国内首例KID综合征并发鳞状细胞癌和增生性外毛根鞘瘤

国内首例KID综合征患者于2003年诊断后,连续6年随访.至2008年发现背部出现隆起性结节,外表轻度渗出和黏附性角化性鳞屑.4个月后,在其左前臂发生另一肿瘤.两肿瘤相继切除,经组织病理检查提示两肿瘤分别为高分化鳞状细胞癌和增生性外毛根鞘瘤.     

外毛根鞘癌11例临床与组织病理分析

11例外毛根鞘癌患者,男7例,女4例;年龄35~93岁,平均66岁。皮损均在面部、头皮曝光部位。临床表现为外生性肿物、表面可破溃。组织病理示:肿瘤组织呈实体状、分叶状、小梁状,主要由不典型的透明细胞构成,以伴有外毛根鞘角化的上皮细胞增生为特征。11例患者均经手术切除治疗。随访3年,均无复发。     

p53、增殖细胞核抗原和Bcl-2在皮肤外毛根鞘癌中的表达

目的 探索外毛根鞘癌的临床病理学特征及p53、增殖细胞核抗原(PCNA)和Bcl-2的表达与意义。方法 应用HE染色观察和免疫组化S-P方法检测22例外毛根鞘癌p53、PCNA和Bcl-2蛋白表达。结果 22例外毛根鞘癌患者中女15例,男7例,年龄40~79岁,发生于头顶枕部皮肤16例。免疫组化标记结果显示:p53阳性表达为72%(16/22),阳性分布广泛;PCNA全部阳性,但阳性细胞在高中低分化中呈递增趋势;Bcl-2阳性为63%,在各级之间表达差异有显著性(P<0.01)。结论 分叶状结构和骤然角化是外毛根鞘癌的组织学特征;p53、PCNA、Bcl-2在外毛根鞘癌均有不同程度的表达,参与肿瘤发生发展和生长调控。     

Survivin及p63蛋白在鳞状细胞癌皮损中的表达及其意义

目的：研究皮肤鳞癌组织中Survivin蛋白和p63蛋白的表达及其意义：方法：采用免疫组化法检测60例皮肤鳞癌组织中Survivin蛋白和p63蛋白的表达，探讨两者与鳞癌组织分化程度的关系。结果：Survivin蛋白在皮肤鳞癌组织中阳性表达率为73．3％，其表达越强，组织分化程度越低。p63在高分化鳞癌中呈环状分布于癌巢周围，低分化鳞癌中阳性细胞增多，分布紊乱，其表达在癌的不同分化中差异有显著性。结论：皮肤鳞癌中Survivin蛋白的表达与分化程度有密切关系，它的高表达提示肿瘤预后不良，也可能成为治疗皮肤鳞癌的重要新靶点。p63过度表达的癌细胞是获得了更具增殖、侵袭和间变能力的细胞。     

基底细胞癌bcl-2蛋白表达的研究

ｂｃｌ－２是一种新的癌基因，具有抑制细胞凋亡作用，但不影响细胞增殖，在肿瘤发生与发展过程中起重要作用［１，２］。为了探讨ｂｃｌ－２基因产物在基底细胞癌（ＢＣＣ）中的表达及其意义，我们对１２例ＢＣＣ的ｂｃｌ－２蛋白表达进行了免疫组化检测。资料与方法１．...     

PTEN和Survivin在基底细胞癌中的表达

目的:探讨抑癌蛋白PTEN和凋亡抑制因子Survivin在基底细胞癌(BCC)中的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法检测20例BCC和30例正常人皮肤中PTEN、Survivin的表达和分布。结果:20例BCC标本中,PTEN表达下调(P<0.05),Survivin表达增高(P<0.001)。PTEN和Survivin的表达无相关性。结论:PTEN异常低表达和Survivin异常高表达可能与BCC的发生、发展有关。     

PTEN和Survivin在鳞状细胞癌中的表达

目的探讨抑癌蛋白PTEN和凋亡抑制因子Survivin在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测40例皮肤鳞状细胞癌和30例正常人皮肤中PTEN、Survivin的表达和分布。结果40例鳞状细胞癌标本中,PTEN表达下调(P<0.001),分化越差下调越明显(P<0.001)。Survivin表达增高(P<0.001)。PTEN和Survivin的表达呈显著负相关(P<0.001)。结论PTEN异常低表达和Survivin异常高表达可能与鳞状细胞癌的发病有关,PTEN表达异常的程度可能对判断预后有一定意义。     

Survivin和COX-2在皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌组织中的表达及相关性

目的了解皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌中Survivin和COX-2的表达情况及两者的关系。方法采用免疫组化法检测10例正常对照组、23例基底细胞癌、18例鳞状细胞癌组织中Survivin和COX-2的表达情况。结果 Survivin蛋白在正常组织中不表达,基底细胞癌和鳞状细胞癌中Survivin蛋白的表达率分别为60.87%和66.67%。COX-2在正常组织中的表达率为10%,基底细胞癌和鳞状细胞癌中COX-2的表达率分别为65.22%和66.67%,且明显高于其在正常组织中的表达率。Survivin的表达和COX-2的表达呈显著正相关(P0.05)。结论 Survivin蛋白和COX-2在皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌中高表达,两者呈正相关。     

Bcl—2在非侵袭性和侵袭性皮肤基底细胞癌中的不同表达研究

采用免疫组化方法来研究和探讨Bcl-2在非侵袭性和侵袭性皮肤基底细胞癌（BCC）中的表达情况,为临床的预后判断提供帮助。我们的结果表明BCC中Bcl-2的阳性率大于80%,其中32例非侵袭性BCC的Bcl-2呈强阳性表达,达到84．4％,而26例侵袭性BCC的Bcl-2蛋白的表达则以弱阳性为主,到达80．8％,两者有显著差异,提示Bcl-2基因可作为判断BCC预后的参考指标之一。     

PCNA、P21和COX-2在尖锐湿疣中的表达及其意义

目的：研究尖锐湿疣组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、P21及环氧化酶-2（COX-2）蛋白表达及其意义。方法：应用免疫组化SP法对30例尖锐湿疣组织及10例正常组织中PCNA、P21及COX-2蛋白进行检测。结果：30例尖锐湿疣组织中PCNA、P21阳性表达较正常对照组有不同程度的增加，有统计学意义；COX-2蛋白在尖锐湿疣组织中阳性表达率13．3％（4／30），正常组织无阳性表达（0／10），两者之间无显著性差异（P〉0．05）；尖锐湿疣组织中PCNA与P21表达之间无相关性（r=0．196，P〉0．05）。结论：PCNA、P21过表达与尖锐湿疣角质形成细胞自限性增殖密切相关。     

皮肤鳞状细胞癌中细胞外基质的分布形式与意义

目的 观察细胞外基质中纤连蛋白、层粘连蛋白在皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)中的分布形式,探讨其与癌生物学行为的关系.方法 用纤连蛋白、层粘连蛋白、增殖细胞核抗原、p53抗体对50例皮肤鳞癌作免疫组化染色.结果 纤连蛋白、层粘连蛋白在皮肤鳞癌中显示3种分布形式,不连续巢周型、碎片型、血管间质型,这3种分布形式与癌生长、分化、增殖密切相关,3例分化好的膨胀巢状生长,在癌巢周有连续线状纤连蛋白、层粘连蛋白分布.结论 皮肤鳞癌中纤连蛋白、层粘连蛋白明显减少,浸润性癌中不一定均有基膜缺乏,癌浸润后可能需经过灶性组织分化,再进一步浸润与转移,纤连蛋白、层粘连蛋白的分布形式反应了癌的恶性程度.     

在基底细胞癌和鳞状细胞癌皮损中bcl—2与Fas蛋白的表达

为了探讨细胞凋亡抑制基因ｂｃｌ－２（Ｂ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ／ｌｅｕｋｅｍｉａ２）及凋亡基因Ｆａｓ与皮肤基底细胞癌（ＢＣＣ）及鳞状细胞癌（ＳＣＣ）发生、发展的关系，对１３例ＢＣＣ及１１例ＳＣＣ皮损进行了ｂｃｌ－２蛋白和Ｆａｓ抗原的免疫组化研究。１１例ＳＣＣ中Ⅰ级６例、Ⅱ级３例、Ⅲ级２例。结果１３例ＢＣＣ肿瘤组织全层ｂｃｌ－２均染色阳性，而无任何Ｆａｓ阳性着色；１１例ＳＣＣ无１例ｂｃｌ－２染色阳性，却全部出现Ｆａｓ阳性细胞，且Ｆａｓ的表达强度与肿瘤分化程度呈正相关。该结果证明：ｂｃｌ－２表达见于ＢＣＣ，而不见于ＳＣＣ；Ｆａｓ表达则见于ＳＣＣ，而不见于ＢＣＣ。这种区别反映出两种皮肤肿瘤在发病机理上的差异     

皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中细胞凋亡及c-fos、BNIP1表达

目的观察皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)和基底细胞癌(基癌)中细胞凋亡及其与c-fos、BNIP1表达的关系。方法应用原位末端标记和原位杂交技术检测48例皮肤鳞癌和41例基癌标本中细胞凋亡及C-fos、BNIP1 mRNA表达。结果鳞癌中凋亡指数(AI)、c-fos mRNA表达明显高于基癌(P＜0．01),但BNIP1 mRNA表达在二者间的差异无显著性(P＞0．05)。AI在高分化鳞癌中明显增多(P＜0．05),但C-fos表达以低分化鳞癌更为明显(P＜0．05)。鳞癌中AI与c-fos、BNIP1表达呈显著正相关(P＜0．05)。结论鱗癌中细胞凋亡增多与c-fos表达上调相关,BNIP1在鳞癌和基癌中可能起促凋亡作用。     

环氧合酶-2在皮肤肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在皮肤肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组织化学方法分别检测 82例皮肤肿瘤组织 ( 2 1例Bowen病、2 6例基底细胞癌、3 5例鳞状细胞癌 )和 10例正常皮肤组织中COX 2的表达。结果　皮肤肿瘤组织中COX 2阳性表达率为 76.83 % ,显著高于正常皮肤组织的 10 .0 0 % ( χ2 =15 .78,P <0 .0 1) ;COX 2主要表达于肿瘤细胞胞浆与核周 ;鳞状细胞癌的阳性表达与肿瘤分期无明显相关 ( χ2 =0 .70 ,P >0 .0 5 )。结论　COX 2的高表达可能与皮肤肿瘤的发生有关     

增殖细胞核抗原在皮肤鳞癌中的表达

免疫组织化学ABC法检测50例鳞癌细胞核中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.在原位观察肿瘤细胞的增殖活性,探讨其与肿瘤分级、转移的关系.结果显示:PCNA阳性反应定位于细胞核内,在正常上皮中PCNA阳性细胞呈有规律分布;在肿瘤细胞中PCNA阳性呈异质性分布,提示癌细胞生长失调与DNA合成紊乱,同时也反映了癌细胞群体的增殖水平.鳞癌细胞核内PCNA表达与癌细胞分化和转移呈正相关(P<0.05).在鳞癌间质中部分间质细胞与免疫反应细胞也呈PCNA阳性,提示癌细胞通过自分泌和旁分泌生长因子,可同时引起肿瘤本身和周围细胞的增殖.     

皮肤鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶与C-myc表达的研究

目的 研究68例皮肤鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶MMP₂、MMP₉与癌基因C-myc表达的关系,及与癌分化程度的关系。方法 应用免疫组化(LSAB)法检测石蜡包埋组织中MMP₂、MMP₉和C-myc表达。结果 MMP₂、MMP₉定位于细胞浆中,分布于癌细胞及癌旁间质细胞中,特别见于肿瘤细胞与间质交界处,癌巢中心角化区未见MMP₂和MMP₉的表达。MMP₂和MMP₉随癌分化降低其表达增强。癌基因C-myc表达增强时,癌中MMP₂和MMP₉表达也增强。结论 MMP₂和MMP₉的分泌是癌细胞和间质细胞的共同事件,但以癌细胞占优势,C-myc癌基因有可能促进癌细胞分泌更多MMP₂和MMP₉.     

Bcl-2对皮肤鳞状细胞癌细胞系SCL-1细胞Fas凋亡通路调控的研究

目的 建立稳定转染bcl-2的鳞状细胞癌（鳞癌）细胞系，研究人皮肤鳞癌细胞凋亡的相关通路。方法 应用脂质体介导的基因转染法，将含有bcl-2 cDNA的逆转录病毒表达载体pIRESneo质粒导入皮肤鳞癌细胞系SCL-1细胞中，并以空质粒作为对照。经过G-418筛选后获得转入目的基因的细胞克隆，细胞扩大培养后用细胞免疫荧光染色法、RT-PCR和免疫蛋白印迹检测bcl-2的表达情况。然后用C2-ceramide和抗Fas单克隆抗体诱导细胞株凋亡，利用ELISA法检测可溶性DNA-组蛋白复合物，分析其凋亡的差异。结果 转染了pIRESneo- bcl-2的SCL-1细胞bcl-2蛋白和mRNA表达阳性，而转染了pIRESneo空载体的SCL-1细胞为阴性。不同浓度的C2-ceramide对SCL-1/bcl-2凋亡的诱导差异均无统计学意义，而对SCL-1/vector诱导的凋亡差异均有统计学意义。抗Fas单克隆抗体对SCL-1/bcl-2和SCL-1/vector诱导的凋亡，差异均有统计学意义，P ＜ 0.01。结论 用基因转染法成功地建立了稳定高表达bcl-2蛋白的SCL-1细胞系，C2-ceramide诱导的SCL-1凋亡基本可以被bcl-2阻滞，而Fas所诱导的凋亡仅部分被阻滞，即SCL-1细胞系在被阻断了线粒体途径后，还可以经由死亡受体通路进行凋亡     

皮肤鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达

目的：探讨皮肤鳞状细胞癌(简称鳞癌)中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法：用ABC免疫组化技术观察50例皮肤鳞癌(高分化鳞癌34例，低分化鳞癌16例，其中14例淋巴结转移)。结果：MMP-2与TIMP-2均表达于瘤细胞和癌旁间质细胞、血管内皮细胞质中。MMP-2表达阳性率为76％(38／50)，在低分化鳞癌组中的表达明显高于高分化组(P=0．021)和有淋巴结转移组(P=0．003)。TIMP-2表达阳性率为74％(37／50)，在高分化或无淋巴结转移的鳞癌组中的表达明显高于低分化(P=0．010)或有淋巴结转移组(P=0．018)。结论：皮肤鳞癌中MMP-2和TIMP-2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。     

皮肤鳞状细胞癌和基底细胞上皮瘤膜型基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-2表达

目的 探讨皮肤鳞状细胞癌(简称鳞癌)和基底细胞上皮瘤(简称BCE)膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及其与临床病理特征的关系。方法 应用原位杂交和ABC免疫组化技术检测48例皮肤鳞癌和41例BCE手术切除标本中MT1-MMP、MMP-2表达。结果 鳞癌中MT1-MMP、MMP-2表达明显高于BCE(P<0.05),且二者的表达呈显著正相关(r=0.370,P<0.05)。MT1-MMP表达在高分化或伴有淋巴结转移的鳞癌中明显上调(P<0.05),而MMP-2表达增加仅见于伴有淋巴结转移的鳞癌(P<0.05)。鳞癌和BCE中MT1-MMP、MMP-2表达与患者性别、年龄、病程、发病部位、原发/转移病灶及BCE侵袭性无关(P>0.05)。结论 MT1-MMP、MMP-2表达上调与皮肤鳞癌的淋巴结转移有关。MT1-MMP、MMP-2表达水平不能区别BCE是否具有侵袭性。     

p63、增殖细胞核抗原和表皮生长因子受体在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的 探讨皮肤鳞状细胞癌（SCC）中p63、增殖细胞核抗原（PCNA）和表皮生长因子受体（EGFr）的表达及其与癌增殖和分化的关系。方法 采用免疫组化（LSAB）方法分析68例SCC中p63、PCNA和EGFr的表达。结果 在正常和癌变上皮中p63、PCNA主要表达于具有增生潜能的基底细胞，而在终末分化的角质层细胞中缺如。高分化癌中p63呈环状分布于癌巢周围，低分化癌中p63阳性细胞增多，分布紊乱，癌中PCNA、EGFr表达于整个癌巢中。p63、PCNA、EGFr表达在SCC表皮内肿瘤（SIN）Ⅲ级中均明显高于正常或癌旁上皮，并在癌的不同分化中差异有显著性。在SCC中p63、PCNA、EGFr表达之间均有显著相关性。结论 在SCC中由免疫组化显著p63、PCNA和EGFr过表达的癌细胞常是获得了更具增殖、侵袭和间变能力的细胞。