宫颈鳞癌组织中pSTAT3、Cyclin D1、VEGF表达变化及意义

目的 观察宫颈鳞癌组织中磷酸化信号转导和转录激活因子3 （pSTAT3）、细胞周期素D1（Cyclin D1）及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测40例宫颈鳞癌（癌症组）、20例宫颈上皮内瘤变（CIN组）和15例正常宫颈鳞状上皮（对照组）组织中的pSTAT3、Cyclin D1和VEGF蛋白.结果 在癌症组及CIN组,pSTAT3过表达率分别为20.0％、62.5％ （P ＜0.05）,Cyclin D1过表达率分别为30.0％、72.5％ （P ＜0.05）,VEGF过表达率分别为40.0％、82.5％（P＜0.05）;对照组均无过表达者.pSTAT3、Cyclin D1蛋白过表达与宫颈鳞癌病理分级、临床分期及淋巴结转移有关（P均＜0.05）,VEGF蛋白过表达与宫颈鳞癌病理分级、淋巴结转移有关（P均＜0.05）.宫颈鳞癌组织中,pSTAT3与Cyclin D1及VEGF蛋白过表达呈正相关（r分别为0.531、0.618,P均＜0.05）.结论 宫颈鳞癌组织中pSTAT3、Cyclin D1及VEGF蛋白表达增高,三者共同参与了宫颈鳞癌的发生、发展.     

宫颈鳞癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达变化及意义

目的观察血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3））在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达变化,探讨其与宫颈癌发生发展及浸润转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测11例正常宫颈组织、19例CIN及47例宫颈鳞癌组织中的VEGF-C、VEGFR-3。结果VEGF-C与VEGFR-3在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高,三者相比,P〈0．05。在宫颈鳞癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达有关（P〈0．01）,淋巴结转移组VEGF-C与VEGFR-3的阳性表达率明显高于无转移组（P〈0．05）。结论VEGF-C和VEGFR-3在宫颈鳞癌发生发展及淋巴转移过程中发挥重要作用。     

KiSS-1、P16INK4A及Ki67在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的探讨KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈黏膜上皮、40例CIN及40例宫颈鳞癌组织中KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达。结果 KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮的阳性表达率为85.00%、62.50%、29.70%,CINⅡ~Ⅲ为10.00%、65.00%、87.50%,宫颈鳞癌为8.00%、40.00%、95.00%;KiSS-1蛋白失表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,P16INK4A及Ki67的高表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）;宫颈鳞癌组织中KiSS-1和P16INK4A、Ki67的表达具有相关性（P〈0.01）。结论 KiSS-1低表达和P16INK4A、Ki67过表达与宫颈癌的发生、发展、浸润及转移有关,联合检测KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者预后并指导治疗。     

突变型p53、Ki67在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的探讨突变型p53与Ki67作为宫颈病变早期生物学标志的可能性。方法采用免疫组化SP法检测10例正常宫颈、50例宫颈上皮内瘤变（CIN）和60例宫颈鳞癌组织中p53、Ki67的表达。结果 p53和Ki67在慢性宫颈炎中的表达率低于CIN、宫颈鳞癌（P〈0.01）;CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ、宫颈癌间有显著性差异（P〈0.05）,而CINⅢ与宫颈癌间无统计学差异（P〉0.05）。p53、Ki67蛋白的表达与宫颈癌临床分期、病理分级有关（P〈0.05）。结论突变型p53、Ki67的异常表达与宫颈癌发生、发展有关,两者协同检测有可能成为筛选高危人群及判断预后的指标之一。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中survivin、COX-2的表达变化及意义

目的探讨survivin和COX-2在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌中的表达变化。方法采用免疫组化法检测52例宫颈鳞癌、30例CIN和15例正常宫颈组织中的survivin和COX-2。结果survivin在正常宫颈组织中表达均阴性,CIN中阳性表达率为43．33％、宫颈鳞癌为67．31％;COX-2在正常宫颈组织中的阳性表达率为6．67％、CIN为40．00％、宫颈鳞癌为65．38％;不同宫颈组织的smvivin、COX-2阳性表达率相比,P均〈0．05。Sur-vivin表达与宫颈鳞癌的临床分期、淋巴结转移、肌层浸润深度及组织分级有关,P均〈0．05;COX-2的表达与宫颈癌淋巴结转移、肌层浸润深度及组织分级有关,P均〈0．05。结论CIN及宫颈鳞癌组织中survivin、COX-2表达增强,其表达与宫颈鳞癌的分化程度及淋巴转移、肌层浸润深度有关。     

宫颈鳞癌组织中HSP70和Bcl-2的表达及意义

目的探讨热休克蛋白（HSP）70和Bcl-2在宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测HSP70、Bcl-2在60例宫颈鳞癌、18例宫颈上皮内瘤变（CIN）、7例正常宫颈组织中的表达。结果宫颈鳞癌组织中HSP70、Bcl-2阳性表达率显著高于CIN和正常宫颈组织（P均〈0．05）；宫颈鳞癌组织中HSP70的阳性表达与病理分级、临床分期、淋巴转移密切相关（P均〈0．05）；HSP70与Bcl-2在宫颈鳞癌组织中的表达密切相关（P〈0．05）。结论HSP70、Bcl-2均在宫颈鳞癌发生和发展中起重要作用，两者具有协同作用；HSP70可作为判断宫颈癌预后的重要指标。     

子宫颈癌组织中p14ARF的表达及意义

目的 探讨p14ARF在宫颈癌、上皮内瘤变(CIN)及正常宫颈组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测30例正常宫颈组织、20例CIN组织和52例子宫颈鳞癌组织中p14ARF的表达.结果 在正常宫颈组织中p14ARF蛋白呈阴性表达;在CIN组织及宫颈癌组织中呈过表达,阳性率分别为30.0%(6/20)、63.5%(33/52)(P＜0.05).p14ARF蛋白在有淋巴转移宫颈癌组织中阳性表达率为85.0%,无淋巴转移者为50.0%(P＜0.05).p14ARF蛋白在组织分级G3期阳性率为90.9%与G1期(33.3%)相比,P＜0.05.结论 p14ARF的过表达发生在宫颈癌和癌前病变阶段,可作为一种肿瘤标记物用于宫颈癌的临床筛查及诊断.     

CD44v6在宫颈上皮内瘤样变中的表达及意义

采用免疫组化SP法检测120例宫颈上皮内瘤样变(CIN)中CD44v6蛋白的表达情况,分析CD44v6表达水平与临床病理因素的关系.结果在正常宫颈上皮与不同期别的CIN间CD44v6的表达水平存在显著性差异(P＜0.05),CD44v6的表达水平与患者年龄无关.认为CD44v6在CIN的分化、进展过程中起着重要的作用,是早期诊断和评估CIN预后的良好指标.     

CIP2A和c-myc蛋白在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（CIP2A）、c-myc在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞状细胞癌、120例宫颈上皮内瘤变（CIN）组织（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ分别为34、40、45例）及12例正常宫颈组织中CIP2A、c-myc蛋白表达,分析二者表达与宫颈癌临床病理特征的关系及二者表达的关系。结果 CIP2A、c-myc蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率明显高于宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织,且与宫颈癌淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0.05）;CIP2A与c-myc蛋白表达呈正相关（r=0.501,P〈0.05）。结论 CIP2A与c-myc在宫颈鳞状细胞癌组织中呈过表达,二者相互协调,共同促进宫颈癌的发生、发展。     

宫颈鳞癌组织中WWOX与Bcl-xl基因的表达及其意义

目的研究宫颈鳞癌中WWOX与Bcl-xl基因的蛋白表达及其相关性。方法应用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌、10例宫颈上皮内瘤变、10例正常宫颈组织中WWOX与Bcl-xl蛋白的表达情况。结果 WWOX、Bcl-xl在宫颈鳞癌中阳性表达率与正常宫颈及宫颈上皮内瘤变相比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。WWOX蛋白、Bcl-xl蛋白的表达与宫颈鳞癌的临床分期、病理学分级及淋巴转移均有关(P均<0.05);在同一宫颈鳞癌组织中WWOX蛋白表达与Bcl-xl蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论 WWOX在宫颈鳞癌组织中低表达,Bcl-xl基因在宫颈鳞癌组织中高表达,二者可能在宫颈鳞癌的发生和发展中起重要作用。     

P53、PTEN在宫颈上皮内瘤样病变中的检测及意义

目的检测基因表达产物P53和PTEN蛋白在正常宫颈上皮、各级宫颈上皮内瘤样病变（CIN）以及宫颈鳞状细胞癌（SCC）组织中的表达水平,探讨其与CIN病理学及分级的关系。方法采用SP免疫组化法检测10例正常宫颈上皮、55例CIN及15例SCC组织中P53、PTEN蛋白的表达情况。结果P53蛋白阳性表达率在正常宫颈鳞状上皮、CIN和SCC中分别为0、41．82％、73．33％,两两比较有统计学差异（P均〈0．05）。在各CIN分级中,P53蛋白阳性表达率比较无统计学差异（P〉0．05）;PTEN蛋白在正常宫颈鳞状上皮、CINI级、CINII级、CINⅢ级及SCC中阳性表达率比较均无统计学差异（P均〉0．05）。结论P53参与了CIN、SCC的发生,PTEN在CIN、SCC中可能起到有限的作用。     

宫颈病变组织中Vimentin、P16INK4A、Smad4的定位、表达及其在EMT中的作用

目的 观察Vimentin、P16INK4A和Smad4在宫颈癌及前期病变中的定位与表达水平,探讨其对宫颈癌细胞上皮—间质转化（EMT）的影响和可能机制.方法 免疫组织化学染色方法检测30例慢性子宫颈炎、30例低级别宫颈上皮内瘤变（CIN）、30例高级别CIN和30例宫颈癌中Vimentin、P16INK4A和Smad4的表达水平和定位.结果 Vimentin、P16INK4A和Smad4在各宫颈病变组织中呈不同程度阳性表达,在细胞质和细胞核均可表达.宫颈癌组织Vimentin 表达水平较慢性子宫颈炎、低级别CIN、高级别CIN高（P均＜0.01）.慢性子宫颈炎组织中P16INK4A阴性表达,在CIN和宫颈癌组织中表达水平升高（P均＜0.01）.慢性子宫颈炎组织中Smad4在细胞核与细胞质均高表达,低级别CIN、高级别CIN和宫颈癌组织中Smad4细胞核表达水平降低（P均＜0.01）.Spearman相关分析显示,120例宫颈病变组织中Smad4核表达与P16ININKA核质表达均呈负相关（r分别为-0.274、-0.387,P均＜0.01）,Smad4核表达与Vimentin核表达亦呈负相关（r=-0.209,P＜0.05）,P16INK4A核质表达与Vimentin核表达均呈正相关（r分别为0.334、0.443,P均＜0.01）.宫颈癌中Vimentin、P16INK4A和Smad4无论细胞核表达或细胞质表达均与宫颈癌的分化和年龄无相关关系（P均＞0.05）.结论 Vimentin、P16INK4A和Smad4在各宫颈病变组织细胞质和细胞核中呈不同程度阳性表达.Vimentin核表达是反映宫颈癌细胞EMT的良好指标,P16INK4A核表达和Smad4核表达与宫颈癌细胞EMT密切相关.     

MMP-2及CD147在宫颈上皮内瘤样病变组织中的表达及意义

采用免疫组化法检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)及CD147在37例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者手术切除标本(观察组)中的表达水平,并与其在17例正常宫颈组织标本(对照组)中的表达水平进行比较.结果CIN组MMP-2、CD147均呈阳性表达,随级别增加其表达水平增高,均明显高于对照组,P均＜0.05.证实MMP-2、CD147耵在CIN组织中呈高表达,且与级别呈正相关;二者水平可作为判断CIN病情、指导治疗的指标.     

宫颈鳞癌组织中cFLIP mRNA、Caspase-8 mRNA的表达变化及意义

目的寻找有效预测宫颈癌转移和评估预后的生物学指标。方法采用原位杂交法检测46例宫颈鳞癌组织、21例上皮内瘤样病变（CIN）及26例正常宫颈黏膜组织中Fas相关死亡区域蛋白样IL-1β转换酶抑制蛋白（chap）mRNA及Caspaae-8mRNA。结果cFLIP mRNA在宫颈鳞癌、CIN及正常黏膜组织中阳性表达率依次为76．1％、28．6％、15．4％，两两比较，P均〈0．05；cFLIP mRNA表达与宫颈鳞癌分化程度及淋巴结转移有关（P均〈0．05）。宫颈鳞癌、CIN及正常黏膜组织中Caspase-8mRNA阳性表达率分别为9．1％、9．5％、57．1％，两两比较，P均〈0．05；Caspase-8 mBNA表达与宫颈鳞癌分化程度有关（P〈0．05）。cFLIP mRNA、Caspase-8mRNA表达呈负相关（r=-0．642，P〈0．05）。结论在宫颈癌发展中cFLIP及Caspase-8分别发挥正负调节作用，Caspase-8可能通过抑制cFLIP的表达限制肿瘤细胞的侵犯和转移。二者联合检测有助于评估患者病情，为临床治疗方案的制定提供参考。     

宫颈上皮内瘤变、宫颈癌中乙酰肝素酶的表达及意义

目的 探讨乙酰肝素酶在宫颈黏膜上皮内瘤变与宫颈癌中的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测乙酰肝素酶在56例宫颈黏膜上皮内瘤变(轻度12例,中度26例,重度18例)、54例宫颈癌(伴有淋巴结转移的20例,不伴淋巴转移34例)中的表达.结果 乙酰肝素酶在宫颈黏膜上皮轻、中、重度上皮内瘤变组织中表达率分别为33.33%,38.48%,44.44%,宫颈癌中表达率为48.14%.乙酰肝毒酶在宫颈黏膜上皮内瘤变与宫颈癌中的表达无统计学意义(P＞0.05).20例宫颈癌伴淋巴结转移者,乙酰肝素酶表达(70.00%)明显高于无转移组(35.29%),P＜0.01.结论 乙酰肝素酶表达与宫颈癌发生、发展无关,与宫颈癌组织淋巴结转移有关.     

宫颈癌及CIN宫颈组织中CD24表达研究

目的研究分化抗原簇蛋白24(cluster of differentiation-24,CD24)在宫颈癌的临床分期和病理组织分型中的表达和关系。方法以宫颈癌40例为观察组1;宫颈上皮内瘤变(CIN)35例为观察组2;慢性宫颈炎正常宫颈组织20例为对照组。三组患者均采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶方法(streptavidin peroxidase,SP)进行CD24表达检测。结果宫颈癌及CIN患者中CD24蛋白表达主要在癌细胞及病变细胞的细胞膜和胞浆中。宫颈癌细胞CD24阳性36例,阳性率为90%;CIN患者宫颈组织中CD24阳性15例,阳性率为42.9%;正常宫颈组织中CD24的表达阳性为0例,阳性率为0.00%。阳性率随着宫颈病变程度逐渐升高,三组间差异有统计学意义(P0.05),宫颈癌的组织病理分型及临床分期、CIN的组织病理分级的CD24表达阳性率差异无统计学意义(P0.05)。结论在宫颈癌及CIN宫颈组织中CD24表达率明显高于正常宫颈组织,且与病理组织分型及临床分期无关。CD24的高表达可能为宫颈癌的治疗提供新理论依据。     

Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中的表达及意义

目的探讨Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈炎中的表达及意义。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测Ki67、p53、Survivin在10例正常宫颈、22例宫颈炎、30例CIN、20例宫颈癌中的表达情况。结果正常宫颈组织中Ki67、p53、Survivin均不表达,宫颈炎、CIN及宫颈癌组织中Ki67的阳性表达率分别为18.18%、53.30%和85.00%,p53的阳性表达率分别为13.64%、50.00%和80.00%,Survivin的阳性表达率分别为13.64%、50.00%和85.00%,三者阳性表达率均随病变程度加重而逐渐升高（P均〈0.05）。宫颈癌组织中Ki67与p53、Survivin的表达均密切相关（P均〈0.05）。结论宫颈癌与Ki67、p53及Survivin的异常表达密切相关。     

宫颈鳞癌组织中MCP-1、Syk的表达及意义

目的 检测单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和脾酪氨酸激酶(Syk)在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞癌(SCC)组织中的表达,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化法检测12例慢性宫颈炎、12例CIN以及34例SCC组织中MCP-1和Syk的表达水平.结果 MCP-1蛋白在慢性宫颈炎、CIN、SCC中的表达水平(IOD值)分别为3 328.02±2 813.19、5 815.27.4-2 946.56、8 764.45±4 704.34,两两比较,P均<0.05.MCP.1与SCC的病理分级有关.Syk蛋白在三种组织中的表达水平分别为4 994.16±2 989.55、2 952.58±1 518.31、2 727.80±2 286.26,在CIN和SCC中的表达较宫颈炎组织减少,P均<0.05.结论 MCP-1和Syk在宫颈癌的发生和发展中可能起到一定作用,检测它们在宫颈组织中的表达有利于宫颈病变的诊断和病情判断.     

不同宫颈病变组织HPV 6/11、HPV 16/18、p53、Ki67表达的临床意义

目的 探讨人乳头状病毒（HPV）6/11、HPV 16/18、p53、Ki67表达与宫颈病变的关系及临床意义.方法 应用原位杂交及免疫组化技术,检测150例不同宫颈病变患者宫颈组织的HPV 6/11、HPV 16/18、p53、Ki67表达.结果 在宫颈良性病变、恶性病变及正常对照组织中,4个检测指标比较均有统计学差异（P均＜0.05）;在宫颈尖锐湿疣、炎症病变、宫颈上皮内瘤变Ⅰ～Ⅱ中,HPV 6/11、p53、Ki67表达阳性率比较均有统计学差异（P＜0.01或＜0.05）;p53表达在正常组织与良性病变中有统计学差异（P＜0.05）;HPV 16/18在良、恶性病变中有统计学差异（P＜0.01）.结论 在正常宫颈组织向恶性病变发展中,HPV 16/18、Ki67表达逐渐增强,p53表达逐渐降低;HPV 6/11在宫颈尖锐湿疣病变中高表达,在宫颈正常组织、恶性病变中表达较低.对宫颈活检时行HPV 6/11、HPV 16/18、p53、Ki67检测,有助于宫颈恶性病变的早期诊断.     

ICC、CIN组织中VEGF的表达及意义

采用免疫组化法检测75例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、45例宫颈癌（ICC）及30例正常宫颈组织中的VEGF。结果显示,正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢI、CC组织中,VEGF阳性表达率分别为46.7%、64.0%、68.2%、82.1%、97.8%。各组VEGF的阳性表达率比较,P均〈0.05。认为VEGF可能在CIN发展为ICC过程中发挥重要作用。