Wnt/β-连环蛋白信号通路在部分器官缺血再灌注损伤中的研究进展

缺血再灌注损伤是发生在许多器官和疾病中的病理过程,主要包括两个阶段,一是缺血期缺氧诱导的细胞损伤,二是血流恢复后所引起的一系列级联反应。缺血再灌注损伤可加重细胞和组织损伤。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路在细胞增殖、分化、凋亡过程中起重要作用,是一个高度保守的信号级联通路。越来越多的研究发现,激活Wnt/β-catenin信号通路可减轻缺血再灌注损伤。本文就Wnt/β-catenin信号通路在部分器官缺血再灌注损伤中的研究进展进行综述。     

DDK家族蛋白和Wnt信号通路在肾细胞癌中的作用

Wnt信号通路在肾癌的发生、发展以及转归中都发挥着重要作用。本研究总结了这种通路在肾细胞癌中异常激活的可能机制。讨论Dickkopfs在调节这种通路中的作用。DKK蛋白家族由4个成员组成(DKK1~DKK4),充当Wnt信号通路的抑制剂。并非所有成员都抑制Wnt信号通路。它们的功能意义需要进一步的证明,为DKK在肾脏癌变过程中对Wnt信号通路的调节提供新的认识。由于这种重要的致瘤作用,β-连环蛋白(β-catenin)和Wnt信号通路将成为治疗肾细胞癌的潜在目标。     

Wnt5a在肺相关疾病发生发展过程中作用的研究进展Research progress in roles of Wnt5a in occurrence and development of lung-related diseases

Wnt5a是Wnt蛋白家族成员之一,通过与膜受体或共受体复合物结合激活细胞中磷酸化蛋白传递信号,既作用于经典Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路,又活化非经典Wnt信号通路。Wnt5a的表达调控及其信号转导与炎症应答有密切关联,因而在炎症性疾病的发生发展中发挥着重要作用。近年来,由肺部炎症引发的肺相关疾病严重威胁着人类健康,肺部感染性疾病已成为一大公共卫生安全问题。Wnt5a对肺毛细血管模式化、肺泡上皮细胞的分化、平滑肌细胞功能和肺成纤维细胞的增殖起重要作用,其在肺相关疾病发生发展过程中的作用也逐渐被揭示。现以Wnt5a蛋白及其介导的信号通路为主,概述Wnt5a在慢性阻塞性肺病、肺炎、肺肿瘤和肺纤维化等肺相关疾病发生发展过程中的最新研究进展,并展望Wnt5a在肺相关疾病研究的主要方向及预期进展,旨在为靶向Wnt5a进行肺相关疾病的防治提供理论依据。     

Wnt/β-catenin信号通路与microRNAs 在肺癌中的调控机制

微小核糖核酸(microRNAs)是一种保守性非编码小RNA,可以作为原癌基因或癌抑制基因。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路参与肿瘤细胞更新、增殖和分化,进而影响肿瘤的发生和演变。同样,microRNAs异常表达与肿瘤形成过程有关,近年来许多研究发现,microRNAs的异常表达可以通过介导Wnt/β-catenin信号通路激活和沉默来影响肺癌的发生、转移和耐药等过程,本文主要从Wnt/β-catenin信号通路中的相关microRNAs失常对肺癌发生、发展的影响方面做一综述,以期为临床上开发肺癌治疗的新型药物提供治疗靶点。     

赶黄草调控Wnt4抑制TGF-β诱导肺纤维化相关基因表达的研究

目的 探讨赶黄草通过调控Wnt信号通路中的Wnt4抑制转化生长因子-β(TGF-β)诱导的肺纤维化.方法 从基因表达数据库GEO中搜索TGF-β组(6个组)和对照组(5个组)相关转录组学的差异基因RNAs,对信号通路中的Wnt信号进行差异基因GO、KEGG、REACTOME富集,分析TGF-β和Wnt信号通路中相关基因的联系,并在体外实验中验证TGF-β和Wnt信号通路中的相关基因的关系.随后加入赶黄草检测是否通过调控Wnt相关基因来抑制TGF-β诱导的肺纤维化.实验细胞分空白组、TGF-β组、Wnt4组和赶黄草+TGF-β组,采用实时荧光定量PCR法检测MRC-5细胞中的纤连蛋白(FN1)、平滑肌肌动蛋白A2(ACTA2)、Wnt4等基因表达情况,激光共聚焦检测FN1和Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)蛋白荧光定量情况.结果 基因转录组学分析发现,TGF-β通过激活Wnt信号通路中的Wnt4基因使其表达升高,且TGF-β和Wnt信号通路的激活呈正相关.MRC-5细胞的实时荧光定量PCR结果显示,与空白组比较,TGF-β组FN1、Wnt4基因mRNA表达水平明显升高,Wnt4组FN1基因mRNA表达水平明显升高(P<0.05).与TGF-β组比较,赶黄草+TGF-β组FN1、ACTA2、Wnt4 mRNA表达水平明显降低(P<0.05).激光共聚焦显微镜检测结果显示,与TGF-β组比较,空白组和赶黄草+TGF-β组FN1和COL1A1蛋白荧光明显降低(P<0.05).结论 赶黄草可能通过调控Wnt信号通路中Wnt4的表达来抑制TGF-β诱导的肺纤维化.     

中医药干预Wnt/β-catenin信号通路治疗糖尿病肾病的研究概述

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的微血管并发症，在世界范围内高度流行。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的异常激活是高血糖诱导肾损害的重要机制。诸多研究显示，中药在防治DN方面具备高效、安全等优势，部分中药单体和中药复方通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化，修复足细胞功能，抑制转分化过程，进而发挥肾脏保护作用。基于此，本文将综述中医药干预Wnt/β-catenin信号通路治疗DN现有的研究成果及相关机制，以期能推动中医药在临床上得到更有效、合理的运用。     

TC-1在Wnt／β-catenin信号通路中的研究进展

肿瘤的发生是一个涉及多基因改变的多步骤的复杂过程,其发生与癌基因的活化与抑癌基因的失活有关。目前,备受关注的Wnt／β-catenin信号通路在调节细胞增殖、分化、运动、形态等方面起到了重要作用,该信号通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关[1,2],pcatenin在Wnt／β-catenin信号通路的活化过程中起着枢纽的作用[3],TC-1作为该信号通路的新成员,可通过上调Wnt／β-catenin信号通路的目的基因,激活肿瘤相关靶基因,促进肿瘤的发生。甲状腺癌相关基因1（TC-1）是癌基因家族的重要一员,又名为C80rf4基因。TC-1作为一个正向调控因子参与了wnt／β-连环蛋白信号传导通路的调节[4],促进多种癌基因的表达上调,与多种肿瘤的恶性转化与进展有关。现就TC-1的发现、结构特点、生物学作用、作用机制以及TC-1与肿瘤的关系作一综述。     

Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路及其相互作用对骨质疏松疾病的影响

[目的]对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP-2)/Smads信号通路在骨代谢中的作用及其在骨质疏松症(osteoporosis,OP)预防和治疗中的作用进行综述,以期为OP相关疾病的预防和治疗提供新思路。[方法]通过中国知网、万方、Pubmed等数据库检索近年来国内外关于Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路与OP疾病关系的实验研究文献,总结Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路与OP疾病关系的研究概况。[结果] ①Wnt/β-catenin信号传导对于骨骼谱系分化至关重要,可防止成骨细胞转分化为软骨细胞。其中的负调控信号分子可能是治疗骨质疏松症的药物靶点,并成为药物治疗骨质疏松症的手段之一。②BMP-2/Smads信号通路中的信号分子可用于骨质疏松靶标的治疗,但其应用时间、浓度也应再继续深入研究,以期达到更好的治疗骨质疏松的效果。③Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路在许多生物学行为中相互重叠、互补或抑制,提示两种信号途径之间存在着复杂的交联关系。[结论] Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路是调节成骨细胞生长、发育和分化的两个重要信号通路,在成骨细胞分化和骨形成过程中发挥重要作用。Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路在OP的预防、治疗及新药的研制和开发中具有广泛应用前景。     

Wnt5a/Frizzled-2/Ca2+和Wnt3a/Frizzled通路的生理及病理学研究进展Research progress in physiology and pathology of Wnt5a/Frizzled-2/Ca2+ and Wnt3a/Frizzled pathways

Wnt信号通路是一种古老且高度保守的信号通路,由Wnt配体蛋白、Wnt受体及其相关附件组成。Wnt通路可分为依赖β-连环蛋白（β-catenin）的经典信号通路和非依赖β-catenin的非经典信号通路两大类。Wnt3a和Wnt5a可分别激活经典的Wnt/β-catenin通路和非经典的Wnt/ Ca²⁺信号通路。2种通路在神经和心血管等各系统中广泛分布,参与调控胚胎发育、细胞增殖分化和癌症等重要生理和病理过程。Wnt5a/Frizzled-2/Ca²⁺通路刺激成骨细胞和肺上皮细胞生成,维持成熟海马的突触可塑性和结构并营养神经元,加剧损伤后神经细胞和心肌细胞中的钙超载,维持心脏发育,在癌症的发生发展过程中起促进或抑制的双重作用。Wnt3a/Frizzled通路参与炎症反应并起抗炎作用,减少阿尔茨海默病等疾病中的神经元凋亡,与Frizzled-1或Frizzled-2结合可分别促进或抑制心脏成纤维细胞分化,促进肿瘤增殖、迁移和侵袭。现综述Wnt5a/Frizzled-2/Ca²⁺和Wnt3a/Frizzled信号通路在胚胎发育、炎症、神经系统、心血管系统和癌症发生过程中的异常激活和抑制引起的生理及病理变化以及对疾病的发生发展及修复的影响,为Wnt信号通路在多系统生理及病理状态下作为研究和治疗靶点提供思路。     

Wnt信号通路异常激活在卵巢上皮性癌中的作用

Wnt信号通路是重要的细胞信号传导通路,参与了从胚胎到成体的一系列调控,在细胞增殖、分化、运动、黏附及机体发育中起重要的调节作用,异常激活会导致相关疾病尤其是肿瘤的发生。人类卵巢上皮性癌的发生发展过程中存在经典Wnt信号通路的异常激活。研究发现,在卵巢上皮性癌细胞中Wnt信号通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)、Wnt-1、c-Myc、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达明显增高,其中β-catenin蛋白与癌细胞的异常增殖及转移有密切关系。针对Wnt信号通路变化的研究对卵巢上皮性癌的临床诊断与治疗有重要意义。     

Wnt3、β-catenin、MMP-7在胃癌和癌前病变中的表达及其与幽门螺杆菌感染的相关性

目的:对比幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)阳性及阴性胃癌和癌前病变组织中Wnt信号相关蛋白[Wnt3、β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-7(matrixmetalloproteinase-7,MMP-7)]的表达,探讨Wnt信号通路参与胃癌形成的机制及其与Hp之间的关系.方法:...     

Wnt/β-catenin和EGFR信号通路在非小细胞肺癌发生发展中的作用

Wnt/β-catenin信号通路和EGFR信号通路在胚胎的形成与发育以及肿瘤发生发展中起着重要的作用,相关研究证实,在乳腺癌中Wnt1和Wnt5a可激活EGFR信号通路,肺癌中EGFR的过表达也可以促使核内β-catenin的蓄积,提示两者之间存在交叉作用。本文主要就EGFR和Wnt两条信号通路在非小细胞肺癌发生发展中的作用及其相互联系进行综述。     

养阴益气方对肺纤维化大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的 基于Wnt/β-catenin通路探讨养阴益气方对肺纤维化的治疗作用,观察其对肺间质纤维化大鼠模型肺组织中Wnt/β-catenin通路相关指标表达影响。方法 选取36只SPF级雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为假手术组、模型组、阳性对照组、养阴益气方低、中、高剂量组,采用一次性气管内插管滴注博来霉素(Bleomycin, BLM)的方法造模;造模后第2天开始通过灌胃方式给予各组大鼠相应药物进行干预治疗。于第28天腹主动脉取血法处死全部大鼠,留取肺组织,行相关检测;通过HE和Masson染色方法进行病理检测,分别采用RT-PCR法和Western-blot法检测大鼠肺组织中Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(Lowdensitylipoprotein receptor-related protein, LRP)、Wnt抑制因子1(Wnt inhibitory factor 1,WIF1)、糖原合成酶激酶-3β(Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、I型胶原(Collagen I)的mRNA和蛋白表达情况...     

延龄草皂苷通过抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路改善大鼠肺纤维化

目的 探讨延龄草皂苷对肺间质纤维化大鼠的治疗作用及其可能机制。 方法 雄性SD大鼠50只,随机分为对照组,模型组,延龄草皂苷低、中、高剂量组［25 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)］,每组10只。除对照组外,其余各组采用气管插管注入伯莱霉素法(5 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型;次日开始连续给药28 d。处死大鼠后,取肺组织称重并计算肺系数;进行HE和Masson染色观察小鼠肺组织形态病理学变化;ELISA法检测大鼠白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的表达以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western blotting法检测大鼠肺组织中纤连蛋白(fibronectin)、胶原蛋白Ⅰ型(Collagen Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、SMAD同源物3(Smad3)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的蛋白表达水平。 结果 与模型组比较,延龄草皂苷低、中、高剂量组的肺系数降低;大鼠肺组织炎性细胞浸润、胶原沉积和纤维化程度改善;大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA和ROS的表达水平降低, SOD的活性升高,发挥抗炎、抗氧化作用;肺纤维化标志蛋白fibronectin,Collagen Ⅰ和α-SMA表达被抑制;大鼠肺组织TGF-β1、Smad3、Wnt3a、β-catenin和GSK-3β蛋白的表达水平降低,且治疗效果呈现剂量依赖性。 结论 延龄草皂苷可通过抗炎、抗氧化,抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路激活,从而对肺纤维化产生保护作用。     

Wnt/β-catenin信号通路调控人神经干细胞衰老过程的研究

目的 探讨Wnt/β-catenin信号通路对人神经干细胞（neural stem cells, NSCs）衰老的调控作用。方法将人胚胎干细胞分化为NSCs,经MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶）处理后,检测细胞的衰老表型和Wnt/β-catenin相关蛋白表达变化。分别应用AR-A014418、DKK1蛋白激活、抑制Wnt/β-catenin通路后,检测Wnt/β-catenin信号通路改变对细胞衰老表型的影响。检测各实验组和对照组中促炎因子CCL3、CXCL10、CXCL11、TNF-α的表达变化。结果经MPTP处理后,NSCs显示衰老表型,表现为SA-β-gal阳性细胞明显增多,胞内ROS水平明显升高、细胞增殖活性受到抑制（P<0.01）。同时,Wnt1、β-catenin蛋白表达降低,磷酸化GSK3β表达升高。AR-A014418激活了Wnt/β-catenin通路,缓解了细胞的衰老表型;DKK1蛋白抑制了Wnt/β-catenin通路,加重了细胞的衰老表型。Wnt/β-catenin通路能调控NSCs衰老过程中促炎因子的表达。结论Wnt/β-catenin信号通路能够调控MPTP诱导的NSCs衰老过程。     

Wnt信号转导通路与肺癌的研究近况

Wnt信号转导通路(简称Wnt通路)是一条在进化上保守的信号途径,在胚胎发育和中枢神经系统形成中起关键作用,可调控细胞的生长、迁移和分化。它主要由经典Wnt/β-连环蛋白信号途径和非经典的Wnt信号途径(Wnt/平面细胞的极性途径和Wnt/Ca2+途径)组成。近年来的研究发现,它是一条与肿瘤有密切关系的信号转导通路,其在肺癌发生、发展中所起的重要作用也逐渐被揭示。     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨去毒附子汤对骨关节炎大鼠的软骨保护作用

[目的]基于Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路探讨去毒附子汤(detoxicated Fuzi decoction,FZT)对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的作用及相关机制.[方法]将30只雌性无特殊病原体(specific pathogen free,SPF)级S...     

IPF发病的相关信号通路

正特发性肺纤维化是特发性间质性肺炎中最常见的一种类型,起病隐匿,临床表现为进行性呼吸困难、刺激性干咳,诊断有赖于临床-影像-病理的结合。该病预后不良,诊断后的中位生存时间为2～3年。近年来研究发现,信号通路调控失常在该病的发生中发挥重要作用,其中涉及经典的TGF-β/Smad途径、Fas/FasL凋亡通路和Wnt信号通路等,     

Wnt/β-catenin的表达与肿瘤关系研究进展

Wnt为机体一类分泌型糖蛋白,其通过自分泌或者旁分泌途径发挥作用。β-catenin(β-连环蛋白)是Wnt信号通路中重要型信号传递因子,为多功能蛋白质。游离型β-catenin可进入细胞核,对基因表达起到调节作用。另β-catenin在机体细胞连接处可结合钙黏素形成粘合带。Wnt信号途径可促进细胞内β-catenin不断积累,β-catenin的异常表达可诱发机体肿瘤的发生。本次研究对Wnt/β-catenin的表达以及其与肿瘤关系进行分析阐述,旨在为后续临床相关研究及肿瘤治疗提供指导依据。     

刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Wnt3a/β-catenin 表达的影响 *

目的??研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠 Wnt 通路相关蛋白 Wnt3a、Wnt1 诱导的信号通 路蛋白 1（WISP1）和 β- 连环蛋白（β-catenin）的调控作用。方法??采用盐酸博莱霉素皮下注射法复制系 统性硬皮病小鼠模型后,给予受试药乳膏冶疗 8 周。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠皮肤组织 Wnt3a 和 WISP1 的浓度,实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测小鼠皮肤组织 β-catenin?mRNA 的表达, 免疫组织化学法检测小鼠皮肤组织 β-catenin 蛋白表达。结果??刺山柑总生物碱 450 mg/kg 可降低 Wnt3a 的 浓度; 450 mg/kg和900 mg/kg可降低β-catenin?mRNA和蛋白表达 （ P <0.05） , 对WISP1浓度无影响 （ P >0.05） 。 结论??刺山柑总生物碱可抑制系统性硬皮病小鼠皮肤组织 Wnt3a 和 β-catenin 的异常表达,对系统性硬皮病 Wnt/β-catenin 通路的过度激活有一定抑制作用。