过量维A酸诱导昆明小鼠露脑畸形动物模型的建立及其形态学观察

目的: 建立过量维A酸(RA)诱导的露脑畸形动物模型,分析RA在胚胎发育期间对胎鼠和母孕鼠的毒性作用。方法: 将昆明小鼠随机分为对照组20只和实验组60只,实验组分别在妊娠(GD)7.50 d、GD7.75 d、GD8.00 d和GD8.50 d一次性灌服相应剂量(20、30、40和50 mg/kg)的全反式RA (atRA)花生油悬液,对照组灌服等剂量花生油。结果: 不同用药时间和不同剂量的atRA均可致露脑畸形发生,且其发生率随用药剂量的增加而增加、随孕龄的增加而减少。其中GD 7.75 d 30 mg/kg实验组诱导露脑畸形发生率最高。GD 7.75 d 30 mg/kg RA组显示头部神经管未闭,GD 16.50 d胚胎可见头部缺损处脑组织外露,颅顶骨及头部皮肤发育不全。结论: 成功建立atRA致昆明小鼠露脑畸形动物模型,为进一步研究露脑畸形的发生机制奠定了基础。     

Caspase-3在维A酸致小鼠胚胎神经管畸形中的表达及意义

目的:探讨Caspase-3在维A酸(RA)致小鼠胚胎神经管畸形发生过程中的表达及意义。方法:40只未经产昆明种小鼠随机分为实验组和对照组各4小组,每小组5只。分别在花生油及RA处理18、42、66、90 h后剖腹取胎、剥离头部神经管,Western-bloting法检测Caspase-3的表达变化。结果:Caspase-3在正常胚胎神经管组织中的表达存在时间依赖性。对照组Caspase-3在花生油灌服后18 h表达升高,42 h和66 h时表达最强,之后表达逐渐降低。实验组Caspase-3在RA处理后42 h表达水平显著低于对照组(P0.01),66 h和90 h时表达水平均显著高于对照组(P0.01)。结论:RA改变了昆明种小鼠胚胎神经管中Caspase-3的正常时间表达模式,这种异常的基因表达模式可能参与了RA诱导的神经管畸形发生。     

芳维A酸乙酯对小鼠银屑病模型的实验治疗

目的：常用的银屑病动物模型主要有两种方法：即在动物皮肤上诱发银屑病样增生和将银屑病患者皮损移植到裸鼠。本实验旨在通过动物模型验证药物作用机理。方法：利用小鼠鼠尾鳞片表皮的实验动物模型及芳维A酸乙酯的透皮渗透吸收性研究芳维A酸乙酯治疗银屑病的作用。结果：芳维A酸乙酯能显著促进鼠尾表皮颗粒层形成,与溶剂对照（DMSO）和全反式维A酸相比在统计学上有显著性差异,且副作用小。结论：芳维A酸乙酯是治疗银屑病的有效药物。     

维A酸干预前后卵巢癌细胞中维A酸受体的表达变化及意义

目的:检测维A酸干预前后卵巢癌细胞COC2中维A酸受体RARα和RXRαmRNA的表达情况,从分子生物学水平探讨维A酸对卵巢癌细胞的作用。方法:利用实时定量PCR方法检测经不同浓度维A酸干预前后卵巢癌COC2细胞中维A酸受体RARα和RXRαmRNA的表达。结果:维A酸受体RARαmRNA表达在维A酸干预后的卵巢癌细胞株COC2中有所升高,且在一定范围内随维A酸浓度增高而升高;而RXRαmRNA在维A酸干预后表达降低,且在一定范围内随维A酸浓度增高而降低。结论:维A酸干预后,卵巢癌细胞维A酸受体RARα的表达上调,RXRα表达下调,说明维A酸所产生的抗卵巢癌作用可能是通过改变核受体mRNA的表达水平而产生的。     

凝集素受体WGA、RCA和ECL在过量维甲酸致昆明小鼠腭裂发生中的作用

目的  探讨凝集素受体WGA、RCA和ECL在过量维甲酸（RA）致小鼠腭裂畸形中的作用。   方法  以生物素标记的凝集素受体WGA、RCA和ECL为探针,应用亲和细胞组织化学染色方法检测上述3种凝集素受体在RA致畸鼠胚（实验组）和相应对照组鼠胚腭板上皮及其间充质的分布状况和变化规律。  结果  3种凝集素受体在实验组不同发育阶段的小鼠胚胎腭突上皮内的表达量显著低于相应对照组。3种凝集素受体在小鼠胚胎腭板间充质中的表达量在实验组及对照组之间差异无统计学意义。  结论  WGA、RCA、ECL 3种凝集素受体在腭板上皮中表达量的下调与RA致昆明小鼠腭裂发生相关。     

维甲酸诱导BALB／c近交系小鼠腭裂动物模型的实验研究

目的分析维甲酸（RA）在胚胎发育期间对胎鼠的致畸作用,建立维甲酸诱导腭裂动物模型的最佳剂量。方法将特定妊娠期BALB／c近交系小鼠分为对照组和实验组。实验组小鼠一部分在妊娠8d,10d,12d管饲RASOmg／kg,一部分在妊娠10d给予40mg／kg、50mg／kg和60mg／kg三种不同剂量RA;对照组小鼠在妊娠8d,10d,12d管饲等剂量玉米油。观察胎鼠腭裂比率,确定诱导腭裂形成的最佳作用条件。结果RA在不同的发育阶段均可诱导腭裂,妊娠第10天50mg／kgRA诱导腭裂的比率为93．75％（P〈0．05）,诱导腭裂形成的比率最高。结论RA诱导BALB／c近交系小鼠腭裂是一种较为理想的腭裂动物模型,其最佳剂量为妊娠第10天给予50mg／kgRA。     

芳香维A酸及其乙酯研究进展

综述了芳香维Ａ酸和芳香维Ａ酸乙酯国内外合成研制及临床情况。特别在对皮脸科疾病银屑病应用疗效极佳。对防癌也有一定疗效。     

海马乙醇提取物对维A酸致骨质疏松模型小鼠骨密度及胫骨力学强度指标的影响

目的:观察海马乙醇提取物对骨质疏松模型小鼠骨密度及胫骨力学强度等各项指标的影响。方法:50只小鼠随机分为空白组、模型组、仙灵骨葆组(0.75 g·kg~(-1))、海马乙醇提取物高剂量组(10 g·kg~(-1))、海马乙醇提取物低剂量组(5 g·kg~(-1))。除空白组外,其余各组灌胃维A酸[羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)]悬液,连续给药14 d建立骨质疏松模型。模型制备成功后,各组动物连续给药14 d,末次给药2 h后,动物腹主动脉取血,检测血清中钙、磷、血清骨钙素(bone gla protein,BGP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase,BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TPACP5b)、Ⅰ型胶原交联N-末端肽(Ⅰtype collagen cross-linking N-terminal peptide,NTX)水平;动物于代谢笼收集尿液,检测羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)、肌酐(creatinine,Cr)水平。取动物右侧大腿股骨,双能X射线检测股骨段骨密度值,取左侧大腿股骨,生物力学检测仪检测骨力学强度值。结果:与模型组比较,海马乙醇提取物可不同程度降低模型动物血清中磷、ALP、BALP、BGP、TPAC5b、NTX水平,升高模型动物血清中钙、OPG水平;通过尿液检测可确定海马乙醇提取物可有效降低模型动物尿液中HYP水平,升高Cr水平;还可不同程度提高模型动物股骨段骨密度及骨力学强度值,差异均具有统计学意义(P0.05或P0.01)。但低剂量海马乙醇提取物在升高模型动物尿液中Cr及降低血清中TPAC5b水平方面仅有一定作用,与模型组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:海马乙醇提取物可有效降低模型动物血清中磷、ALP、BALP、BGP、TPAC5b、NTX水平及尿液中HYP水平,升高血清中钙、OPG水平及尿液中Cr水平,提高骨密度及骨力学强度值,有效防治骨质疏松。     

小鼠包虫病动物模型的建立

[目的]人工感染法建立包虫病动物模型。[方法]将藏羊源细粒棘球绦虫原头蚴悬液1ml(每ml悬液含4000个原头蚴,青霉素1000U,链霉素1000U)注射于50只(25♂♂25♀♀)4周龄ICR小鼠腹腔内,每周测体重与腰围1次;设空白对照组10只(5♂♂5♀♀)。[结果]接种第20天后,动物体重和腰围均高于空白对照组的各项指标;第90天剖检动物,包囊生成率为96%(48/50),人工感染成功率为96%。[结论]绵羊源性细粒棘球绦虫原头蚴悬液腹腔注射ICR小鼠建立包虫病动物模型的方法可为包虫病的防制研究工作提供简便、可靠和实用的实验动物模型。     

维A酸致白细胞增多症的观察和护理

目的 :观察全反式维A酸 (ATRA)诱导分化治疗急性早幼粒白细胞性白血病 (APL)诱发高危并发症的过程 ,为早期诊断和治疗提供依据。　方法 :对初发的 1 0例APL患者的临床资料采用统一表格进行登记和分析。　结果 :诱导期危及生命的主要并发症是白细胞 (WBC)增多症和维A酸综合征 (RAS) ,发生率分别为 90 %和 1 0 %。结论 :在ATRA治疗中 ,要密切观察患者临床表现和WBC计数等 ,及时用药 ,以挽救患者生命     

维A酸受体在卵巢癌中的表达

维A酸类化合物对恶性肿瘤的预防和治疗作用越来越受到人们的关注，它对肿瘤细胞具有促进凋亡、抑制生长、诱导分化等作用，这均与细胞核内维A酸受体表达有关。现就维A酸受体在卵巢癌中的表达作一综述。     

改良型小鼠肾移植动物模型的建立

目的：建立一种操作简便、手术时间短、效果确切的小鼠肾移植模型。方法：静脉采用套扎式吻合,将供肾下腔静脉穿过导管,外翻套扎于导管,将其插入受体肾静脉内,套扎受体肾静脉于腔静脉外,完成静脉端端吻合;动脉采用供体腹主动脉与受体腹主动脉端侧吻合,供体膀胱瓣与受体膀胱吻合。结果：开放血管后供肾颜色正常,动脉搏动正常,静脉充盈好,成功建立小鼠肾移植模型,静脉吻合（10±5）min,动脉吻合（10±5）min,膀胱瓣吻合2~5min,总手术时间40~60min。结论：采用改良的套扎式原位静脉吻合和膀胱瓣吻合,可以降低手术难度,缩短手术时间,成功建立小鼠肾移植模型。     

鹿茸总多肽对维A酸致骨质疏松大鼠的防治作用

目的 观察鹿茸总多肽(TVAP)对维A酸诱导大鼠骨质疏松的影响.方法 通过ig维A酸70 mg·kg-1·d-1,连续14d,建立大鼠骨质疏松模型.造模同时sc TVAP 60,40,20 mg·kg-1·d-1,治疗30 d后,处死动物.取血分离血清,测定血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP);取左侧股骨,计算骨重系数和测定骨Ca,P含量;取右侧股骨,测定中段和下1/3处骨密度;取左侧胫骨,做骨组织形态计量测定.结果 与模型组比较,TVAP明显改善维A酸诱导大鼠的骨Ca含量降低(P＜0.01),骨重系数下降(P＜0.001)和骨密度降低(P＜0.05,P＜0.01)以及骨病理形态发生的明显改变:平均骨小梁宽度(MTPT)变窄(P＜0.001)、平均骨小梁间距(MTPS)变大(P＜0.05)、松质骨体积(TBV)降低(P＜0.01)等骨质疏松改变.但对血中反映骨代谢状况的生化指标Ca,P含量和ALP活性无明显影响.结论 TVAP能纠正维A酸所致骨重建的负平衡状态,使骨量增加,骨组织显微结构趋于正常,对大鼠骨质疏松有防治作用.     

Dishevelled2和Vangle2蛋白在过量维甲酸致昆明小鼠腭裂发生中的表达变化及意义

目的探讨Dishevelled2和Vangl2蛋白在过量维甲酸致昆明小鼠腭裂发生中的作用。方法采用免疫组织化学及图像分析方法,检测维甲酸致畸小鼠（实验组）和相应对照组小鼠腭板中Dishevelled2和Vangl2蛋白的表达状况。结果Dishevelled2在实验组间充质的表达量明显高于相应对照组,在腭板上皮表达量先明显高于而后又明显低于相应对照组;Vangl2在实验组腭板间充质中的表达量先明显高于而后又明显低于相应对照组。结论Dishevelled2在间充质细胞中表达的上调以及在上皮细胞中先上调又明显下调和Vangl2在腭板间充质细胞中表达的先上调后下调可能与维甲酸致昆明小鼠腭裂发生相关。     

维A酸贴膜的研制及治疗口腔扁平苔藓疗效观察

口腔粘膜扁平苔藓是除复发性口疮外,最常见的口腔粘膜炎症性疾病,确切病因至今不明,多伴有精神因素;临床表现以粘膜上白色角化形成的白色丘疹为主,可表现为灰白色斑纹或斑块,严重者可有充血、糜烂.组织病理学表现上皮不全角化,基底细胞液化变性,固有层有带状淋巴细胞浸润.目前治疗扁平苔藓的方法很多,但尚无特效疗法.近年我院采用维A酸贴膜局部治疗,取得一定疗效,现报道如下:     

连续外用维A酸皮肤刺激反应中维A酸受体mRNA的表达

目的研究小鼠皮肤中维A酸受体mRNA表达水平在连续外用维A酸引起皮肤刺激反应发生中的变化规律。方法连续外用0．1％维A酸和基质,应用RT—PCR方法检测Balb／C小鼠皮肤中维A酸受体（RARα、RARγ、RXRα）mRNA的表达水平。结果外用0．1％RA霜,皮肤中RARα mRNA表达水平6d时升高,12d时降至正常,直至24d,一直维持在正常水平。而RARγ、RXRαmRNA表达水平在用药期间未见改变。RA霜基质对这三种受体mRNA的表达没有影响。结论在Balb／C小鼠,连续外用0．1％RA霜,皮肤中RARαmRNA表达水平呈现“上升-高峰-下降”的一过性规律,这与外用RA霜引起的一过性皮肤刺激反应规律相同。外用RA霜引起的一过性皮肤刺激反应可能是由RARd介导的RA霜作用。     

RARα和β-catenin在过量维甲酸致昆明小鼠腭裂发生中的作用

目的探讨RARα和β-catenin在过量维甲酸致昆明小鼠腭裂发生中的作用。方法采用免疫组织化学及图像分析方法，检测维甲酸致畸小鼠和相应对照组小鼠腭板中RARα和β-catenin的表达状况。结果实验组RARα在腭板上皮细胞和间充质的表达量明显低于对照组；实验组β-catenin在腭板上皮细胞中的表达量明显高于正常对照组。结论RARα在腭板上皮和间充质细胞中表达的下调和β-catenin在腭板上皮细胞中表达的上调与维甲酸致昆明小鼠腭裂发生相关。     

咪喹莫特联合维A酸治疗扁平疣的临床观察

目的：为评估5%咪喹莫特乳膏和0.025%维A酸乳膏联合治疗扁平疣的疗效.方法：以随机分配原则将扁平疣患者分为2组,联合组32例,接受5%咪喹莫特乳膏、0.025%维A酸乳膏联合治疗;对照组31例接受单纯0.025%维A酸乳膏治疗,疗程8周.根据观察疣体数目变化,评判疗效.结果：同时使用5%咪喹莫特乳膏和0.025%维A酸乳膏联合组有效率明显高于单纯使用的0.025%维A酸乳膏的对照组,P〈0.05.结论：5%咪喹莫特乳膏是一种治疗扁平疣的疗效较好、副作用少而安全、使用简便的外用免疫调节剂.