耳局部给药及其研究进展

内耳疾病的治疗研究是一个进展缓慢的领域,尚有许多亟待解决的难题.近年来,材料科学、药物剂型和给药方式等领域研究不断发展,为提高内耳疾病的疗效带来了新的希望.本文综述了近年来针对内耳病变药物治疗的给药方式,侧重于圆窗膜给药的药物分布、吸收方面的研究进展,旨在为建立内耳疾病药物治疗的新方法提供思路.     

内耳局部给药及其研究进展

内耳疾病的治疗研究是一个进展缓慢的领域，尚有许多亟待解决的难题。近年来，材料科学、药物剂型和给药方式等领域研究不断发展，为提高内耳疾病的疗效带来了新的希望。本文综述了近年来针对内耳病变药物治疗的给药方式，侧重于圆窗膜给药的药物分布、吸收方面的研究进展，旨在为建立内耳疾病药物治疗的新方法提供思路。     

地塞米松鼓室内灌注治疗突发性聋35例疗效观察

突发性聋（sudden sensorineural hearing loss,SSNHL）是指突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失,患者的听力一般在数分钟或数小时内至最低点,少数患者在3d以内;可伴有耳鸣及眩晕;除第Ⅷ颅神经症状外,无其他颅神经症状。由于病因不明、机制不清,目前临床上多采用综合疗法,Silverstein在1996年首次应用鼓室灌注类固醇激素治疗突发性聋,之后关于鼓室灌注类固醇的基础、临床和药代动力学研究成为耳科学研究的热点。鼓室给药的方法除了鼓膜穿刺外,还有圆窗龛放置明胶海棉、微量灌注泵、鼓膜置管术及经咽鼓管给药等途径。我们采用鼓膜穿刺地塞米松鼓室内灌注治疗突发性聋,取得一定疗效,现报告如下。     

地塞米松纳米粒的体外释放及经圆窗给药在内耳的药代动力学研究

目的 探求固体脂质纳米粒(SLN)作为内耳局部给药载体的可行性,为其治疗内耳疾病提供依据.方法 采用热融-超声法以山榆酸甘油酯为载体材料制备醋酸地塞米松(DA)固体脂质纳米粒.建立DA和地塞米松(Dex)的高效液相色谱(HPLC)测定方法.测定DA-SLN的粒径和包封率.并考察其体外释放规律.经静脉和鼓室注射DA-SLN.测定药物在内耳外淋巴液(PL)的药动学参数.结果 制备的DA-SLN平均粒径为106.8 nm.包封率为83.8%.DA-SLN体外释放符合Weibull方程,释放时间可达6d以上.静脉注射DA-SLN后在PL中测不到药物.与鼓室注射地塞米松原位凝胶相比,鼓室注射DA-SLN在内耳Dex的相对生物利用度为504%,且MRT和t1/2分别是其2.9和1.5倍.结论 纳米粒传递系统有望成为一种新型的治疗内耳疾病的鼓室给药载体,值得进一步研究.     

不同浓度甲泼尼龙琥珀酸钠鼓室内给药对其内耳受体表达的影响

目的 探讨不同浓度的甲泼尼龙琥珀酸钠(MTH)经鼓室内给药后对豚鼠内耳中糖皮质激素受体表达的影响,分析类固醇激素鼓室内给药的可能机制,为临床治疗及用药提供理论依据.方法 经鼓室注射32、40、62.5 g/L 3种不同浓度的MTH溶液,分别于注射后1、1.5、2 h断头取耳蜗,用糖皮质激素单克隆抗体,采用免疫组化SP方法 检测糖皮质激素受体(GR)在豚鼠耳蜗中的表达.结果 不同浓度MTH鼓室内给药后糖皮质激素受体在豚鼠耳蜗各回均有不同程度的染色,主要阳性部位是螺旋韧带、血管纹、螺旋器和螺旋神经节.与正常组相比不同浓度的MTH鼓室内给药后糖皮质激素受体在耳蜗各阳性部位的表达均明显增强,且同一时间点浓度越高其受体表达越强,而同一浓度又以1.5 h时间点表达最强,即在1.5 h取材点、62.5 g/L MTH鼓室内给药后糖皮质激素受体在豚鼠内耳中表达强度最大,其中在螺旋韧带和血管纹的表达增强最大,有统计学意义(P＜0.05).3种浓度的MTH鼓室内给药后2 h取材时间点的ABR波形Ⅲ波阈值较对照组差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 MTH鼓室内给药可使糖皮质激素受体在豚鼠耳蜗中的表达增强.且其表达强度和时间及浓度有关.     

皮质类固醇激素治疗皮肤病112例临床分析

皮质类固醇激素治疗皮肤病１１２例临床分析董萍云韩秀君郭文友附属二院皮肤科（０５００００）关键词皮质类固醇激素；皮肤疾病；治疗随着自身免疫疾病的逐渐增多，皮质类固醇激素（以下简称激素）治愈了很多重症皮肤病患者。激素治疗疾病的同时，也引起了很多不可忽视的...     

两种糖皮质激素在治疗急性低频感音神经性聋中的疗效分析

目前,研究普遍认为急性低频感音神经性聋（ALHL）是一种与内耳免疫相关的独立的内耳疾病,临床上较为常见.近年来,临床上采用糖皮质激素治疗ALHL,其疗效已得到业界认可.李穗及苏纪平等的研究也进一步证实了糖皮质激素能在内耳达到一定的药物浓度,从而发挥治疗作用.但在目前最为便捷的静脉给药途径下,使用不同的糖皮质激素治疗ALHL,其疗效报道尚不一致.     

肾上腺皮质激素的临床应用新进展(三)

2.隔日给药疗法对某些慢性疾病患者经开始每日用药症状得到缓解和控制后,改用隔日给药(指介于短效和长效糖类固醇之间的中间作用的糖类激素,如强的松、强的松龙和甲基强的松龙等)方法,亦可使患者症状得到同样满意的控制。儿童肾病综合征如自开始使用激素,即采取隔日疗法,亦可得到同样的效果。因为这种方法对于HPA轴的抑制作用小,且引起糖类固醇的副     

中耳局部给药治疗内耳疾病的研究进展

内耳疾病主要包括梅尼埃病、突发感音神经性耳聋(SSNHL)、自身免疫性内耳疾病(AIED)等,目前治疗包括全身用药和局部用药。由于内耳的解剖结构特点以及膜迷路屏障,全身用药很难到达局部,只能依靠增加全身用药量来增加局部的浓度,但这样会对身体造成较多的不良反应。然而,局部用药具有使药     

地塞米松导管法咽鼓管吹张治疗耳鸣

目的研究糖皮质激素药(地塞米松)导管法咽鼓管吹张治疗耳鸣的效果,并观察地塞米松对内耳的影响。方法采集2008年1月～2009年1月随机选取300名门诊就诊无鼻腔疾病的耳鸣患者,给予地塞米松注射液通过"导管法咽鼓管吹张"进入鼓室。结果痊愈36.2%,好转48.9%,无效14.9%。结论地塞米松注射液导管法咽鼓管吹张进入鼓室可有效地治疗耳鸣,并对内耳无毒副作用,具有治疗简单、安全、痛苦小、费用低等优点。     

Disposition of nanoparticle-based delivery system via inner ear administration

The inner ear is difficult to access by conventional systemic drug delivery due to formidable physiological and anatomic barriers.There is an increasing interest in the treatment of inner ear disorders by topical application of drugs to the inner ear.One of the most important issues to overcome before full clinical application is the development of smart delivery systems for drugs to the target sites and controlled release in the inner ear.This is an area where nanoparticles will play an extremely important role.These submicron particles have exhibited improved biocompatibility,in vivo stability,target specificity,and cell/tissue uptake and internalization of the encapsulated therapeutic agents,leading to a decrease in the dose required and a decrease in side effects.This unique combination of properties makes nanoparticles a novel delivery device,which fulfils the requirements for inner ear application.This review will summarize recent findings and applications of various nanoparticle-based systems like poly(D,L-lactic/glycolic acid) nanoparticles,magnetic nanoparticles,lipid nanoparticles,liposomes,polymersomes,hydroxyapatite nanoparticles,and silica nanoparticles in the field of inner ear drug delivery.Moreover,the review will provide an insight into the future strategies of nanoparticle-based cochlear drug delivery.In conjunction,physiological considerations related to inner ear administration will be highlighted.The routes and applications for local inner-ear drug delivery will also be mentioned.In closing,this review will give an overview of the potential future development in inner ear administration with nanoparticles.     

Potentiation of inner ear damage following electron beam irradiation with CDDP administration

This study was designed to examine the combined ototoxic effects of cisplatin, an antitumor platinum compound, administration and electron beam irradiation on the inner ear of guinea pigs, histopathologically. One group received saline solution 4 ml/kg/day and the other group received cisplatin of 2 mg/4 ml/kg/day for five consecutive days. The right temporal bones of all animals of both groups were exposed to the electron beam of 14 Gy/day 3 hours after the daily injection of saline or cisplatin. All animals were sacrificed for inner ear histopathological findings 21 days after the last injection. A combination of cisplatin administration and electron beam irradiation produced a severe potentiation of the outer hair cell damage with no inner hair cell damage. Therefore, in treatment of head and neck carcinomas, it is important to pay attention to inner ear damage caused by combination therapy of cisplatin and electron beam irradiation which involves the inner ear.     

新疆地区255例重度-极重度感音神经性耳聋患儿的内耳畸形临床分析

目的 探讨重度-极重度感音神经性耳聋患儿的内耳畸形的影像及手术特点,从而更好地为人工耳蜗植入提供临床指导。方法 调取新疆维吾尔自治区人民医院2020年1月—2021年12月筛查并行人工耳蜗植入术的内耳畸形患儿的颞骨高分辨率CT资料,根据Sennaroglu的分类方法对其进行分类,依次为Michel畸形、耳蜗未发育、共同腔畸形、耳蜗发育不良(Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型)、不完全分隔Ⅰ型(IP-Ⅰ)、Ⅱ型(IP-Ⅱ)、Ⅲ型(IP-Ⅲ)、前庭及半规管畸形、前庭导水管扩大及内听道狭窄等,并记录人工耳蜗植入径路、电极类型及并发症,分别分析各类畸形的影像特点及手术注意事项。结果 255例重度-极重度感音神经性耳聋患者中有66例(125耳)内耳畸形患者,其中,IP-Ⅱ型占内耳畸形的30.30%(20例/66例),单纯前庭导水管扩大占19.70%(13例/66例),其他类型比例较低。共55例(57耳)内耳畸形患儿接受了人工耳蜗植入手术,双侧植入2例。所有畸形病例均鼓阶开窗或圆窗植入电极。耳蜗发育不良(Ⅱ型、Ⅲ型)、IP-Ⅰ和IP-Ⅲ型选择短的直电极,IP-Ⅱ型、前庭导水管扩大、内听道扩大者选择标准电极。1例IP...     

高分辨CT正常内耳解剖结构的测量研究

目的应用颞骨高分辨CT(HRCT)测量正常人耳蜗、前庭、内听道等结构,了解正常内耳的发育并探讨内耳各解剖结构CT测量正常值的临床应用价值。方法无内耳疾患的75例受试者按年龄分为3组,分别行HRCT扫描,原始图像经多平面重组(MPR),在设定层面上测量耳蜗高度、长度、底周螺旋管径、底周长度，前庭左右径、上下径，内听道口径、宽径、长径，水平半规管中心骨岛长径等;各测量指标进行年龄、性别、左右耳间比较。结果① HRCT可清晰显示正常内耳骨迷路结构和内听道结构;② 内耳各结构正常值如下:耳蜗高度(3.47±0.41)mm,耳蜗长度(6.27±0.96)mm,耳蜗底周螺旋管径(1.66±0.26)mm,耳蜗底周长度(6.82±0.69)mm,前庭宽径(2.81±0.42)mm,前庭长径(5.76±0.44)mm,内听道口径(6.36±1.66)mm,内听道宽径(4.99±0.98)mm,水平半规管中央骨岛径(3.16±0.52)mm。内耳各结构测量值除内听道长径在年龄组间的差异有统计学意义(P<0.05)外,其他结构在年龄组间、性别间及左右耳间的差异无统计学意义(P均>0.05)。结论探讨了国人内耳各主要结构的HRCT测量正常值,为人工耳蜗等内耳手术提供更详尽的资料。     

人胎儿内耳c-myc、c-fos蛋白的定位表达

【目的】探讨不同胎龄的人胎儿内耳细胞癌基因c-myc、c-fos蛋白产物的表达情况。【方法】用免疫组织化学方法对9.5～29周胎龄的人胎儿内耳耳蜗、前庭及骨迷路内的不同部位c-myc、c-fos的表达进行定位研究。【结果】c-myc、c-fos蛋白产物在人胎儿内耳的Corti's器、螺旋神经节细胞、血管纹、前庭及壶腹嵴多个部位均有阳性表达,而在胎儿的不同时期表达的强弱不同,但在骨迷路内无阳性表达。【结论】c-myc、c-fos参与人内耳发育,在此过程中可能主要起促分化作用。     

殷克敬教授“发蒙针法”治疗美尼尔氏综合征验案举隅

美尼尔氏综合征在中医归属“眩晕”范畴,殷克敬教授总结该病为本虚标实之疾,以本虚为主,并兼杂风火痰瘀上扰清窍,治疗上重视辨证与针刺手法的重要性。殷教授古法今用以经典“发蒙针法”为基础,并融合补泻、吐纳之道。该针法可通调耳窍气血,调整内耳状态,改善内耳膜迷路水肿,解决眩晕、耳鸣之症,治疗美尼尔氏综合征疗效较为显著,具有较高的临床价值。     

正常人内耳MR成像观察及解剖测量

①目的利用MR对正常人内耳进行形态学观察和测量，并与颞骨标本测量结果进行比较，旨在探讨内耳的MR表现及其正常形态大小，为该部位病变的定位诊断以及内耳显微外科手术提供有价值的解剖学依据。②方法选择33例无任何耳部疾患的正常志愿者(男24例，女9例)，对两侧内耳进行MR三维重建成像，并对3个半规管进行测量；同时制作26侧成人颞骨骨迷路标本进行观察和测量，将两者结果进行比较。③结果33例MR三维重建成像均能满意显示两侧内耳的解剖结构。前庭、耳蜗、半规管、内听道显示清晰，可对其形态进行仔细观察。MR成像测得3个半规管内周长、外周长，以后半规管最长，上半规管次之，外半规管最短，其规律与尸头测量结果一致。④结论利用MR成像技术能立体而直观地显示内耳的结构，其测量结果与尸头测量结果有一定差值，但规律一致，可为临床提供正常人内耳成像特点及解剖学参考。     

玉容消痤颗粒抗实验性兔耳痤疮研究

目的建立兔耳痤疮模型,观察玉容消痤颗粒的治疗作用。方法新西兰兔耳廓内侧油酸涂抹/耳廓皮内注射痤疮丙酸杆菌造模。造模成功后,阳性对照组及玉容消痤颗粒低、中、高剂量组分别给予每天0.16 g/kg丹参酮溶液及0.43、0.86、1.72 g/kg玉容消痤颗粒溶液灌饲,空白组、模型组灌饲等量蒸馏水。于给药4周后肉眼观察各组兔耳大体改变及兔耳皮肤组织活检镜下病理改变,根据分级标准进行分级,并对各组之间的情况进行比较。结果涂抹油酸12 d后,兔耳肉眼可见黑头粉刺,注射痤疮丙酸杆菌后,出现炎性丘疹,光镜下观察其改变与人类粉刺相似。用药1周后,皮损减轻,4周后,皮损基本消失,镜下病理改变相应改善。结论此法造模稳定可靠;玉容消痤颗粒对油酸/痤疮丙酸杆菌致新西兰兔耳廓痤疮模型有良好的治疗作用,其作用与丹参酮胶囊相当或更好;药效学研究结果提示,玉容消痤颗粒人临床用药有效起始剂量约为16.0 g/(人.d)。     

潜水相关内耳气压伤

潜水过程中,环境压力变化可导致内耳气压伤,而反复捏鼻鼓气平衡中耳压力是主要原因。捏鼻鼓气会增加脑脊液压力和内耳压力,从而内耳外淋巴和中耳之间的梯度增大,导致圆窗或卵圆窗破裂、外淋巴从内耳泄漏。虽然内耳气压伤的发病率较低,但是影响适潜性的一个重要原因。内耳气压伤潜水员可出现眩晕、耳鸣和听力丧失等非特异性症状;如前庭受累可导致恶心和呕吐。内耳气压伤最主要与内耳减压病相鉴别。内耳气压伤治疗包括加压治疗、保守治疗和/或手术修复。本文对内耳气压伤的相关知识做简要介绍。     

环磷酰胺预处理后再免疫豚鼠听功能的变化

目的建立高阳性率自身免疫性内耳病动物模型,以供圆窗给药治疗内耳病的研究.方法白色红目豚鼠97只,其中32只用于制备内耳抗原,其余分为试验组(n=47)和对照组(n=18).试验组环磷酰胺腹腔注射进行预处理,2 d后用粗制内耳抗原行皮下多点接种,接种后4、6、8、10、12、14、20 d,接受听性脑干诱发电位(ABR)检测.对照组I不行任何处理,组Ⅱ仅行环磷酰胺预处理,不行粗制内耳抗原接种.结果接种后4 d时,试验组ABR阈值提高10 dB以上的动物占67%;接种后8 d时为86%,14 d时仍为60%,至接种后20 d时,所有动物ABR阈值恢复正常.结论将豚鼠用环磷酰胺预处理后,粗制内耳抗原只需单次接种,即可建立听力损害高发生率的自身免疫性内耳病动物模型.