利奈唑胺治疗耐多药结核病的初步评价

目的 初步评价利奈唑胺治疗耐多药结核（MDR-TB）的有效性与安全性。方法 检索Cochrane图书馆临床对照试验库、Pubmed、Embase、CBM、CNKI、Wanfang Date等电子数据库。对符合纳入标准的临床研究进行统计分析。结果 共有７个国家的5个临床研究符合纳入标准。分析结果表明,含利奈唑胺的联合化疗方案治疗MDR-TB的合并成功率为82%（95%CI 73%～89%）;治疗结果为失败、丢失或死亡的比例分别为2%、5%、11%。血液系统不良反应、神经毒性和胃肠道反应的发生率分别为32%、25%、6%。结论 利奈唑胺对耐多药结核病有较好的疗效,但药物不良反应发生率较高。     

利奈唑胺所致47例耐多药肺结核患者不良反应分析

目的 了解利奈唑胺(linezolid,Lzd)治疗耐多药肺结核的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR),为临床合理用药提供参考。方法 选取广州市胸科医院肺结核科2014年10月1日至2017年3月20日使用含Lzd的化疗方案治疗耐多药肺结核的患者,共47例,对治疗过程中Lzd所致的ADR及处置结果进行分析。结果 47例患者Lzd用药中位时间为150(30~730)d,共37例(78.7%)患者发生61例次ADR。主要累及神经系统、消化系统、血液系统及皮肤,具体表现为周围神经炎24例(51.1%,24/47)、恶心15例(31.9%,15/47)、视力下降11例(23.4%,11/47)、头痛3例(6.4%,3/47),以及失眠、头晕、骨髓抑制、皮疹及瘙痒各2例(均为4.3%,2/47)。用药0~6个月内发生周围神经炎(45.9%,17/37)及恶心(29.7%,11/37)的患者例数较多,用药0~8个月内发生视力下降(27.0%,10/37)的患者例数较多,8个月后上述3种ADR的新发患者例数均随用药时间的延长而逐渐降低。发生ADR的患者可采取对症(47例)、减量(11例)、暂停用药(3例)及停药(11例)等临床治疗措施,其中停药者包括周围神经炎5例、视力下降4例、骨髓抑制1例、恶心1例;37例发生ADR的患者经上述处置后最终22例(59.5%)好转,14例(37.8%)不变,1例(2.7%)加重。结论 Lzd疗程较长,发生ADR的比率较高,但只要及时处理,Lzd的使用仍是安全的。     

妊娠耐多药结核病化学治疗进展

妊娠耐多药结核病的治疗是临床上较为棘手的问题,目前国内外没有统一的方案。笔者对妊娠耐多药结核病的流行病学情况、治疗药物和化疗方案等进展情况进行了综述,为妊娠耐多药结核病患者的治疗提供了一定的参考。     

地市级结核病定点医院耐多药肺结核诊断和治疗现状分析

目的 了解调查地区地（市）级结核病定点医院耐多药肺结核诊断和治疗现状,分析其在耐多药肺结核诊断和治疗方面存在的问题。 方法 采用访谈、问卷调查和病历调查相结合的方式,通过调查医院和访谈结核病控制关键人物了解地（市）级结核病定点医院耐多药肺结核服务提供情况;通过调查耐多药和疑似耐多药肺结核患者的住院病历了解患者住院期间接受的诊断和治疗服务情况,分析地（市）级结核病定点医院耐多药肺结核诊断和治疗过程中存在的问题。 结果 政府对5家医院的财政投入占医院总收入的比例在5.0%～30.2%不等,能开展药敏试验的医院所占比例仅为1/5。住院期间耐多药肺结核患者化疗方案规范率仅为13.3%,住院天数中位数为26 d,住院总费用10 893元,日均住院费用362.2元,住院费用自付费用比例59.0%,出院后转诊到结防机构的比例仅为6.6%。 结论 目前,政府对医院的财政投入较低,医院实验室耐多药肺结核的诊断能力较低。住院期间耐多药肺结核患者的化疗方案规范率较低,住院费用过高但医保报销比例低。出院后患者绝大部分没有及时转诊到当地结防机构,处于无人管理的自服药状态。     

选择耐多药结核病化疗方案的若干问题

介绍MDR-TB化学治疗方案设计的基本原则、抗结核药物组成、化疗药物的使用频次及剂量、化疗方案疗程、化疗方案的推荐及化疗方案的调整等,供广大同道借鉴。     

耐多药结核病治疗指南的发展趋势

全球结核病发病率在2000—2017年略有下降,但在非洲和亚洲的部分地区仍控制不佳。耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的治疗现已成为全球公共卫生系统关注的重大问题,国际上对于MDR-TB最适宜的用药和治疗方案尚有争议。笔者总结了近年来WHO关于MDR-TB治疗的指南,对各指南的背景、主要建议、实施情况和发展趋势进行了分析。     

中药治疗耐多药结核病的研究进展

耐多药结核病是由耐多药结核分枝杆菌原发感染或抗结核药物用药不当产生继发耐药所致,已成为世界卫生组织2035年终止结核病流行策略的一大阻碍,目前治愈率不理想。因此,迫切需要开发新的抗结核药物或治疗方法。中医药在减轻结核病症状、联合西药治疗耐多药结核病,以及提高患者针对结核分枝杆菌的免疫水平方面已有很多研究。作者对中药抗结核治疗的体外及人体试验研究进展进行综述,以期为临床医生提供更多的有关中西医结合治疗结核病的思路和策略。     

不同类型治疗方案治疗耐多药结核病效果文献分析

目的比较分析近10年其他国家和地区不同类型治疗方案治疗耐多药结核病的转归情况及相关影响因素,为制定适合中国大陆地区的耐多药结核病治疗策略提供参考。方法检索"Medline"数据库中1996—2010年发表的耐多药结核病治疗相关文章,根据摘要内容筛检后继续查找全文。根据纳入、排除标准确定最终入选的文章。结果查找到1286篇英文摘要,最终有28篇文章符合分析标准。2篇文章采用了标准方案,1篇采用经验方案,2篇采用国家规划标准短程化疗方案,23篇采用基于药敏结果的个体化治疗方案。个体化治疗方案的治疗成功率为61.2%,标准方案为52.0%和短程化疗方案为39.2%,差异有统计学意义(P0.05)。经验治疗方案(治疗成功率64.7%)和个体化方案的治疗效果无统计学差异(P0.05)。结论在有条件的地区应采取个体化方案治疗耐多药结核病,国家目前的标准短程化疗方案对耐多药结核病的治疗效果是不够的。     

严重耐多药结核病诊断现状及临床分析

目的通过测试结核菌对药物敏感性了解本地是否存在严重耐多药结核病。方法对2008年2月～2009年6月收治的所有结核病患者培养阳性的痰,支气管镜灌洗液等标本作抗结核药物敏感性试验。包括异烟肼（INH、H）、利福平（RFP、R）、硫酸链霉素（SM、S）、乙胺丁醇（EMB、E）、二线抗结核药物卡那霉素（KM、K）、氧氟沙星（OFX、O）。结果 606例结核菌的总耐药率38.9%（236/606）,其中单耐药78例（12.8%）;耐2-3药56例（9.2%）;MDR-TB102例（16.8%）,含XDR-TB9例（1.4%）,另有22例MDR-TB分别对氧氟沙星或对卡那霉素耐药,属于早期XDR-TB。结论本地耐药情况严重,MDR-TB发病率高,其中存在早期XDR-TB及XDR-TB患者,在目前尚无有效治疗方法的情况下,预防早期XDR-TB及XDR-TB发生无疑是最有效的途径。     

321例耐多药结核病耐药情况分析

目的 了解原发性与获得性MDR-TB患者年龄分布特征及临床耐药情况,为MDR-TB的防治提供科学依据。 方法 收集广州市胸科医院2005年1月至2010年12月期间收治的321例MDR-TB患者（原发性耐多药47例、获得性耐多药274例）耐药情况等资料,将患者年龄分为4组,其中＜20岁组5例,20～岁组183例,40～岁组105例,60～岁组28例,分别分析其耐药情况。 结果 原发性耐多药和获得性耐多药患者中,均以20～岁组的比例最高,分别有30例（63.8%,30/47）和153例(55.8%,153/274),但两者与不同年龄组患者［原发性耐多药＜20岁组1例（2.1%）,40～岁组14例（29.8%）,60～岁组2例（4.3%）;获得性耐多药＜20岁组4例（1.5%）,40～岁组91例（33.2%）,60～岁组26例（9.5%）］的比较,差异无统计学意义（Fisher确切概率法, P=0.515）。不同年龄组耐一线药分布（分别耐HR、HRE、HRS、HRSE）,在原发性耐多药患者中,＜20岁组1例（耐HRS 1例,其余0例）;20～岁组30例（耐HR 10例,耐HRE 13例,耐HRS 5例,耐HRSE 2例）;40～岁组14例（耐HR 4例,耐HRE 7例,耐HRS 3例,耐HRSE 0例）;60～岁组2例（耐HRE和HRS各1例,耐HR和HRSE均0例）］。而获得性耐多药中,＜20岁组4例(耐HR、HRE、HRS、HRSE各1例,均占25.0%）;20～岁组153例（耐HR 56例,占36.6%;耐HRE 26例,占17.0%;耐HRS 46例,占30.1%;耐HRSE 25例,占16.3%）;40～岁组91例（耐HR 34例,占37.4%;耐HRE 26例,占28.6%;耐HRS 17例,占18.7%;耐HRSE 14例,占15.4%）;60～岁组26例（耐HR和HRS各5例,均占19.2%;耐HRE 13例,占50.0%;耐HRSE 3例,占11.5%）,差异有统计学意义（Fisher确切概率法, P=0.030）;进一步两两比较,20～岁组和60～岁组间的分布差异有统计学意义（χ²=14.32,P=0.002）。原发和获得性耐多药患者耐二线药物［阿米卡星（Am）、克拉霉素（Clr）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx）、对氨基水杨酸钠（PAS）、利福布丁（Rfb）、丙硫异烟胺（Pto）共7种］都以耐1～2种为最多,分别为25例（53.2%）、115例（42.0%）,但两组分布差异无统计学意义（χ²=3.123,P=0.210）。 结论 原发性和获得性MDR-TB以年轻患者为主,耐多药情况较为严重,应加强结核病患者的诊治,减少耐多药现象。     

耐多药结核病诊疗管理试点地区耐药基线调查结果分析

摘要：目的 根据中国全球基金耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）项目（简称“项目”）试点地区深圳、武汉市耐药基线调查结果,检验深圳、武汉市使用的耐多药结核病标准化治疗方案的合理性。方法 对2008年1月1日至12月31日期间,深圳（41株）和武汉市（64株）耐药基线调查分离出的105株耐HR（异烟肼,利福平）菌株进行链霉素（stréptomycin, S）、乙胺丁醇（ethambutol, E）、卡那霉素（kanamycin,Km）和氧氟沙星（ofloxacin, Ofx）4种药物的药敏试验,其中58株来自初治患者,47株来自复治患者。利用获得的耐药谱分析标准化治疗方案制定的合理性。将检测结果录入Epidata数据库,利用SAS软件进行分析。对耐药情况采用率和构成比描述。计数资料的组间比较采用χ²检验、Fisher确切概率法检验。P值＜0.05为差异有统计学意义。结果 105株MDR-TB菌株中,对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为74.3%、41.0%、11.4%、22.9%,其中初治组对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为75.9%、41.4%、10.3%和19.0%;复治组对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为72.3%、40.4%、12.8%和27.7%,比较初、复治MDR-TB患者对S、E、Km和Ofx的耐药率,差异无统计学意义（χ²值分别为0.001、0.013、0.231和1.423,P值均＞0.05）。深圳市初治组对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为76.0%、40.0%、16.0%和4.0%;复治组对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为68.8%、43.8%、6.3%和18.8%,武汉市初治组对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为75.8%、42.4%、6.1%和30.3%;复治组对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为74.2%、38.7%、16.1%和32.3%。比较深圳和武汉市MDR-TB患者耐药情况,武汉市初治患者对Ofx的耐药率高于深圳市（χ²=6.4033,P<0.05）,其他3种药的耐药率差异无统计学意义;两市复治患者的4种药耐药率差异均无统计学意义（P值均＞0.05）。结论 目前采用的标准化治疗方案基本符合深圳市耐药谱,适用于深圳市的初、复治MDR-TB患者治疗;该方案用于武汉市MDR-TB患者治疗时,能否将Ofx作为标准方案的主要药物之一有待进一步研究。     

阿米卡星和卷曲霉素在耐多药结核病治疗中不良反应的观察及对比分析

目的 对阿米卡星和卷曲霉素在耐多药结核病(MDR-TB)治疗过程的不良反应及对治疗的影响进行观察并进行对比分析,为注射类二线抗结核药物的选择提供参考依据。方法 回顾性分析2015年1月至2016年12月西安市胸科医院确诊并使用个体化治疗方案治疗满1年的MDR-TB患者112例,根据二线注射类抗结核药物的使用情况分为阿米卡星组(43例)和卷曲霉素组(69例),观察两组患者在治疗后6个月末及12个月末痰菌阴转率和病变吸收好转率,两组患者听力下降、耳鸣、肾损伤、低钾血症的发生率和严重程度,以及不良反应对治疗的影响。结果 阿米卡星和卷曲霉素两组患者治疗后的6个月末痰培养阴转率分别为65.1%(28/43)和82.6%(57/69),差异有统计学意义(χ ²=4.43,P<0.05);12个月末痰培养阴转率分别为69.8%(30/43)和82.6%(57/69),6个月末、12个月末病变吸收好转率分别为53.5%(23/43)和60.9%(42/69),65.1%(28/43)和71.0%(49/69),差异均无统计学意义(χ ²值分别为2.52、0.59、0.43,P值均>0.05)。阿米卡星和卷曲霉素两组患者听力下降的发生率分别为20.9%(9/43)和5.8%(4/69)、低钾血症发生率分别为4.7%(2/43)和30.4%(21/69),差异均有统计学意义(χ ²值分别为4.53、10.79,P值均<0.05);耳鸣发生率分别为46.5%(20/43)和30.4%(21/69),肾损伤发生率分别为4.7%(2/43)和 10.1%(7/69),差异均无统计学意义(χ ²值分别为2.95、1.08,P值均>0.05)。两组患者不良反应发生率分别为60.5%(26/43)和53.6%(37/69),差异无统计学意义(χ ²=0.50,P>0.05)。两组均无重度不良反应,出现不良反应的患者轻度不良反应分别占65.4%(17/26)和81.1%(30/37),差异无统计学意义(χ ²=1.99,P>0.05)。阿米卡星组和卷曲霉素组4个月内不良反应导致药物停用的发生率分别为20.9%(9/43)和5.8%(4/69),差异有统计学意义(χ ²=4.53,P<0.05)。结论 二线注射类抗结核药物的不良反应发生率较高,从不良反应及治疗效果方面考虑,MDR-TB的治疗中建议优先选择卷曲霉素。     

DNA疫苗治疗小鼠耐多药结核病的研究

目的研究结核分枝杆菌DNA 疫苗治疗小鼠耐多药结核病的效果。方法用结核分枝杆菌耐利福平和异烟肼临床分离株HB361尾静脉注射60只雌性BALB/c小鼠后,将小鼠随机均匀地分为6组,感染后第3d开始,分别用生理盐水（A组）、pVAX1载体（B组）、利福平（C组）、HSP65 DNA疫苗（D组）、Ag85A DNA 疫苗（E组）、Ag85A/ESAT6嵌合DNA疫苗（F组）治疗60d,DNA疫苗每隔15d肌肉注射1次,共5次。治疗结束后3周,分别取肺和脾观察病理改变、称取重量、做菌落计数。结果治疗结束后3周,与对照组比较,D组、E组和F组肺脏病变有不同程度减轻,病变局限,2/3区域可见正常的肺泡结构,肺泡轮廓相对清晰,细胞分布均匀。与A组相比,D组、E组和F组肺脏菌落数分别减少了0.34、0.50 和0.26 logs;脾脏菌落数依次减少了0.37、0.46 和0.28 logs（P<0.05,P<0.01）。结论Ag85A DNA 疫苗治疗小鼠耐多药结核病效果优于HSP65 DNA和Ag85A/ESAT6嵌合DNA疫苗。     

利奈唑胺治疗耐多药结核病

背景和目的:利奈唑胺是一种新型抗菌药物,动物实验和体外试验均证实利奈唑胺具有很强的抗耐药MTB活性,但有报道认为,利奈唑胺易引起贫血、血小板减少和外周神经炎等不良反应,患者的耐受性较差.为进一步评估利奈唑胺治疗耐多药结核病(MDR-TB)的安全性、耐受性和临床疗效,该研究对2003年1月至2007年12月采用含利奈唑胺方案治疗的美国加利福尼亚州30例MDR-TB患者进行回顾性分析.     

左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效分析

目的观察和评价左氧氟沙星对耐多药肺结核（MDR-TB）的疗效及毒副作用。方法85例耐多药肺结核（MDR-TB）患者随机分为治疗组43例和对照组42例,化疗方案：治疗组为左氧氟沙星＋力克肺疾＋阿硫异烟胺＋利复喷丁＋乙胺丁醇,对照组为力克肺疾＋丙硫异烟胺＋利福喷丁十乙胺丁醇,左氧氟沙星均采用0．2,每日2次,口服,疗程均为18个月。结果所有病例均完成化疗疗程。治疗组和对照组痰菌阴转率3个月时分别为63％和29％,12个月时分别是77％和31％,满疗程18月时分别为91％和48％;痰菌阴转率治疗组明显高于对照组（P〈0．01）;胸部X线对比,治疗组和对照组的病灶吸收分别为95％和45％;空洞闭合情况分别为84％和43％;治疗组明显优于对照组（P〈0．05）;治疗组和对照组不良反应发生率分别为33％和31％,两组间对比无显著性差异（P〉0．05）。结论应用含左氧氟沙星的治疗方案治疗MDR—TB,有助于痰菌阴转和病变的吸收,疗效确切,药物不良反应低,值得临床使用。     

微卡辅助治疗耐多药肺结核的临床研究

目的　探讨评价微卡(母牛分枝杆菌菌苗)治疗耐多药肺结核的疗效。方法 60例耐多药肺结核患者按入院先后顺序分为微卡加化疗组即治疗组,与单纯化疗组即对照组。化疗方案均为3PaL₂AKZThV/15PaL₂ZThV。治疗组为病人头3个月每15d肌注微卡(22.5μg),随后的3个月每月肌注1次微卡。观察2组治疗后肺部病灶吸收情况、痰菌阴转情况、症状改善情况、免疫功能变化情况。结果 治疗组与对照组3个月时痰菌阴转率分别为56.6%和26.6%,18个月时为93.3%和73.3%有显著差异(P<0.05);X线吸收率及空洞缩小、闭合率均有明显差异P<0.05;CD4⁺、CD4⁺/CD₈⁺9个月时治疗组与同组治疗前及对照组均有显著差异P<0.05。结论 微卡能调节免疫功能,提高痰菌阴转率,有助于病灶吸收空洞闭合,可作为耐多药肺结核化疗的辅助治疗。     

耐多药肺结核治疗的近期临床观察

目的分析耐多药肺结核患者采用3CDLfxPtoZ/9DLfxPtoZ方案治疗的近期临床效果。方法 2002年10月至2005年12月收治的100例耐多药肺结核患者,采用3CDLfxPtoZ/9DLfxPtoZ方案治疗,疗程中进行痰结核分枝杆菌检查和肝功能检查,疗程的3、6、9、12个月摄X线胸片。结果 100例完成疗程时痰菌转阴率88.0%,病灶吸收率94.0%,空洞闭合率88.6%。肝功能异常率12.0%,无1例因药物不良反应停药。结论对耐多药肺结核采用方3CDLfxPtoZ/9DLfxPtoZ方案,近期效果满意,药物不良反应轻微,但其确切效果尚需进一步评价。     

耐多药结核病诊断方法研究进展

耐多药结核病的防治对于结核病的防控具有重要意义,已成为结核病防治的难点和热点问题。早期对结核病患者进行耐多药检测能够提高耐多药结核病患者的治疗成功率。耐多药结核病的诊断方法包括传统的培养方法及新型分子生物学诊断方法。作者对耐多药结核病的诊断方法进行综述,以期为耐多药结核病防治提供科学依据。     

40株耐多药结核分枝杆菌临床分离株对利奈唑胺及特地唑胺药物敏感性的研究

为比较分析耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)对利奈唑胺(Lzd)和特地唑胺(Tzd)的药物敏感性,笔者采取直接抽选法选取2018年1—11月间重庆市公共卫生医疗救治中心中心实验室培养分离并经药物敏感性试验(简称“药敏试验”)鉴定为MDR-MTB的40株菌株,采用微孔板法测定Lzd和Tzd的最低抑菌浓度(MIC),并分析相关结果。结果发现,Lzd对MDR-MTB的MIC的中位数(四分位数)为0.500(0.500,1.000)mg/L,其中87.5%(35/40)的菌株MIC处于0.500~1.000mg/L;Tzd对MDR-MTB的MIC的中位数(四分位数)为0.250(0.250,0.250)mg/L,其中87.5%(35/40)的菌株MIC处于0.125~0.250mg/L。Lzd对MDR-MTB的MIC₅₀和MIC₉₀分别为0.500、1.000mg/L;Tzd对MDR-MTB的MIC₅₀和MIC₉₀均为0.250mg/L。Tzd的MIC明显小于Lzd的MIC,差异有统计学意义(Z=-5.51,P<0.001)。参照比例法药敏试验结果,40株MDR-MTB临床分离株可分为13株MDR-MTB,20株前广泛耐药结核分枝杆菌(pre-XDR-MTB)和7株广泛耐药结核分枝杆菌(XDR-MTB)。Lzd对MDR-MTB、pre-XDR-MTB、XDR-MTB菌株的MIC中位数(四分位数)均为0.500(0.500,1.000)mg/L;Tzd对MDR-MTB、pre-XDR-MTB菌株、XDR-MTB菌株的MIC中位数(四分位数)均为0.250(0.250,0.250)mg/L,差异均无统计学意义(Lzd:H=0.84,P=0.659;Tzd:H=0.59,P=0.746)。 可见,Lzd和Tzd对MDR-MTB菌株均有很好的杀菌效果,Tzd具有较Lzd更好的抗结核效果。