芍药苷对脑缺血损伤的保护作用及其对脑血管通透性的影响

目的观察芍药苷（peoniflorin,PF）注射液对脑缺血损伤的保护作用及其对脑血管通透性的影响。方法采用线栓法闭塞大脑中动脉建立大鼠局灶性脑缺血模型（MCAO）,各组分别进行行为学评分,脑组织含水量和脑梗塞面积测定及免疫组化检测脑组织中水通道蛋白-4（AQP4）的表达。此外,检测PF对脑缺血再灌注损伤小鼠脑血管通透性的影响。结果PF注射给药可显著改善脑缺血的神经损伤症状,降低脑组织的含水量,缩小脑梗死面积,降低脑血管通透性,减少AQP4阳性细胞的表达。结论芍药苷注射液对脑缺血有明显的保护作用,该作用可通过调节AQP4的表达而降低脑血管通透性来完成。     

脑心清对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护机制

文题释义： 缺血再灌注氧化应激：在脑部缺血再灌注的过程中,脑组织内活性氧浓度增加/抗氧化活性降低,从而积累大量的活性氧,并进一步的诱导中性粒细胞炎性浸润,蛋白酶分泌增加,随之产生大量氧化中间产物,进一步刺激脑组织的损伤。细胞焦亡：细胞的程序性死亡方式,其主要依赖半胱天冬酶1(caspase-1)发生,当细胞出现焦亡现象时,会有大量的促炎因子释放,相比于细胞凋亡及坏死,细胞焦亡的过程更为剧烈。细胞焦亡会快速的形成质膜孔洞,直接介导细胞肿胀、坏死。并大量释放细胞内容物,并进一步刺激氧化应激反应的发生。其为脑缺血再灌注过程中的重要研究热点之一。 背景：脑心清胶囊用于脑缺血再灌注损伤的治疗由来已久,然而针对其作用机制的深入研究则相对较少。 目的：应用分子生物学手段考察脑心清胶囊对脑缺血再灌注损伤沙鼠模型的治疗作用。 方法：实验方案经辽宁中医药大学动物实验伦理委员会批准(批准号为21000092017072)。将80只雄性蒙古沙鼠随机分为假手术组、模型组、脑心清组及脑络通组,后3组沙鼠应用无创微动脉夹同时夹闭双侧颈总动脉5 min后松开,建立脑缺血再灌注损伤模型;假手术组不夹闭双侧颈总动脉。术后次日开始假手术组正常饲养,模型组灌服同体积的生理盐水,脑心清组按照100 mg/(kg•d)灌胃给药,脑络通组按照100 mg/(kg•d)灌胃给药,连续给药21 d。在实验结束前1周进行水迷宫实验,实验结束后麻醉下处死沙鼠取脑组织。检测沙鼠的学习记忆功能、海马神经元、脑血管及对应的分子变化情况。 结果与结论：①同假手术组相比,模型组沙鼠学习能力显著下降。而脑心清组及脑络通组则可有效提升术后的学习能力下降趋势;②与模型组相比,脑心清组及脑络通组神经元显著增多,且排列较为整齐,细胞轮廓清晰,结构完整;③与模型组相比,脑心清组及脑络通组沙鼠的超氧化物歧化酶和乳酸脱氢酶活性,谷胱甘肽含量显著升高,丙二醛含量显著降低(P < 0.01);④与模型组相比,脑心清组及脑络通组沙鼠海马组织ASC、NLRP3和Caspase-1蛋白表达下调(P < 0.05);⑤与模型组相比,脑心清组及脑络通组沙鼠的白细胞介素18和白细胞介素1β含量明显降低(P < 0.01);⑥与模型组相比,脑心清组及脑络通组沙鼠的血小板内皮细胞黏附分子1阳性细胞明显增多,细胞间连接紧密;⑦与模型组相比,脑心清组及脑络通组沙鼠海马组织血小板内皮细胞黏附分子1和磷酸化内皮型一氧化氮合酶表达显著上调,一氧化氮含量显著升高(P < 0.01);⑧结果说明,脑心清胶囊可有效保护沙鼠的海马CA1区形态;脑缺血再灌注时伴有脑血管功能紊乱,脑心清胶囊可以保护脑血管功能,进而抑制脑缺血再灌注损伤。ORCID: 0000-0001-6646-9555(闵冬雨) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

参芪脑乐生颗粒对颅脑损伤患者神经功能和血清蛋白的影响

目的 探讨参芪脑乐生颗粒治疗颅脑损伤患者神经功能的恢复和血清蛋白的变化.方法 2005年5月至2009年5月,对430例颅脑损伤患者进行随机、双盲安慰剂对照,收集试验组321例、对照组109例的临床资料,检测两组入组时和4周治疗结束时患者功能恢复评分和血清蛋白含测,按全分析集(FAS)和符合方案集(PPS)评价两组患者...     

脑缺血后适应脑保护的研究进展

近年的研究发现,心梗病人血运重建后的头几分钟多次阻塞、再灌注,便可获得与缺血预适应(ischemic preconditioning,IP)相同的效果,即缺血后适应(ischemic postconditioning,PC),类似于动物心脏研究所见.由此断定,缺血PC是一种在方法上与IP完全不同,但效果基本一致的细胞保护措施.缺血PC的发现提示:机体缺血状态下,内部天然内源性保护机制的激活对机体的抗损伤反应具有特殊的生物学意义[1].     

二仙汤加减对急性不完全性脑缺血大鼠脑保护作用的实验形态学研究

目的 :探讨二仙汤加减的脑保护作用及其作用机理。方法 :用中老年Wistar大鼠 ,采用双侧颈总动脉夹闭 2小时后 ,去夹再通的方法制作急性不完全性脑缺血再灌流模型。实验组大鼠造模前给予二仙汤加减 ,于血流再灌后 6h、2 4h、3d及 7d处死 ,对顶叶皮质及背侧海马进行形态学研究。结果 :实验组与对照组比较 ,光、电镜图象显示毛细血管、脑细胞渗出及细胞损伤明显减轻 ;海马CA1区细胞丢失明显减少 (P <0 .0 5 )。结论 :该方药有改善脑血液循环、减轻脑水肿和保护脑细胞的作用。     

精胺对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的: 观察外源性精胺对急性脑缺血-再灌注损伤大鼠的作用,并初步探讨其可能机制。方法: 采用线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血(2 h)-再灌注(2 h)模型。SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组和低、中、高剂量精胺组。检测指标有神经病学评分、脑梗死面积、皮层脑组织HE染色、电镜超微结构观察、超氧化物歧化酶活性(SOD)及丙二醛(MDA)含量。结果: 与模型组相比,不同浓度精胺均能降低大鼠急性脑缺血-再灌注后神经功能学评分、梗死面积、缺血脑组织MDA含量,减轻脑组织形态学和超微结构损伤,增加缺血区SOD活性。结论: 外源性精胺对大鼠局灶性急性脑缺血-再灌注损伤有保护作用,其机制可能与清除氧自由基有关。     

高压氧对脑缺血动物脑微循环及脑皮质血流量的影响

高压氧对脑缺血动物脑微循环及脑皮质血流量的影响１蔺世龙２刘景昌２冶建宏２近年来，国内外学者在缺血性脑损伤的研究方面进行了不少探讨，其中临床使用高压氧治疗缺血性脑损伤已经取得明显疗效［１］，同时对缺血性脑损伤机理的研究亦取得了有意义的结果［１～６］。本...     

频谱照射对沙土鼠脑缺血再灌损伤的保护作用

频谱照射对沙土鼠脑缺血再灌损伤的保护作用胡天喜，方若莹，阿布都·艾尼，荣佩珍，罗元新，高永献（上海华东师范大学生物系２０００６２）有报道提及频谱照射对小鼠和大鼠脑缺血性损伤有治疗作用，但未涉及脑缺血再灌自由基所致损伤的保护作用。用双颈动脉夹闭法使沙土...     

大鼠脑缺血-再灌注损伤对脑微血管通透性的影响

目的 :探讨大鼠脑缺血 -再灌注后脑组织微血管通透性的变化规律 ,为进一步探讨脑缺血及再灌注损伤机制提供参考数据。方法 :应用荧光素钠 (分子量 3 86 ,Fl Na)和 FITC标记的右旋糖苷( FD4,分子量 40 0 0 )为荧光示踪剂 ,以单侧颈总动脉远心端及同侧颈静脉插管并连接二管造成颈总动脉向颈静脉的引流 ,同时用动脉夹夹闭对侧颈总动脉造成脑缺血模型。缺血 1h后松开动脉夹并中断引流造成再灌注模型。测量脑组织荧光强度反映脑微血管通透性的变化。结果 :单纯的脑缺血即可引起脑组织微血管通透性的增强 ,再灌注后对小分子量物质的通透性随再灌注时间的延长有增加的趋势 ,而对较大分子量物质的通透性基本维持在同一水平。结论 :即使是在再灌注损伤最严重时 ,脑微血管对较大分子量的物质通透仍不明显 ,说明血 -脑屏障的存在可以有效地防止有害物质通过微血管壁侵入脑组织 ,但一旦进入脑组织 ,将滞留于脑组织中不易清除。     

人参皂甙Rd在脑缺血亚急性期的脑保护效应

目的:探讨人参皂甙Rd(Ginsenoside Rd,GSRd)在脑缺血亚急性期的脑保护效应。方法:84只雄性SD大鼠随机分为四组,其中假手术+丙二醇(propylene glycol,PG)组和假手术+GSRd组各18只,脑缺血+PG组和脑缺血+GSRd组各24只。线栓法建立局灶性短暂性大脑中动脉栓塞模型(focal transient middle cerebral ar-tery occlusion,MCAO),栓塞后1 d经腹腔注射GSRd和PG。在用药前、用药后3 d和7 d分别进行神经功能评分(neurological behavior scores,NBS),每次评分后取脑进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,用ImageJ图像分析软件计算出梗死体积百分比,并且对缺血区或半暗带进行Iba 1染色,观察小胶质细胞的变化情况以确定GSRd对脑缺血后炎性反应的影响作用。结果:脑缺血后1 d开始给予GSRd能改善MCAO模型大鼠的神经功能评分,减少脑梗死体积减弱小胶质细胞的活化,与PG组相比具有统计学差异(P<0.05)。结论:在脑缺血亚急性期给予GSRd能够起到脑保护作用。     

贝加灵喷雾剂对大鼠全脑缺血的保护作用

目的研究贝加灵喷雾剂对大鼠全脑缺血的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法SD大鼠随机分为两大组,即A组（给药7d）与B组（给药15d）,每大组分为7小组,即假手术组、模型组、贝加灵高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组和空白乳剂组,每组12只。采用双侧动脉阻断法建立大鼠全脑缺血模型,观察大鼠脑组织病理形态学改变,测定大鼠脑指数,并利用分光光度法测定大鼠缺血脑组织均浆液中超氧化物歧化酶、丙二醛和ATP酶的含量。结果与模型组相比,贝加灵高、中、低剂量组脑指数显著降低（P〈0．05,P〈0．01）;给药组脑组织病理形态显著改善;脑组织SOD活力、ATP酶含量显著升高（P〈0．01）,MDA含量显著降低（P〈0．01）;与治疗7d比较,治疗15d的脑指数与ATP酶含量显著降低（P〈0．05）,MDA含量显著升高（P〈0．05）,SOD水平则无明显差异。结论贝加灵喷雾剂对大鼠全脑缺血有一定修复保护作用,可能是通过抗自由基和改善能量代谢来发挥这一作用。     

大鼠及家兔脑动脉的比较及其在脑缺血模型中的应用

目的　观察和比较大鼠、家兔脑动脉的形态特点。方法　利用墨汁、乳胶混合液灌注的 45只鼠和 5 0只兔脑标本 ,在光镜下观察脑动脉的起始、行程和分布。结果　大鼠和家兔的椎 基底动脉系血管起始、行程基本相同。大鼠的脑底动脉环闭锁型的出现率是 97 78% ,组成环的两侧血管等粗 ,对称者是 80 0 0 %。而家兔脑底动脉环闭锁型出现率是 80 0 0 % ,环两侧血管对称者占 2 8 0 0 %。大鼠的大脑中动脉均是 1枝型 ,起始、行程恒定。兔的大脑中动脉 1～ 2枝不等 ,行程短 ,其分布范围内尚有 1～ 2枝梨状区动脉存在。结论　与家兔相比 ,大鼠的脑动脉更接近人类 ,是制做脑缺血模型理想的实验动物。     

缓激肽受体抑制剂对脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用

为了探讨缓激肽及其受体在脑缺血急性期对血脑屏障通透性及炎症因子分泌的影响,本研究采用线栓法制作大鼠大脑中动脉梗塞(MCAO)模型,分别应用缓激肽B1和B2受体的特异性抑制剂,在缺血再灌流后24h进行动物行为学评分,TTC染色计算梗死体积,伊文斯蓝染色检测血脑屏障通透性,透射电镜观测血脑屏障超微结构的变化,ELISA对缺血区IL-1β、TNF-α、PGE2进行测定。结果显示:缓激肽B1和B2受体抑制剂能够改善脑缺血大鼠急性期行为学评分、缩小梗死体积、降低血脑屏障通透性、维持血脑屏障结构完整、抑制炎症因子分泌,缓激肽B2受体抑制剂的上述效果优于B1受体抑制剂。以上结果提示缓激肽在脑缺血急性期可以加重脑损伤,其受体的特异性抑制剂可以减轻脑损伤。     

MK-801对大鼠局灶性脑缺血损伤时的脑保护作用

目的：在大脑中动脉闭塞后,血脑屏障通透性的改变,脑水肿和脑梗塞是最常见的病理变化。本实验观察了MK－801（dizocilpine,一种高效非竞争性NMDA受体拮抗剂）在大鼠大脑中动脉闭塞时的脑保护作用。方法：用插线法制作局灶性脑缺血模型后,测定血脑屏障通透性,脑含水量,缺血损伤面积和体积。结果：缺血组梗塞侧皮质EB含量为：（8．82±1．35）μgweiht,在缺血前30min加入MK－801组梗塞侧皮质伊文思蓝（EB）含量下降为：（5．14±1．20）μg／gweight（P＜0．01）,在缺血后30min加入MK－801组梗塞侧皮质EB含量下降为：（6．44±1．09）μg／gweight（P＜0.05）;缺血组梗塞侧脑含水量为：（80．29±2．44）％,在缺血前对30min加入MK－801组梗塞侧脑含水量下降为：（75．62±1．84）％（P＜0．01）,在缺血后30min加入MK-801组梗塞侧脑含水量下降为：（76．39±2．20）％（P＜0．01）;缺血组梗塞体积为：（495.75±55．91）mm3,在缺血前30min加入MK-801组梗塞体积下降为：（180．65±9．67）mm3（P＜0．01）,在缺血后则30min加入MK-801组梗塞体积下降为：（316.08±．93）mm3（P＜0．05）。结论：MK-801不仅可防止脑梗塞体积扩大,还可改善血脑屏障通透性和降低脑水肿,而具有脑保护作用。     

脑缺血损伤中灯盏乙素脑保护作用的研究进展

<正>脑缺血又称为缺血性脑中风是一种常见的严重危害人体健康和生活质量的疾病,具有发病率高、致残率高和病死率高等特点,能导致进行性残疾甚至死亡~([1])。由于脑缺血损伤后其涉及的机制复杂,临床表现多样,所以研究其发病机制对于脑缺血性损伤的治疗及预后尤其重要。灯盏乙素(scutellarin,SCU)即4,5,6-三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸苷是灯盏花素的主要药用有效成分。灯盏花是我国云南民间最常用的中草药之一,云南的产量占全国总产量的95%。灯盏     

养血清脑颗粒对蒙古沙鼠全脑缺血再灌注后的神经保护作用

目的 探讨养血清脑颗粒对蒙古沙鼠全脑缺血再灌注后的神经保护作用.方法 用两血管阻塞法(2-VO)结扎30 min再灌注损伤模型,将蒙古沙鼠随机分为假手术组、模型组和手术前90min灌胃法给药预防组.用Nissl染色法观察蒙古沙鼠海马CA1区细胞的变化;用免疫组织化学方法观察海马CA1区表达谷氨酸盐合成酶(G1 Syn)和Caspase-3阳性细胞数量的变化;TUNEL法检测细胞凋亡.结果 蒙古沙鼠全脑缺血再灌注1d及2d预防给药组Nissl染色结果显示,海马CA1区存活细胞数量比模型组明显增多(分别为P＜0.01,P＜0.05);再灌注5d预防给药组海马CA1区存活细胞数量与模型组相比无显著性差异(P＞0.05).再灌注1d及2d预防给药组海马CA1区表达谷氨酸盐合成酶(G1 Syn)的阳性细胞量较模型组明显减少(分别为P＜0.01,P＜0.05);再灌注5d预防给药组海马CA1区免疫阳性细胞数量与模型组相比无显著性差异(P＞0.05);Caspase-3的表达在再灌注1d时预防给药组免疫阳性细胞数量与模型组比较有显著性升高(P＜0.05),但是再灌注2d及5d时预防给药组免疫阳性细胞数较模型组无显著降低(P＞0.05).TUNEL结果显示预防给药组凋亡细胞相应减少.结论 养血清脑颗粒能通过谷氨酸盐合成酶选择性抑制兴奋性氨基酸谷氨酸的神经毒性作用,减少神经细胞的凋亡,从而发挥神经保护作用.     

蒙古沙土鼠完全性脑缺血模型的研究

用４０只蒙古种沙土鼠，经双侧颈总动脉血流阻断后，采用ＪＩ－２００激光微循环动态分析仪、ＬＭＢ－１型激光微循环显微镜及其录像系统双重观察，计算机同步记录。结果显示：３８例沙土鼠脑膜微循环血流完全停止，脑局部血流量几乎降到０。但是仍有２例尚有血流，有异于一些论著有关蒙古沙土鼠“阻断双侧颈总动脉，肯定造成双侧大脑半球的完全性缺血”的报导。提示：为了保障完全性脑缺血模型的成功制作，上述现象必须引起重视。     

氯碘羟喹对脑缺血沙土鼠海马神经元的保护作用

目的研究金属螯合剂氯碘羟喹(Clioquinol,CQ)对沙土鼠全脑缺血再灌注后海马CA3区锥体细胞的保护作用。方法无创动脉夹夹持沙土鼠双侧颈总动脉制备脑缺血模型,腹腔注射CQ 3d,应用金属自显影技术检测CQ对沙土鼠海马游离锌离子的螯合作用,TUNEL和caspase-3原位杂交分析CQ对脑缺血沙土鼠海马神经元凋亡的影响。结果脑缺血CQ处理组沙土鼠海马金属自显影阳性反应明显低于脑缺血溶剂对照组,脑缺血CQ处理组沙土鼠海马TUNEL和caspase-3阳性细胞数量明显低于脑缺血溶剂对照组。结论 CQ对沙土鼠海马游离锌离子有明显的螯合作用,可能与其对脑缺血再灌注损伤的保护作用有关。     

大鼠脑缺血预适应对脑线粒体功能的影响

观察缺血预适应对大鼠大脑中动脉梗塞的保护作用 ,以及对大鼠脑线粒体功能的影响。观察大鼠双侧颈总动脉缺血预适应后 ,短暂缺血作用对脑梗塞面积、神经症状评分、倾斜板停留时间的影响 ,并测定线粒体复合酶活性、膜肿胀、膜电位、膜流动性的变化。与大脑中动脉梗塞 (MCAO)组比较 ,预适应可以显著降低大脑梗塞面积 (P <0 0 0 1) ;明显改善神经症状评分 ;延长在倾斜板上停留时间 (P <0 0 0 1) ;并可增强线粒体复合酶Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ活性 ;线粒体膜肿胀降低 (P <0 0 0 1) ,流动性好于MCAO组 (P <0 0 1) ;膜电位无显著性变化。结果表明 ,缺血预适应对脑有保护作用 ;线粒体的膜受到了保护