非小细胞肺癌患者Th1/Th2型细胞因子的表达及其临床意义

目的研究辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocyte,Th)1、2型细胞因子在非小细胞肺癌(non-small cell lung canc-er,NSCLC)患者外周血中的表达。方法采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测40例NSCLC患者手术前后和20例正常对照外周血中Th1型细胞因子白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis fac-tor-α,TNF-α)和Th2型细胞因子IL-10、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平。结果 NSCLC组术前IL-2、TNF-α水平较正常对照组明显降低(P<0.05);IL-10、TGF-β1水平则明显升高(P<0.05)。NSCLC患者手术后IL-2、TNF-α水平较手术前明显升高(P<0.01);IL-10、TGF-β1水平则明显降低(P<0.01)。外周血Th1/Th2型细胞因子水平与NSCLC临床病理无关。结论①NSCLC患者呈现Th1抑制和Th2极化状态,是肺癌发生免疫耐受的可能机制;②手术切除肿瘤可在一定程度上逆转Th1/Th2的失衡状态,改善机体免疫状态,对预后产生积极作用。     

外周血Th17细胞及IL-17^＋FoxP3^＋T细胞在非小细胞肺癌患者的表达变化

目的：探讨辅助性T17（Th17）细胞及白细胞介素17（IL-17）＋叉头蛋白3（FoxP3）＋T细胞在非小细胞肺癌患者外周血中的表达及意义。方法：57例非小细胞肺癌患者作为研究对象．25名正常人作为对照。采用流式细胞术检测外周血Th17细胞、调节性T细胞（Treg细胞）的百分率以及IL-17＋FoxP3＋T细胞占Treg细胞的百分率。结果：Ⅳ期非小细胞肺癌患者外周血单核细胞（PBMC）中Th17细胞百分率高于Ⅰ-Ⅲ期患者及正常对照（均P〈0．01）。非小细胞肺癌患者PBMC中的Treg细胞百分率高于正常对照,并且IL-17＋FoxP3＋T细胞占Treg细胞的百分率高于正常对照（P〈0．05）。结论：Ⅳ期非小细胞肺癌患者中Th17细胞以及II-17＋FoxP3＋T细胞数量增加,Th17以及IL．17＋FoxP3＋T细胞可能参与了非小细胞肺癌的肿瘤远处转移过程．从而影响肿瘤进程。     

非小细胞肺癌患者外周血Th1、Th2、Th17淋巴细胞及其相关细胞因子表达及临床意义

目的:观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中Th1、Th2、Th17淋巴细胞及其细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17的表达及临床意义。方法:收集山西省肿瘤医院胸外科,原发未治疗的NSCLC60例患者作为实验组和60例健康志愿者作为对照组,以IFN-γ、IL-4、IL-17为代表分别测定Th1、Th2、Th17淋巴细胞因子。首先采用流式细胞技术(FCM)分别检测两组外周血Th1、Th2、Th17淋巴细胞含量,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测两组血清中细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17水平含量。同时分析比较两组外周血Th1、Th2、Th17淋巴细胞及细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17水平含量与临床病理特征关系。结果:实验组外周血Th1、Th2、Th17淋巴细胞的水平分别为(44.57±20.32)%、(3.08±1.28)%和(1.74±1.18)%;对照组外周血中Th1、Th2、Th17淋巴细胞的水平分别为(49.04±12.30)%、(2.67±1.36)%和(0.89±0.56)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者Th1淋巴细胞的水平(41.1±23.6)%、(44.6±20.3)%低于Ⅰ—Ⅱ期肺癌患者(46.2±19.1)%(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者的Th2、Th17淋巴细胞水平高于Ⅰ—Ⅱ期肺癌患者(P<0.05)。鳞癌患者外周血Th2、Th17淋巴细胞水平高于腺癌患者。结论:检测NSCLC患者外周血Th1、Th2、Th17及其细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17水平含量对判断病情、了解机体的免疫功能具有重要的临床意义。     

非小细胞肺癌患者外周血调节性T细胞和辅助性T细胞17的平衡表达特征

目的 通过检测辅助性T(Th)细胞17、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)相关细胞因子及特异性转录因子维A酸相关孤核受体(RORγt)和叉头转录因子3(forkhead box P3,FoxP3) mRNA的表达变化,探讨非小细胞肺癌患者外周血Treg和Th17的平衡表达特征.方法 57例非小细胞肺癌患者作为研究对象,25名健康人作为对照.通过荧光定量PCR方法检测外周血单个核细胞(PBMC)中RORγt和FoxP3 mRNA的表达.应用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测患者外周血转化生长因子β(transforming gowth factor-β,TGF-β)和Th17相关细胞因子白介素17 A(IL-17A)、IL-6的表达.结果 Ⅳ期非小细胞肺癌患者PBMC的RORγt mRNA水平[(11.30±4.07)×10-4]高于健康组[(7.50±2.75)×10-4]及Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌患者[(5.18±2.10)×10-4](q值分别为7.53、6.82,P值均＜0.01).Ⅳ期患者血浆TGF-β水平[(69.52±10.04) pg/ml]明显高于I～Ⅲ期非小细胞肺癌患者[(42.24±16.64)pg/ml]和健康对照组[(24.51±10.96)pg/ml](q值分别为3.91、3.87,P值均＜0.05).血浆IL-6、IL-17A各组间差异无统计学意义[非小细胞肺癌Ⅳ期组、Ⅰ～Ⅲ期组、健康对照组血浆IL-17A含量分别为(25.20±4.58)pg/ml、(18.58±5.92)pg/ml、(18.93±5.24)pg/ml];[非小细胞肺癌Ⅳ期组、Ⅰ～Ⅲ期组、健康对照组血浆IL-6含量(pg/ml)分别为(39.53±11.30) pg/ml]、(42.41±12.38)pg/ml、(38.15±12.09)pg/ml(血浆IL-17A组间两两比较q值分别为1.21、1.09、1.12;血浆IL-6组间两两比较q值分别为1.19、1.76、1.06,P值均＞0.05).结论 晚期非小细胞肺癌中RORγt mRNA表达增强、外周血TGF-β表达增高,Th17以及Treg细胞可能同时参与了非小细胞肺癌的肿瘤远处转移过程,从而影响肿瘤进程.     

Th17细胞在非小细胞肺癌患者中的变化及可能机制探讨

［摘要］　目的　观察Th17细胞在非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血、癌灶组织及癌旁组织中的表达,探讨其临床意义及变化的可能机制。方法　选取30例NSCLC患者为肺癌组,20名健康体检者为对照组,应用流式细胞术检测肺癌组外周血、癌灶组织、癌旁组织以及对照组外周血中Th17（CD4⁺IL-17⁺）细胞的表达;免疫荧光定量PCR检测RORc mRNA、IL-17 mRNA水平;酶联免疫吸附法检测NSCLC患者血清、癌灶组织、癌旁组织以及对照组血清IL-6、IL-17、IL-23和转化生长因子β1（TGF-β1）浓度。分析NSCLC患者Th17细胞与临床病理类型及相关细胞因子水平的关系。结果　(1)NSCLC组外周血Th17细胞比例为（3.81±0.63）%,显著高于对照组的（0.73±0.22）%（P<0.001）。NSCLC组癌灶组织Th17细胞比例为（5.07±0.28）%,显著高于癌旁组织的（3.00±0.25）%及外周血（3.75±0.70）%（P均<0.001）。(2)NSCLC组外周血RORc mRNA及IL-17 mRNA分别为（3.91±0.48）和（68.91±6.31）,均显著高于对照组（P均<0.001）。NSCLC组中癌灶组织RORc mRNA及IL-17 mRNA分别为（4.94±0.31）和（101.61±9.42）,均显著高于癌旁组织［（2.35±0.21）、（46.02±4.11）］及外周血［（3.91±0.48）、（68.34±6.04）］（P均<0.001）。（3）Ⅲ+Ⅳ期NSCLC患者外周血中Th17细胞比例（4.26±0.66）%及IL-17浓度（430.71±15.62）pg/ml显著高于Ⅰ+Ⅱ期患者（3.47±0.32）%和（368.09±20.74）pg/ml（P均<0.05）。Ⅲ+Ⅳ期NSCLC患者癌旁组织中Th17细胞比例（3.22±0.12）%及IL-17水平（268.98±19.67）pg/ml分别高于Ⅰ+Ⅱ期患者（2.83±0.18）%和（227.39±9.62）pg/ml（P<0.05）。Ⅲ+Ⅳ期NSCLC患者癌灶组织中Th17细胞比例为（5.33±0.48）%,IL-17浓度为（525.39±17.14）pg/ml,Ⅰ+Ⅱ期患者分别为（4.87±0.16）%和（462.50±22.67）pg/ml,两者差异无统计学意义（P均>0.05）。（4）NSCLC组患者血清IL-6、IL-17、IL-23和TGF-β1浓度显著高于对照组（P均<0.05）。NSCLC组患者癌灶组织IL-6、IL-17、IL-23和TGF-β1水平显著高于癌旁组织及血清（P<0.001）。（5）NSCLC患者外周血、癌灶组织Th17细胞比例与IL-6、IL-23和TGF-β1呈显著正相关关系（均P<0.01）。结论　NSCLC患者外周血、癌旁组织及癌灶组织中存在Th17细胞高表达,随病情进展有可能伴随高侵袭性及明显的血行转移;Th17细胞增高可能与IL-6、IL-23和TGF-β1的升高有关。     

非小细胞肺癌外周血T淋巴细胞活化抗原表达的临床研究

ＨＬＡ ＤＲ是人类主要组织相容性复合体 (ＭＨＣ)Ⅱ类分子的主要抗原之一 ,ＣＤ2 5是细胞膜上的白介素 2受体 (ＩＬ 2Ｒ) ,ＣＤ69是一种早期激活抗原 ,三者均为Ｔ淋巴细胞表面的细胞表型 ,其表达水平与肿瘤的关系已成为目前研究的热点。我们进行了这方面研究 ,以期探讨肺癌患者的细胞免疫功能状态及临床意义。对象与方法　对象 :肺癌患者 50例 ,均经手术病理和穿刺活检证实。其中男性 33例 ,女性 1 7例。年龄 35～ 76岁 ,平均 (50 0± 3 5)岁。进行手术的有 2 0例 ,化疗的有 30例。有淋巴结转移者 38例 ,无淋巴结转移者 1 2例。组织学分类…     

原发性非小细胞肺癌患者外周血中Th17的检测及其临床意义

目的通过检测非小细胞癌(NSCLC)患者与健康对照组外周血中Th17细胞及相关因子的表达水平,探讨其在NSCLC中的临床意义。方法流式细胞术检测外周血中Th17细胞占CD4+T淋巴细胞的比例;RT-PCR检测外周血单个核细胞(PBMC)中IL-17及孤独核受体γt(RORγt)mRNA的表达水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血浆中IL-17的水平。结果 NSCLC患者外周血Th17细胞占CD4+T淋巴细胞的比例较对照组显著升高(P<0.01);PBMC中IL-17及RORγt mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.01);外周血浆中IL-17的水平显著高于对照组(P<0.01)。不同病理类型之间Th17细胞比例、IL-17 mRNA及IL-17的表达水平无统计学差异(P>0.05)。Ⅲ期患者Th17细胞比例、IL-17 mRNA及IL-17的表达水平较Ⅰ^Ⅱ期患者显著增高(P<0.01)。结论 Th17细胞可能通过RORγt和IL-17参与NSCLC的发生,Th17相关指标对NSCLC的治疗及预后有指导意义。     

非小细胞肺癌的化学治疗

在过去10多年中，非小细胞肺癌的化疗一直是一个有争议的问题。像新药吉西他宾，紫杉醇，异长春花碱等已经显示出它们是有前途的单一化疗药物，把它们应用到联合化疗方案中获得了更高的反应率和存活率。本文就单一化疗药物，新药和正在研究的药物，联合化疗，手术切除后的辅助化疗，非小细胞肺癌局部进展病变的化疗，非小细胞肺癌局部进展期诱导化疗和手术治疗，进展期（Ⅳ期）的化疗进行讨论。     

急性冠状动脉综合征患者外周血Th1/Th2细胞因子水平的变化

目的通过检测急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清中1型辅助性T细胞/2型辅助性T细胞(Th1/Th2)细胞因子的变化,探讨细胞因子变化在斑块活化和进展评估中的作用。方法 ACS患者64例,其中急性心肌梗死22例,不稳定型心绞痛42例,同时选取稳定型心绞痛患者34例及正常对照22例。测定血清中的γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)I、L-4和IL-10水平,所有患者均行冠脉造影检查。结果 ACS患者外周血Th1细胞因子水平明显高于、而Th2细胞因子水平则明显低于正常对照组和稳定型心绞痛组。依据冠脉斑块形态分为两型,Ⅱ型斑块患者血清中的Th1细胞因子水平显著高于Ⅰ型斑块患者;Ⅱ型斑块患者Th2细胞因子显著低于Ⅰ型斑块患者。结论外周血中Th1/Th2细胞因子水平的失衡与ACS的发生密切相关,对斑块的活化和进展有一定的量化评估作用。     

系统性红斑狼疮患者体内Th17、Th1细胞及其相关因子的表达及意义

目的 研究系统性红斑狼疮（SLE）患者血浆IL-17、干扰素（IFN）-γ水平及外周血辅助性T细胞（Th）17和Th1细胞表达比例,探讨其临床意义.方法 用酶联免疫吸附法检测SLE患者及对照组血浆中IL-17、IFN-γ浓度;运用流式细胞术检测SLE患者外周血单个核细胞（PBMCs）中Th17、Th1细胞表达比例.进一步分析Th17/Th1细胞及其相关因子与SLE临床实验室指标的相关性.结果 SLE患者PBMCs中Th17细胞比例显著高于对照组,且SLE活动期患者Th17细胞百分比高于非活动期患者（P〈0.05）,而SLE患者Th1细胞比例与对照组无差异（P〉0.05）.SLE患者血浆IL-17水平、Th17细胞数与SLE疾病活动性指数呈正相关.结论 SLE患者体内IL-17水平、Th17细胞比例显著升高,且与疾病活动性明显相关,提示IL-17/Th17细胞在SLE发病机制中可能发挥重要作用.     

T lymphocyte subsets and PD-1 expression on lymphocytes in peripheral blood of patients with non-small cell lung cancer

The incidence rate and mortality rate of lung cancer (LC) are very high. This study aimed to analyze the T lymphocyte subsets and programmed death-1 (PD-1) expression on lymphocytes in the peripheral blood of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients and explore whether there were changes in cellular immunity in NSCLC. Peripheral blood samples were collected from newly diagnosed NSCLC patients and healthy individuals. The T lymphocyte subsets and PD-1 expression were evaluated using flow cytometry. Single-sample gene set enrichment analysis (ssGSEA) was performed to explore the correlations of PD-1 expression with infiltration patterns for tumor-infiltrating T immune cells. By flow cytometry, two populations of lymphocytes in NSCLC patients were observed. Apart from a population of normal volume lymphocytes (Lym1), the other population had larger volume and more particles (Lym2). Compared with the healthy group, the proportion of CD4+ T cells and PD-1 expression on Lym1 was higher, and that of CD8+ T cells was lower in the NSCLC group. In the NSCLC group, the proportions of CD3+ T cells, CD8+ T cells, CD4+CD8+ T (DPT) cells, and PD-1 expression were higher on Lym2 than those on Lym1 (P < .05). ssGSEA showed that tumor infiltrating immune T cells were positively correlated with PD-1 expression. The PD-1 expression on lymphocytes increased in recurrent patients who treated with PD-1 inhibitor. Lym2 may be tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) which upregulated PD-1 expression in NSCLC. PD-1 expression on lymphocytes may be used as a recurrence indicator for NSCLC patients treated with PD-1 inhibitors.     

HIV/HCV共感染者外周血辅助性T细胞17和IL-17A水平检测

目的探讨HIV/HCV共感染者外周血辅助性T细胞17(Th17)及白细胞介素(IL)-17A的免疫调节作用。方法随机选取HIV/HCV共感染者、HIV感染者、HCV感染者和健康人各30例,使用流式细胞仪检测外周血CD4+T细胞数量和Th17数量,采用ELISA法检测血清IL-17A水平。结果 HIV感染者和HIV/HCV共感染者CD4+T淋巴细胞分别为(310.23±114.35)个/μl和(218.42±112.47)个/μl,均较健康人明显降低[(735.46±121.52)个/μl,P0.05],HIV/HCV共感染者较HIV感染者CD4+T淋巴细胞更低(P0.05),HCV感染者CD4+T淋巴细胞数为(719.47±123.72)个/μl,与健康人比较无显著性差异;HIV感染者Th17百分比和IL-17A水平分别为(2.48±0.90)%,和(25.18±12.63)pg/ml,均较健康人显著降低[(3.95±1.23)%和(39.15±16.30)pg/ml,P0.05],HCV感染者Th17百分比和IL-17A为(5.48±0.90)%和(45.24±15.72)pg/ml,显著高于健康人(P0.05),而HIV/HCV共感染者Th17百分比为(1.76±0.42)%,IL-17A为(16.49±7.54)pg/m L,均显著低于HIV感染者[(2.48±0.90)%和(25.18±12.63)pg/m L,P0.05]。结论合并HCV感染可能通过影响Th17及其细胞因子IL-17A进一步影响HIV患者的免疫功能。     

肺癌病人生活质量及认知改变分析

目的评估晚期非小细胞肺癌病人化疗前后生活质量及认知改变,分析相关影响因素;方法用QLQ-LC43、Mo CA、HAMA及HAMD对41例肺癌病人化疗前、化疗后的生活质量及认知功能评价,同时对30例对照组进行认知评估,统计分析相关因素。结果治疗组在化疗4周期后呼吸困难症状得分降低,但其他症状量表得分未见下降,功能量表得分呈下降趋势;在认知领域,与健康对照组相比肺癌病人化疗前已出现认知损害,化疗后认知损害程度加重,与血红蛋白水平相关。结论化疗可以部分改善肺癌患者症状,认知改变与疾病本身、化疗药物及血红蛋白水平、年龄等因素相关。     

Th17及Th2细胞在博莱霉素致小鼠肺纤维化中的表达及相互关系

目的探讨T辅助细胞17(Th17)及Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)在肺纤维化(PF)形成中的表达及相互关系。方法将20只雌性BALB/c小鼠随机分为两组各10只,其中博来霉素(BLM)组每日注射BLM建立PF模型,对照组注射PBS,两组均连续注射4周。采用HE、Masson染色观察两组肺部病理改变,进行PF评分;样本碱水解法检测肺组织中的羟脯氨酸(HYP)含量;RT-PCR技术检测肺组织中的IL-6 mRNA表达,ELISA法检测外周血中的IL-17A、IL-6,流式细胞计数检测外周血、肺组织中的Th17及Th2细胞水平;并分析上述指标间的相关性。结果与对照组比较,BLM组肺HYP、PF评分、IL-17A、IL-6、Th17、Th2细胞均明显升高(P均<0.01)。外周血Th17、Th2细胞、IL-17A及IL-6分别与PF评分、肺HYP含量密切相关,肺组织中的Th17、Th2细胞及IL-6 mRNA分别与PF评分、肺HYP含量密切相关,Th17细胞分别与Th2细胞、IL-6及IL-17A密切相关,Th2细胞分别与IL-17A、IL-6密切相关(P均<0.01)。结论 Th17、Th2细胞与PF病变密切相关,两者可能均参与PF的发病过程,且有协同效应;IL-6可能为影响Th17、Th2细胞相互作用的关键因子。     

老年非小细胞肺癌外周血CD25和HLA-DR^＋表达的临床研究

目的观察老年非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞活化抗原CD3^＋／CD25和CD3^＋／HLA-DR的表达，进一步探讨肺癌的免疫功能。方法应用流式细胞双色免疫荧光标记技术对45例老年肺癌患者外周血T淋巴细胞活化抗原CD3^＋／CD25和CD3^＋／HLA—DR表达进行荧光免疫检测，并与中青年肺癌组、正常老年对照组和老年良性病变组，进行对比研究。结果45例老年肺癌患者外周血T淋巴细胞中CD3^＋／CD25^＋和CD3^＋／HLA-DR表达明显低于正常对照组和良性病变组（P〈0．01）。老年组和中青年组之间其表达水平比较也有显著性差异（P〈0．05或〈0．01）。正常老年对照组和老年良性病变组之间无显著性差异（P〉0．05）。Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅰ期、Ⅱ期之间CD3^＋／CD25^＋和CD3＋／HLA-DR表达比较，差异有显著性（P〈0．01）。结论检测外周血T淋巴细胞活化抗原CD3^＋／CD25^＋和CD3^＋／HLA-DR^＋的表达水平对了解老年肺癌患者的免疫状态和预后评估具有十分重要的意义。     

特发性血小板减少性紫癜患者治疗前后Th1／Th2水平变化及其临床意义

目的：研究特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者药物治疗前后辅助性T淋巴细胞（Th）1/Th2细胞因子水平的变化情况及其临床意义。方法：应用流式细胞仪检测60例ITP患者药物治疗前后干扰素γ（IFN-y）、白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10水平,分析Th1/Th2细胞因子水平的变化情况,并结合疗效作相关性分析。以60名健康体检者为对照。结果：药物治疗有效的ITP患者治疗后Th1细胞因子IL-2、IFN-1水平较治疗前及对照组均显著升高（P〈0．01）。而Th2细胞因子IL-4及IL-10水平在3组间均无显著性差异（P＞0．051．Th1/Th2比例升高。ITP患者Th1细胞因子IL-2、IFN．叮水平在治疗显效组表达均明显高于良效及进步组和无效组（P〈0．05）,良效及进步组与治疗无效组比较亦有显著性差异（P〈0．05）;经相关性分析,患者的疗效与IFN-γ、IL-2均呈正相关。结论：ITP患者药物治疗后Th1细胞因子IL-2、IFN-γ表达升高,且Th1与ITP患者疗效密切相关。