HPLC—MS和HPLC—UV同时测定人血浆中阿斯匹林和水杨酸的浓度

目的：同时测定人血浆中阿斯匹林和水杨酸的浓度。方法：用HPLC－MS法测定人血浆中阿斯匹林,同时用HPLC－UV法测定人血浆中水杨酸的浓度。结果：阿斯匹林,水杨酸的线性范围分别为20－1000ng/ml和0．1－20ug/ml,最低检测浓度分别为5．0ng/ml和0．1ug/ml,方法的绝对回收率均大于90％,高,中,低浓度的日内和日间变异系数均小于10％,结论：该方法符合生物样品分析要求,可用于人体内药代动力学研究。     

超滤法测定冬凌草甲素的血浆蛋白结合率

目的测定冬凌草甲素在健康人血浆、大鼠血浆和家兔血浆中的蛋白结合率,为设计合理的给药方案提供依据。方法采用超滤法结合高效液相色谱法（HPLC）对冬凌草甲素与大鼠、家兔和健康人血浆的蛋白结合率进行测定。结果冬凌草甲素在覆盖临床给药范围的5．4,21．6和108．0I．zg／mL下与健康人血浆的血浆蛋白结合率分别为80．6％,78．3％,76．2％,与大鼠的血浆蛋白结合率分别为69．3％,67．5％,68．1％．与家兔的血浆蛋白结合率分别为65．2％,66．7％,64．3％。覆盖临床给药浓度的3个浓度的冬凌草甲素在同种血浆中血浆蛋白结合率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论结果表明本法简便快速、灵敏度高、专属性好,能够满足测试生物样品的要求,超滤法结合高效液相色谱法可用于冬凌草甲素血浆蛋白结合率的检测。在本研究试验浓度范围内,冬凌草甲素的血浆蛋白结合率与药物浓度无显著相关性,不同种血浆的蛋白结合率试验结果表明,冬凌草甲素与健康人血浆、大鼠血浆和家兔血浆蛋白均具有中等强度的结合。     

二乙基二硫代氨基甲酸钠与血浆蛋白的结合

目的：研究二乙基二硫代氨基甲酸钠（ＤＴＣ）与狗、大鼠、小鼠、兔和人血浆的蛋白质结合率及ＤＴＣ与后两血浆蛋白的结合参数。方法：蛋白结合率用平衡透析法测定，ＤＴＣ浓度用柱切换高效液相色谱法测定。结果：ＤＴＣ血浆浓度在２００－４００μｍｏｌ．Ｌ＾－１时，ＤＴＣ与狗、大鼠、小鼠和兔血浆蛋白质结合率分别高达（８７．３１±０．２３）％，（８９．９１±０．１７）％，（９０．１２±０．２４）％和（８９．９６±０     

高效液相色谱法研究蓝萼甲素与大鼠血浆蛋白的结合率

目的研究蓝萼甲素与大鼠血浆蛋白的结合。方法采用大鼠血浆平衡透析法，HPLC法测定透析袋两侧溶液中蓝萼甲素的质量浓度，计算蓝萼甲素的血浆蛋白结合率。结果蓝萼甲素在质量浓度为20、10、1μg／mL时与血浆蛋白结合率分别为74．46％、77．87％、75．29％。结论高效液相色谱法用于蓝萼甲素的生物样品测定具有简便、快速、灵敏与选择性高的特点。蓝萼甲素具有中等强度的血浆蛋白结合率。     

针刺足三里对苯妥英钠在小鼠血浆及大脑皮质药物浓度的影响

目的观察针刺小鼠足三里对其血浆及大脑皮质中苯妥英钠质量浓度的改变,探究针药联用产生协同效应的可能途径。方法将18只ICR小鼠根据随机数字表法分为6组:针药30 min及60 min组,针刺足三里后腹腔注射苯妥英钠,注射后30 min及60 min取材;药针30 min及60 min组,腹腔注射苯妥英钠后针刺足三里,针刺后10 min及40 min取材;药物30 min及60 min组,腹腔注射苯妥英钠,注射后30 min及60 min取材。采用液相色谱-质谱联用技术检测各组小鼠血浆及大脑皮质中苯妥英钠的质量浓度。结果针药30 min组、药针30 min组苯妥英钠的血药浓度均低于药物30 min组（P均<0.05）,各组比较,大脑皮质中苯妥英纳药物浓度无显著性差异（P均>0.05）。结论针刺足三里在降低小鼠血浆中苯妥英钠药物浓度同时,大脑皮质中药物浓度无明显下降。     

HPLC测定人血浆乙酰水杨酸酯酶活性及其测定培养条件的优化选择

目的 建立测定血浆中乙酰水杨酸和水杨酸浓度的高效液相色谱法,采用水杨酸/(乙酰水杨酸+水杨酸)表示乙酰水杨酸酯酶的活性,并对乙酰水杨酸酯酶体外培养条件进行了优化,测定血浆乙酰水杨酸酯酶活性可为临床合理用药提供科学依据.方法 采用反相高效液相直接进样法测定血浆中乙酰水杨酸和水杨酸的浓度,并用正交实验设计分析法对其体外培养条件进行优化选择.结果 乙酰水杨酸在0.08～5.12 mg&#183;L-1内线性关系良好,水杨酸在0.05～4 mg&#183;L-1内线性关系良好,体外最佳培养条件是A2B2C3D1,即以1 mmol&#183;L-1乙酰水杨酸,200μL血浆,在pH为7.6的培养液中培养20 min.结论 本法操作简便、灵敏、快速,适用于血浆中乙酰水杨酸和水杨酸的浓度测定.     

研究体内外水杨酸盐对血浆蛋白质的结合(一种结合部位的证据)

在室温通过超过滤法研究了体内外水杨酸盐对血清蛋白质的结合。由血浆中脂溶物的存在解释了 Scatchand 知 Klots 的非线性特性。血浆脱脂后引起血浆结合特征的变化。即一摩尔蛋白质能结合许多摩尔的水杨酸盐,这就改变了 Scatchand 知 klots 图     

头孢曲松钠治疗急性淋病的临床应用

<正> 目前我院选用赛扶新(头孢曲松钠)来治疗急性淋病。赛扶新在第三代头孢菌素中,是唯一的具有长效特点的药物,其血浆蛋白结合率为80％—95％,在体内可分布于炎症脑脊液,痰液,浆膜腔液,羊水等体液中,药物浓度可达杀菌水平,其抗菌谱广,对革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌,奇异变形杆菌,沙门氏菌等;革兰氏阴     

西沙必利的临床应用

<正> 西沙必利(Cisapride,商品名普瑞博思)是新一代全胃肠道促动力药。现就其临床应用情况作一概述如下。 1 药代动力学及作用机理 1.1 药代动力学:西沙必利口服吸收迅速彻底,1～2小时内血药浓度达峰值,半衰期为10小时左右,在肝病患者及一些老年人,半衰期可能延长。经氧化脱烃基和芳香族的羟基化作用代谢,几乎全部的代谢产物近似均等地经粪便、尿排泄。在肾功能不全时,其排出无明显改变。口服给药的绝对生物利用度约40％,广泛地与血浆蛋白结合(97.5％),其血药浓度随口服剂量(5～20mg)成比例增加。药代动力学和稳定血浆浓度与治疗持续时间无关。     

唾液中抗癫痫药物浓度测定在临床合理用药中的意义

目前,临床上抗癫痫药物的治疗药物监测(TDM)主要是分析血液样品,但近30年来,唾液用于药物浓度监测及药代动力学研究逐渐增多。实验已经证明,唾液中的药物浓度与血中未与蛋白结合的游离药物浓度有线性关系。从唾液中药物浓度计算血浆中药物浓度具有无创性。本文就近年来国内外唾     

曲克芦丁脑蛋白、706代血浆、治疗椎基底动脉脑供血不足临床观察

目的：观察曲克芦丁脑蛋白、706代血浆椎基底动脉脑供血不足。方法：随机将82例椎基底动脉脑供血不足患者分为治疗组40例和对照组42例,对照组采用舒血宁20ml、复方丹参30ml,分别加入250ml生理盐水,静脉滴注1次/d。治疗组250ml生理盐水加曲克芦丁脑蛋白15ml静点1次/d,同时706代血浆500ml静点1次/d。2组治疗15天观察效果。结果：治疗组显效率57．5％,明显高于对照组,显效率31．0％,治疗组有效率95．0％,高于对照组有效率76．2％,（p〈0．05）,且经颅多普勒（TCD）检查经治疗后脑动脉流速改善优于对照组。结论：观察曲克芦丁脑蛋白、706代血浆治疗椎基底动脉脑供血不足临床效果良好。     

去铁酮大鼠血浆蛋白结合率的实验研究

目的建立测定透析液中去铁酮（DFP）浓度的高效液相色谱法（HPLC）,观察DFP的大鼠血浆蛋白结合率。方法以体外方式,采用平衡透析法模拟DFP在大鼠体内与血浆蛋白结合的过程,并用HPLC法测定其透析液中DFP的浓度及血浆蛋白结合率。结果低、中、高3种浓度下,DFP的大鼠血浆蛋白结合率范围为4.25%～5.31%,不同浓度组血浆蛋白结合率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论DFP血浆蛋白结合率较低,属于低血浆蛋白结合药物,其主要以游离形式存在而发挥药效。     

白桦脂酸血浆蛋白结合率的测定

目的建立白桦脂酸在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白中蛋白结合率的测定方法。方法采用平衡透析法测定白桦脂酸血浆蛋白结合率,利用HPLC测定血浆中白桦脂酸浓度,测定并比较不同血浆中白桦脂酸的血浆蛋白结合率。采用DiamonsilTMC18柱,柱温为30℃,流动相为乙腈-0.2%乙酸(75∶25),流速为1.0 mL/min,检测波长为203 nm。结果在50～100 mg/L,药物浓度对血浆蛋白结合率无显著影响,白桦脂酸与大鼠和人的血浆蛋白结合率存在显著性差异,白桦脂酸与人血浆蛋白结合率高于与大鼠血浆蛋白结合率。结论白桦脂酸与血浆蛋白具有较强的结合。HPLC法测定白桦脂酸与血浆蛋白结合率试验具有简便、快速、灵敏与选择性高的特点。     

正常孕、产妇和胎儿醛固酮分泌的观察

醛固酮是由肾上腺皮质球状带细胞分泌的一种盐皮质激素,主要是通过促进肾小管的远曲小管、集合管对钠进行重吸收和排钾,因此能“保钠排钾”,有利于维持血压和血容量的稳定。妊娠期孕妇血浆中醛固酮浓度     

SARS患者血浆纤维结合蛋白水平变化及其意义

目的:探索急性期SARS患者和康复期SARS患者血浆纤维结合蛋白(plasma Fibronectin,Fn)的水平变化及输注血浆Fn纠正治疗急性期SARS患者的可行性。方法:急性期SARS组为4名住院的急性期SARS患者;康复期SARS组为111名康复期SARS住院患者;对照组为随机26名体检合格的无偿献血者。采用ELISA法测定各族组血浆Fn水平。结果:急性期SARS组血将Fn浓度为(42.2±23.0)mg/L;恢复期SARS组血浆Fn浓度为(379.45±93.27)mg/L;对照组血浆Fn浓度为(359.21±52.54)mg/L。急性期SARS组血浆Fn浓度显著低于对照组(P=0.001);急性期SARS组与恢复期SARS组血浆Fn浓度差异极显著(P=0.000);恢复期SARS与对照组血浆Fn浓度无显著差异(P=0.289)。结论:急性期SARS患者血浆纤维结合蛋白水平显著降低,为输注外源性的纤维结合蛋白治疗SARS提供了依据。SARS患者血浆Fn水平的变化可能是辅助诊断和判断SARS病情的指标之一。     

丙磺舒增强丙戊酸脑内作用(试探性研究)

丙戊酸（VPA）是临床上常用的广谱抗癫痫药物，它在血浆中大部分与血浆蛋白结合，结合率85～95％，只有其非结合部分（游离部分）才能透过血脑屏障进入脑内发挥药理作用。一般情况下，血浆中VPA游离浓度与脑脊液（CSF）及脑组织中的浓度是一致的。进入脑内VPA的量直接关系到该药的治疗效果，传统的方法是加大VPA的投药量以增高血浓度，从而提高CSF及脑组织的药水平，但这也增加了VPA副作用的发生。     

HPLC-UV法测定比格犬血浆中吡非尼酮浓度及其药代动力学

目的:建立测定比格犬血浆中吡非尼酮浓度的方法,用于研究其在比格犬体内的药代动力学。方法:血浆样品用10%高氯酸沉淀蛋白后取上清液直接进样,采用HPLC-UV法测定。色谱柱为汉邦Lichrospher C18柱(250 mm×4.6 mmID,5μm),流动相为乙腈-0.2%醋酸水(23∶77),流速1.0 mL/min,检测波长310 nm,内标为水杨酸。结果:线性范围为0.075~76.67μg/mL,方法回收率在100.2%~103.3%之间,日内和日间的精密度均小于6%。结论:该方法样品前处理过程简便,灵敏度高,重现性好,符合血浆样品的测定要求,可应用于吡非尼酮比格犬体内的药代动力学研究。     

普拉西坦在动物体内的药物代谢动力学

为研究普拉西坦在犬和大鼠体内药代动力学规律,给犬灌服普拉西坦后,抽取不同时间的血液,分离血浆,用ＨＰＬＣ测定血浆中药物浓度,采用３ｐ８７ 程序计算药代参数;应用ＨＰＬＣ测定大鼠灌服普拉西坦后各组织和胆汁、尿、粪中药物浓度。结果显示：血药浓度－时间曲线符合一室开放模型,其体内的Ｔ１／２为２．３～３．９ 小时;大鼠灌服普拉西坦后３ 小时各组织中有较高的浓度,以肾脏为最高,肝脏次之,依序为肠、肺、肌、心、生殖腺、脾、脂肪;脑组织也能测到一定的量。２４小时从胆汁排泄原形药物占给药量的０．７％ ,７２小时从尿和粪中排出原形药物量分别占给药量的２８．２６％ 和６．３５％ 。用平衡透析法测定普拉西坦的血浆蛋白结合率约为２０．１％ ～２２．２％ 。以上结果表明,普拉西坦吸收快,分布广,消除也快。     

二-(2, 4-二氯苯甲酰异羟肟酸) 二苯基合锡大鼠血浆蛋白结合率的测定

目的 建立二-(2, 4-二氯苯甲酰异羟肟酸) 二苯基合锡（DPDCT）在大鼠血浆中蛋白结合率的测定方法。方法 采用HPLC法测定大鼠血浆中药物总浓度及游离药物浓度,结合平衡透析法测定血浆蛋白结合率。结果 DPDCT在质量浓度为0.2、1.0、5.0 μg/mL时与大鼠的血浆蛋白结合率分别为（58.9±2.0）%、（57.4±1.2）%和（58.6±0.8）%。不同浓度组血浆蛋白结合率差异无统计学意义。结论 该方法灵敏度高,重复性好,操作简单,能够满足生物样品分析的要求。DPDCT具有中等强度的血浆蛋白结合率。     

苯妥英钠诱导鼠胚腭突间充质细胞凋亡与Satb2表达变化的关系

目的：探讨苯妥英钠是否能诱导鼠胚腭突间充质细胞凋亡，以及与Satb2基因表达间的关系。方法：取妊娠15dC57BL／6J鼠胚腭突，原代培养腭突间充质细胞。用细胞免疫荧光鉴定细胞的特性，流式细胞仪检测细胞的纯度和CCK．8法测定苯妥英钠处理细胞的最佳作用浓度和时间；用Annexin．VFITCPI双标法检测细胞早期凋亡情况及用TUNEL法检测细胞晚期凋亡情况；用实时定量PCR及Westernblot分析及检测处理后细胞的Satb2的表达变化。结果：原代培养的细胞纯度可达90％左右。与对照组比，苯妥英钠浓度在200~tg／mL以下作用24h可使致死率达50％左右。苯妥英钠可诱导鼠胚腭突间充质细胞显著凋亡。苯妥英钠能显著抑制鼠胚腭突间充质细胞中Satb2mRNA（下调至58％）和蛋白表达（P〈0．01）。结论：苯妥英钠诱导腭裂可能与鼠胚腭突间充质细胞凋亡相关，可能是通过下调细胞中Satb2的表达来实现。