双苄基异喹啉类生物碱粉防己碱与小檗胺逆转多药抗药性的比较研究

比较了2种结构相近的双苄基异喹啉(BBI)生物碱粉防己碱(TTD)、小檗胺(BBM)与维拉帕米(VRP)逆转多药抗药性的作用。结果,TTD,BBM和VRP在多药抗药的MCF-7/Adr和KBv₂₀₀细胞对ADR和VCR均有明显增敏作用,且作用呈剂量依赖性。其中10μmol·L^-1TTD能完全逆转MCF-7/Adr细胞对ADR的抗药性。TTD,BBM和VRP均有增加MCF-7/Adr细胞内阿霉素积累的作用。TTD和BBM在结构上仅有微小差别,但TTD的逆转MDR作用优于VRP10倍,而BBM的作用与VRP相仿。TTD在裸鼠体内MCF-7/Adr实体瘤模型上也证实有明显逆转ADR抗药性的作用。     

四氢异喹啉类生物碱对大鼠脑内α肾上腺素受体的作用

应用放射受体结合法研究了近30种四氢异喹啉类(TIQs)生物碱对大鼠脑内α肾上腺素受体的作用。其中l-CBN,l-THC和l-STP对α₁受体亲和力最高,K_i值为～2.0×10^-7mol/L。其次是DHS,XLP和l-DCT,K_i值分别为4.7×10^-7,6.5×10^-7和7.6×10^-7mol/L。DHS对α₂受体亲和力最高(K_i=1.25×10^-6mol/L),l-REM次之。对α受体亚型亲和力选择比K_i(alpha-2)/Ki(alpha-1)最高的是l-STP(357) 和XLP(154),它们对α₂受体几无亲和力(K_i>10^-4mnl/L)。提示l-STP和XLP对α₁受体有较高的选择性。l-SPD和l-THP对α₁和α₂受体亲和力相近,均为中等强度。THJ,DRC及l-TTD等6种TIQs对α₁和α₂受体均无亲和力(K_i>10^-4mnl/L)。     

某些异喹啉类生物碱对大鼠脑内单胺的影响

1-四氢巴马汀(1-THP)和四氢小檗碱(THB)与dl-THP一样都能降低脑内单胺和升高酸性代谢产物DOPAC,HVA和5-HIAA。它们作用的强弱次序为dl-THP<1-THP相似文献   

某些异喹啉类生物碱对大鼠脑内单胺的影响

1-四氢巴马汀(1-THP)和四氢小檗碱(THB)与dl-THP一样都能降低脑内单胺和升高酸性代谢产物DOPAC,HVA和5-HIAA。它们作用的强弱次序为dl-THP<1-THP相似文献   

四氢异喹啉类生物碱的生物活性多样性及其作用机制

四氢异喹啉类生物碱在自然界中分布广泛, 有些药物在临床上已广泛应用。随着对四氢异喹啉类生物碱研究的深入, 越来越多新的生物活性、新的作用机制和靶点被发现和揭示, 此类生物碱生物活性的多样性受到人们广泛关注。本文综述了近五年来四氢异喹啉类化合物在抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血、支气管扩张及中枢神经系统作用等方面的活性及机制研究的新进展, 旨在为四氢异喹啉类生物碱的活性研究提供思路和启示, 为寻找先导化合物、合理设计药物分子提供依据。     

某些四氢异喹啉类生物碱对大鼠脑内多巴胺和5-羟色胺受体的作用

本文报道十二种四氢异喹啉类生物碱对大鼠脑内D-2,5-HT_1和5-HT_2受体的结合特性。其中l-千金藤碱(l-STP)对这三种受体均有较高的亲和力,其Ki值分别为1.7×10~(-7),9.4×10~(-8)和1.8×10~(-7)mol。l-莲碱(l-REM)对5-HT_2受体的亲和力与Z-STP相似(Ki=1.7×10~(-7)mol)。THB,THC和THJ对D-2受体的亲和力介于l-SPD和l-THP之间。本文报道的多数生物碱能同时影响两种或两种以上受体部位的结合特性,提示它们对单胺神经系统可能有复杂的相互作用。     

苄基四氢异喹啉类生物碱的药理作用及其研究进展

目的 介绍苄基四氢异喹啉生物碱的主要药理作用及其研究进展。 方法 综述苄基四氢异喹啉类化合物的生物活性、作用机制及其临床应用。 结果 苄基四氢异喹啉类生物碱具有多方面的药理学活性,尤其在抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病原微生物等方面的研究进展迅速,且临床应用较为广泛。 结论 苄基四氢异喹啉类化合物具有丰富的生物学活性,研究其药理作用便于更深入地了解该类化合物的作用特点及应用前景,为该领域药物开发提供思路和启示。     

蝙蝠葛碱和粉防己碱对[3H]WEB 2086与体外牛脑前动脉平滑肌细胞结合的影响(英文)

用标记的血小板活化因子拮抗剂[³H]WEB 2086,在培养的牛脑前动脉平滑肌细胞上鉴定了血小板活化因子受体。结果表明在25℃时该细胞上存在两种与配基具有不同亲和力的受体结合位点,其中K_d-1=22.8±5.0 nmol·L^-1,K_d-2=186+20.5 nmol·L^-1;B_max-1=2.1±0.3 pmol/10⁴细胞,B_max-2=12.1±1-5 pmol/10⁶细胞。蝙蝠葛碱和粉防己碱均能抑制[³H]WEB2086与上述细胞的结合。     

四氢巴马汀等异喹啉生物碱对突触体及囊泡摄取[3H]多巴胺的影响

本文报道四氢巴马汀(THP)等异喹啉生物碱对[³H]DA摄取的作用。突触体对[³H]DA的亲和力常数Km为0.23μmol。最大摄取速率Vmax为1.2 nmol/g(5 min)。d-THP,1-SPD和1-THP对突触体摄取[³H]DA均有抑制作用,其IC₅₀分别为0.44,2.24和18.5μmol。d-THP的作用比1-THP约强20倍。nomifensine,苯丙胺和氟哌啶醇亦能有效地抑制[³H]DA摄取(IC₍₅₀₎分别为0.05,0.27和3.18μmol)。动力学研究表明,d-THP和nomifensine为DA摄取的竞争性抑制剂。用低渗溶液处理溶胀的方法研究药物对递质贮存的作用发现,与利血平相似,d-THP显著降低贮存囊泡[³H]DA含量并使囊泡与突触体[³H]DA含量之比明显减小。实验结果表明,THP等能抑制突触体摄取,并直接作用于贮存囊泡抑制[³H]DA贮存,因此具有利血平样排空作用。     

葛根素和大豆甙元抑制[3H]氟硝西泮和体外大鼠脑膜的结合

从中药葛根中提取到两种苯二氮艹卓受体活性化合物:葛根素和大豆甙元。两种化合物在体外可抑制[3H]氟硝西泮和大鼠脑细胞膜的结合,IC₅₀值分别为18.46μmol·L^-1和15.43μmol·L^-1。大豆甙元还可抑制[³H]哌唑嗪和α1-肾上腺素受体的结合(IC₅₀值为89μmol·L^-1)。两种化合物的GABA比分别为1.11和1.12,提示两种黄酮化合物是苯二氮艹卓受体的拮抗剂或部分激动剂。Scatchardplot分析显示:两种化合物对[³H]氟硝西泮与膜结合的抑制作用是通过竞争性与非竞争性混合机制而实现的。     

某些四氢异喹啉类生物碱对大鼠脑内多巴胺和5-羟色胺受体的作用

本文报道十二种四氢异喹啉类生物碱对大鼠脑内D-2,5-HT₁和5-HT₂受体的结合特性。其中l-千金藤碱(l-STP)对这三种受体均有较高的亲和力,其Ki值分别为1.7×10^-7,9.4×10^-8和1.8×10^-7mol。l-莲碱(l-REM)对5-HT₂受体的亲和力与Z-STP相似(Ki=1.7×10^-7mol)。THB,THC和THJ对D-2受体的亲和力介于l-SPD和l-THP之间。本文报道的多数生物碱能同时影响两种或两种以上受体部位的结合特性,提示它们对单胺神经系统可能有复杂的相互作用。     

粉防己碱和甲基莲心碱对大鼠离体胸主动脉环收缩的影响

以苯肾上腺素为激动剂,在无钙K-H液中诱发大鼠去内皮主动脉环收缩并随后复钙的方法,观察粉防已碱和甲基莲心碱对主动脉环Ⅰ相收缩(胞内Ca~(++)释放)和Ⅱ相收缩(胞外Ca~(++)内流)的效应。结果表明,2×10~(-5)mol/L粉防己碱或甲基莲心碱预孵20min后,对Ⅰ、Ⅱ相的收缩均有非常明显的抑制作用(抑制率>92%,P<0.001);而短时预孵(5～10min)两药仅对Ⅲ相收缩有抑制作用,甲基莲心碱比粉防己碱起效慢、作用弱。     

新抗胆碱药[3H]三环哌酯对人脑M受体的作用

用放射配体受体结合试验法,研究了新化合物三环哌酯与人大脑皮质M受体的结合特性,并与QNB作了比较。饱和实验结果显示,[³H]三环哌酯的结合参数与[³H]QNB相近,两种配体的作用均符合单位点模型。竞争性抑制实验结果表明二者作用强度相当。[³H]三环哌酯的结合和解离速率常数均较[³H]QNB大,且其与皮质M受体的解离受季铵酚的变构调节,结果提示,两种配体与M受体有一些不同的结合特性,在M受体研究中,[³H]三环哌酯可以作为[³H]QNB的补充工具。     

蝙蝠葛碱和粉防己碱对[~3H]WEB 2086与体外牛脑前动脉平滑肌细胞结合的影响(英文)

用标记的血小板活化因子拮抗剂[~3H]WEB 2086,在培养的牛脑前动脉平滑肌细胞上鉴定了血小板活化因子受体。结果表明在25℃时该细胞上存在两种与配基具有不同亲和力的受体结合位点,其中K_(d-1)=22.8±5.0 nmol·L~(-1),K_(d-2)=186+20.5 nmol·L~(-1);B_(max-1)=2.1±0.3 pmol/10~4细胞,B_(max-2)=12.1±1-5 pmol/10~6细胞。蝙蝠葛碱和粉防己碱均能抑制[~3H]WEB2086与上述细胞的结合。     

CHARACTERIZATION OF BINDING SITES FOR [3H]-IDAZOXAN, [3H]-P-AMINOCLONIDINE AND [3H]-RAUWOLSCINE IN THE KIDNEY OF THE DOG

1. We characterized the binding of [³H]-rauwolscine, [³H]-p-aminoclonidine and [³H]-idazoxan in a dog kidney membrane preparation. Our aim was to determine the pharmacological nature of the α₂-adrenoceptor- and imidazoline-preferring binding sites in this organ. 2. [³H]-Rauwolscine bound to an apparent single site with an affinity (K_D) of 2.2 nmol/ L and a maximum density (B_max) of 58.5 fmol/mg protein, when 10 μmol/L idazoxan defined non-specific binding. However displacement studies demonstrated that a number of compounds, including prazosin, inhibited [³H]-rauwolscine binding in a complex manner consistent with displacement from two distinct binding sites. The majority (69%) of the [³H]-rauwolscine binding sites had a relatively low affinity for prazosin (K_I= 398 nmol/L), while the remainder had a relatively high affinity for prazosin (K_I= 7.9 nmol/ L). 3. [³H]-p-Aminoclonidine bound to an apparent single site (K_D= 5.2 nmol/L; B_max= 72.4 fmol/mg protein), when 10 μmol/L phentolamine defined non-specific binding. When 1 μmol/L of the potent and selective α₂-adrenoceptor antagonist 2-methoxyidazoxan was included in the incubate, no specific binding was detected. We therefore conclude that under the conditions of this experiment [³H]-p-aminoclonidine binds only to α₂-adrenoceptors in the dog kidney. 4. [³H]-Idazoxan bound to two sites, with a higher (K_D= 0.95 nmol/L; B_max= 43.9 fmol/mg protein) and lower (K_D= 9.1 nmol/L; B_max= 93.8 fmol/mg protein) affinity, respectively, when 1 mmol/L phentolamine defined non-specific binding. When 10 μmol/ L GTPγS was included in the incubate, the low affinity site was unaffected but the maximum binding at the higher affinity site was reduced by 79%. 2-Methoxyidazoxan displaced [³H]-idazoxan in a monophasic manner and with low potency (IG₅₀=11.5 μmol/L). Yohimbine, efaroxan, clonidine, rilmenidine, guanabenz and idazoxan itself displaced [³H]-idazoxan in a complex manner; the slope of the displacement curves being less than unity. 5. We conclude that the dog kidney contains a heterogeneous population of α₂-adrenoceptors that can be labelled either with [³H]-rauwolscine or [³H]-p-aminoclonidine. The dog kidney also contains a heterogeneous population of non-adrenoceptor imidazoline-preferring binding sites of the I₂-subtype, that can be labelled with [³H]-idazoxan. The binding site for which [³H]-idazoxan has the highest affinity appears to be coupled to a guanine nucleotide binding regulatory protein.