二丙酸倍氯米松和布地奈德对白细胞介素13激活的肺成纤维细胞的影响

目的观察吸入型糖皮质激素二丙酸倍氯米松（BDP）和布地奈德（BUD）对白细胞介素13（IL-13）激活的肺成纤维细胞的影响。方法IL-13加入培养的肺成纤维细胞，采用噻唑蓝法、免疫组织化学法、免疫印迹法、逆转录聚合酶链反应、ELISA等方法检测细胞增殖、α-肌动蛋白（α-SMA）表达及分泌白细胞介素6（IL-6）、嗜酸粒细胞趋化因子（eotaxin）的变化，观察BDP和BUD的作用。结果加入20ng／ml的IL-13后，成纤维细胞分泌IL-6明显增加[（20±2）ng／L和（140±8）ng／L]，eotaxin也明显增加[（64±25）ng／L和（334±51）ng／L]。10^-8mol／L～10^-5mol／L的BDP组和BUD组IL-6表达水平[（112±3）ng／L～（53±2）ng／L和（55±14）ng／L～（32±6）ng／L]比IL-13组明显下降，IL-6 mRNA表达比IL-13组明显减少，细胞上清液中eotaxin水平[（297±59）～（226±43）ng／L和（287±59）～（183±43）ng／L]比IL-13组明显降低。IL-13诱导成纤维细胞表达α-SMA mRNA及蛋白明显增加，并促进成纤维细胞增殖（1．5±0．2）倍。BDP组和BUD组对IL-13诱导的α-SMA mRNA及蛋白的表达无显著影响，并明显具有协同IL-13促进成纤维细胞增殖的作用。结论BDP和BUD对IL-13刺激成纤维细胞的作用具有多重调节效应。BDP和BUD抑制IL-13诱导成纤维细胞合成、释放炎症介质IL-6和eotaxin的作用，有利于改善气道上皮下纤维化，但对于IL-13促进成纤维细胞转化为肌成纤维细胞及其增殖方面起负面影响。     

三氧化二砷对支气管哮喘小鼠气道成纤维细胞增殖及原癌基因表达的影响

目的探讨三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)对体外培养的哮喘小鼠气道成纤维细胞(fibroblast,FB)增殖及原癌基因c-myc与c-sis表达的影响。方法实验分为7组,在体外培养的FB中分别加入生理盐水,1μmol地塞米松及浓度为0.25μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.0μmol/L、4.0μmol/L的As2O3,在第1天、第3天、第5天、第7天后用记数法观察FB生长情况,并用流式细胞仪(FCM)检测不同浓度药物对各组FB增殖的影响及各组FB中c-myc与c-sis的阳性表达率。结果各种实验浓度的As2O3对FB均有抑制作用,并有时间及剂量依赖效应。流式细胞仪分析显示,随着As2O3浓度的增高,G1期细胞比例逐渐增高,G2/M期细胞比例降低,浓度为2.0μmol/L、4.0μmol/L的As2O3能显著抑制c-myc与c-sis的表达。结论As2O3能抑制FB的增生,其机制可能与其下调c-myc与c-sis的表达有关。     

三氧化二砷对支气管哮喘小鼠气道成纤维细胞增殖及原癌基因表达的影响

目的探讨三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）对体外培养的哮喘小鼠气道成纤维细胞（fibroblast,FB）增殖及原癌基因c-myc与c-sis表达的影响.方法实验分为7组,在体外培养的FB中分别加入生理盐水,1μmol地塞米松及浓度为0.25μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.0μmol/L、4.0μmol/L的As2O3,在第1天、第3天、第5天、第7天后用记数法观察FB生长情况,并用流式细胞仪（FCM）检测不同浓度药物对各组FB增殖的影响及各组FB中c-myc与c-sis的阳性表达率.结果各种实验浓度的As2O3对FB均有抑制作用,并有时间及剂量依赖效应.流式细胞仪分析显示,随着As2O3浓度的增高,G1期细胞比例逐渐增高,G2/M期细胞比例降低,浓度为2.0μmol/L、4.0 μmol/L的As2O3能显著抑制c-myc与c-sis的表达.结论As2O3能抑制FB的增生,其机制可能与其下调c-myc与c-sis的表达有关.     

IL-1β对鼠心肌成纤维细胞增殖和p27蛋白表达的影响

目的 :观察 IL - 1β对基础状态及精氨酸加压素 （AVP）诱导心肌成纤维细胞 （CFs）增殖和 p2 7蛋白表达的影响。方法 :采用胰酶消化 ,差速贴壁法培养 CFs,四氮唑盐 （MTT）比色法检测细胞增殖 ,碘化丙啶 （PI）标记细胞DNA,间接免疫组化染色标记细胞内的 p2 7蛋白 ,用流式细胞分析仪 （FCM）技术测定细胞周期和 p2 7蛋白表达的阳性率。结果 :11× 10 - 7mol/ L AVP组 MTT法测定的 CFs的吸收 （A）值 （0 .386± 0 .0 11）较基础状态 （0 .32 4± 0 .0 0 7）明显升高 （P<0 .0 1） ;1× 10 5 U/ L IL - 1β单独作用组 （0 .2 98± 0 .0 30 ）和 AVP+IL - 1β组 （0 .332± 0 .0 41）的 A值均分别较基础状态和 AVP组显著降低 （均 P<0 .0 1） ;2 IL- 1β组和 AVP+IL- 1β组 CFs的 S期细胞百分率和细胞增殖指数 （PI）分别较基础状态组和 AVP组明显降低 ,而 G0 / G1 期细胞百分率则分别高于上述两组 （均 P<0 .0 1） ;3IL- 1β组和 AVP+IL- 1β组 CFs的 p2 7蛋白表达阳性率分别为 （95 .0 3± 1.0 2 ） % ,（88.2 3± 2 .87） % ,分别高于基础状态 （78.45± 1.91） %和 AVP组 （6 3.30± 1.85 ） % ,并且有统计学意义 （均 P<0 .0 1）。结论 :IL - 1β通过升高细胞内 p2 7蛋白表达水平参与 CFs增殖的负调控过程。     

细胞因子对体外培养的人球后成纤维细胞增殖及合成透明质酸、胶原蛋白的影响

目的探讨甲状腺相关眼病（ＴＡＯ）的细胞免疫机制，并为临床上开展细胞因子或抗细胞因子疗法提供理论依据。方法采用Ｔｈ１细胞代表细胞因子干扰素（ＩＦＮ）γ和Ｔｈ２细胞代表细胞因子白细胞介素（ＩＬ）４，刺激体外培养的人球后成纤维细胞（ＲＦ），并用液体闪烁测量和放射自显影技术观察ＲＦ的增殖和合成透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ型胶原蛋白的能力。结果ＩＦＮγ明显刺激ＲＦ增殖及合成ＨＡ，抑制其合成Ⅳ型胶原蛋白；ＩＬ４刺激ＲＦ增殖和合成Ⅳ型胶原蛋白，却抑制其合成ＨＡ；ＩＦＮγ（１００Ｕ／ｍｌ）和ＩＬ４（１μｇ／Ｌ）共同作用于ＲＦ时，可拮抗其各自对ＲＦ的刺激增殖作用，对ＨＡ和Ⅳ型胶原蛋白合成的刺激或抑制作用也得到中和。结论在ＴＡＯ发生发展中，ＩＦＮγ主要起炎症的致病作用，而ＩＬ４则对ＴＡＯ起修复和调节作用，ＩＬ４可以拮抗ＩＦＮγ对ＲＦ的致病作用     

白细胞介素10对血管升压素诱导心脏成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的研究白细胞介素10(IL-10)对血管升压素(AVP)诱导大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响.方法以培养的新生SD大鼠CFs为实验模型,四氮唑盐(MTT)比色法检测CFs增殖,流式细胞仪技术(FCM)测定细胞周期,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平.结果 (1)10-7 mol/L AVP作用24 h,CFs的吸光度(A490)为0.216±0.013,较对照组(0.132±0.006)显著增加(P<0.01).(2)IL-10呈浓度依赖性下调 AVP诱导的CFs的A490的增加,其10-8 g/mL IL-10干预组 CFs的A490(0.157±0.029)较AVP组显著降低(P<0.01).(3)AVP组CFs的S期百分率及增殖指数(12.30±0.71, 19.58±0.88)较对照组(4.22±0.48, 7.12±0.62)显著增加(P<0.01);而10-9 g/mL IL-10干预组,CFs的S期百分率及增殖指数(9.56±1.13, 13.86±1.28)较AVP组显著降低(P<0.01).(4)AVP组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平(1.45±0.06, 1.06±0.06)较对照组(1.03±0.05, 0.77±0.05)显著增加(P<0.01).而IL-10可浓度依赖性的下调AVP诱导的CFs的Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达,其10-8 g/mL IL-10干预组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平(1.14±0.06, 0.88±0.02)显著低于AVP组(P<0.01).结论 IL-10具有抑制AVP诱导CFs增殖和胶原合成的作用,这可能对预防和逆转心脏重构有一定的价值.     

白细胞介素10对血管升压素诱导心脏成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的研究白细胞介素10(IL-10)对血管升压素(AVP)诱导大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响。方法以培养的新生SD大鼠CFs为实验模型,四氮唑盐(MTT)比色法检测CFs增殖,流式细胞仪技术(FCM)测定细胞周期,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平。结果(1)10-7mol/L AVP作用24h,CFs的吸光度(A490)为0·216±0·013,较对照组(0·132±0·006)显著增加(P<0·01)。(2)IL-10呈浓度依赖性下调AVP诱导的CFs的A490的增加,其10-8g/mLIL-10干预组CFs的A490(0·157±0·029)较AVP组显著降低(P<0·01)。(3)AVP组CFs的S期百分率及增殖指数(12·30±0·71,19·58±0·88)较对照组(4·22±0·48,7·12±0·62)显著增加(P<0·01);而10-9g/mLIL-10干预组,CFs的S期百分率及增殖指数(9·56±1·13,13·86±1·28)较AVP组显著降低(P<0·01)。(4)AVP组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平(1·45±0·06,1·06±0·06)较对照组(1·03±0·05,0·77±0·05)显著增加(P<0·01)。而IL-10可浓度依赖性的下调AVP诱导的CFs的Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达,其10-8g/mL IL-10干预组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平(1·14±0·06,0·88±0·02)显著低于AVP组(P<0·01)。结论IL-10具有抑制AVP诱导CFs增殖和胶原合成的作用,这可能对预防和逆转心脏重构有一定的价值。     

IL—1β对鼠心肌成纤维细胞增殖和p27蛋白表面的影响

目的观察IL-1β对基础状态及精氨酸加压素（AVP）诱导心肌成纤维细胞(CFs)增殖和p27蛋白表达的影响。方法采用胰酶消化,差速贴壁法培养CFs,四氮唑盐（MTT）比色法检测细胞增殖,碘化丙啶（PI）标记细胞DNA,间接免疫组化染色标记细胞内的p27蛋白,用流式细胞分析仪（FCM）技术测定细胞周期和p27蛋白表达的阳性率。结果①1×10     

辛伐他汀对大鼠肺成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及意义

目的探讨辛伐他汀（SIM）对肺成纤维细胞（LF）的增殖、胶原合成及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）分泌的影响。方法用消化法培养新生SD大鼠的LF，给予不同浓度的SIM干预。四氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖，细胞免疫组化法测定细胞胶原的合成，ELISA法测定细胞培养上清液MMP-2的含量。结果随着SIM浓度（5，10，50μmol／L）的增高，MTT比色法A490值、LF表达Ⅰ、Ⅲ型胶原的平均光密度值（A）及培养上清液中的MMP-2含量均呈递减的趋势，与对照组相比，差异均非常显著（均P〈0．01）。加入200μmol／L甲羟戊酸可明显拮抗此作用（P〈0．01）。均具有统计学意义。结论降脂药物SIM具有抑制基本的成纤维细胞生长因子促LF增殖和胶原合成的作用，并可减少MMP-2的分泌，抑制LF黏附迁移功能，可能对防止肺移植术后闭塞性细支气管炎有一定的潜在临床应用价值。     

紫杉醇对人胚肺成纤维细胞增殖的影响

目的 观察紫杉醇对人胚肺成纤维细胞增殖的影响,探讨其抑制气道支架植入后肉芽组织增生的作用机制.方法 采用噻唑蓝法测定4.5、13.5及45 μg/ml的紫杉醇作用24、48及72 h后对人胚肺成纤维细胞增殖的抑制率.结果 紫杉醇4.5、13.5及45 μg/ml作用24 h对人胚肺成纤维细胞增殖抑制率分别为43.7%、58.8%及68.1%;作用48 h的抑制率分别为75.5%、77.7%及91.9%;作用72 h的抑制率分别为95.1%、97.1%及97.0%.结论 紫杉醇对人呼吸系统来源的成纤维细胞,即人胚肺成纤维细胞有明显的抑制作用,在一定程度上呈现剂量.时间依赖性,其在抑制气道支架植入后肉芽组织增生方面可能具有潜在价值.     

三氧化二砷对肺成纤维细胞株NIH3T3增殖和凋亡的影响

目的 探讨三氧化二砷（As2O3）的抗肺纤维化（PF）作用及其机制。方法将对数生长期成纤维细胞株NIH3T3随机分为对照组及观察1组、观察2组,分别用含0、2、4μmol／LAs2O3的DMEM培养液处理24h和48h,采用四甲基偶氮唑蓝（MTF）法检测细胞增殖抑制率（IR）,流式细胞术检测细胞周期分布,透射电镜和Hoechst染色方法观察细胞超微结构及细胞核形态变化。结果 观察1组和观察2组细胞增殖IR均显著高于对照组,尤以作用48h时和观察2组为著（P均〈0.01）;观察1组和观察2组G0／G1,期细胞显著多于对照组,而G2／M期细胞显著少于对照组,尤以观察2组为著（P均〈0.01）;观察1组和观察2组细胞具有早、中期凋亡形态学特征（细胞膜结构完整、细胞质浓缩、染色质边集、固缩）。结论As2O3可抑制肺成纤维细胞株NIH3T3增殖并促进其凋亡,此为临床PF治疗提供了新思路。     

亚砷酸治疗老年恶性血液病的初步观察

目的探讨亚砷酸治疗老年恶性血液病的临床疗效及不良反应。方法对40例≥60岁的恶性血液病患者,应用亚砷酸治疗(10mg/d,静脉滴注,28d为1疗程,如不良反应明显则改为14d短疗程,间隔14d后再用14d,2次为1疗程)。观察其临床疗效及不良反应。结果急性早幼粒细胞白血病(APL)完全缓解(CR)8例,其他急性非淋巴细胞白血病(ANLL)CR1例,部分缓解(PR)1例,未缓解(NR)6例;慢性粒细胞白血病(CML)PR4例,NR2例;慢性淋巴细胞白血病(CLL)CR1例,PR1例;B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)CR1例,PR2例,进步1例,无效1例;骨髓增生异常综合征(MDS)PR2例,进步2例,无效1例;慢性粒单细胞白血病(CMML)CR2例,PR2例;多发性骨髓瘤(MM)PR1例,进步1例。所有病例总有效率为75%。仅2例因严重肝损害、骨髓抑制而停药,无用亚砷酸相关死亡病例。结论对不能耐受强化疗的老年难治、复发的血液肿瘤患者,亚砷酸具有一定的治疗效果,且不良反应相对较低。     

三氧化二砷诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡及对OPN表达的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）治疗肝癌的可行性及机制。方法将一定浓度梯度的As2O3与人肝癌细胞株SMMC-7721孵育后,采用MTT法、荧光显微镜及流式细胞仪检测细胞增殖与凋亡变化,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝癌细胞株中骨桥蛋白基因（OPN mRNA）表达水平。结果As2O3作用后SMMC-7721细胞生长明显受抑,且呈时间-浓度依赖性;荧光显微镜下细胞呈典型的凋亡形态学改变;在流式细胞仪上可见“凋亡峰”,细胞周期阻滞于G2／M期;细胞OPN mRNA表达阳性,OPN mRNA表达水平明显下调。结论As2O3体外能有效抑制肝癌细胞株生长;其机制可能为诱导细胞凋亡、下调OPN mRNA表达。     

白细胞介素-6对血管升压素调控心脏成纤维细胞增殖及p27蛋白表达的干预效应

目的 :观察白细胞介素 6 （interleukin 6 ,IL 6 ）对血管升压素 （argipressin ,AVP）诱导的心脏成纤维细胞 （CFs）增殖及p2 7蛋白表达的影响。方法 :以培养的新生Sprague Dawley（SD）大鼠CFs为实验模型 ,四氮唑盐 （MTT）比色法检测细胞增殖 ,流式细胞分析仪 （FCM）技术测定细胞周期及p2 7蛋白表达阳性率。结果 :① 10 0 0 0U/mlIL 6作用于CFs 4 8h ,MTT法A值 （0 .38± 0 .0 1）显著高于基础状态组 （0 .32± 0 .0 1,P <0 .0 1） ;10 -7mol/LAVP和 10 0 0 0U/mlIL 6共同作用组CFs的A值 （0 .4 1± 0 .0 1）也明显高于AVP单独作用组 （0 .39± 0 .0 1,P <0 .0 1）。②IL 6作用组CFs的S期细胞百分率 （13.0 %± 3.5 % ）和细胞增殖指数 （PI） （2 9.4 %± 1.9% ）均高于基础状态组 （7.5 %± 1.0 %和 2 6 .0 %± 1.0 % ,P <0 .0 1） ,G0 /G1期细胞百分率 （70 .6 %± 1.9% ）低于基础状态组 （74 .0 %± 1.0 % ） ;AVP +IL 6组CFs的S期细胞百分率和PI分别为 18.8%± 1.5 %和 35 .2 %± 1.6 % ,明显高于AVP组 （15 .5 %± 1.4 %和 31.4 %± 1.5 % ,P<0 .0 1） ,而G0 /G1期细胞百分率 （6 4 .8%± 1.6 % ）明显低于AVP组 （6 8.6 %± 1.5 % ,P <0 .0 1）。 （3）IL 6组CFsp2 7蛋白表达阳性率 （72 .6 %± 2 .5 % ）明显低于基础状态组 (78.4 %±     

氧化砷诱导食管癌细胞系细胞凋亡的形态学研究

目的在氧化砷（As2O3）作用于食管癌细胞株EC8712过程中，用光镜和电镜观察培养细胞凋亡的形态改变方法ECh712于199培养基常规培养，以3μmolAs2O3作用于细胞，72h收获细胞，作光镜（HE染色，TUNEL标记）、透射电镜和流式细胞仪检查.结果3μmolAs2O3作用72h，出现许多凋亡细胞，培养细胞部分变圆，脱落.在光镜下HE染色观察2种凋亡细胞.一种核小；圆形，致密呈固缩核、和核碎,另一种胞质红染，染色质凝集，二者TUNEL标记阳性．流式细胞仪检测有凋亡峰出现（亚G1／G0峰）．电镜检查有二种凋亡类型.一呈典型凋亡细胞核改变；在早期染色质凝集成块状，细胞器保存完好.第二期，随着染色质改变，细胞核变圆，饱满，核膜完整，染色质靠边，大块染色质，构成车轮状或半月状.核膜变性解体，使染色质逸出．最后细胞变性坏死.凋亡小体易见，小块状球状，膜包或裸露.另一种固缩细胞，细胞皱缩，胞质致密，核电子密度高.结论光镜和电镜检查结果证实As2O3可以诱导食管癌细胞系ECh712细胞凋亡，因此As2O3可作为食管癌辅助治疗药物．     

Induction of apoptosis by arsenic trioxide and hydroxy camptothecin in gastriccancer cells in vitro

AIM To study the effects of arsenic trioxide and HCPT on different degrees of differentiated gastric cancer cells (SGC-7901, MKN-45, MKN-28)with respect to both cytotoxicity and induction of apoptosis in vitro. ~ODS The cytotoxicity of As2O3 and HCPT on gastric cancer cells was determined by MTTassay. Morphologic changes of apoptosis of gastric cancer cells were observed by light microscopy and transmission electron microscopy. Apoptosis and cell cycle changes of gastric cancer cells induced by HCPT and As2O3 were investigated by TUNEL method and flow cytometry. RESULTS As2O3 and HCPT had remarkable cytotoxic effects on different degrees of differentiated gastric cancer cells. The IC50 of As2O3 on well differentiated gastric cancer cell MKN-28, moderately differentiated gastric cancer cell SGC-7901, and poorly differentiated gastric cancer cell MKN-28 were 8. 91 μmol/L, 10. 57 μmol/L, and 11.65 μmol/L, respectively. The IC50 of HCPT on MKN-28, SGC-7901, and MKN-45 were 9. 35 rg/L, 10. 21 rg/L, and 12. 63 mg/L respectively after 48 h treatment. After 12 h of exposure to both drugs, gastric cancer cells exhibited morphologic features of apoptosis, including cell shrinkage, nuclear condensation,and formation of apoptotic bodies. A typical subdiploid peak before G0/G1 phase was observed by flow cytometry. The apoptotic rates of SGC7901, MKN-45, and MKN-28 were 13. 84%, 22.52%, and 9. 68%, respectively after 48 h exposure to 10 μmol/L As2O3. The apoptotic rates of SGC-7901, MKN-45, and MKN-28 were 21.88%, 12.35%, and 30. 26%, respectively after 48 h exposure to 10 mg/L HCPT. The apoptotic indice were 7% - 15% as assessed by TUNEL method. The effect of As2O3 on SGC-7901 showed remarkable cell cycle specificity, which induced cell death in G1 phase, and blocked G2/M phase. HCPT also showed a remarkable cell cycle specificity, by inducing cell death and apoptosis in G1 phase and arrest of proliferation at S phase. CONCLUSION AS2O3 and HCPT exhibit significant cytotoxicity on gastric cancer cells by induction of apoptosis. As2O3 and HCPT might have a promising prospect in the treatment of gastric cancer, which needs to be further studied.     

As2O3对肾癌细胞增殖、凋亡的影响及意义

目的观察As2O3对肾癌细胞株786-0增殖、凋亡及细胞内X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）表达的影响,探讨其意义。方法取对数生长期786-0,分别经0．5、1．0、2．0μmol／L的As2O3处理后,采用MTT比色法检测细胞生长情况,流式细胞仪测算细胞凋亡率,蛋白质印迹法及RT—PCR法检测细胞中的XIAP及其mRNA。结果0．5、1．0、2．0μmol／LAs2O3均可抑制786-0增殖。随着作用时间的延长,细胞生长抑制率升高（P均〈0．01）;随着As2O3浓度的增加,细胞凋亡率升高（P均〈0．01）、细胞内XIAP及其mRNA表达明显下调（P均〈0．05）。结论As2O3可抑制786-0增殖,并诱导其凋亡。这一作用与As2O3抑制786-0中XIAP及其mRNA表达有关。     

Dual effects of arsenic trioxide (As2O3) on non-acute promyelocytic leukaemia myeloid cell lines: induction of apoptosis and inhibition of proliferation

Clinical efficacy of As2O3 has been shown in patients with relapsed acute promyelocytic leukaemia (APL). There is evidence that the effects of As2O3 are not restricted to events specific for APL. As2O3 might target mechanisms involved in the pathogenesis of other malignancies. We assessed susceptibility to induction of apoptosis by As2O3 and cytostatics in 22 myeloid and non-myeloid malignant cell lines. As2O3 was used in concentrations of 0.01-10 micromol/l. Cell lines displayed different kinetics of response and different sensitivity to As2O3. The minimum concentration of As2O3 for induction of apoptosis was 0.1 micromol/l. High concentrations of As2O3 (5 micromol/l) induced apoptosis in a large proportion of cells in all cell lines tested. Low (1 micromol/l As2O3) concentrations induced apoptosis in NB-4, HL-60, U-937, CEM, HL-60, KG-1a, PBL-985, ML-2 and MV-4-11, but not in HEL, K-562, KG-1 and Jurkat up to 35 d of incubation. However, the non-apoptotic population of 1 micromol/l As2O3-treated HEL, K-562, K-562 (0.02), K-562(0.1) and Jurkat showed reduced proliferation. CEM as well as its' multidrug-resistant derivatives were sensitive to 1 micromol/l As2O3. In summary, these data demonstrate that As2O3-induced apoptosis is not restricted to cell lines with t(15;17). Apoptosis was induced in vitro by As2O3 concentrations that are achievable in vivo after infusion of well-tolerated As2O3 doses. Thus, As2O3 might be a suitable therapeutic agent for malignancies other than APL provided the adequate dose and duration of As2O3 treatment are used.