黄酮木脂素水飞蓟宾类似物的合成及抗氧化活性

介绍第一个黄酮木脂素类化合物——水飞蓟宾类似物的主要成分、合成及抗氧化活性。大量研究结果表明,水飞蓟素具有保肝作用,还具有抗炎、抗肿瘤等活性。     

水飞蓟宾葡甲胺在肺结核治疗中的护肝作用分析

目的探讨水飞蓟宾葡甲胺在治疗肺结核期间的护肝作用及其效果。方法通过对比130例在肺结核治疗期间分别使用水飞蓟宾葡甲胺与维丙肝保护肝脏的效果,分析水飞蓟宾葡甲胺的护肝作用及其不良反应。结果水飞蓟宾葡甲胺组护肝有效率为92．3％,维丙肝组有效率为60％,两组差异有统计学意义（P〈0．05）;水飞蓟宾葡甲胺的不良反应小于维丙肝。结论水飞蓟宾葡甲胺治疗和预防抗结核药物所致肝损害有明显疗效,可显著降低药物损害的发生率,同时具有良好的安全性。     

水飞蓟宾的抗肿瘤、抗氧化和免疫调节分子药理学机制研究进展

 水飞蓟宾 (silibinin) 来源于菊科植物水飞蓟 (Silybum marianum), 为黄酮木脂素类化合物, 具有明显抗氧化和抗炎的特性, 临床上作为保肝药物长期应用于中国、德国和日本等国家。近年来发现水飞蓟宾有明显的抗肿瘤活性, 其主要机制为抑制肿瘤受体型酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinase, RTK) 的活性, 如抑制表皮生长因子受体1 (epidermal growth factor receptor 1, EGFR) 和胰岛素样生长因子1受体 (insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R) 及其下游信号分子的活化。同时因为发现水飞蓟宾对羟自由基 (•OH) 的选择性清除, 以及对核因子κB (nuclear factor-κB, NF-κB) 的特异性抑制, 使其抗氧化和抗炎的分子机制更为明确。一些新的发现如水飞蓟宾通过抑制氧化应激和炎症反应而改善β-淀粉样蛋白 (amyloid β protein, Aβ) 引起的认知功能障碍等对拓展水飞蓟宾的药用前景具有重要价值。本文对水飞蓟宾的分子药理机制进行总结, 主要从水飞蓟宾抑制肿瘤RTK信号转导、抗氧化与自由基清除、调节免疫与炎症3个方面进行了阐述。     

水飞蓟宾衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计合成一系列新型水飞蓟宾衍生物，进行生物活性测试及分子对接研究。方法 以天然产物水飞蓟宾为先导化合物，对其C-23位羟基进行结构修饰，设计合成新型水飞蓟宾衍生物；采用MTT法，用人肺癌细胞(A549)和乳腺癌细胞(MCF-7)进行初步体外抗肿瘤筛选；利用计算机辅助药物设计方法分析所合成化合物关键基团与靶蛋白的作用方式。结果 合成了12个未见文献报道的水飞蓟宾衍生物，结构均经¹H-NMR、¹³C-NMR及MS谱确证。活性测试结果表明，化合物Ⅰ₃、Ⅰ₅对肿瘤细胞的抑制活性与阳性对照药alpelisib相当。结论 经过结构修饰后的水飞蓟宾衍生物具有一定的抗肿瘤作用，值得进一步研究。     

猪苓多糖和水飞蓟宾对CCL4中毒肝细胞膜超微结构-的保护作用

目的 应用人胎肝细胞CCL4中毒模型，研究保肝药物猪苓多糖和水飞蓟宾对人胎肝细胞超微结构的保护作用。方法 肝细胞来源于5～7月龄水囊引产胎儿，通过胶原酶消化分离及培养，分别与猪苓多糖和水飞蓟宾作用不同时间后，再进行CCL4中毒。通过检测培养上清中转氯酶和SOD的变化和观察扫描电镜及透射电镜镜下肝细胞形态及超擞结构的改变来判断药物对肝细胞的作用。结果 经与猪苓多糖和水飞蓟宾作用后的肝细胞，CCL4中毒后其培养上清中ALT和AST水平明显较对照组减低，SOD水平增高。扫描电镜和透射电镜均表明，猪苓多糖和水飞蓟宾组肝细胞损伤明显减轻。在相同剂量下，前对培养上清中ALT、AST的降低及细胞膜表面超微结构的保护作用优于后。结论 猪苓多糖和水飞蓟宾对肝细胞膜表面超擞结构均有一定的保护作用，可能是通过清除氧自由基而实现的，     

猪苓多糖和水飞蓟宾对CCl4中毒肝细胞膜超微结构的保护作用

目的 应用人胎肝细胞CCl4中毒模型，研究保肝药物猪苓多糖和水飞蓟宾对人胎肝细胞超微结构的保护作用。方法 肝细胞来源于5-7月龄水囊引产胎儿，通过胶原酶消化分离及培养，分别与猪苓多糖和水飞蓟宾作用不同时间后，再进行CCl4中毒。通过检测培养上清中转氨酶和SOD的变化和观察扫描电镜及透射电镜镜下肝细胞形态及超微结构的改变来判断药物对肝细胞的作用。结果 经与猪苓多糖和水飞蓟宾作用后的肝细胞，CCl4中毒后其培养上清中ALT和AST水平明显较对照组减低，SOD水平增高。扫描电镜和透射电镜均表明，猪苓多糖和水飞蓟宾组肝细胞损伤明显减轻。在相同剂量下，前对培养上清中ALT、AST的降低及细胞膜表面超微结构的，呆护作用优干后。结论 猪苓多糖和水飞蓟宾对肝细胞膜表面超微结构均有一定的保护作用可能通过清除氧自由基而实现的。     

水飞蓟宾合硼酸钠的制备及初步药理试验

水飞蓟宾合硼酸钠是一种新的水飞蓟宾水溶性衍生物,制备容易,原料价格低廉,毒性较小,经试验保肝作用较好。     

水飞蓟宾胶囊保肝作用的药学研究进展

水飞蓟宾胶囊是一种从水飞蓟素中提取主要成分水飞蓟宾制成的保肝药物。本文就近年来国内外关于水飞蓟宾胶囊的药学特性和药品质量研究进行综述,主要从药品的药理作用机制、临床应用、药物动力学、安全性及质量标准等多个维度对水飞蓟宾胶囊进行药学部分的讨论,为临床合理用药提供参考。     

护肝宁片联合水飞蓟宾对脂肪肝患者血脂及血管内皮素-1的影响

目的观察护肝宁片联合水飞蓟宾治疗脂肪肝的疗效,探讨其对血管内皮素-1(ET-1)的影响。方法将我院收治的脂肪肝患者随机分为2组,即水飞蓟宾组及护肝宁片联合水飞蓟宾治疗组(联合治疗组),分别给予水飞蓟宾、护肝宁片联合水飞蓟宾治疗。检测两组治疗前后TC、TG、LDL、ALT、AST、γ-GT、ET-1水平。另选20例健康成年人作为健康对照组,检测其血清ET-1水平。结果治疗后,水飞蓟宾组、联合治疗组血清TC、TG、LDL、ALT、AST、γ-GT水平明显降低(P<0.05),但联合治疗组减低更明显(P<0.05)。与健康人群相比,联合治疗组血清内皮素-1水平明显增高,治疗后,水飞蓟宾组、联合治疗组血清内皮素-1水平均明显降低(P均<0.05)。水飞蓟宾组总有效率为87.5%,联合治疗组总有效率为96.12%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论护肝宁联合水飞蓟宾治疗脂肪肝疗效显著,脂肪肝患者ET-1明显增高,ET-1可能参与脂肪肝的病理生理过程。     

水飞蓟素抗肿瘤作用及其机制研究进展

水飞蓟素是从植物水飞蓟种子中提取得到的一类生物活性成分,含65%～80%黄酮木脂素(或称水飞蓟素混合物)、少许黄酮、20%～35%脂肪酸和一些多酚。水飞蓟素除用于治疗肝炎和肝硬化等肝脏疾病外,对前列腺癌、皮肤癌、膀胱癌、肺癌和结肠癌等具有抑制作用。近年研究发现,水飞蓟素抗肿瘤的作用机制与其调节细胞周期、诱导细胞凋亡及抑制新生血管形成等作用有关。另外,水飞蓟素具有抗炎、抗肿瘤转移及抗氧化活性,与抗肿瘤药物具有协同增效作用。     

利加隆及其药理学效应研究进展

草本植物水飞蓟种子中含有多种活性成分。研究显示,含有水飞蓟素、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁等组分的利加隆（Ｌｅｇａｌｏｎ）具有直接清除活性氧,抑制５’－脂氧合酶,保护肝细胞膜,促进被损伤肝细胞合成ＤＮＡ及结构蛋白,免疫调节和抗肝纤维化等药理学作用,是一种具有良好应用前景的肝病治疗药物。     

水飞蓟宾衍生物的研究进展

介绍近年来通过对水飞蓟宾进行结构修饰以改进其溶解性和生物活性的研究进展。水飞蓟宾具有抗脂质过氧化、清除自由基、保护肝细胞、抗肝纤维化和免疫调节等作用,但因溶解性差、生物利用度低,其临床应用受到一定限制。故以水飞蓟宾为先导化合物合成相关衍生物,并从中筛选专一性强和活性高的化合物,已成为广受关注的研究热点。     

水飞蓟素药理学效应研究进展

目的：介绍草本植物水飞蓟的活性成分-水飞蓟素的药理学效应最新研究进展。方法：系统查阅近年来有关水飞蓟素药理学效应的研究报道,进行提炼和总结。结果：水飞蓟素是由水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁等组成的混合物,具有直接清除活性氧、抑制5′-脂氧合酶、保护肝细胞膜、促进被损伤肝细胞合成DNA及结构蛋白、免疫调节和抗肝纤维化等药理作用。结论：水飞蓟素是一种具有良好应用前景的肝病治疗药物。     

利加隆及其药理效应研究进展

草本植物水飞蓟种子中含有多种活性成分。研究显示，含有水飞蓟素、异水飞蓟宾、水飞蓟丁等组分的利加隆（Ｌｅｇａｌｏｎ）具有直接清除活性氧，抑制５’－脂氧合酶，保护肝细胞膜，促进被损伤肝细胞全成ＤＮＡ及结构蛋白，免疫调节和抗肝纤维化等药理学作用，是一种具有良好应用前景的肝病治疗药物。     

水飞蓟宾类黄酮木质素衍生物的研究进展

水飞蓟是多国药典收载的天然药物,具有抗氧化、抗纤维化、抗炎、免疫调节以及肝细胞再生作用,临床用于治疗肝炎、脂肪肝、肝硬化、缺血性损伤、辐射损伤等。近期随着水飞蓟宾以抗肿瘤新药进入Ⅱ期临床试验,对其衍生物、构效关系以及抗氧化机制等的研究进入加速阶段。本文综述了近年来水飞蓟宾和脱氢水飞蓟宾的近百种衍生物及其活性研究结果 ,并对该类黄酮木质素类化合物今后的发展和设计研究状况做一概述。     

2009～2011年我院精神专科住院患者口服保肝药应用情况分析

目的评价我院精神专科口服保肝药应用现状和趋势。方法采用销售金额排序以及用药频度(DDDs)排序等方法 ,统计分析我院精神专科2009～2011年住院患者保肝药使用情况。结果 3年中,我院精神专科住院患者保肝药的应用以保护肝细胞膜的药物为主,尤其是水飞蓟宾葡甲胺,其用药金额和用药频度均位列第1位。结论我院精神科保肝药应用情况基本合理。     

水飞蓟宾脱氢衍生物的研究进展

2,3-脱氢水飞蓟宾是水飞蓟素中的有效成分之一,有比水飞蓟宾更强的抗氧化和抗肿瘤活性,本文综述了水飞蓟宾脱氢衍生物---2,3-脱氢水飞蓟宾的研究进展。     

水飞蓟宾磷脂复合物治疗脂肪肝临床对照研究

近年来，随着人们生活水平的不断提高．生活方式和饮食结构也发生了显著改变．人群中脂肪性肝病的发生率逐年上升，部分患者甚至出现较明显的脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。因此寻求相关的有效治疗药物具有重要的临床意义。水林佳是一种天然植物保肝药，是水飞蓟宾（silybin）与一定比例的磷脂脂酰胆碱（phosphatidylcholine, lecithin）络合成的复合物．两者搭配提高了水飞蓟宾的生物利用度，显著增强了其抗脂质过氧化、稳定与修复受损细胞膜、促进肝细胞功能恢复等作用。为进一步验证其临床效果．我们于2004年12月至2006年6月。应用水飞蓟宾磷脂复合物（水林佳）治疗肝功能异常的脂肪肝患者29例．并以护肝宁治疗的25例肝功能异常的脂肪肝患者作对照．现将结果总结如下。     

水飞蓟宾自乳化制剂对CCl4所致肝损伤的保护作用

目的 探讨水飞蓟宾自乳化制剂对CCl₄所致急性肝损伤的保护作用。方法 以CCl₄所致小鼠急性肝损伤为模型,以生理盐水为阴性对照,以联苯双酯为阳性对照,以水飞蓟宾混悬剂为参比,以血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及肝脏病理组织切片检查为指标,对比研究水飞蓟宾自乳化制剂对CCl₄所致急性肝损伤的保护作用。结果 水飞蓟宾自乳化制剂能显著的抑制CCl₄所致的血清ALT和AST活性升高,使肝脏中的GSH-PX维持在正常水平,保护肝脏并避免其发生严重病变。结论 水飞蓟宾自乳化制剂对CCl₄所致急性肝损伤有保护作用。     

水飞蓟宾对高糖诱导人足细胞中VEGF表达的影响

目的 探讨水飞蓟宾对高糖诱导的体外培养人足细胞中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 体外培养的人足细胞分为7组:正常糖(NG,葡萄糖5.5 mmol/L)组、甘露醇对照(MN,甘露醇24.5mmol/L+葡萄糖5.5mmol/L)组、高糖(HG,葡萄糖30mmol/L)组、HG+低浓度水飞蓟宾(HG+LS,水飞蓟宾5 μg/ml)组、HG+中浓度水飞蓟宾(HG+MS,水飞蓟宾10μg/ml)组、HG+高浓度水飞蓟宾(HG+HS,水飞蓟宾20μg/ml)组、HG+二甲亚砜(HG+D,DMSO 1 mg/ml)组.各作用48 h后,RT-PCR半定量法及Western印迹法检测足细胞VEGF mRNA及蛋白表达水平.结果 体外培养人足细胞表达基础水平的VEGF,HG刺激48 h后足细胞VEGF基冈和蛋白表达均显著增加(P＜0.05);与HG组比较,加用5～20μg/ml水飞蓟宾均可抑制HG所诱导的VEGF基因和蛋白表达(P＜0.05),并呈剂量依赖性.结论 HG可使足细胞表达VEGF增加,水飞蓟宾可通过抑制HG诱导足细胞产生过多VEGF而具有潜在保护足细胞和防治糖尿病肾病的作用.