环氧化酶-2与胃癌的相关性研究

环氧化酶（cyclooxygenase，COX）是催化花生四烯酸合成各种前列腺素（prostaglandins，PGs）过程中的重要限速酶，参与多种病理生理过程。近年研究发现，环氧化酶-2（COX-2）在胃癌中的表达增强，可能在胃癌的发生发展过程中起了较为重要的作用。使用COX-2特异性抑制剂可以干预COX-2的表达，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。本文就COX-2与胃癌的相关性研究现状作一综述。     

胃癌螺旋CT征象与COX-2、uPA表达间关系的研究

目的：探讨胃癌螺旋CT征象与胃癌组织中COX-2及uPA表达之间的关系。方法：对46例经手术病理证实且行螺旋CT平扫、增强的胃癌患者，观察每个病灶的浆膜侵犯和淋巴结转移情况。应用免疫组化S-P法检测胃癌组织中COX-2及uPA表达情况，并分析其与螺旋CT征象之间的关系。结果：胃癌螺旋CT征象上肿瘤的浆膜侵犯、淋巴结转移与COX-2及uPA蛋白表达有关（P〈0．05）。结论：胃癌螺旋CT征象可以在一定程度上反映COX-2及uPA的表达。     

胃癌螺旋CT征象与COX-2、uPA表达间关系的研究

目的：探讨胃癌螺旋CT征象与胃癌组织中COX-2及uPA表达之间的关系。方法：对46例经手术病理证实且行螺旋CT平扫、增强的胃癌患者,观察每个病灶的浆膜侵犯和淋巴结转移情况。应用免疫组化S-P法检测胃癌组织中COX-2及uPA表达情况,并分析其与螺旋CT征象之间的关系。结果：胃癌螺旋CT征象上肿瘤的浆膜侵犯、淋巴结转移与COX-2及uPA蛋白表达有关（P〈0.05）。结论：胃癌螺旋CT征象可以在一定程度上反映COX-2及uPA的表达。     

HP相关性胃癌组织中COX-2和Bcl-2的表达及其意义

目的:探讨HP相关性胃癌组织中COX-2和Bcl-2的表达及其意义。方法:选取68例胃癌组织为实验对象,各对应的癌旁组织为对照组,并选取20例正常胃组织为正常对照组。检测各样本的COX-2和Bcl-2蛋白,并对所得数据进行统计分析。结果:COX-2及Bcl-2蛋白在胃癌组织、癌旁组织及正常组织中的阳性表达率分别为61.8%和70.6%,25.0%和27.9%,15.0%和30.0%。COX-2及Bcl-2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率均明显高于癌旁组织及正常组织。胃癌组织中COX-2与Bcl-2表达显著正相关。HP感染的胃癌组织中COX-2及Bcl-2的表达明显高于无HP感染的胃癌组织。结论:胃癌组织中,HP的感染率较高,HP相关性胃癌中,COX-2与Bcl-2均高度表达且密切相关。HP感染可能通过COX-2的过度表达,诱导细胞增殖并刺激Bcl-2蛋白表达抑制细胞凋亡,从而使细胞增殖和凋亡失衡,促进胃癌的发生发展。     

RNA干扰靶向抑制胃癌SGC7901细胞COX-2基因和蛋白表达的研究

目的 利用RNAi技术,以胃癌SGC7901细胞COX-2作为靶点,建立有效的RNA干扰方法,为胃癌及其复发和转移提供基因治疗的新方法.方法 设计并合成6条COX-2 siRNA和1条阴性对照siRNA,用3种不同的转染试剂分别转染胃癌SGC7901细胞,荧光定量PCR和Western blotting检测胃癌SGC7901细胞中COX-2基因和蛋白的表达.结果 TOPtranfection能够有效介导报告基因DNA(pcDNA/lacZ)转染SGC7901细胞,细胞转染率为56.0%,明显优于其它两种转染试剂,转染的pcDNA/lacZ-siRNA对报告基因产生显著抑制;TOPtranfection介导的COX-2 siRNA有效抑制了胃癌细胞COX-2 mRNA表达,与对照组相比抑制效率达90%以上,最高达98.3%,同时抑制胃癌SGC7901细胞COX-2蛋白表达71.5%.结论 TOPtranfec-tion能够有效介导COX-2siRNA转染SGC7901细胞;靶向COX-2的RNA干扰能有效抑制胃癌细胞中COX-2基因和蛋白的表达,为胃癌的治疗以及抑制胃癌复发和转移提供基因治疗新的靶点和方法.     

胃癌中COX-2基因的表达及其与Bcl-2和CyclinD1相关性研究

目的 研究胃癌中环氧合酶-2（cox-2）的表达情况和生物学意义，以及与Bcl-2和CyclinDl的相关性。方法 选择胃癌42例和浅表性胃炎24例，对COX-2、Bcl-2和Cyclin D1抗体行SP法免疫组化染色。结果42例胃癌标本中有31例COX-2阳性，24例中浅表性胃炎中5例弱阳性表达（P〈0．01）。CyclinD1和Bcl-2在胃癌中的阳性率分别为47．6％（20／42），50％（21／42）。COX-2和CyclinDl、Bcl-2表达呈正相关。Cox-2基因表达与年龄、性别、大小、组织学类型和浸润深度无关。但与肿瘤的淋巴结转移具有显著的相关性（P〈O．05）。结论 COX-2过表达可能通过对CyclinDl和Bcl-2表达的调控。抑制胃癌细胞凋亡，加速细胞增殖，促进胃癌的发生发展；COX-2过表达在肿瘤侵袭和转移过程中发挥着重要作用。     

氧化苦参碱对人胃癌细胞BGC-823生长活性和环氧合酶-2表达的影响

目的观察氧化苦参碱(OM)对人胃癌细胞BGC-823生长活性和环氧合酶(COX)-2表达的影响。方法体外培养人胃癌细胞BGC-823,采用MTT法检测不同浓度和作用时间下OM对细胞生长活性的影响;Western Blot和Real-time RT-PCR检测COX-2蛋白和mRNA的表达水平。结果与对照组比较,低浓度(1.0mg/ml)OM处理组BGC-823细胞的生长活性未受到抑制,中浓度(2.0 mg/ml)和高浓度(4.0 mg/ml)OM处理组细胞的生长活性受到明显抑制(P<0.05),且抑制效应随药物剂量和作用时间的增长而增强;同时伴有COX-2蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论 OM具有抑制人胃癌细胞BGC-823生长活性的作用,其作用机制可能与下调COX-2的表达相关。     

胃癌不同临床病理分期中环氧合酶-2与基质金属蛋白酶-2的表达及其相关性

目的分析环氧合酶-2（COX-2）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胃癌不同临床病理分期中的表达及其相关性。方法采用免疫组化方法检测90例胃癌原发灶标本中COX-2及MMP-2的表达情况，观察其与胃癌临床病理分期的关系，并分析COX-2与MMP-2在胃癌组织中表达的相关性。结果90例胃癌标本中，COX-2和MMP-2的表达阳性率分别为74．4％（62／90）和68．9％（62／90）；COX-2和MMP-2的表达与胃癌TNM分期、局部淋巴结转移及远处转移密切相关（P〈0．05），COX-2还与肿瘤的分化程度相关；此外，COX-2的表达与MMP-2的表达存在明显相关关系（r=0．749，P〈0．01）。结论胃癌组织中COX-2和MMP-2的表达与胃癌临床病理分期密切相关；胃癌组织中COX-2的表达与MMP-2的表达有明显相关。     

环氧合酶-2在胃癌组织中的表达及与病理参数的关系

目的：通过研究环氧合酶-2（COX-2）蛋白在胃癌组织中的表达，探讨其在胃癌发生、发展中的作用及与病理参数的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测12例正常胃组织及40例胃癌组织中COX-2的表达。 结果：COX-2在胃癌组织中的表达（87.5%）明显高于正常胃组织（25.0%）（P<0.05)；Ⅲ+Ⅳ期胃癌中COX-2的表达（96.55 %）高于Ⅰ+Ⅱ期胃癌组织63.64%）（P<0.05)；淋巴结转移组COX-2的表达（96.43%）高于无淋巴结转移组（66.67%） （P＜0.05)。结论：COX-2蛋白的阳性表达与胃癌TNM分期及淋巴结转移有关，COX-2的高表达可能参与 了胃癌形成的过程,且与胃癌的侵袭、转移及预后有一定关系。     

胃癌组织中环氧化酶2与血管内皮因子、P-糖蛋白的表达及意义

目的探讨胃癌组织中环氧化酶-2(COX-2)与VEGF、P-糖蛋白的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测57例胃癌及其癌旁组织中COX-2与VEGF、P-糖蛋白的表达情况。结果COX-2、VEGF与P-糖蛋白在胃癌组织中的表达均高于癌旁组织;COX-2与VEGF及P-糖蛋白在胃癌组织中的表达呈显著正相关。结论胃癌组织中COX-2与VEGF、P-糖蛋白处于过度表达状态且具有相关性,可能参与胃癌的发生、发展及癌细胞的多药耐药。     

环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2的表达与胃癌浸润转移的关系

目的 :探讨环氧合酶 2 (COX 2 )和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在胃癌组织中的表达以及与胃癌浸润转移的相关性。方法 :应用SP免疫组织化学方法检测 4 6例胃癌组织及 1 5例正常胃组织中COX 2、MMP 2的表达情况。结果 :COX 2、MMP 2在正常胃组织中为阴性 ,在胃癌组织中的阳性率分别为 6 0 .87% ,71 .7% ,COX 2表达与胃癌淋巴结转移、临床分期相关 (P <0 .0 5 ) ,MMP 2表达与胃癌淋巴结转移、临床分期、浸润深度相关 (P <0 .0 5 ) ,COX 2与MMP 2表达密切相关 (P <0 .0 5 )。结论 :COX 2和MMP 2在胃癌组织中的表达有相关性 ,胃癌组织中COX 2和MMP 2的高表达与胃癌的浸润和转移相关 ,提示COX 2和MMP 2可作为判断预后的指标和化学治疗的靶点     

环氧化酶2、细胞周期调节蛋白依耐性激酶CDK2在胃癌中的表达

目的探讨环氧化酶2（COX-2）、细胞周期调节蛋白依耐性激酶（CDK2）在胃癌中表达及与胃癌侵袭转移的相关性。方法采用SP免疫组化技术检测90例胃癌组织、20例正常胃黏膜COX-2、CDK2指标。结果胃癌组织中COX-2、CDK2的表达明显高于正常对照组（P〈0．05）,高表达与胃癌淋巴结转移、浸润深度、TNM分期显著相关（P〈0．05）,COX-2与CDK2呈显著正相关性。结论COX-2、CDK2与胃癌的发生、侵袭、转移有关。在诊断和治疗胃癌中COX-2和CDK2可能是两个有重要作用的指标。     

罗格列酮通过下调环氧化酶-2、血管内皮生长因子的表达预防MNNG诱导大鼠胃癌发生

目的研究证实过氧化酶体增殖因子活化受体γ（PPAR-γ）配体罗格列酮（RSG）具有预防化学致癌剂N-甲基-N’-硝基-亚硝基胍（MNNG）诱导大鼠胃癌发生的作用,本研究拟探讨罗格列酮预防大鼠胃癌形成的可能机制。方法采用RT—PCR及免疫组化法检测罗格列酮处理后大鼠胃癌组织环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA及蛋白的表达。结果MNNG诱癌组14例大鼠胃癌组织VEGF、COX-2mRNA的表达明显高于癌旁组织（P〈0．01）,而MMP-9的表达在大鼠胃癌及癌旁组织中差异无统计学意义（P〉0．05）,RSG处理组（15例）大鼠胃癌组织VEGF、COX-2mRNA的表达明显低于MNNG诱癌组大鼠胃癌组织,免疫组化显示MNNG诱癌组大鼠胃癌组织COX-2阳性物质主要分布在癌细胞胞浆或沿核膜周边,在间质的血管内皮细胞、成纤维细胞及单核细胞中亦可见阳性表达;VEGF阳性细胞主要位于癌细胞胞浆内,血管内皮细胞也有阳性表达。罗格列酮处理后大鼠胃癌组织的COX-2阳性细胞分布与MNNG诱癌组胃癌组织相似,而VEGF阳性细胞主要位于癌细胞胞浆内,血管内皮细胞未见明显VEGF表达。结论罗格列酮可下调大鼠胃癌组织COX-2及VEGF的表达,促进肿瘤细胞凋亡、减少肿瘤血管生成可能是罗格列酮预防大鼠胃癌发生的机制之一。     

大肠癌COX-2表达和p53突变

目的　探讨大肠癌COX 2表达和 p5 3突变的关系。 方法　手术切除的大肠癌标本 4 9例 ,正常大肠组织标本 10例。免疫组化检测大肠癌及正常大肠组织COX 2表达水平及突变型 p5 3表达。 结果　突变型 p5 3表达阳性组和阴性组COX 2表达有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　大肠癌COX 2表达可能和p5 3突变有关     

幽门螺杆菌cagA菌株感染与胃癌组织中环氧化酶-Ⅱ表达的相关性研究

目的：探讨幽门螺杆菌cagA(Hp-cagA)菌株感染与胃癌组织中环氧化酶－Ⅱ（COX-2）表达之间的关系,为胃癌的早期预防提供有价值的实验和理论依据。方法：采用流式细胞术定量检测及分析31例胃癌组织及相应的癌旁正常胃组织中COX－2的表达水平,并通过PCR技术对胃癌组织中cagA基因进行扩增检测。结果：31例胃癌组织中,有26例COX－2过表达,相应的26例癌旁正常组织基本上无表达或弱表达。18例cagA阳性的胃癌组织中COX－2的表达水平明显高于13例cagA阴性的胃癌组织。结论：COX－2在胃癌组织中过度表达,cagA菌株感染可上调胃癌组织中COX-2绵表达水平。可能存在cagA菌株感染之外的其他因素或机制调节COX－2的表达。因此,在根治Hp感染的同时,应用COX－2特异性抑制剂可能是一种有效预防胃癌发生、发展的新路。     

NF-κB及其对靶基因的调控在幽门螺杆菌感染与胃癌发生的关系初探

①目的探讨HP导致胃癌发生的分子生物学机制。②方法应用免疫组化SP法，检测各种基因编码蛋白在HP相关性胃炎和HP（＋）胃癌组织、HP（＋）胃癌与HP（-）胃癌阳性表达，比较采用秩和检验，各种基因编码蛋白间相关性采用Spearman秩相关检验。③结果HP（＋）胃癌NF-κB阳性表达明显高于HP相关性胃炎，HP（＋）组胃癌NF-κB及其靶基因阳性表达指数明显高于HP（-）组，差异均有显著性（P〈0．05）；NF-κB分别与COX-2、MMP-9及Bcl-2密切相关。④结论HP感染与胃癌的发生密切相关，NF—wB是HP相关性胃炎向胃癌转变过程中的重要因子。激活后的NF-κB可启动相应靶基因的转录和表达，参与细胞增殖与凋亡的调控及细胞转化，在胃癌发生中发挥作用。     

SATB1和COX-2在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨特异AT序列结合蛋白1（SATB1）及环氧化酶-2（COX-2）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测30例胃癌组织及30例癌旁组织中SATB1、COX-2的表达。结果SATB1、COX-2在胃癌组织中的阳性表达率为66．67％和46．67％,癌旁组织中的阳性表达率为0和10％,2种蛋白在癌组织中的阳性表达显著高于癌旁组织（P〈0．05）;胃癌组织中SATB1、COX-2的表达与肿瘤浸润深度、TNM分期及是否淋巴结转移有关（P〈0．05）,2种蛋白的表达均与患者性别、年龄、肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。胃癌组织中SATB1与COX-2的表达呈正相关（r=0．52,P〈0．05）。结论SATB1和COX-2基因的表达与胃癌的发生和转移有关,二者具有协同作用。联合检测SATB1和COX-2蛋白的表达,有利于评估胃癌的生物学行为。     

COX-2和iNOS在肺癌组织中的表达及其临床意义

[目的]研究诱导型环氧化酶(COX-2)和一氧化氮合酶(iNOS)在肺癌组织中的表达及其临床意义.[方法]用免疫组化法检测42例肺癌组织中COX-2和iNOS蛋白表达.[结果]COX-2和iNOS表达的阳性率分别为31%和33%;COX-2表达与术后生存期的长短呈负相关;iNOS与肿瘤组织的分化程度密切相关,分化越低,iNOS表达越强;COX-2与iNOS表达之间未见相关性.[结论]COX-2和iNOS在肺癌中表达与否与患者的预后相关.     

环氧化酶异构酶在大鼠胃溃疡模型中的表达和活性变化

目的：观察环氧化酶异构酶COX－1和COX－2在大鼠胃溃疡模型中的动态表达和活性变化。方法：采用乙酸胃腔内注射方法制备大鼠胃溃疡模型,采集溃疡诱导后1h-15d的溃疡基底、边缘和正常胃组织标本,采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）方法和Western blot方法测定组织中COX－1和COX－2的mRNA表达及蛋白质水平,采用测定组织匀浆液代谢花生四烯酸产生前列腺素E的能力的方法检测标本的总COX活性。结果：溃疡诱导后溃疡基底的COX－2的mRNA和蛋白质在炎症期（6h-3d)高度诱导表达并且其蛋白质在溃疡愈合期（3－15d）维持较高水平。COX－1的表达变化在溃疡诱导前后相对恒定。溃疡基底组织及溃疡边缘组织匀浆液随溃疡的愈合表现出更高的总COX活性,而溃疡 周围正常组织的COX活性变化不显著。结论;在溃疡愈合期仍保持高水平表达和活性的COX（特别是COX－2）可能在损伤愈合和组织重建过程中起到重要作用。