水飞蓟宾脱氢衍生物的研究进展

2,3-脱氢水飞蓟宾是水飞蓟素中的有效成分之一,有比水飞蓟宾更强的抗氧化和抗肿瘤活性,本文综述了水飞蓟宾脱氢衍生物---2,3-脱氢水飞蓟宾的研究进展。     

水飞蓟宾磷酸单酯钠盐的制备及质量考察

制备了新的具良好水溶性的水飞蓟宾衍生物--水飞蓟宾磷酸单酯钠盐,其水溶液pH约为4,其0.04%水溶液在45℃至少5d保持稳定.     

TLC-UV测定水飞蓟宾单磷酸酯钠的含量

目的 :为了准确测定水飞蓟宾单磷酸酯钠的含量。方法 :采用薄层层析对水飞蓟宾和水飞蓟宾单磷酸酯钠进行分离 ,用紫外分光光度法测定水飞蓟宾单磷酸酯钠的含量 ,测定波长 2 88nm。结果 :线性范围 5～30 μg/mL ,相关系数为 0 .9996 ,平均回收率为 98.93% ,RSD为 1.12 %。 结论 :本法能有效消除水飞蓟宾对测定的干扰 ,准确测定水飞蓟宾单磷酸酯钠的真实含量     

水飞蓟宾类黄酮木质素衍生物的研究进展

水飞蓟是多国药典收载的天然药物,具有抗氧化、抗纤维化、抗炎、免疫调节以及肝细胞再生作用,临床用于治疗肝炎、脂肪肝、肝硬化、缺血性损伤、辐射损伤等。近期随着水飞蓟宾以抗肿瘤新药进入Ⅱ期临床试验,对其衍生物、构效关系以及抗氧化机制等的研究进入加速阶段。本文综述了近年来水飞蓟宾和脱氢水飞蓟宾的近百种衍生物及其活性研究结果 ,并对该类黄酮木质素类化合物今后的发展和设计研究状况做一概述。     

水飞蓟宾的抗肿瘤、抗氧化和免疫调节分子药理学机制研究进展

 水飞蓟宾 (silibinin) 来源于菊科植物水飞蓟 (Silybum marianum), 为黄酮木脂素类化合物, 具有明显抗氧化和抗炎的特性, 临床上作为保肝药物长期应用于中国、德国和日本等国家。近年来发现水飞蓟宾有明显的抗肿瘤活性, 其主要机制为抑制肿瘤受体型酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinase, RTK) 的活性, 如抑制表皮生长因子受体1 (epidermal growth factor receptor 1, EGFR) 和胰岛素样生长因子1受体 (insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R) 及其下游信号分子的活化。同时因为发现水飞蓟宾对羟自由基 (•OH) 的选择性清除, 以及对核因子κB (nuclear factor-κB, NF-κB) 的特异性抑制, 使其抗氧化和抗炎的分子机制更为明确。一些新的发现如水飞蓟宾通过抑制氧化应激和炎症反应而改善β-淀粉样蛋白 (amyloid β protein, Aβ) 引起的认知功能障碍等对拓展水飞蓟宾的药用前景具有重要价值。本文对水飞蓟宾的分子药理机制进行总结, 主要从水飞蓟宾抑制肿瘤RTK信号转导、抗氧化与自由基清除、调节免疫与炎症3个方面进行了阐述。     

水飞蓟宾衍生物的研究进展

介绍近年来通过对水飞蓟宾进行结构修饰以改进其溶解性和生物活性的研究进展。水飞蓟宾具有抗脂质过氧化、清除自由基、保护肝细胞、抗肝纤维化和免疫调节等作用,但因溶解性差、生物利用度低,其临床应用受到一定限制。故以水飞蓟宾为先导化合物合成相关衍生物,并从中筛选专一性强和活性高的化合物,已成为广受关注的研究热点。     

水飞蓟宾胶囊对行肝切除术后患者肝脏保护作用的临床评价

目的：研究水飞蓟宾对行肝切除术后患者的肝脏临床保护作用。方法：对某院行肝切除术的患者随机分为观察组和对照组,其中观察组患者于实验前一个星期给予水飞蓟宾胶囊,术后静脉滴注还原型谷胱甘肽和异甘草酸镁注射液治疗,对照组患者仅于术后静脉滴注还原型谷胱甘肽和异甘草酸镁注射液治疗,术后7 d内观察记录患者的肝衰竭和肝功能不足发生情况,于术前及术后1,3,5 d和7 d,测定患者血清中总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平,评估水飞蓟宾胶囊对术后患者肝脏保护作用。结果：观察组肝衰竭和肝功能不足发生率显著低于对照组（χ²=6.202,P=0.013< 0.05;χ²=4.579,P=0.032< 0.05）;术后1 d,观察组的ALT水平为（287.5±115.8）U·L^-1,AST水平为（215.7±121.4）U·L^-1,TBIL水平为（23.3±9.7）μmol·L^-1,DBIL水平为（8.6±5.1）μmol·L^-1,对照组的ALT（387.5±156.9）U·L^-1,AST水平为（316.8±176.4）U·L^-1,TBIL水平为（27.4±10.3）μmol·L^-1,DBIL水平为（13.2±5.3）μmol·L^-1,2组相比,差异有统计学意义（P< 0.05）。术后7 d,观察组患者的ALT水平为（41.4±11.5）U·L^-1,AST水平为（31.9±6.3）U·L^-1,TBIL水平为（5.5±5.4）μmol·L^-1,DBIL水平为（4.2±3.4）μmol·L^-1,对照组患者的ALT水平为（114.7±35.2）U·L^-1,AST水平为（98.5±13.7）U·L^-1,TBIL水平为（14.3±5.8）μmol·L^-1,DBIL水平为（7.2±3.5）μmol·L^-1,2组相比,差异有统计学意义（P< 0.05）。结论：术前应用水飞蓟宾胶囊,可有效减轻手术对肝功能的影响;术后应用水飞蓟宾胶囊治疗,可以显著恢复患者肝功能。     

HPLC法测定水飞蓟宾胶囊中水飞蓟宾的含量

目的建立高效液相色谱法测定水飞蓟宾胶囊中水飞蓟宾的含量。方法色谱柱：Inertsil ODS-SP（4.6mm×250mm,5μm）;流动相为甲醇-水-冰醋酸（45∶55∶1.0）,检测波长为287nm,流速为1mL.min-1。结果水飞蓟宾对照品在10.13μg.mL-1~101.30μg.mL-1浓度范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.9998）,平均回收率99.72%,RSD%=0.55%（n=9）。结论本方法操作简便、准确、重复性好,可作为该制剂的定量分析方法。     

水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用比较

目的研究水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物(SPC)与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠肝损伤的保护作用。方法选择100只健康成年的昆明小鼠,按照随机数表法分为5组,每组20只,分别为水飞蓟宾组、SPC-A组、SPC-B组、CCl4模型组以及正常对照组。5组小鼠通过测5组小鼠血清中的AST和ALT,对病理学切片进行比较。结果水飞蓟宾组小鼠血清ALT及AST的含量与CCl4模型组相比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);SPC-A组、SPC-B组小鼠的血清ALT及AST的含量也显著低于CCl4模型组差异有统计学意义(P<0.05);SPC-A组、SPC-B组小鼠的血清ALT及AST的含量显著低于水飞蓟宾组(P<0.05);SPC-B组的小鼠的血清ALT及AST的含量低于SPC-A组差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏的病理学切片比较,正常对照组的切片是完全正常的;水飞蓟宾组、SPC-A组、SPC-B组均能够减轻小鼠的肝脏病理学的变化,其病理学变化小于CCl4模型组,且病理学变化幅度由小到大排序为正常对照组、SPC-B组、SPC-A组、水飞蓟宾组、CCl4模型组。结论 SPC和水飞蓟宾都对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用明显,但是SPC功效更好,值得临床进一步研究。     

水飞蓟宾胶囊保肝作用的药学研究进展

水飞蓟宾胶囊是一种从水飞蓟素中提取主要成分水飞蓟宾制成的保肝药物。本文就近年来国内外关于水飞蓟宾胶囊的药学特性和药品质量研究进行综述,主要从药品的药理作用机制、临床应用、药物动力学、安全性及质量标准等多个维度对水飞蓟宾胶囊进行药学部分的讨论,为临床合理用药提供参考。     

2，3-脱氢水飞蓟宾的合成

以水飞蓟宾为原料合成２,３－脱氢水飞蓟宾,收率达８０％,对水飞蓟宾和２,３－ 脱氢水飞蓟宾进行了抗氧化药理实验,水飞蓟宾的抗质过氧化物活性强于２,３－脱氢水飞蓟宾。     

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤保护作用的对比

目的比较水飞蓟宾 磷脂酰胆碱复合物 (SPC)与水飞蓟宾对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用。方法 5 0只小鼠随机分成 5组 ,通过对对照组、给药组小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝组织学观察 ,比较SPC与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠肝损伤之预防作用的效果。结果水飞蓟宾和SPC均能降低小鼠血清ALT、AST活性 ,能减轻肝脏病理学变化 ,但以SPC作用最为明显。结论SPC对四氯化碳造成的急性肝损伤有明显的保护作用 ,SPC的作用强于水飞蓟宾。     

提高水飞蓟宾口服生物利用度的研究进展

从增加水飞蓟宾的溶出速率与生物膜的通透性两个方面,综述近几年提高水飞蓟宾生物利用度的制剂方法.     

水飞蓟宾合硼酸钠的制备及初步药理试验

水飞蓟宾合硼酸钠是一种新的水飞蓟宾水溶性衍生物,制备容易,原料价格低廉,毒性较小,经试验保肝作用较好。     

水飞蓟宾-卵磷脂复合物制备工艺比较

目的建立实验室制备水飞蓟宾 卵磷脂复合物的方法。方法将水飞蓟宾和卵磷脂共溶于不同溶剂中 ,在一定条件下进行反应 ,然后将反应物分离、干燥、称重 ,比较收率。结果水飞蓟宾和卵磷脂可共溶于乙醇和热丙酮中。二者在 5 5℃乙醇中反应不完全 ,收率很低 (2 7% ) ,制备物为红棕色 ,不易干燥。二者在 5 5℃热丙酮中反应 10min和 70min ,收率分别为 5 9%和 93% ,制备物为黄白色类结晶固体物 ,易于干燥。结论此制备工艺中影响收率和质量的主要因素是反应介质的性质与反应时间     

水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的 观察水飞蓟宾片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 将74例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,治疗组和对照组各37例,治疗组采用水飞蓟宾治疗,150 mg,3次/d口服,对照组采用传统护肝治疗.治疗8周后评估两组治疗前后症状、体征和肝功能.结果 治疗组症状、体征改善和肝功能指标均优于对照组.结论 水飞蓟宾片治疗慢性乙型肝炎疗效可靠,安全性高,值得临床推广.     

水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度研究

目的:评价水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度。方法:选择22例20～40岁健康成年男性受试者,随机分为两组,自身前后交叉依次口服水飞蓟宾-卵磷脂复合物胶囊8粒(相当于水飞蓟宾280mg)和水飞蓟素胶囊2粒(相当于水飞蓟素280 mg,含水飞蓟宾112 mg),应用高效液相色谱法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,并用3P97软件计算药动学参数。结果:水飞蓟宾-卵磷脂复合物和水飞蓟素胶囊的实测T_(max)分别为(1．53±0．68)和(1．51±0．84)h;实测C_(max)分别为(3525．2±1852．1)和(412．0±241．1) ng·mL~(-1);梯形法计算AUC_(0～11h)分别为(5064．1±1881．6)和(842．0±327．3)ng·h·mL~(-1);t_(1/2)β分别为(2．41±0．61)和(2．30±0．62)h。经统计学分析,两者的AUC_(0～11h)和C_(max)有显著性差异(P＜0．05)。水飞蓟宾-卵磷脂复合物对于水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为(270．4±139．6)%。结论:水飞蓟宾-卵磷脂复合物的生物利用度优于水飞蓟素胶囊。     

水飞蓟宾-磷脂复合物的药代动力学和药效学研究进展

结合一系列体外实验、动物实验、人体实验及临床试验，综述水飞蓟宾-磷脂复合物的药代动力学、药效学及其安全性与耐受性的研究进展。大量的研究表明，与普通水飞蓟宾制剂相比，水飞蓟宾-磷脂复合物脂溶性增大，更容易透过细胞膜，吸收加快，生物利用度提高，活性增强，极具临床应用和研究价值。