higher in oral SCC patients than in OLP cases  and healthy individuals. More research is required to assess MMP links with tumor invasion.  相似文献   

17.
18.
目的 探讨食管鳞癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的表达及临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测105例食管鳞癌和50例癌旁正常食管黏膜组织中MMP-2和MMP-9的表达.结果 食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的阳性率分别为76.2%(80/105)、71.4% (75/105),癌旁正常食管黏膜组织中分别为6.0% (3/50)、8.0%(4/50),比较差异均有统计学意义( P均<0.05).食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达与分化程度、浸润纤维膜与否、临床分期、淋巴结转移与否有关(P均<0.05).食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关关系(r=0.438,P<0.05).结论 MMP-2和MMP-9在食管鳞癌组织中均存在高表达,这与食管癌的疾病进展关系密切.  相似文献   

19.
MMP-9与MMP-2在食管癌中的表达及其意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 :阐明MMP 9(matrixmetalloproteinase 9)和MMP 2 (matrixmetalloproteinase 2 )在食管癌组织中的分布特点及其活性变化。方法 :采用免疫组织化学法和酶谱法 (Zymography)分别检测食管癌组织中MMP 9和MMP 2蛋白的分布及其活性。结果 :MMP 9和MMP 2在食管癌组织中的分布呈多样性 ,既存在于癌细胞中 ,也存在于成纤维细胞和组织巨噬细胞中 ;在角质细胞以及细胞间隙中也发现存在着MMP 9和MMP 2蛋白。在食管癌组织、癌旁组织和远端食管组织中存在着各种形式的MMP 9(130× 10 3-异源二聚体、92× 10 3-前酶形式和 84× 10 3-活性形式 )和MMP 2 (72× 10 3-前酶形式和6 2× 10 3-活性形式 )。 84× 10 3(活性形式 )的MMP 9以及 72× 10 3(前酶形式 )和 6 2× 10 3(活性形式 )的MMP 2在食管癌组织中的活性明显比癌旁组织和远端食管组织中的强 (P <0 0 5 )。结论 :MMP 9与MMP 2在食管癌的病理进程中可能发挥着较重要的作用  相似文献   

20.

Aim

Matrix metalloproteinase (MMP)-14 and MMP-19 have been demonstrated to play an important role in the development of human gliomas. However, their prognostic values are not clear. The aim of this study was to investigate whether co-expression of MMP-14 and MMP-19 has prognostic relevance in human gliomas.

Methods

Immunohistochemistry and western blot were used to investigate the expression of MMP-14 and MMP-19 proteins in 128 patients with gliomas.

Results

The expression levels of MMP-14 and MMP-19 proteins in glioma tissues were both significantly higher (both P < 0.001) than those in non-neoplastic brain tissues according to the immunohistochemistry analysis, which was confirmed by the western blot analysis. Additionally, the overexpression of either MMP-14 or MMP-19 was significantly associated with the advanced WHO grade (both P = 0.02), the low Karnofsky performance score (KPS) (P = 0.008 and 0.01, respectively) and the poor overall survival (both P = 0.01). Moreover, the Multivariate Cox proportional-hazards regression analysis revealed that the increased expressions of MMP-14 and MMP-19 were both independent prognostic factors for poor overall survival (both P = 0.02). Furthermore, the co-expression of MMP-14 and MMP-19 was additively and more significantly (P = 0.006) associated with adverse prognosis in patients with gliomas than respective expression of MMP-14 and MMP-19.

Conclusions

These findings indicated for the first time that the co-expression of MMP-14 and MMP-19 is significantly correlated with prognosis in glioma patients, suggesting that the co-expression of these proteins may be used as both an early diagnostic and independent prognostic marker.  相似文献   

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